胰岛素治疗中特殊问题-PPT.pptx

胰岛素治疗中特殊问题低血糖就是胰岛素治疗中不可回避得问题低血糖就是胰岛素治疗中不可回避得问题2严重低血糖发生率每人*年Edinburgh系列研究系列研究1993Tayside系列研究系列研究2005VA Pump研究研究1996VA Coop研究研究19932型糖尿病型糖尿病严重低血糖发生率每人*年Utrecht系列研究系列研究2000Edinburgh系列研究系列研究1993丹麦丹麦-英国英国多中心调多中心调查查2005Tayside系列研究系列研究1994SIDS19941型糖尿病型糖尿病DCCT19932008 ADA summary即使自诩更安全得地特胰岛素即使自诩更安全得地特胰岛素,也会导致低血糖也会导致低血糖3低血糖事件/患者/年67891011HbA1c102030405060NPH胰岛素胰岛素 地特胰岛素地特胰岛素与与NPH达到相同血糖控制达到相同血糖控制，地特胰岛素减少地特胰岛素减少低血糖风险低血糖风险Heller S et al、Diabetologia 2004;47(Suppl、1):A303一次严重的医源性低血糖或由此诱一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处持血糖在正常范围所带来的益处Prof.Philp E Cryer Robert S.Sherwin我们可以做什么？我们可以做什么？5了解低血糖得临床表现了解低血糖得临床表现6与血糖水平以及血糖的下降速度有关可表现为交感神经兴奋（如心悸、焦虑、出汗、饥饿感等）中枢神经症状（如神志改变、认知障碍、抽搐和昏迷）老年患者可表现为行为异常或其他非典型症状夜间低血糖常因难以发现而得不到及时处理有些患者屡发低血糖后，可表现为无先兆症状的低血糖昏迷中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)低血糖得诊断标准低血糖得诊断标准7接受药物治疗得糖尿病患者接受药物治疗得糖尿病患者只要血糖水平3.9mmol/L就属低血糖范畴非糖尿病得患者非糖尿病得患者低血糖症的诊断标准为血糖水平小于2.8mmol/LWhipple三联征三联征低血糖的症状和低血糖的症状和/或体征或体征测定血糖低于正常测定血糖低于正常应用葡萄糖后症状等缓解应用葡萄糖后症状等缓解中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)低血糖分类低血糖分类8部分患者出现低血糖症状部分患者出现低血糖症状,但没有检测血糖但没有检测血糖称可疑症状性低血糖，也应该及时处理无症状性低血糖无症状性低血糖血糖3.9mmol/L，但无低血糖症状症状性低血糖症状性低血糖血糖3.9mmol/L，且有低血糖症状严重低血糖严重低血糖需要旁人帮助，常有意识障碍，低血糖纠正后神经系统症状明显改善或消失中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)寻找低血糖得发生原因寻找低血糖得发生原因 9预防低血糖得对策预防低血糖得对策10中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)个体化得血糖控制目标同样重要个体化得血糖控制目标同样重要临床史临床史餐前血糖餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)睡前血糖睡前血糖(mmol/L)(mmol/L)无低血糖3、98、34、48、3对低血糖感知减退4、48、95、68、9反复低血糖5、611、16、711、1马学毅主编、现代糖尿病诊断治疗学、2007年9月第1版、血糖值为外周血快速测定血糖值。胰岛素治疗时经常低血糖得患者个体化血糖控制目标胰岛素治疗时经常低血糖得患者个体化血糖控制目标低血糖得治疗低血糖得治疗12怀疑低血糖时立即测定血糖水平；无法测定的按低血糖处理意识清楚口服15-20g糖类食品（葡萄糖为佳）意识障碍50%葡萄糖20ml静推，或胰高糖素0.5-1mg肌注每15分监测血糖1次血糖3.9mmol/L，给予15g葡萄糖口服血糖大于3.9mmol/L，但距下次就餐时间超过1小时，给予含淀粉或蛋白质食物血糖3.0mmol/L，给予50%葡萄糖60ml静脉注射中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点低血糖得治疗低血糖得治疗(续续)14中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)互动问题互动问题-1l下列症状就是低血糖得自主神经反应？下列症状就是低血糖得自主神经反应？A.A.颤抖颤抖,心悸心悸,嗜睡嗜睡B.B.饥饿饥饿,出汗出汗,精神错乱精神错乱C.C.心悸心悸,出汗出汗,嗜睡嗜睡D.D.心悸心悸,颤抖颤抖,饥饿饥饿1515互动问题互动问题-2l胰高血糖素分泌得结果就是？胰高血糖素分泌得结果就是？A.肝脏葡萄糖产生增加肝脏葡萄糖产生增加B.细胞对葡萄糖得敏感性增加细胞对葡萄糖得敏感性增加C.从胃肠道吸收得葡萄糖下降从胃肠道吸收得葡萄糖下降D.通过尿液排出得葡萄糖减少通过尿液排出得葡萄糖减少1616互动问题互动问题-3l治疗轻度至中度低血糖得最合适措施就是？治疗轻度至中度低血糖得最合适措施就是？A.A.茶茶B.B.巧克力巧克力C.C.六块饼干六块饼干D.D.一杯果汁一杯果汁1717互动问题答案互动问题答案181、d2、a3、d内内容容19体重增加就是胰岛素治疗中得另一个问题体重增加就是胰岛素治疗中得另一个问题20Rosenstock、Diabetologia(2008)51:408416Michael,Endocrinology&MetabolismClinicsofNorthAmerica,2007,36,33-44Hannele,DIABETESCARE,2001,24,758-767胰岛素治疗中胰岛素治疗中,HbA1C每减少每减少1%体重得增加值体重得增加值体重增加与胰岛素治疗得恶性循环体重增加与胰岛素治疗得恶性循环21T2DM胰岛素抵抗胰岛素注射剂量增加体重增加肥胖/超重正确看待胰岛素治疗相关得体重增加正确看待胰岛素治疗相关得体重增加22体重增加得30%就是由于非脂肪组织体重增加所造成得非持续得:在开始得体重增加后会进入一个体重恒定期有可能就是因为:胰岛素治疗开始之前代谢失衡期间得体重 丢失得到了恢复非肥胖患者中,体重增加水平与血糖改善程度之间存在着显著得相关关系马学毅主编、现代糖尿病诊断治疗学、2007年9月第1版、不只胰岛素会导致体重增加不只胰岛素会导致体重增加23UKPDSGroup(34)、Lancet1998;352:854865、治疗导致的体重增加治疗导致的体重增加10.0体重变化体重变化(kg)5.0-2.52.507.5036912随机后年数随机后年数氯磺丙脲格列本脲二甲双胍胰岛素常规治疗解决方案解决方案24联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中生活方式干预贯穿生活方式干预贯穿T2DM治疗得始终治疗得始终超重/肥胖患者减少体重的目标是在36个月减轻5%10%的体重消瘦患者还应通过营养计划恢复并长期维持理想体重体重控制目标体重指数24（kg/m2）中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)马学毅主编、现代糖尿病诊断治疗学、2007年9月第1版、内内容容25肿瘤就是肿瘤就是2型糖尿病得主要死因之一型糖尿病得主要死因之一26ADSS(亚伯达糖尿病监测系统)流行病学研究Linetal、AnnFamMed2009荟萃分析发现糖尿病肿瘤发生风险增加荟萃分析发现糖尿病肿瘤发生风险增加27胰腺癌胰腺癌(Huxley,Br J Cancer,2005);N=36结肠直肠癌结肠直肠癌(Larsson,J Natl Can Inst,2005);N=15膀胱癌膀胱癌(Larsson,Diabetologia 2006);N=16前列腺癌前列腺癌(Kasper,Cancer Epi 2006);N=19肝癌肝癌(EI-Serag et al,2006);N=20乳腺癌乳腺癌(Larsson,Int J Can,2007);N=20子宫内膜癌子宫内膜癌(Friberg,Diabetologia 2007);N=16非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(Mitri et al,2008);N=5Diabetologia 在线发表得在线发表得 4篇文章篇文章使焦点汇聚到胰岛素治疗与肿瘤得关系使焦点汇聚到胰岛素治疗与肿瘤得关系28使用人胰岛素或胰岛素类似物治疗的糖尿病患者恶性使用人胰岛素或胰岛素类似物治疗的糖尿病患者恶性肿瘤的风险：队列研究肿瘤的风险：队列研究甘精胰岛素的使用和短期恶性肿瘤的发病率甘精胰岛素的使用和短期恶性肿瘤的发病率瑞典瑞典基于人群的随访研究基于人群的随访研究苏格兰甘精胰岛素的使用和肿瘤发病率：苏格兰糖尿苏格兰甘精胰岛素的使用和肿瘤发病率：苏格兰糖尿病研究流行病学组的研究病研究流行病学组的研究降糖药物治疗对降糖药物治疗对2 2型糖尿病肿瘤风险的影响型糖尿病肿瘤风险的影响糖尿病与肿瘤共同得危险因素糖尿病与肿瘤共同得危险因素成为研究中得混淆因素成为研究中得混淆因素29年龄年龄种族种族超重超重/肥胖肥胖/体重改变体重改变吸烟吸烟体力活动体力活动饮食饮食饮酒饮酒血糖血糖性别性别糖尿病糖尿病风险风险增加增加肿瘤肿瘤风险风险增加增加Giovannucci E et al、Diabetes Care 2010;33:1674-85、不同降糖药物得肿瘤发生风险不同降糖药物得肿瘤发生风险30CurrieCJetal、Diabetologia,2009;52(9):1766-1777、回顾性队列研究,UKTHIN:二甲双胍作为参照组,磺脲类、胰岛素治疗都增加肿瘤发生风险,磺脲联合二甲双胍治疗肿瘤发生风险降低(N=62,809)二甲双胍降低肿瘤死亡率二甲双胍降低肿瘤死亡率,胰岛素增加肿瘤死亡率胰岛素增加肿瘤死亡率31BowkerSLetal、Diabetologia2010Aug;53(8):1631-7二甲双胍二甲双胍未使用胰岛素（参照）未使用胰岛素（参照）3年年 3-11年年12年年 10309例新使用二甲双胍和磺脲类得患者,从1991年1月到1996年12月,随访5、4(1、9)年,调整了年龄、性别、慢性病评分后,以单用磺脲类得作为参照组,二甲双胍得肿瘤死亡率风险就是0、80,根据胰岛素得年用量得胰岛素相关肿瘤死亡风险分别就是2、22、3、33和6、4、BMI每增加每增加5kg/m2,一些肿瘤发生风险显著增加一些肿瘤发生风险显著增加32子宫内膜癌胆囊癌食管腺癌肾癌白血病甲状腺癌绝经后乳腺癌胰腺癌多发性骨髓瘤结肠癌非霍奇金淋巴瘤肝癌胃癌卵巢癌直肠癌恶性黑色素瘤绝经前乳腺癌肺癌食管鳞癌食管腺癌甲状腺癌结肠癌肾癌肝癌恶性黑色素瘤多发性骨髓瘤直肠癌胆囊癌白血病胰腺癌非霍奇金淋巴瘤前列腺癌胃癌肺癌食管鳞癌Renehanetal,Lancet2008肿瘤发生风险随血糖水平升高而升高肿瘤发生风险随血糖水平升高而升高33Yangetal、Diabetes2010;59:1254-12602010年年ADA/ACS 糖尿病和肿瘤得联合专家声明糖尿病和肿瘤得联合专家声明l尚不清楚糖尿病和肿瘤得相关性就是尚不清楚糖尿病和肿瘤得相关性就是:n直接得直接得(例如例如,由于高血糖由于高血糖)n与潜在因素相关与潜在因素相关(例如例如,胰岛素抵抗或高胰岛素血症胰岛素抵抗或高胰岛素血症)n共同危险因素引起共同危险因素引起,比如肥胖比如肥胖l不清楚糖尿病病程得重要性不清楚糖尿病病程得重要性l长期降糖治疗使这一关系更为复杂长期降糖治疗使这一关系更为复杂l糖尿病患者应该糖尿病患者应该:n摄入健康得饮食和进行体育锻炼摄入健康得饮食和进行体育锻炼n按照年龄按照年龄/性别进行常见肿瘤得合适得筛查性别进行常见肿瘤得合适得筛查l保持良好得血糖控制仍就是先决条件保持良好得血糖控制仍就是先决条件l普通得患者普通得患者,选择降糖治疗时选择降糖治疗时,对肿瘤风险得考虑不就是有效得标准。对肿瘤风险得考虑不就是有效得标准。3434Giovannucci E et al、Diabetes Care 2010;33:1674-85、糖尿病治疗与肿瘤风险糖尿病治疗与肿瘤风险35Giovannucci E et al、Diabetes Care 2010;33:1674-85、但仍有些问题没有答案反之亦然降低胰岛素水平的治疗与肿瘤风险降低相关36联合二甲双胍治疗是联合二甲双胍治疗是否一个不错的选择？否一个不错的选择？内内容容37年胰岛素水平胰岛素抵抗B细胞衰退250200150100500相应B细胞功能(%)临床表现肥胖IGTT2DM 血糖控制不佳105051015203025糖尿病并发症风险胰岛素抵抗 肝糖生成外周组织的血糖消耗胰岛素分泌缺陷 B细胞功能 胰岛素分泌IGT=impaired glucose toleranceBergenstal RM、In:Int、Textbook of Diabetes Mellitus,third edition:John Wiley&Sons;2004:p9951015、胰岛素抵抗贯穿于胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病全程型糖尿病全程大部分大部分2型糖尿病患者都存在胰岛素抵抗型糖尿病患者都存在胰岛素抵抗39胰岛素抵抗&胰岛素分泌少(54%)胰岛素抵抗&高胰岛素分泌(29%)胰岛素敏感&胰岛素分泌好(1%)胰岛素敏感&胰岛素低分泌(16%)83%83%Haffner SM,et al、Circulation 2000;101:975980、判断就是否存在胰岛素抵抗判断就是否存在胰岛素抵抗l病史与体格检查病史与体格检查u肥胖肥胖,尤其就是中心性肥胖和尤其就是中心性肥胖和IR有关有关n超重或肥胖超重或肥胖:BMI25Kg/u中心性腹部脂肪就是中心性腹部脂肪就是IR更强大得决定因素更强大得决定因素n腰臀比腰臀比(WHR):能够反映局部体脂能够反映局部体脂,就是判断临床类型得重要指标就是判断临床类型得重要指标n WHR 白种人男性大于白种人男性大于1,女性大于女性大于0、85被定义为腹部脂肪堆积。被定义为腹部脂肪堆积。n亚洲人男性为亚洲人男性为0、95,女性为女性为0、8l胰岛素治疗反应胰岛素治疗反应u内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低l实验室检查实验室检查4040识别胰岛素抵抗个体得研究识别胰岛素抵抗个体得研究41n41例2型糖尿病患者n以双能X线吸收法（DXEA）测定全身脂肪百分比（BF%）及局部脂肪百分比n同时测定身高、体重，计算体重指数（BMI）n测定腰围、臀围，并计算其比值（WHR）n以生物电阻抗法体脂测定仪（TANITA仪）测定BF%n以空腹血糖与胰岛素乘积的倒数（取自然对数LnIAI）作为IR指标许雯等、中国糖尿病杂志 2003,11(2):88-91、腹型肥胖者胰岛素抵抗明显腹型肥胖者胰岛素抵抗明显42结结论论2型糖尿病患者存在腹型肥胖，则胰岛素抵抗明显BMI仍是反映胰岛素抵抗的较佳指标结结果果2型糖尿病患者腹型肥胖组LnIAI明显低于非腹型肥胖组腹型肥胖组中BMI与LnIAI相关，相关系数r=-0.488，p=0.021非腹型肥胖组中各指标与LnIAI均不相关许雯等、中国糖尿病杂志 2003,11(2):88-91、肥胖者就是否可以使用胰岛素治疗？肥胖者就是否可以使用胰岛素治疗？43吴贵福等、陕西医学杂志 2008,37(10):1412-1413、n初诊的T2DM共43例n未服用促胰岛索分泌药物nFPG13.9mmol/Ln年龄34.2士15.6岁，病程4.3士2.1月)；BMI29.5士5.3kg/m2；FPG18.3士6mmol/L；HbA1c(%)10.8士0.5n血糖控制平稳后并FPG13.9mmol/L时行OGTT-INS释放试验n按糖尿病标准热卡饮食，体力活动相对固定,应用胰岛素治疗23月，方案根据病人的实际情况而定n每日监测空腹和三餐后2h血糖n如FPG高检测10am和3pm的血糖n根据血糖调整胰岛素用量n记录血糖达标的时间胰岛素用量n3月后停用胰岛素n复查FPG、PBG、HbAlc、BMI、腰围n再行OGTT-INS释放试验n随诊：停药追踪并监测血糖，并按血糖结果不同处理(失败者加用口服降糖药，成功者继续监测血糖)n继续饮食和运动疗法n血糖达标标准：空腹末稍血糖6.5mmol/L，餐后2h血糖9mmol/Ln治疗成功：停胰岛素1周内血糖达标n治疗失败：1周3次以上血糖不达标治疗后治疗后BMI和腰围都有下降和腰围都有下降44-3.8%-9.4%治疗达标时间治疗达标时间8、1士士3、6 d;达标时胰岛素用量达标时胰岛素用量43、3士士8、6U/d吴贵福等、陕西医学杂志 2008,37(10):1412-1413、改善了胰岛素得不适当高分泌改善了胰岛素得不适当高分泌45吴贵福等、陕西医学杂志 2008,37(10):1412-1413、n复诊39例n其中32例成功者仅用饮食和运动,就能达到很好得血糖控制;最长者已4年不需用药物n4例失败者,也仅用1种口服降糖药,就能达到良好控制(二甲双胍或阿卡波糖)n4例治疗失败者饮食控制欠严格,且饮食和活动欠规律。内内容容46NPH vs、长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物血糖控制无明显差别血糖控制无明显差别甘精胰岛素甘精胰岛素 vs NPH地特胰岛素地特胰岛素 vs NPH血糖HbA1c0、00%0、08%(NPH更佳)体重-0、28kg(无显著性)-1、2kg(显著)严重低血糖无区别无区别任何类型低血糖OR0、7495%CI0、63-0、89OR0、5195%CI0、35-0、76生活质量无详细资料无详细资料总结甘精胰岛素与地特胰岛素与NPHn在血糖控制方面无明显差别n在低血糖发生方面略优于NPH4747NICEclinicalguidelines87、我们可以为减少这个事件支付多少我们可以为减少这个事件支付多少48 低血糖症状包括：出汗疲劳虚弱头痛手抖饥饿低血糖低血糖 其降低生活质量的程度如何？我们愿意付出怎样的代价来减少低血糖？寿命长度 糖尿病并发症 并发症危险因素如.HbA1c 生存质量 评价生存质量 并发症或不良反应对生存质量造成的影响 质量调整生命年质量调整生命年-QALY评价有效性的一个普遍性标准而非疾病特异性标准评价有效性的一个普遍性标准而非疾病特异性标准从药物经济学得角度思考从药物经济学得角度思考长效胰岛长效胰岛素类似物素类似物NPHQALYS费用QALYs费用费用差值QALY差值ICER=医药经济学评估经常采用增量成本收益比(ICER)来表征评价结果,即:成本差值/效果差值,而效果通常采用健康调整生命年(QALYs)为指标欲获得欲获得QALYs得增加需增加得花费就是多少？得增加需增加得花费就是多少？费用支付构成费用支付构成总费用开始胰岛素治疗前的教育费用合并症的治疗，住院费用胰岛素费用糖尿病治疗中的年费用治疗并发症的费用昂贵得代价昂贵得代价甘精胰甘精胰岛素岛素NPH净值净值地特胰地特胰岛素岛素NPH净值净值QALYs8、2588、2530、0068、2598、2530、006药物费用772759461780858559462638总费用18,77816,980179819,62116,9802,641每QALY得费用320,029417,6255252以一个有合并症BMI 30 kg/m2得男性为例:使用甘精胰岛素,每增加一个质量调整生命年需多花费多花费 320,029使用地特胰岛素,每增加一个质量调整生命年需多花费多花费417,625417,625HealthTechnologyAssessment2010,Vol14;No、36、对对UKUK来说哪里就是可接受得阈值来说哪里就是可接受得阈值?而胰岛素类似物得位置又在哪里？而胰岛素类似物得位置又在哪里？53Copyright 2009-2010NICE阴影下具有较好成本效益费用()有效性(QALYs)NICE阈值 每 QALY约 20,000 到 30,000长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物得使用被长效胰岛素类似物得使用被UK指南限定指南限定541患者需要陪护或医护工作者为其注射胰岛素，或2患者的生活显著受到反复出现的症状性低血糖的影响，或3患者需要在口服降糖药物的同时接受每天两次NPH 胰岛素注射，或4患者不会应用NPH 胰岛素注射器NICEclinicalguidelines87、在国外在国外,其她胰岛素类似物得使用其她胰岛素类似物得使用也受到严格限制也受到严格限制国家国家胰岛素类似物使用政策胰岛素类似物使用政策德国因IQWIG(德国药物评价局)得评审和胰岛素类似物巨大得额外支出,取消了对胰岛素类似物得报销英国胰岛素类似物只用于特定得病人,包括:n需要她人帮助注射胰岛素得患者n反复发生症状性低血糖并且生活受到严重影响得患者澳大利亚胰岛素类似物得制药公司同意降价之后才予报销我们无法负担所有有效得治疗我们无法负担所有有效得治疗作为发展中国家作为发展中国家,该如何选择？该如何选择？57发达国家发达国家发展中国家发展中国家人胰岛素还就是胰岛素类似物？人胰岛素还就是胰岛素类似物？人胰岛素还就是胰岛素类似物？人胰岛素还就是胰岛素类似物？中国沉重得社会经济负担中国沉重得社会经济负担中国糖尿病社会经济影响研究、2010每年得花费超过每年得花费超过17341734亿元亿元 根据根据RMSRMS数据推算，如果全部使数据推算，如果全部使用人胰岛素治疗，国家和患者每年用人胰岛素治疗，国家和患者每年将节省支出将节省支出2020亿元！亿元！这足够为超过这足够为超过7070万名患者提供万名患者提供免费胰岛素治疗！免费胰岛素治疗！我国医保目录对类似物得报销严格限制我国医保目录对类似物得报销严格限制60分类分类编号编号中文名称中文名称备注备注甲类339动物源胰岛素乙类340重组人胰岛素乙类341超短效人胰岛素类似物 限反复发作低血糖得限反复发作低血糖得1 1型、脆性糖尿病型、脆性糖尿病乙类342长效人胰岛素类似物 限反复发作低血糖或有重度合并症得老限反复发作低血糖或有重度合并症得老 年糖尿病患者年糖尿病患者“备注备注”栏标有栏标有“”“”的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称 其实其实,人胰岛素有很多优势人胰岛素有很多优势61人胰岛素人胰岛素人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当人胰岛素人胰岛素胰岛素类似胰岛素类似物物研究数研究数N (类似物类似物)N(人胰岛素人胰岛素)p常规/预混胰岛素门冬胰岛素/预混66154160、17常规/预混胰岛素赖脯胰岛素/预混11154015530、536262lCADTHCADTH：Canadian Agency for Drugs and Technologies in Canadian Agency for Drugs and Technologies in HealthHealth，加拿大药品与卫生技术局，加拿大药品与卫生技术局CADTH分析：常规：常规/预混人胰岛素疗效（包括预混人胰岛素疗效（包括HbA1cHbA1c降降幅）与胰岛素类似物无显著差异幅）与胰岛素类似物无显著差异人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当63低血糖低血糖人胰岛素人胰岛素对照组对照组研究数研究数事件事件/N /N (人胰岛素人胰岛素)事件事件/N/N(类似物类似物)RRRRP P值值常规/预混Aspart/Aspart mix4150/299266/4981、010 0、8888NPH甘精胰岛素755/145129/14150、660 0、3131低血糖低血糖实验组实验组对照组对照组研究数研究数样本量样本量 (人胰岛素人胰岛素)样本量样本量 (类似物类似物)P P值值人胰岛素速效类似物5131513020 0、2525人胰岛素长效类似物8CADTH CADTH 分析：分析：Cochrane Cochrane 荟萃：荟萃：结论：常规、预混人胰岛素与胰岛素类似物的低血糖风险无显著差异结论：常规、预混人胰岛素与胰岛素类似物的低血糖风险无显著差异人胰岛素得过敏反应远少于胰岛素类似物人胰岛素得过敏反应远少于胰岛素类似物近年胰岛素类似物得过敏反应得病例报道近年胰岛素类似物得过敏反应得病例报道1BarrancoR,HerreroT,TorneroP,etal、SystemicallergicreactionbyhumaninsulinanalogJ、Allergy,2003,58:536-5372HISOYAY,SHINYAF,HIDENORIK,etal、Insulinallergy;desentitizationwithcrystallinezinc-insulinandsteroidtaperingJ、DiaResClinPra,2003,61(3):161-1663LINDHOLMA,JENSENA,HOMEPD,etal、Immuneresponsestoinsulinaspartandbiphasicinsulinaspartinpeoplewithtype1andtype2diabetesJ、DiabetesCare,2002,25(5):876-8224TakataH,KumonY,OsakiF,etal、Thehunmaninsulinanalogueaspartisnotthealmightysolutionforinsulinallergy、DiabetesCare,2003,26:253-2545DiaResClinPra,2003,61(3):161-1666DiabetesCare,2002,25(5):876-8227DiabetesCare,2003,26(7):2216