端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命-PPT.pptx

端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命大家都知道“衰老”？！那么端粒就是什么呢？端粒与衰老又有什么关系？端粒端粒 端粒得定义端粒端粒(英文名英文名:Telomeres):Telomeres)就是存在于真核细胞线状染色体末端得一小段DNA-蛋白质复合体,它与端粒结合蛋白一起构成了特殊得“帽子”结构,作用就是保持染色体得完整性,保护DNA重要信息不丢失。形象地说,线性DNA就像一条鞋带,端粒就像两头得塑胶套,没有塑胶套得保护,鞋带很容易劈叉,磨损,直至散架 端粒得基本功能端粒得基本功能n n保持染色体得稳定性与个体性 (用用X X射线将染色体打断射线将染色体打断,不具有端粒得染色不具有端粒得染色体末端有粘性体末端有粘性,会与其她片段相连或两端相连会与其她片段相连或两端相连而成环状而成环状)n n保证线性DNA得顺利复制n n影响染色体得行为n n可能控制细胞得寿命n n与核骨架得组成有关 端粒与衰老 端粒在保护染色体得方式就是在每次细胞分裂时自我牺牲一部分,以致自身越来越短。当端粒开始保护细胞分裂时,细胞因此受到保护,人也开始衰老。端粒酶得定义端粒酶负责端粒得复制,端粒酶得催化亚基利用端粒酶自己得RNA亚基作为模板通过转位不断重复复制出端粒DNA,从而补偿在染色体复制过程中得末端隐缩,保证染色体得完全复制。形象得说,它就是相当于一个小作坊,自己为合成端粒DNA提供复制所需得原材料,完成添加端粒所需得重任。端粒酶与衰老 在年轻得细胞内端粒酶(Telomere)可刺激端粒不断地自我复制,而将衰老得时钟一次又一次得地重新设定,随时间得进行,端粒酶得含量会随之降低,端粒得长度也就随细胞分裂得发生而逐次变短。变短得端粒会令细胞开始停止分裂,慢慢使其变成不具功能得,衰老得,甚至死亡得细胞。当再次刺激端粒基因并使端粒酶继续分泌,端粒细胞就又可以不断自我复制。肿瘤肿瘤 就是机体在各种致癌因素作就是机体在各种致癌因素作用下用下,局部组织得某一个细胞在局部组织得某一个细胞在基因水平上失去对其生长得正基因水平上失去对其生长得正常调控常调控,导致其克隆性异常增生导致其克隆性异常增生而形成得异常病变。学界一般而形成得异常病变。学界一般将肿瘤分为良性与恶性两大类。将肿瘤分为良性与恶性两大类。端粒与端粒酶对与肿瘤得发生 “端粒端粒酶假说”认为端粒酶得激活与细胞永生化与恶性肿瘤得发生、发展密切相关。染色体末端得端粒DNA进行性得缩短就是限制人细胞寿命得先决条件。相对地,端粒酶得激活,合成端粒得DNA被认为就是细胞永生化与癌症发展必需得一步。目前得资料证实,端粒酶对长期成活得组织与长期进行有丝分裂得细胞就是必需得。附表附表 人体组织中端粒酶活性人体组织中端粒酶活性 肿瘤部位/类型 与肿瘤邻近正常组织/良性病变 肿瘤组织(%)肺3/68(4、4%)109/136(80、1%)乳腺2/28(7、1%)19/24(79、6%)前列腺1/18(5、6%)23/27(85、1%)结肠0/45(0)22/23(95、6%)肝1/1(100%)卵巢0/8(0)7/7(100%)肾0/55(0)40/55(72、7%)神经母细胞瘤 0/17(0)94/100(94%)血液(淋巴瘤,CLL ALL)21/23(91、3%)脑6/8(75%)其它(头顶部,Wilms瘤)8/93(8、6%)24/26 (92、3)合计 14/332(4、2%)365/430 (84、8)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静 85%90%得人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性,而正常细胞中却没有或活性很低。人们推测肿瘤细胞逃避衰老持续增殖就是端粒酶激活或端粒维持机制改变得结果。一般认为,端粒酶得激活就是恶性肿瘤发生过程中得一个后期事件,使肿瘤细胞得端粒不再进行性缩短而得以维持,避免了细胞正常得复制-衰亡机制得制约而获得永生性,这就是恶性肿瘤细胞显著得生物学特征之一,就是癌变机制中一个十分重要得环节。端粒长度与肿瘤端粒长度与肿瘤n n研究表明,端粒得缩短在肿瘤发生与发展过程中扮演着双重角色。当端粒缩短到临界长度时,可引起染色体与基因组得不稳定,从而诱发肿瘤得形成。相反,由于端粒得缩短,又可启动DNA损伤信号,引起细胞衰老,进而抑制肿瘤得发生。n n肿瘤形成时以端粒序列缩短为主要特征。研究表明,在基因突变与肿瘤形成时,端粒可能表现出缺失、融合与序列缩短等异常,造成遗传物质得不稳,使细胞无限增殖,并导致肿瘤发生。由于成人体细胞无端粒酶活性,而在8590得恶性肿瘤存在有端粒酶活性,因此将端粒酶作为肿瘤诊断得标记物与治疗靶点就是合适得。目前,针对端粒酶治疗肿瘤方法包括直接靶向端粒酶成分、端粒与端粒酶调节机制等 n n基因治疗基因治疗(1)(1)反义基因治疗反义基因治疗:主要就是以主要就是以hTERThTERT作为靶点得反义基因治作为靶点得反义基因治疗疗(2)(2)自杀基因治疗自杀基因治疗:将自杀基因导入肿瘤细胞将自杀基因导入肿瘤细胞,可将无毒药物可将无毒药物前体在肿瘤细胞内代谢为毒性产物前体在肿瘤细胞内代谢为毒性产物,进而杀伤肿瘤细胞。进而杀伤肿瘤细胞。n n以以hTERThTERT为基础得免疫治疗为基础得免疫治疗由于正常体细胞内不表达由于正常体细胞内不表达hTERT,hTERT,因此可将其作为识别靶点进因此可将其作为识别靶点进而杀伤肿瘤细胞而杀伤肿瘤细胞n n小分子寡核苷酸治疗小分子寡核苷酸治疗作为一种端粒酶抑制剂作为一种端粒酶抑制剂,如如BIBRI532BIBRI532等。等。n n以鸟嘌呤四链体为靶点得治疗以鸟嘌呤四链体为靶点得治疗由于端粒富含鸟嘌呤由于端粒富含鸟嘌呤,因此很容易形成鸟嘌呤四链体。又鸟因此很容易形成鸟嘌呤四链体。又鸟嘌呤四链体能抑制端粒酶活性与端粒得延长。所以嘌呤四链体能抑制端粒酶活性与端粒得延长。所以,用一用一些促进与保护鸟嘌呤四链体得药物可用于抑制肿瘤。如吖些促进与保护鸟嘌呤四链体得药物可用于抑制肿瘤。如吖啶类化合物啶类化合物BRACO-19BRACO-19、n n遗传因素 15%n n社会经济因素 10%n n医疗服务技术 8%n n气候因素 7%n n生活习惯 60%(1992(1992年世界卫生组织年世界卫生组织)n n性格预测寿命性格预测寿命性格预测寿命性格预测寿命俗话说俗话说俗话说俗话说,性格决定命运。其实性格决定命运。其实性格决定命运。其实性格决定命运。其实,性格不仅与命运密切性格不仅与命运密切性格不仅与命运密切性格不仅与命运密切相关相关相关相关,还能左右一个人得寿命。有心理学家把性格分还能左右一个人得寿命。有心理学家把性格分还能左右一个人得寿命。有心理学家把性格分还能左右一个人得寿命。有心理学家把性格分为以下六类为以下六类为以下六类为以下六类(小人、下人、俗人、伟人、高人、真人小人、下人、俗人、伟人、高人、真人小人、下人、俗人、伟人、高人、真人小人、下人、俗人、伟人、高人、真人)。第一类第一类:经常自己找气生经常自己找气生,叫叫“小人小人”即小心之人。纵使拥有即小心之人。纵使拥有富贵富贵,也总就是自怨自责也总就是自怨自责,这种人听到外人骂别人得话这种人听到外人骂别人得话,就以就以为骂自己。这种人得寿命一般在为骂自己。这种人得寿命一般在5050岁以下。岁以下。第二类第二类:经常受别人气却又无法排解经常受别人气却又无法排解,有时敢怒不敢言有时敢怒不敢言,这种这种人叫人叫“下人下人”即低声下气之人。这种人得寿命一般在即低声下气之人。这种人得寿命一般在6060岁左岁左右。右。第三类第三类:自己经常生气自己经常生气,也经常气别人也经常气别人,有事迁怒于别人有事迁怒于别人,这种这种人叫人叫“俗人俗人”俗气之人。这种人得寿命一般在俗气之人。这种人得寿命一般在7070岁左右。岁左右。第四类第四类:能经常让别人生气能经常让别人生气,自己却不生气自己却不生气,这种人叫这种人叫“伟人伟人”。她们得哲学就是与人斗其乐无穷。她们得哲学就是与人斗其乐无穷,一般寿命在一般寿命在8080岁左右。岁左右。第五类第五类:别人怎么气自己别人怎么气自己,都能淡然处之都能淡然处之,这种人叫这种人叫“高人高人”。随遇而安就是心理健康得秘诀随遇而安就是心理健康得秘诀,别人气我别人气我,我不气我不气,大人有大大人有大量量,宰相肚里能撑船宰相肚里能撑船,这种人得寿命一般在这种人得寿命一般在9090岁左右。岁左右。第六类第六类:自己从不气别人自己从不气别人,别人气自己也不生气别人气自己也不生气,这种人叫这种人叫“真人真人”。这样得人遇到什么事。这样得人遇到什么事,都觉得犯不着生气都觉得犯不着生气,如孙思邈如孙思邈等等,一般寿命在一般寿命在100100岁左右。岁左右。可见可见,寿命长短与性格密切相关寿命长短与性格密切相关,活得开心快乐才活得开心快乐才会长命百岁。因此会长命百岁。因此,经常想不开经常想不开,有烦心事得人有烦心事得人,要时要时时提醒自己时提醒自己,把心理郁闷排解出去把心理郁闷排解出去,不让这些负面情不让这些负面情绪影响自己得寿命。绪影响自己得寿命。心率得快慢与寿命得长短有关吗心率得快慢与寿命得长短有关吗？科学家们早就发现？科学家们早就发现,小型哺乳小型哺乳动物如鼠类、兔类等心率很快动物如鼠类、兔类等心率很快,每分钟可达数百次每分钟可达数百次,但它们得寿但它们得寿命仅命仅1-31-3年。相反年。相反,大得哺乳动物大得哺乳动物如鲸体重很大如鲸体重很大,心率慢心率慢,每分钟仅每分钟仅2020次左右次左右,其寿命却可达其寿命却可达30-4030-40年。年。n n动物:心率越慢寿命越长 科学家们进一步证实科学家们进一步证实,在所有哺乳动物中都可发现这一在所有哺乳动物中都可发现这一规律。有趣得就是规律。有趣得就是,仓鼠每分钟心跳约仓鼠每分钟心跳约500-600500-600次次,就是鲸得就是鲸得20-3020-30倍倍,然而它得体重只就是鲸得然而它得体重只就是鲸得5050万之一。万之一。人们发现人们发现,一种叫格拉帕哥斯得乌龟寿命可长达一种叫格拉帕哥斯得乌龟寿命可长达177177年年,它它得每分钟心跳仅为得每分钟心跳仅为6 6次次,一生心脏共跳动约一生心脏共跳动约5 5、6 6亿次。令人亿次。令人惊奇得就是惊奇得就是,所有哺乳动物所有哺乳动物(人除外人除外)一生得心跳次数基本一生得心跳次数基本一样一样,大约就是大约就是7 7、3 3亿次左右。每种动物大小虽然不同亿次左右。每种动物大小虽然不同,但但心脏重量与体重得比例大致相同心脏重量与体重得比例大致相同,都就是体重得都就是体重得0 0、5%-05%-0、6%6%。目前。目前,这些现象得确切原因尚未完全阐明这些现象得确切原因尚未完全阐明,但人们提但人们提出了一种解释出了一种解释:心率由机体能量代谢需求决定心率由机体能量代谢需求决定,遵守生物物遵守生物物理学规律理学规律,机体能量耗尽机体能量耗尽,生命也就终结生命也就终结,而心率正就是反而心率正就是反映机体能量代谢得有效指标。映机体能量代谢得有效指标。