5-6实验流行病学.ppt

预防医学预防医学实验流行病学实验流行病学(experimental epidemiology)3.4 3.4 实验流行病学实验流行病学实验流行病学实验流行病学分级要求掌握掌握:流行病学实验研究特点、优缺点；流行病学实验研究特点、优缺点；临床试验的特征，试验设计组成部分临床试验的特征，试验设计组成部分(研研究因素、研究对象和效应指标究因素、研究对象和效应指标)，临床试，临床试验的设计原则。验的设计原则。熟悉熟悉:临床试验对照的类型、结果评价。临床试验对照的类型、结果评价。了解了解:其他内容其他内容预防医学预防医学概概 述述1临床试验设计的要素临床试验设计的要素2临床试验设计的原则临床试验设计的原则3临床试验的结果评价临床试验的结果评价4内容内容 3.4 3.4 实验流行病学实验流行病学实验流行病学实验流行病学预防医学预防医学实验流行病学的概念实验流行病学的概念实验流行病学的特征实验流行病学的特征实验流行病学的分类实验流行病学的分类实验流行病学的优缺点实验流行病学的优缺点预防医学预防医学实验流行病学研究实验流行病学研究（experimental epidemiology）是通过比较给予是通过比较给予干预措施干预措施后的实验组后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。措施效果的一类前瞻性研究方法。概念概念预防医学预防医学同质同质总体总体试验组试验组对照组对照组出现结局出现结局未出现结局未出现结局出现结局出现结局未出现结局未出现结局比较比较时间时间起点起点收集资料的方向收集资料的方向预防医学预防医学实施干预实施干预前瞻观察前瞻观察随机分组随机分组设置对照设置对照特征特征预防医学预防医学按研究场所划分按研究场所划分按研究场所划分按研究场所划分临床试验（临床试验（clinical trial）现场试验（现场试验（field trial）社区试验（社区试验（community trial）个体试验（个体试验（individual trial）按所具备设计的基本特征划分按所具备设计的基本特征划分按所具备设计的基本特征划分按所具备设计的基本特征划分真实验（真实验（true experiment）类实验（类实验（quasi-experiment）即半实验即半实验（semi-experiment）分类分类预防医学预防医学 临床试验临床试验研究的结构示意图研究的结构示意图预防医学预防医学现场试验（现场试验（field trial）个体试验个体试验 社区试验社区试验预防医学预防医学 个体试验个体试验研究的结构示意图研究的结构示意图预防医学预防医学社区试验社区试验研究的结构示意图研究的结构示意图选择社区选择社区测定基线值，建立监测系统测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组对照组（无干预）对照组（无干预）迁移迁移 继续监测继续监测 迁移迁移 失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知结局可知实验组（有干预）实验组（有干预）预防医学预防医学对结果可以进行标准化评价对结果可以进行标准化评价实验组和对照组的可比性好实验组和对照组的可比性好外部因素对结果的影响小外部因素对结果的影响小可以验证因果关系可以验证因果关系实验流行病学优点实验流行病学优点预防医学预防医学设计和实施比较复杂设计和实施比较复杂研究对象对一般人群缺乏代表性，影研究对象对一般人群缺乏代表性，影响实验结果推论到总体响实验结果推论到总体研究对象的依从性不易保证，有时还研究对象的依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争议。会发生医德方面的争议。实验流行病学缺点实验流行病学缺点预防医学预防医学 临床试验研究的结构示意图临床试验研究的结构示意图预防医学预防医学用途：用途：评价临床治疗和预防措施的效果；评价临床治疗和预防措施的效果；进行病因研究。进行病因研究。应用最广泛的是应用最广泛的是临床随机对照试验临床随机对照试验（randomized controlled trial /randomized clinical trial，RCT）多中心临床试验多中心临床试验预防医学预防医学RCT的优缺点的优缺点优点：该方法分组随机、各组观察条件一优点：该方法分组随机、各组观察条件一致，研究结果的可靠性最好，是各种临床致，研究结果的可靠性最好，是各种临床试验中最受认可的一种。试验中最受认可的一种。局限性：但该方法需要有与试验组相同数局限性：但该方法需要有与试验组相同数量的患者充当对照，不仅研究对象多，而量的患者充当对照，不仅研究对象多，而且对照组的处理方法还经常会发生医德方且对照组的处理方法还经常会发生医德方面的争议。面的争议。预防医学预防医学论证强度高论证强度高前瞻性研究前瞻性研究人道主义原则人道主义原则研究对象的依从性研究对象的依从性（compliance）实施的复杂性实施的复杂性特征特征预防医学预防医学 临床试验临床试验 设计的要素设计的要素研究因素研究因素研究对象研究对象效应指标效应指标预防医学预防医学选择研究因素应该注意的问题：研究因素的性质和强度研究因素的性质和强度研究因素的灵敏度和特异度研究因素的灵敏度和特异度研究因素的数量研究因素的数量研究因素的标准化研究因素的标准化研究因素（研究因素（intervention）预防医学预防医学目标人群（目标人群（target population）研究结果能够适用和推论到的人群研究结果能够适用和推论到的人群合格人群（合格人群（eligible population）按照严格定义和计算纳入的合格对象人群按照严格定义和计算纳入的合格对象人群研究对象（研究对象（study participants）为研究提供资料且研究结果唯一直接适用为研究提供资料且研究结果唯一直接适用的一部分个体的一部分个体研究对象（研究对象（study participants）预防医学预防医学有公认的诊断标准，并有纳入标准和排除标有公认的诊断标准，并有纳入标准和排除标准；符合纳入标准的研究对象应按顺序尽量准；符合纳入标准的研究对象应按顺序尽量纳入；纳入；研究对象应能获得健康效益；研究对象应能获得健康效益；选择有代表性的研究对象；选择有代表性的研究对象；选择预期发病率高的人群作为研究对象；选择预期发病率高的人群作为研究对象；应获得研究对象的知情同意书；应获得研究对象的知情同意书；应选择依从性好的患者作为研究对象；应选择依从性好的患者作为研究对象；尽量不选择志愿者。尽量不选择志愿者。选择研究对象的原则选择研究对象的原则预防医学预防医学研究因素的有效率研究因素的有效率研究事件或疾病的发生率研究事件或疾病的发生率显著性水准显著性水准检验效能检验效能检验的单双侧检验的单双侧影响因素影响因素样本含量的估计样本含量的估计预防医学预防医学效应指标（效应指标（outcome）临床试验结局临床试验结局治疗作用和副作用治疗作用和副作用结局变量的类型结局变量的类型预防医学预防医学选择效应指标应该注意的问题：选择效应指标应该注意的问题：v指标的关联性指标的关联性v指标的特异性指标的特异性v指标的客观性指标的客观性v指标的真实性和可靠性指标的真实性和可靠性预防医学预防医学临床试验的设计原则临床试验的设计原则对照原则对照原则随机原则随机原则盲盲 法法重复原则重复原则预防医学预防医学科学地评定药物疗效或措施效果科学地评定药物疗效或措施效果排除非研究因素对疗效的影响排除非研究因素对疗效的影响确定治疗的毒副反应的可靠方法确定治疗的毒副反应的可靠方法对照的原则（对照的原则（control）设置对照的意义设置对照的意义预防医学预防医学按选择对照的方法分类按选择对照的方法分类 随机对照随机对照（randomized control）非随机对照（非随机对照（non-randomized control）对照的类型对照的类型预防医学预防医学同期非随机对照临床试验：同期非随机对照临床试验：该方法是由研究者指定而不是随机分配试该方法是由研究者指定而不是随机分配试验组和对照组。验组和对照组。优点：优点：易被患者和医生接受，可以避免来自患易被患者和医生接受，可以避免来自患者的偏倚。者的偏倚。局限性：局限性：不同病区或病房收治的患者，其基本不同病区或病房收治的患者，其基本临床特征和主要预后因素的分布可能不均衡，临床特征和主要预后因素的分布可能不均衡，该方法易使临床试验的结论产生偏倚。该方法易使临床试验的结论产生偏倚。预防医学预防医学空白对照（空白对照（blank-control）安慰剂：安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完感官性状与试验药物相似，但完全没有药理作用的类似物。全没有药理作用的类似物。目的：目的：排除非特异性效应，可减少受试者排除非特异性效应，可减少受试者和研究者的主观期望所致的偏倚，控制心和研究者的主观期望所致的偏倚，控制心理效应。理效应。按对照的性质分类按对照的性质分类 有效对照（标准对照有效对照（标准对照standard control）安慰剂对照（安慰剂对照（placebo-control）对照的类型对照的类型预防医学预防医学按照设计方案分类按照设计方案分类 自身对照（自身对照（self control）交叉设计对照（交叉设计对照（cross-over design control）历史性对照（历史性对照（historical control）对照的类型对照的类型预防医学预防医学 自身对照（自身对照（self control）临床试验：）临床试验：优点：优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。效的影响，而且节省了一半的研究对象。局限性：局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价的疗效评价预防医学预防医学研究对象研究对象用药用药安慰剂安慰剂总总 结结用药用药安慰剂安慰剂A组组B组组B组组A组组第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段停药停药洗脱洗脱观察比观察比较疗效较疗效观察比观察比较疗效较疗效交叉设计对照的框架交叉设计对照的框架预防医学预防医学交叉设计对照（交叉设计对照（cross-over design control）临床）临床试验：试验：v优点：优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身既有同期的随机对照，又有前后的自身对照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类对照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型。型。v局限性：局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，每个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大了实施的难度，限制了应用。加大了实施的难度，限制了应用。预防医学预防医学历史对照（历史对照（historical control）临床试验）临床试验优点：优点：免去了随访对照组的工作，不会出现免去了随访对照组的工作，不会出现医德方面的争议。医德方面的争议。局限性：局限性：对照组与试验组之间是非随机分组，对照组与试验组之间是非随机分组，可能存在组间差异，或由于患者在不同时期的可能存在组间差异，或由于患者在不同时期的经济、治疗、护理、诊断等条件的不同造成疗经济、治疗、护理、诊断等条件的不同造成疗效的差别。效的差别。预防医学预防医学 一致性一致性组间样本的基本特征一致组间样本的基本特征一致试验条件应相同试验条件应相同组间尽量同步进行组间尽量同步进行 例数相等例数相等 随机和盲法随机和盲法设置对照应注意的问题设置对照应注意的问题预防医学预防医学临床试验的设计原则临床试验的设计原则对照原则对照原则随机原则随机原则盲盲 法法重复原则重复原则预防医学预防医学目的 使实验组和对照组具有相似的临床特使实验组和对照组具有相似的临床特征和预后因素。征和预后因素。方法方法随机原则随机原则完全随机化（完全随机化（complete randomization）区组随机化（区组随机化（block randomization）分层随机化（分层随机化（stratified randomization）预防医学预防医学区组区组编号编号随机数随机数分组分组例例 按按随随机机区区组组设设计计方方案案，以以窝窝别别作作为为区区组组标标志志，给给断断奶奶后后小小鼠鼠喂喂以以三三种种不不同同营营养养素素A A、B B、C C，问问营营养养素素对对小鼠所增体重有无差别。小鼠所增体重有无差别。8 8个区组小鼠按随机区组设计的分配结果个区组小鼠按随机区组设计的分配结果区组区组因素因素研究因素研究因素预防医学预防医学预防医学预防医学临床试验的设计原则临床试验的设计原则对照原则对照原则随机原则随机原则盲盲 法法重复原则重复原则 重重复复（replication）是是消消除除处处理理因因素素影影响响的的一一个个重重要要手手段段。表表现现为为样样本本含含量量的大小和重复次数的多少。的大小和重复次数的多少。预防医学预防医学临床试验的设计原则临床试验的设计原则对照原则对照原则随机原则随机原则盲盲 法法重复原则重复原则预防医学预防医学 类别：类别：单盲法（单盲法（single blind）双盲法（双盲法（double blind）三盲法（三盲法（triple blind）意义：意义：克服研究对象和研究者的心理克服研究对象和研究者的心理 影响及主观偏见。影响及主观偏见。盲盲 法法预防医学预防医学 不能避免观察者和设计者的主观偏倚，不能避免观察者和设计者的主观偏倚，易造成实验组和对照组的不均衡易造成实验组和对照组的不均衡。单盲试验设计单盲试验设计优点优点 避免了研究对象的主观偏倚；简便易行；避免了研究对象的主观偏倚；简便易行；对研究对象的安全有利对研究对象的安全有利缺点缺点预防医学预防医学 方法复杂，较难实行；一旦出现意外，方法复杂，较难实行；一旦出现意外，较难及时处理。较难及时处理。双盲试验设计双盲试验设计优点优点 可以避免研究对象和观察者的主观可以避免研究对象和观察者的主观因素所带来的偏倚。因素所带来的偏倚。缺点缺点预防医学预防医学实际实施起来很困难。实际实施起来很困难。三盲试验设计三盲试验设计优点优点较好地避免了偏倚。较好地避免了偏倚。缺点缺点预防医学预防医学临床试验效果的主要评价指标临床试验效果的主要评价指标临床试验的评价标准临床试验的评价标准有效率有效率治愈率治愈率生存率生存率保护率保护率效果指数效果指数临床试验效果的主要评价指标临床试验效果的主要评价指标防治效果是否从防治效果是否从RCT中获得中获得是否报告了全部的临床结果是否报告了全部的临床结果是否详细介绍研究对象的情况是否详细介绍研究对象的情况是否同时考虑临床意义和统计学意义是否同时考虑临床意义和统计学意义是否介绍防治措施的实用性是否介绍防治措施的实用性论文结论中是否包括了全部研究对象论文结论中是否包括了全部研究对象临床试验的评价标准临床试验的评价标准预防医学预防医学思考题思考题思考题思考题临床试验的特征有哪些？临床试验的特征有哪些？临床试验设计的组成部分和原则分别包括临床试验设计的组成部分和原则分别包括什么？什么？临床试验的评价标准有哪些？临床试验的评价标准有哪些？预防医学预防医学测试题测试题测试题测试题1.流行病学实验具有以下特点：流行病学实验具有以下特点：病例组、对照组均有干预措施病例组、对照组均有干预措施 暴露组、非暴露组均有干预措施暴露组、非暴露组均有干预措施 实验组和对照组均在自然状态观察实验组和对照组均在自然状态观察 随机原则、设立对照组、有干预措施随机原则、设立对照组、有干预措施 属于观察性研究属于观察性研究A.C.B.E.D.预防医学预防医学测试题测试题测试题测试题2.临床试验中研究对象的随机分组是为了临床试验中研究对象的随机分组是为了 使试验组和对照组人数相同使试验组和对照组人数相同 试验组和对照组都受益试验组和对照组都受益 增加研究对象的依从性增加研究对象的依从性 避免研究者偏倚避免研究者偏倚 平衡试验组和对照组已知和未知的混杂因素平衡试验组和对照组已知和未知的混杂因素A.C.B.E.D.预防医学预防医学测试题测试题测试题测试题3.在临床试验中，选择研究对象时应注意：在临床试验中，选择研究对象时应注意：选择预期发病率较低的人群选择预期发病率较低的人群 对试验组和对照组进行匹配对试验组和对照组进行匹配 选择预期发病率高的人群选择预期发病率高的人群 选择轻型病人选择轻型病人 选择自愿者选择自愿者A.C.B.E.D.预防医学预防医学实实实实 例例例例斯必申斯必申2%米诺地尔溶液米诺地尔溶液 蔓迪蔓迪5%米诺地尔生发水米诺地尔生发水 预防医学预防医学研究目的研究目的 考察考察2%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效及安全性。效及安全性。研究设计研究设计 本临床研究用多中心、随机、对照研本临床研究用多中心、随机、对照研究设计。究设计。实实实实 例例例例预防医学预防医学研究对象选择研究对象选择研究对象选择研究对象选择 入选标准入选标准(选择同时符合下列条件的病例选择同时符合下列条件的病例)：经临床确诊的斑秃患者经临床确诊的斑秃患者(诊断标准见全国高等医药诊断标准见全国高等医药院校教材院校教材皮肤性病学皮肤性病学第五版第五版)；年龄年龄18-65岁，男女不限；岁，男女不限；受累面积之和小于头皮面积的受累面积之和小于头皮面积的20%；靶皮损最少不；靶皮损最少不小于小于1.51.5cm；脱发部位无创伤；脱发部位无创伤；入选前入选前2月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和免疫调节剂，制剂治疗和免疫调节剂，4周内未接受局部皮质类周内未接受局部皮质类固醇激素治疗，亦未接受其它生发药物治疗；固醇激素治疗，亦未接受其它生发药物治疗；依从性好，自愿受试，并签署书面知情同意书。依从性好，自愿受试，并签署书面知情同意书。预防医学预防医学排除标准排除标准(排除有下列其中一项的病例排除有下列其中一项的病例)：其他类型的秃发，如先天性秃发、假性其他类型的秃发，如先天性秃发、假性秃发、全秃、普秃、瘢痕性秃发等；秃发、全秃、普秃、瘢痕性秃发等；孕妇或哺乳期妇女；孕妇或哺乳期妇女；有重要器官器质性疾患或有严重基础疾有重要器官器质性疾患或有严重基础疾病者，包括高血压、心血管系统疾病及病者，包括高血压、心血管系统疾病及精神病患者；精神病患者；伴有必须应用皮质类固醇激素进行治疗伴有必须应用皮质类固醇激素进行治疗的疾病；的疾病；研究对象选择研究对象选择研究对象选择研究对象选择 预防医学预防医学 排除标准排除标准(排除有下列其中一项的病例排除有下列其中一项的病例)：伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病可能影响伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病可能影响疗效观察评价者；疗效观察评价者；对本品所列成分有过敏史，过敏体质或对本品所列成分有过敏史，过敏体质或现患过敏性疾患者；现患过敏性疾患者；3月内使用过抗高血压、血管扩张剂、抗月内使用过抗高血压、血管扩张剂、抗惊厥药、惊厥药、-受体阻滞剂、西米替丁、安受体阻滞剂、西米替丁、安体舒通、环孢素、酮康唑、性激素、避体舒通、环孢素、酮康唑、性激素、避孕药等。孕药等。研究对象选择研究对象选择研究对象选择研究对象选择 预防医学预防医学提前终止研究标准提前终止研究标准(有其中一项的病例应终止研究有其中一项的病例应终止研究)：研究者从医学及伦理角度考虑认为需要终止研究，研究者从医学及伦理角度考虑认为需要终止研究，如严重过敏反应、或其它严重不良反应等；如严重过敏反应、或其它严重不良反应等；治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染；治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染；治程中患者因其它疾病需要接受的治疗有可能影治程中患者因其它疾病需要接受的治疗有可能影响本研究；响本研究；研究中更改或加用其它药物者；研究中更改或加用其它药物者；依从性差，不能保证随访者；依从性差，不能保证随访者；患者撤回知情同意书或要求终止研究者。患者撤回知情同意书或要求终止研究者。研究对象选择研究对象选择研究对象选择研究对象选择 预防医学预防医学剔除标准剔除标准(有下列其中一项的病例应予剔除有下列其中一项的病例应予剔除)：未能按期随访，观察资料不全者；未能按期随访，观察资料不全者；未按方案规定用药或合并使用其它生发药未按方案规定用药或合并使用其它生发药物者；物者；因不良反应停药者不纳入因不良反应停药者不纳入PP分析，但纳入分析，但纳入ITT分析及不良反应统计。分析及不良反应统计。研究对象选择研究对象选择研究对象选择研究对象选择 预防医学预防医学病病例例数数：共共120120例例（治治疗疗组组、对对照照组组各各6060例）。例）。分分组组方方法法：由由统统计计专专家家利利用用SASSAS软软件件包包提提供供随随机机分分配配方方案案。为为保保证证有有120120例例合合格格病病例例，除除120120例例随随机机分分配配方方案案外外，还还应应提提供供20%20%（2424例例）的的补补充充病病例例，并并保保证证有有重重现现性性。研研究究组组为为2%2%米米诺诺地地尔尔溶溶液液，对对照组为照组为5%5%米诺地尔酊，随机编号。米诺地尔酊，随机编号。预防医学预防医学病病 例例 分分 配配单单 位位A组组B组组合计合计四川四川医院医院242448重庆重庆医院医院242448华中科技大学华中科技大学医院医院242448合合 计计7272144预防医学预防医学药品及用药方法药品及用药方法药品及用药方法药品及用药方法 1药品：由药品：由有限公司按随机号提供。有限公司按随机号提供。研研究究组组用用药药：2%米米诺诺地地尔尔溶溶液液，由由有有限限公公司司研研制制，批批号号：030705，规规格格：100ml：2g，室温保存，有效期：二年。，室温保存，有效期：二年。对对照照组组用用药药：5%米米诺诺地地尔尔酊酊(商商品品名名：蔓蔓迪迪)，由由浙浙江江万万马马药药业业有有限限公公司司生生产产(批批准准文文号号国国药药准准字字X20010714)，批批号号：030601，规规格格60ml：3g，室室温温保保存存，有有效效期期：二二年。年。预防医学预防医学2用药方法：用药方法：每次用药每次用药1ml，每日，每日2次涂于秃发处，涂药次涂于秃发处，涂药后做局部短暂按摩。后做局部短暂按摩。疗程：两组均为疗程：两组均为16周。周。3药品管理：药品管理：由专人负责药品的管理、发放、登记和回由专人负责药品的管理、发放、登记和回收。收。药品及用药方法药品及用药方法药品及用药方法药品及用药方法预防医学预防医学研究步骤研究步骤研究步骤研究步骤详细询问病史，进行全身体检，收集符合要详细询问病史，进行全身体检，收集符合要求的病例。求的病例。签署签署“知情同意书知情同意书”（见（见CRF表）。表）。根据随机号纳入。根据随机号纳入。嘱病人按嘱病人按“用药方法用药方法”的要求用药，并每的要求用药，并每4周周复诊一次。复诊一次。治疗前（第治疗前（第0天）及开始治疗后每天）及开始治疗后每4周（第周（第28天、第天、第56天、第天、第74天、第天、第102天）随访一次，天）随访一次，进行临床观察并详细记录。进行临床观察并详细记录。预防医学预防医学治疗前（第治疗前（第0天）及研究完成时（第天）及研究完成时（第102天）各进行一次实验室检查。天）各进行一次实验室检查。疗程共疗程共16周。如治疗周。如治疗8周完全无效，且患周完全无效，且患者坚决不愿继续治疗，可终止研究，并纳者坚决不愿继续治疗，可终止研究，并纳入统计分析。入统计分析。研究步骤研究步骤研究步骤研究步骤预防医学预防医学观察项目观察项目观察项目观察项目 （一）临床观察（一）临床观察 选秃发面积最大、便于观察的部位为靶皮损。选秃发面积最大、便于观察的部位为靶皮损。根据靶皮损毛发生长的程度进行评分，并记根据靶皮损毛发生长的程度进行评分，并记录靶皮损的面积，同一名患者由同一位医生录靶皮损的面积，同一名患者由同一位医生进行治疗前、治疗中和治疗后的评定。进行治疗前、治疗中和治疗后的评定。预防医学预防医学评定标准：按评定标准：按6级评分法级评分法（1）毛发密度：（与患者自身正常毛发区比较）毛发密度：（与患者自身正常毛发区比较）0分分-秃发区毛发密度基本正常（新生毛发秃发区毛发密度基本正常（新生毛发90%）1分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度70%至至90%2分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度50%至至70%3分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度30%至至50%4分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度10%至至30%5分分-秃发区可见新生毛发密度秃发区可见新生毛发密度10%观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学（2）毛发质地：（与患者自身正常毛发区比）毛发质地：（与患者自身正常毛发区比较）较）0分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛90%1分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛70%至至90%2分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛50%至至70%3分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛30%至至50%4分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛10%至至30%5分分-秃发区黑而粗的终毛秃发区黑而粗的终毛10%观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学（3）毛发牵拉实验：用食指和中指夹住约）毛发牵拉实验：用食指和中指夹住约20根头发，轻轻牵拉。根头发，轻轻牵拉。0分分-无杵状发脱落无杵状发脱落1分分-有有1根杵状发脱落根杵状发脱落2分分-有有2根杵状发脱落根杵状发脱落3分分-有有3根杵状发脱落根杵状发脱落4分分-有有4根杵状发脱落根杵状发脱落5分分-有有5根及以上杵状发脱落根及以上杵状发脱落观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学（4）皮损缩小程度：）皮损缩小程度：0分分-缩小率缩小率90%1分分-缩小率缩小率70%至至90%2分分-缩小率缩小率50%至至70%3分分-缩小率缩小率30%至至50%4分分-缩小率缩小率10%至至30%5分分-缩小率缩小率10%或无改善或无改善（5）血压：疗前及每次复诊时、疗程结束血压：疗前及每次复诊时、疗程结束时均要进行测定。时均要进行测定。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学（二）实验室检查（二）实验室检查血尿常规：疗前及疗程结束时各查一次。血尿常规：疗前及疗程结束时各查一次。肝肾功（肝肾功（ALT、AST、BUN、Cr）：）：疗前疗前及疗程结束时各查一次。及疗程结束时各查一次。心电图：疗前及治疗心电图：疗前及治疗8周、结束时各查一次。周、结束时各查一次。若研究需要，以上检查可增加复查次数。若研究需要，以上检查可增加复查次数。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学（三）不良事件观察（三）不良事件观察1不良事件的记录：不良事件的记录：受试期间患者所发生的任何不良事件均应记受试期间患者所发生的任何不良事件均应记录在观察表中，包括出现时间、持续时间、录在观察表中，包括出现时间、持续时间、消失时间、严重程度（轻、中、重）、处理消失时间、严重程度（轻、中、重）、处理措施和转归；不良事件与研究药物的相关性措施和转归；不良事件与研究药物的相关性按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关五级判定。无关和肯定无关五级判定。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学2严重不良事件的处理：严重不良事件的处理：若若发发生生严严重重不不良良事事件件（致致死死、危危及及生生命命、需需住住院院治治疗疗、使使住住院院时时间间延延长长、导导致致永永久久或或暂暂时时性性器器官官或或功功能能障障碍碍、先先天天异异常常及及肿肿瘤瘤等等）不不管管是是否否与与研研究究药药物物有有关关，应应立立即即停停药药，及及时时抢抢救救治治疗疗，并并必必须须在在24小小时时内内电电话话通通知知及及5天天内内书书面面报报告告组组长长单单位位负负责责人人，组组长长单单位位所所属属国国家家药药品品临临床床研研究究基基地地负负责责人人，申申办办单单位位公公司司联联系系人人，并并由由基基地地向向伦伦理理委委员员会会及及上上级级主主管管部部门门报报告告。所所有有不不良良事事件件都都应应当当追追踪踪，直到得到妥善解决或病情稳定。直到得到妥善解决或病情稳定。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学不良事件严重程度的判断标准：不良事件严重程度的判断标准：轻度：能感到不适，但可以耐受，不影轻度：能感到不适，但可以耐受，不影响日常生活和工作。响日常生活和工作。中度：有不适感，对日常生活和工作有中度：有不适感，对日常生活和工作有干扰。干扰。重度：有明显不适感，严重阻碍日常生重度：有明显不适感，严重阻碍日常生活和工作。活和工作。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学不良事件与所试药物关系的判断标准：不良事件与所试药物关系的判断标准：按按“五级五级”标准进行评价，前三者即为所试标准进行评价，前三者即为所试用药物的不良反应。用药物的不良反应。肯定有关：符合用药后的时间顺序，符合肯定有关：符合用药后的时间顺序，符合所疑药物已知的反应类型，减量或停药后所疑药物已知的反应类型，减量或停药后反应消失，临床状态或其他原因不能解释反应消失，临床状态或其他原因不能解释该反应。该反应。很可能有关：符合用药后的时间顺序，符很可能有关：符合用药后的时间顺序，符合所疑药物已知的反应类型，减量或停药合所疑药物已知的反应类型，减量或停药后反应明显改善；临床状态或其他原因不后反应明显改善；临床状态或其他原因不能解释该反应。能解释该反应。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学不良事件与所试药物关系的判断标准：不良事件与所试药物关系的判断标准：可能有关：符合用药后的时间顺序，符合所疑可能有关：符合用药后的时间顺序，符合所疑药物已知的反应类型，减量或停药后反应可有药物已知的反应类型，减量或停药后反应可有改善；但病人的临床状态或其他原因也能产生改善；但病人的临床状态或其他原因也能产生该反应。该反应。可能无关：不太符合用药后的时间顺序，不太可能无关：不太符合用药后的时间顺序，不太符合所疑药物已知的反应类型，减量或停药后符合所疑药物已知的反应类型，减量或停药后反应无改善；临床状态或其他原因可能产生该反应无改善；临床状态或其他原因可能产生该反应。反应。肯定无关：不符合用药后的时间顺序，不符合肯定无关：不符合用药后的时间顺序，不符合所疑药物已知的反应类型，临床状态或其他原所疑药物已知的反应类型，临床状态或其他原因可解释该反应；临床状态或其他原因除去后因可解释该反应；临床状态或其他原因除去后反应消除。反应消除。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学合并用药观察合并用药观察 受试期间患者所用药物均应记录在合并受试期间患者所用药物均应记录在合并用药表中，并应记录合并用药的名称、用药表中，并应记录合并用药的名称、剂量、用药途径、开始日期、终止日期、剂量、用药途径、开始日期、终止日期、所治疾病等。所治疾病等。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学疗效判定疗效判定1疗效指数计算：疗效指数计算：疗效指数疗效指数=(治疗前积分治疗前积分-治疗后积分治疗后积分)/治疗前积分治疗前积分100%2疗效判定标准：疗效判定标准：基愈：疗效指数基愈：疗效指数90%显效：疗效指数显效：疗效指数60%至至90%进步：疗效指数进步：疗效指数30%至至60%无效：疗效指数无效：疗效指数30%或无变化或加重或无变化或加重基愈和显效合计为有效，椐此计算有效率。基愈和显效合计为有效，椐此计算有效率。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学中途退出病例的处理：中途退出病例的处理：患者可能会在研究期间的任何时间和以任患者可能会在研究期间的任何时间和以任何理由退出研究。当出现中途退出的情况何理由退出研究。当出现中途退出的情况时，为了患者的利益，应对其进行全面复时，为了患者的利益，应对其进行全面复查，尽可能对其进行疗效和安全性评价。查，尽可能对其进行疗效和安全性评价。并记录患者退出研究的理由。并记录患者退出研究的理由。观察项目观察项目观察项目观察项目预防医学预防医学预防医学预防医学