疟疾的流行病学与病原学.ppt

疟疟疾的流行病学与疾的流行病学与诊诊治治赵长磊山山东东省寄生虫病防治研究所省寄生虫病防治研究所1.n疟疟疾是目前全球广泛关注的三大疾病（疾是目前全球广泛关注的三大疾病（疟疟疾、疾、艾滋病、艾滋病、结结核核）之一，也是最）之一，也是最严严重的公共重的公共卫卫生生问题问题之一。降低之一。降低疟疟疾疾发发病率，减病率，减轻疟轻疟疾疾疾疾病病负负担已列入担已列入联联合国千年合国千年发发展目展目标标。n第六十届世界卫生大会通过决议，决定从2008年起，将每年4月25日或个别成员国决定的一日或数日作为“世界疟疾日”。根据上述决议，结合我国实际情况，卫生部决定：自2008年起，将每年4月26日定为“全国疟疾日”。2.简简介人介人类对疟类对疟原虫的原虫的认识过认识过程程l远在殷商时代，我国就把“疟”字作为疾病记录在甲骨文和青铜器上，战国末期就有关于疟疾流行季节的记述。但古人认为疟疾与污浊气体有关，因此中国古代称疟疾为“瘴气”；而英文中的疟疾一词(malaria)也是由意大利语“坏的”和“空气”两字组成。l1880年，法国军医Laveran在血液中查到疟原虫。后来证实：疟疾是由疟原虫寄生于红细胞内所引起的。l1891年，罗曼诺夫斯基Ro manowsky创用多色性染剂对疟原虫染色，疟原虫的形态才被人们所认识。l1897年，英国军医R0ss证实按蚊是疟疾的传播媒介，阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播，1902年获得诺贝尔生理与医学奖。l20世纪初，基本弄清能寄生于人类的疟原虫有四种。3.山山东东省省疟疟疾流行疾流行历历史及危害史及危害n山东省曾是间日疟重度流行省份之一，传播媒介主要为中华按蚊。历史上曾多次发生大范围暴发流行，20世纪 60年代和70年代初，先后经历了两次大流行，年发病人数分别高达600万和400万以上。全省各县均有发病，以泰沂山区南侧和西侧平原地带流行最为严重，鲁中山区北坡及鲁东半岛区发病率较低。当时鲁南、鲁西南的许多县、市发病率达40%50%，不少村庄发病率高达80%90%，有的病例因并发症发生而死亡，严重影响了工农业生产和人民群众的身体健康。4.全球的全球的疟疟疾形疾形势势n是当今全球最重要的寄生虫病。是当今全球最重要的寄生虫病。n疟疟疾广泛流行于疾广泛流行于热带热带、亚热带亚热带及温及温带边缘带边缘地区地区的的107107个国家。全世界有超个国家。全世界有超过过三分之一的人口目三分之一的人口目前仍居住在前仍居住在疟疟疾流行区（疾流行区（2323亿亿/64/64亿亿），每年患），每年患疟疟人数人数为为3.53.5亿亿5 5亿亿，导导致致110110270270万人口死万人口死亡，即每天亡，即每天30003000多人死于多人死于疟疟疾。疾。其中对儿童危害最大每30秒钟世界上就有一个儿童因患疟疾而丧生。5.全球的全球的疟疟疾形疾形势势n流行流行较较重的国家大多数在非洲重的国家大多数在非洲(撒哈拉撒哈拉沙漠以南），占世界沙漠以南），占世界疟疟疾病例的疾病例的8080左左右。其次是右。其次是亚亚洲，如阿富汗、柬埔寨、洲，如阿富汗、柬埔寨、缅缅甸、越南等国家。甸、越南等国家。n这这些国家和地区由于受些国家和地区由于受经济经济、社会、医、社会、医疗疗服服务务、自然因素、抗、自然因素、抗疟药疟药抗性等多种抗性等多种因素的影响，因素的影响，疟疟疾形疾形势还势还在在继续恶继续恶化，化，流行程度有增无减。流行程度有增无减。6.非洲的非洲的疟疟疾形疾形势势n在地理上在地理上习惯习惯分非洲分非洲为为北非、北非、东东非、西非、中非非、西非、中非和南非五个地区。和南非五个地区。n非洲共有非洲共有5353个国家，受个国家，受疟疟疾威疾威胁胁的国家达的国家达5050个；个；n撒哈拉以南地区每年的撒哈拉以南地区每年的疟疟疾疾发发病数病数约约占全球占全球发发病病总总数的数的60%60%；n恶恶性性疟发疟发病数病数约约占全球占全球恶恶性性疟发疟发病病总总数的数的75%75%；n疟疟疾死亡病例数疾死亡病例数约约占全球死亡病例占全球死亡病例总总数的数的80%80%以上；以上；多数多数为为不足不足5 5岁岁的儿童。的儿童。7.非洲的非洲的疟疟疾形疾形势势n疟疟疾之所以在非洲肆虐，首先是因疾之所以在非洲肆虐，首先是因为为自然自然环环境境有利于有利于疟疟疾疾传传播，有温暖潮湿的气候、大片播，有温暖潮湿的气候、大片热热带带森林和水体等；森林和水体等；n其次是缺乏控制其次是缺乏控制传传染病的技染病的技术术和和资资金。金。许许多非多非洲国家，特洲国家，特别别是是农农村，基村，基础设础设施落后，施落后，卫卫生条生条件件恶恶劣，加上缺乏劣，加上缺乏资资金投入，常用的控制方法，金投入，常用的控制方法，如清除蚊虫孳生地、如清除蚊虫孳生地、杀杀虫虫剂灭剂灭蚊、蚊、药药物物预预防和防和治治疗疗等，等，难难以普及。以普及。8.一、流行病学 三个三个环节环节和两个因素和两个因素 三个三个环节环节：传传染源、染源、传传播媒介和易感人群播媒介和易感人群n两个因素：两个因素：n自然因素（如地形、温度、湿度、雨量等）自然因素（如地形、温度、湿度、雨量等）n社会因素（如社会政治状况、社会因素（如社会政治状况、经济经济水平、文水平、文 化教育、人群活化教育、人群活动动等）等）n流行因素的相互影响、相互作用，加快或减慢流行因素的相互影响、相互作用，加快或减慢传传播速度，构成不同的流行形式。播速度，构成不同的流行形式。9.非洲的非洲的主要主要传疟传疟媒介媒介n非洲主要的非洲主要的传疟传疟媒介媒介为为n冈冈比比亚亚按蚊（按蚊（An.gambiaeAn.gambiae）n致死按蚊（致死按蚊（An.funestusAn.funestus）n阿拉伯按蚊（阿拉伯按蚊（An.arabiensisAn.arabiensis）其中其中冈冈比比亚亚按蚊媒介能量高、按蚊媒介能量高、分布广泛且分布广泛且难难以控制。以控制。10.按蚊成蚊与按蚊成蚊与库库蚊、伊蚊的区蚊、伊蚊的区别别11.按蚊成蚊与按蚊成蚊与库库蚊、伊蚊的区蚊、伊蚊的区别别 按蚊按蚊 库库蚊蚊 伊蚊伊蚊 体色体色：大多灰色大多灰色 大多棕黄色大多棕黄色 多黑有白斑多黑有白斑 活活动动：多在夜多在夜间间 多在夜多在夜间间 多在白天多在白天 12.按蚊成蚊与按蚊成蚊与库库蚊、伊蚊的区蚊、伊蚊的区别别 按蚊按蚊 库库蚊蚊 伊蚊伊蚊 静静态态:体与停落面 体与停落面 体与停落面 成角度 平行 平行 13.当前我国当前我国疟疟区分区分层层及流行病学特征及流行病学特征（一）（一）n根据当前我国各地的疟疾流行现状，在卫生部新近发布的20062015年全国疟疾防治规划中将我国疟区划分为3个区，即高高传传播地区、疫情不播地区、疫情不稳稳定地区和疫情基本定地区和疫情基本控制地区控制地区。14.当前我国当前我国疟疟区分区分层层及流行病学特征（二）及流行病学特征（二）n高高传传播地区：播地区：云南边境地区、海南中南部山区。两个地区历史上是我国疟疾流行最严重的地区，除间日疟、恶性疟、三日疟外，偶尔还有卵形疟报告。恶性疟比例高，混合感染亦多。传播季节912个月。微小按蚊和大劣按蚊为主要媒介。当前疟疾流行仍较严重，间日疟、恶性疟混合流行，恶性疟原虫对氯喹等多种抗疟药产生了不同程度的抗性。15.当前我国当前我国疟疟区分区分层层及流行病学特征（三）及流行病学特征（三）n疫情不疫情不稳稳定地区：定地区：安徽、湖北、河南、江苏等省的部分地区。这一地区历史上属于非稳定性疟区，以间日疟流行为主，在北纬33以南地区有恶性疟流行，传播媒介为中华按蚊和嗜人按蚊。经长期防治，恶性疟的流行己消除，但近年来间日疟疫情不稳定，出现明显回升，时有局部或点状暴发。16.当前我国当前我国疟疟区分区分层层及流行病学特征（四）及流行病学特征（四）n疫情基本控制地区：疫情基本控制地区：除高传播区和疫情不稳定地区外，均属此类地区。各地的疫情己得到控制，中华按蚊为传播媒介，仅有间日疟散在发病。虽不时有当地感染病例发生，但多以输入病例为主。n西藏林芝地区的墨脱、察隅等县，每年均有疟疾病例报告，近年在林芝的初步调查发现流行程度也较重，且有恶性疟流行，但这一地区应归何种类型尚待系统的调查。17.（一）（一）疟疟原虫的种原虫的种类类n已发现的疟原虫120种，n至少22种见于灵长类宿主；n19种为鼠类、蝙蝠、及其它哺乳类动物；n约有70种为鸟类和爬行类宿主18.疟疟原虫的种原虫的种类类l 疟疟原虫是原虫是疟疟疾的病原体，疾的病原体，是重要的是重要的细细胞内寄胞内寄 生虫生虫.寄生于人体的寄生于人体的疟疟原原虫有四种：虫有四种：l 间间日日疟疟原虫原虫 (Plasmodium vivax p.v）l 恶恶性性疟疟原虫（原虫（Plasmodium falciparum p.f）l 三日三日疟疟原虫（原虫（Plasmodium malariae p.m）l 蛋形蛋形疟疟原虫（原虫（Plasmodium ovale p.o）分分别别引起引起间间日日疟疟、恶恶性性疟疟、三日三日疟疟和卵形和卵形疟疟。目前，在我省只有。目前，在我省只有间间日日疟疟。19.二、二、疟疟原虫生活史原虫生活史20.l人人疟疟原虫完成其生原虫完成其生活史需要活史需要人人和和按蚊按蚊两两个宿主。在按蚊体内个宿主。在按蚊体内进进行有性繁殖，按蚊行有性繁殖，按蚊是是疟疟原虫的原虫的终终末宿主；末宿主；在人体内在人体内进进行无性增行无性增殖，人是殖，人是疟疟原虫的中原虫的中间间宿主。宿主。疟疟原虫生活史原虫生活史21.（一）、（一）、疟疟原虫在原虫在蚊体内蚊体内的的发发育育22.疟疟原虫在原虫在蚊体内蚊体内的的发发育育 当雌性按蚊叮吸当雌性按蚊叮吸疟疟疾患疾患者血液者血液时时，各期，各期疟疟原虫原虫随同血液随同血液进进入蚊胃。此入蚊胃。此时时，除雌、雄配子体能，除雌、雄配子体能在蚊胃内在蚊胃内继续发继续发育外，育外，其他各期其他各期疟疟原虫与原虫与红细红细胞均被胃液消化。雌配胞均被胃液消化。雌配子体的核子体的核经经减数分裂减数分裂发发育育为为不活不活动动的的圆圆形雌配形雌配子。子。23.疟疟原虫在原虫在蚊体内蚊体内的的发发育育n雄配子体雄配子体细丝细丝脱离母体在脱离母体在蚊胃中游蚊胃中游动动，称，称为为雄配子。雄配子。n雌、雄配子雌、雄配子结结合合圆圆形的合形的合子，子，进进而而发发育成能蠕育成能蠕动动的的动动合子。合子。n动动合子穿合子穿过过蚊胃壁的上皮蚊胃壁的上皮细细胞，停留在上皮胞，停留在上皮细细胞和胞和外外层弹层弹性性纤维纤维膜之膜之间间，发发育成育成圆圆形的卵囊。形的卵囊。n从雌、雄配子体从雌、雄配子体进进入蚊胃入蚊胃发发育至此，育至此，约约需需2448小小时时。24.疟疟原虫在原虫在蚊体内蚊体内的的发发育育n卵卵囊囊逐逐渐渐长长大大，核核和和胞胞浆浆不不断断分分裂裂，最最后后形形成成许许多多梭梭状状的子的子孢孢子子.n成成熟熟子子孢孢子子可可以以从从卵卵囊囊壁壁的的微微孔孔逸逸出出，也也可可因因囊囊壁壁承承受受不不了了内内部部的的压压力力破破裂裂后后，扩扩散散进进入入寄寄主主的的体体腔腔，部部分分子子孢孢子随着血淋巴而流入唾腺，子随着血淋巴而流入唾腺，n当当这这种种按按蚊蚊再再度度叮叮咬咬健健康康人人时时，子子孢孢子子随随唾唾液液进进入入人人体体，在人体内在人体内继续发继续发育繁殖。育繁殖。25.n疟疟原虫在蚊体内原虫在蚊体内发发育育时间时间的的长长短取决于短取决于温度条件：温度条件：1630之之间间是是疟疟原虫原虫孢孢子生殖的适宜温度，在自然条件下，气子生殖的适宜温度，在自然条件下，气温在温在2426时时，疟疟原虫完成子原虫完成子孢孢子子发发育所需的育所需的时间时间，间间日日疟疟原虫原虫为为10天，天，恶恶性性疟疟原虫原虫为为12天，天，为为疟疟原虫的外潜原虫的外潜伏期伏期。疟疟原虫在原虫在蚊体内蚊体内的的发发育育26.（二）、疟原虫在人体内的发育n1.红细胞外期 疟疟原虫在肝原虫在肝细细胞内胞内的的发发育育时时期期统统称称为红细为红细胞外期，因此胞外期，因此时红细时红细胞内尚无胞内尚无疟疟原虫寄生而称原虫寄生而称为红为红细细胞前期。胞前期。n2.红细胞内期 分分为红细为红细胞内期胞内期裂体增殖和配子体形成两部分。裂体增殖和配子体形成两部分。27.l子子孢孢子不能直接侵入子不能直接侵入红细红细胞，而是胞，而是经经血流到肝血流到肝脏脏侵入侵入肝肝细细胞，在血循胞，在血循环环内的子内的子孢孢子，子，约经约经30分分钟钟后全部消失。后全部消失。l红细红细胞外期裂殖体胞外期裂殖体进进行裂行裂体增殖，在肝体增殖，在肝细细胞内逐胞内逐渐长渐长大，不断大，不断进进行核分裂，行核分裂，经经一一定定时间时间，形成，形成许许多裂殖子，多裂殖子，成成为为成熟的裂殖体。成熟的裂殖体。疟疟原虫在人体原虫在人体肝肝细细胞内胞内的的发发育育28.l成熟裂殖体内含数以万成熟裂殖体内含数以万计计裂殖子。随着裂殖体增殖裂殖子。随着裂殖体增殖发发育成熟被寄生的肝育成熟被寄生的肝细细胞胞破裂，裂殖子破裂，裂殖子释释入血液，入血液，侵入侵入红细红细胞，开始胞，开始红细红细胞胞内其内其发发育。育。l从子从子孢孢子侵入人体内子侵入人体内发发育育至此所需至此所需时间时间，间间日日疟疟原原 虫虫为为8天，天，恶恶性性疟疟原虫原虫为为 56天，天，为疟为疟疾的疾的内潜伏内潜伏期期。疟疟原虫在人体原虫在人体肝肝细细胞内胞内的的发发育育29.n在肝在肝细细胞内胞内发发育成育成熟的裂殖子熟的裂殖子进进入血入血液后，一部分被吞液后，一部分被吞噬噬细细胞吞噬，一部胞吞噬，一部分侵入分侵入红细红细胞，开胞，开始始红细红细胞内的裂体胞内的裂体增殖，称增殖，称红细红细胞内胞内期期。疟疟原虫在人体原虫在人体红细红细胞胞内的内的发发育育30.n裂殖子裂殖子摄摄食食红细红细胞胞内和血内和血红红蛋白和其蛋白和其他他营营养物养物质质，逐，逐渐渐发发育育为为小滋养体小滋养体（环环状体状体）；其后）；其后核增大，胞核增大，胞浆渐浆渐多，多，呈阿米巴呈阿米巴样样运运动动，称称大滋养体大滋养体或或阿米阿米巴巴样样体体。疟疟原虫在人体原虫在人体红细红细胞胞内的内的发发育育31.n疟疟原原虫虫分分解解血血红红蛋蛋白白的的代代谢谢产产物物，成成为为疟疟色色素素，积积蓄蓄于于细细胞胞浆浆内内，随随着着虫虫体体发发育育，疟疟色色素素逐逐渐渐增增多多。裂裂殖殖体体成成熟熟后后，被被寄寄生生红红细细胞胞破破裂裂，裂裂殖殖子子和和疟疟色色素素等等内内含含物物质质进进入入血血液液，一一部部分分裂裂殖殖子子被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬，一一部部分分裂裂殖殖子子再再侵侵入入健健康康红红细细胞胞，开开始始新新的的一一次次发发育，如此循育，如此循环环往复往复。疟疟原虫在人体原虫在人体红细红细胞内的胞内的发发育育32.疟疟原虫在人体原虫在人体红细红细胞内的胞内的发发育育n完成每次完成每次红细红细胞内期裂体增殖所需胞内期裂体增殖所需时间时间间间日、日、恶恶性性疟疟原虫均原虫均为为48小小时时左右。每左右。每当裂子体破裂，裂子体当裂子体破裂，裂子体进进入新的入新的红细红细胞，胞，患者即患者即产产生一次生一次临临床床发发作。作。间间日日疟疟隔天隔天发发作一次，因作一次，因恶恶性性疟疟原虫原虫发发育常不同步，育常不同步，因此因此临临床床发发作周期也不作周期也不规规律，多律，多为为每天每天发发作。作。33.疟疟原虫在人体原虫在人体红细红细胞内的胞内的发发育育l配配子子体体形形成成:红红细细胞胞内内疟疟原原虫虫经经过过几几次次裂裂体体增增殖殖后后，部部分分裂裂殖殖子子进进入入红红细细胞胞后后不不再再进进行行裂裂体体增增殖殖,而而发发育育成成雌雌.雄雄配配子子体体.这这是是疟疟原原虫虫有有性性生生殖殖的的开开始始。间间日日疟疟原原虫虫配配子子体体较较早早，在在无无性性体体出出现现后后23天天出出现现。恶恶性性疟疟配配子子体体是是在在内内脏脏组组织织的的小小血血管管内内发发育育，一一般般发发病病后后512天天成成熟熟的的配配子子体才在周体才在周围围血液内出血液内出现现。34.疟疟原虫寿命原虫寿命l人体免疫力对疟原虫的生存是有影响的，所以，这里说的疟原虫的寿命与指疟原虫在一定条件下的寿命；或者说是感染后的疟疾病程。l疟原虫在人体内的存活时间随虫种而异，一般认为，恶性疟原虫的寿命平均为1年，少数可达3年；间日疟原虫通常为2年，有的可长达5年或10年；三日疟原虫一般为3年，个别甚至长达50年。35.生活史小生活史小结结n雌按蚊雌按蚊肝肝细细胞胞红细红细胞（小滋养胞（小滋养大大滋养体滋养体裂殖体裂殖体小滋养体再循小滋养体再循环环或配或配子体子体雌按蚊雌按蚊36.三、三、临临床表床表现现n疟疟疾的定疾的定义义：疟疟疾是由疾是由疟疟原虫寄生于人体、原虫寄生于人体、经经按蚊按蚊传传播的寄生虫病，播的寄生虫病，临临床表床表现现以以周期性周期性发发冷、冷、发热发热、出汗和脾大、出汗和脾大、贫贫血血为为特特征。包括征。包括间间日日疟疟、恶恶性性疟疟、三日、三日疟疟和和卵形卵形疟疟四种。四种。37.疟疟疾疾临临床上以床上以间间歇歇热热、发发作期与潜作期与潜隐隐期交替、期交替、继发贫继发贫血和肝脾血和肝脾肿肿大大为为特点。特点。疟疟疾疾发发作的典型的作的典型的临临床表床表现为现为周期性寒周期性寒战战、发热发热和出汗和出汗3 3个个连续阶连续阶段。段。人体人体疟疟疾典型的疾典型的临临床床发发作大体可分作大体可分为为潜伏期、前潜伏期、前驱驱期、期、发发作期（作期（发发冷、冷、发发热热、出汗）和、出汗）和间间歇期四期。歇期四期。38.潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：间间间间日日日日疟疟疟疟的潜伏期可有短的潜伏期可有短的潜伏期可有短的潜伏期可有短长长长长差差差差别别别别，短，短，短，短者者者者为为为为1111111130303030天，天，天，天，长长长长者者者者为为为为6 6 6 69 9 9 9个月，有个月，有个月，有个月，有报报报报告超告超告超告超过过过过1 1 1 1年年年年者；者；者；者；恶恶恶恶性性性性疟疟疟疟的潜伏期的潜伏期的潜伏期的潜伏期为为为为1111111116161616天。天。天。天。前前前前驱驱驱驱期期期期：患者有疲乏、患者有疲乏、患者有疲乏、患者有疲乏、头头头头疼、不适、疼、不适、疼、不适、疼、不适、厌厌厌厌食、食、食、食、畏寒和低畏寒和低畏寒和低畏寒和低热热热热。此期。此期。此期。此期镜检镜检镜检镜检多多多多为为为为阴性。阴性。阴性。阴性。发发发发作期作期作期作期：典型的典型的典型的典型的疟疟疟疟疾疾疾疾发发发发作作作作为为为为先冷、再先冷、再先冷、再先冷、再热热热热、后、后、后、后汗。汗。汗。汗。发发发发冷：冷：冷：冷：患者始感四肢和背部患者始感四肢和背部患者始感四肢和背部患者始感四肢和背部发发发发冷，冷，冷，冷，继继继继而周身而周身而周身而周身寒寒寒寒颤颤颤颤，面色，面色，面色，面色苍苍苍苍白、口唇白、口唇白、口唇白、口唇发绀发绀发绀发绀，同，同，同，同时时时时伴伴伴伴头头头头痛、关痛、关痛、关痛、关节节节节酸痛，酸痛，酸痛，酸痛，恶恶恶恶心和呕吐。此心和呕吐。此心和呕吐。此心和呕吐。此时时时时体温开始迅速上升。体温开始迅速上升。体温开始迅速上升。体温开始迅速上升。镜镜镜镜检疟检疟检疟检疟原虫原虫原虫原虫时时时时，大部分，大部分，大部分，大部分为为为为裂殖体和裂殖体和裂殖体和裂殖体和环环环环状体。状体。状体。状体。39.发热发热发热发热：患者患者患者患者脸脸脸脸色潮色潮色潮色潮红红红红，周身燥，周身燥，周身燥，周身燥热热热热，结结结结膜充血，膜充血，膜充血，膜充血，口渴，口渴，口渴，口渴，头头头头痛加痛加痛加痛加剧剧剧剧，体温高者可超，体温高者可超，体温高者可超，体温高者可超过过过过40404040。五。五。五。五岁岁岁岁以下的患儿甚至出以下的患儿甚至出以下的患儿甚至出以下的患儿甚至出现谵现谵现谵现谵妄、惊厥等症。此妄、惊厥等症。此妄、惊厥等症。此妄、惊厥等症。此阶阶阶阶段段段段持持持持续续续续2 2 2 24 4 4 4小小小小时时时时。所。所。所。所见见见见的原虫以小滋养体的原虫以小滋养体的原虫以小滋养体的原虫以小滋养体为为为为主。主。主。主。出汗：出汗：出汗：出汗：可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温迅速恢复正常，上述各种症状逐迅速恢复正常，上述各种症状逐迅速恢复正常，上述各种症状逐迅速恢复正常，上述各种症状逐渐渐渐渐消失。消失。消失。消失。多次多次多次多次发发发发作后可作后可作后可作后可见见见见脾大。脾大。脾大。脾大。间间间间歇期歇期歇期歇期：系指前后两次：系指前后两次：系指前后两次：系指前后两次发发发发作的作的作的作的间间间间隔隔隔隔时间时间时间时间。时间长时间长时间长时间长短取决于虫种和免疫力。短取决于虫种和免疫力。短取决于虫种和免疫力。短取决于虫种和免疫力。镜检镜检镜检镜检所所所所见见见见原虫原虫原虫原虫间间间间日日日日疟疟疟疟以大滋养体以大滋养体以大滋养体以大滋养体为为为为主，主，主，主，恶恶恶恶性性性性疟疟疟疟可能在此期可能在此期可能在此期可能在此期查查查查不到不到不到不到疟疟疟疟原虫或原虫或原虫或原虫或查查查查到个到个到个到个别环别环别环别环状体。状体。状体。状体。40.疟疾的并发症n n常见的并发症有黑尿热、贫血、低血糖、肾功能不全、循环衰竭、肝功能异常、肺水肿、异常出血等41.四、四、疟疟疾的疾的诊诊断断n疟疾诊断是疟疾控制的基础，只有及时、准确地对疟疾病例作出诊断，才能对疟疾病例进行及时、正确、规范的治疗。42.疟疾诊断包括：1、临床病例诊断 2、实验室诊断 依据WHO的标准，实验室诊断是疟疾病例确诊的基础。43.（一）、诊断原则n根据流行病学史（曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿、夜间停留或近2周内有输血史），发病时有周期性发冷、发热、出汗等临床症状，脾大等体征，以及实验室结果，予以诊断。44.（二）诊 断 标 准 根据卫生部和全国疟疾专家咨询委员会所制定的疟疾诊断标准，凡符合以下任何一点即为疟疾：l 血液中查见有疟原虫；l 临床症状典型；l 抗疟药物治疗有效。45.（三）临床诊断要点：l多数病例在发热前有时间长短不一的寒战或畏寒。l体温短时迅速上升，持续数小时后很快下降，然后 有不同程度的出汗。l发作有定时性，发热与无热期交迭出现且有规律。l间歇期除疲劳无力和略感不适外，一般感觉良好。l发病多见于中午前后和下午，夜间发作者较少。l临床症状一次比一次严重，经多次发作后，又渐次减 轻，有“自愈”的趋势。l有溶血性贫血症状，其程度与发作次数呈正相关。l脾肿大，其程度与病程相关，部分病例同时见肝肿大。46.实验室诊断 疟疾病例的实验室诊断包括：1、疟疾病原学诊断技术（1）病原学诊断（显微镜血片检查）（2）病原免疫学诊断（快速免疫诊断 试条）（3）病原基因检测（PCR）2、疟疾抗体诊断技术（IFA）47.病例分病例分类类n 临临床床诊诊断病例：断病例：患者有患者有发热发热症状（超症状（超过过373755）且）且热热型具有型具有典型的典型的疟疟疾周期性疾周期性发发作特征；作特征；n镜检镜检确确诊诊病例：病例：患者有患者有发热发热症状（体温超症状（体温超过过373755），病原），病原学学检查检查（显显微微镜镜血涂片血涂片检查检查）结结果阳性果阳性n 试试治有效病例：治有效病例：患者有患者有发热发热症状（体温超症状（体温超过过373755），采用），采用抗抗疟药试疟药试治并治并证实证实有效有效。48.流行病学流行病学疟疟疾病例分疾病例分类类 1、原发病例：（1）临床诊断为疟疾病例 （临床、实验室或 试治）（2）无既往疟疾史2、复发病例：（1）临床已诊断为疟疾病例 （临床、实验室或试治）（2）有既往疟疾史（当年或去年）49.3 3、输输入病例：入病例：（1 1）临临床床诊诊断断为疟为疟疾病例疾病例（临临床、床、实验实验室或室或试试治）治）（2 2）有流行病学）有流行病学证证据据证证明非当地感染，但在当明非当地感染，但在当地地发发病病（外地人（外地人员员当地感染或当地人当地感染或当地人员员外地感染当地外地感染当地发发病）病）4 4、输输入入继发继发病例：病例：（1 1）临临床床诊诊断断为疟为疟疾病例疾病例（临临床、床、实验实验室或室或试试治）治）（2 2）有流行病学）有流行病学证证据据证证明感染与明感染与输输入病例的入病例的传传播有关播有关（当地有（当地有传传播媒介存在；有明确的与播媒介存在；有明确的与输输入病例接触史；入病例接触史；发发病病时间时间与与输输入病例接触有流行病学入病例接触有流行病学联联系）系）50.五、五、疟疟疾的治疾的治疗疗（一）、有关（一）、有关间间日日疟临疟临床床和治和治疗疗的定的定义义51.1 1、临临床治愈（床治愈（Clinical cureClinical cure）指疟疾急性发作症状消除但疟原虫可继续存在于人体红细胞内。2 2、复燃复燃（Recule scenceRecule scence）由残存于人体红细胞内的疟原虫引 起，指疟疾病例经治疗后，临床症状消失，但红内期疟原虫未全部杀灭，2个月内再次出现临床症状。52.3 3、复复发发（RelapsRelaps）由肝细胞内疟原虫休眠子引起，指在上一年流行季节的疟疾病例经治愈后，于第二年非流行季节再次出现疟疾临床症状。4 4、根治根治（radical treatmentradical treatment）指不仅临床症状消失而且包括红内期和肝内期所有疟原虫被消除，使复燃和复发均不能发生。53.（二）、常用抗（二）、常用抗疟药疟药的种的种类类和和药药理理 杀灭红细杀灭红细胞内胞内疟疟原虫的原虫的药药物物 这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体，达到控制发作和消除临床症状的目的。目前在市场上销售的各种抗疟药除伯氨喹外均属此类。54.1 1、氯喹氯喹(chloroquine)(chloroquine)：4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。（1）杀虫机理:抑制疟原虫DNA复制和破坏血红蛋白酶。（2）主要的副反应：有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、精神异常，可抑制心肌兴奋性和房室传导，故心脏病患者慎用。55.（3 3）药药理特点理特点:n胃肠道吸收迅速而完全，顿服06g后23h在血浆内可达到或超过有效浓度；n其在红细胞内浓度比血浆内高1020倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟原虫寄生的红细胞又高2025倍，血浆浓度15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用，20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。n氯喹代谢缓慢，血浆半衰期较长（约1020天），主要经肝脏代谢后从胆汁排泄。56.（1 1）主要）主要药药理特点理特点:v与氯喹相似，但无交叉耐药性v口服吸收好，先储积于肝脏，逐渐释放入血v代谢缓慢，血浆半衰期较长，约为2128天（2 2）主要的副反）主要的副反应应：v头昏、头痛、恶心、呕吐等v血清谷丙转氨酶短期升高，肝病及孕妇慎用v肝内蓄积作用，连续使用不能超过4个月。2、喹哌喹哌（piperaquine）57.v常用于治疗抗药性恶性疟v作用迅速，代谢也快，复燃率较高v单单方：方：蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素v复方复方:双氢青蒿素哌喹片 青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)复方青蒿素片(青蒿素+哌喹)3 3、青蒿素、青蒿素类药类药物物58.（1 1）蒿甲）蒿甲醚醚（artemetherartemether）v 脂溶性，常用肌肉注射v 使用简便，但保存要求高（2-10）（2 2）青蒿琥）青蒿琥酯酯（artesunateartesunate）v水溶性，常用静脉注射v 使用要求高（临用前稀释），但保持简便（常温保存）59.杀杀肝内期肝内期疟疟原虫的原虫的药药物物（目前只有伯氨（目前只有伯氨喹喹）伯氨伯氨喹喹(primaquine)(primaquine)8氨基喹啉类药物，是目前临床用于间日疟根治的唯一药物。（1）杀虫机理：抑制线粒体氧化和消耗还原性辅酶而破坏红外期的糖代谢和氧化作用。（2）主要副反应：6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者，可致严重急性血管内溶血。60.（3 3）药药理特点理特点:n 肠道内吸收迅速，但排泄也快，血浆半衰期仅68h；n 肝脏浓度高于血液浓度；n 需连续多次服药才能有效；n 根治效果与剂量、疗程、虫株和人体免疫水平有关，但治疗天数不能少于8天，总剂量不能少于180mg。61.治治疗疗的一般原的一般原则则1、早期治、早期治疗疗：凡：凡疟疟疾病人一定要及疾病人一定要及时时治治疗疗，对对无免疫无免疫 力的力的恶恶性性疟疟尤需及尤需及时时，以免，以免转为脑转为脑型型疟疟。2、全程足量：所有病例均需全程足量以防复、全程足量：所有病例均需全程足量以防复发发或复燃。或复燃。3、给药给药途径：一般患者均适用口服途径：一般患者均适用口服给药给药，凶，凶险险型型疟疟疾疾 患者患者应应酌情以注射途径酌情以注射途径给药给药。4、联联合治合治疗疗：根治：根治间间日日疟疟需用需用组织组织期裂殖体期裂殖体杀灭剂杀灭剂与与血内裂殖体血内裂殖体杀灭剂联杀灭剂联合治合治疗疗。对对抗抗药药性性恶恶性性疟疟也要用也要用联联合合疗疗法。法。5、对对症治症治疗疗和和护护理：除及理：除及时时使用抗使用抗疟药疟药外，外，对对症治症治疗疗和和护护理也相当重要。理也相当重要。62.1 1、间间日日疟临疟临床治床治疗疗方案方案（1 1）氯喹氯喹/伯氨伯氨喹喹八日八日疗疗法（成人法（成人剂剂量）：量）：总剂总剂量量 1.2g 1.2g氯喹氯喹加加180mg180mg伯氨伯氨喹喹 氯喹氯喹第第1 1天：天：0.6g0.6g；第；第2-32-3天：天：每天每天0.3g0.3gn伯氨伯氨喹喹每天：每天：22.5mg 22.5mg，连连服服8 8天天63.氯氯/伯八日伯八日疗疗法（儿童法（儿童剂剂量）：量）：n 中国不同年龄组儿童氯喹、伯喹推荐剂量年龄Y 氯喹剂量（150mg/片）伯喹剂量（7.5mg/片）总剂量 D1 D2 D3 总剂量 每天剂量均等 1 慎 用14 210.50.54连服8天 57 42118813 631.51.51614 842224（成人剂量）64.2、间日疟的休根治疗n在疟疾传播休止期（春季）对上年间日疟病例进行休根治疗是我国根据长期控制疟疾工作经验中创造的。n间日疟休根治疗的目的是为了减少下一个疟疾传播季节的起始传染源。n间日疟休根治疗的药物靶目标是肝细胞内疟原虫，唯一药物是伯氨喹。n采用伯氨喹进行间日疟休根治疗时，总剂量180mg，每天1次，每次22.5mg，连服8天。65.在重点流行区，为减少下一个流行季节的起始传染源，可根据不同情况采取扩大的春季休根治疗：n两年疟史病例；n病人及其家属；n病人、家属及其四邻；n以村为单位进行全民服药。66.（1）科泰复（双氢青蒿素哌喹片）：为我省目前治疗恶性疟的首选药物。总剂量8 片(每片含 双氢青蒿素40mg和哌喹320mg)首日2次，每次2片；第2-3天每天1次，每次2片，（2）蒿甲醚7日疗法 总剂量蒿甲醚640mg 加伯氨喹45mg 蒿甲醚第1天：160mg；第2-7天：每天80mg；另加伯氨喹22.5mg/每天，连续2天。3、输输入性入性恶恶性性疟疟的治的治疗疗67.3、输输入性入性恶恶性性疟疟的治的治疗疗 （3）重症恶性疟的治疗方案 蒿甲醚肌肉注射：每天肌注1次，每次80mg，连续35天，首剂加倍。若原虫密度大于15万/ul，首剂给药后46小时，在给予80mg肌注。能口服时改口服至7天。68.（5）治疗原则n立即收入住院治疗n抗疟（病因）治疗与对症治疗并重，给予高效快速杀灭疟原虫的青蒿素类药物（肌注或静推）n强化支持疗法，防止并发症和合并感染n抢救措施果断、周全、及时、有力69.5、假定性治、假定性治疗疗n对疑似疟疾病人，可用氯喹总量0.6克（基质）顿服或两次分服，每次0.3克作假定性治疗，确诊后全程治疗。70.6、预预防服防服药药n磷酸哌喹0.6克，睡前服。间隔1个月n氯喹0.3克，间隔7-10天，或氯喹0.6克，间隔半个月。71.72.