气粉喷雾剂制剂技术.pptx

气粉喷雾剂制剂技术处方处方:盐酸异丙肾上腺素 2、5g 维生素C 1、0g 乙醇 296、5g F12 适量 共制 1000g制法制法:将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇,滤过,灌入已处理好得容器内,装上阀门系统,加铝盖轧口封固,用压装法灌注二氯二氟甲烷,经质检合格后包装。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术【典型制剂】【典型制剂】盐酸异丙肾上腺素气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂2处方处方:大蒜油 l0g 聚山梨酯-80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 纯化水 加至1400ml 二氯二氟甲烷 62、5g制法制法:将油水两相混合制成乳剂,分装成175瓶,每瓶压入5、5gF12,密封而得。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术【问题研讨】【问题研讨】什么就是气雾剂？有那些类型？其生产工艺、质量有何要求？【典型制剂】【典型制剂】大蒜油气雾剂大蒜油气雾剂3按用药途径用药途径,分为吸入、非吸入和外用。吸入型得气(粉、喷)雾剂雾滴(粒)大小应控制在10m以下,其中大多数应为5m以下;按处方组成处方组成,分为二相气(粉、喷)雾剂(溶液系统)和三相气(粉、喷)雾剂(混悬系统和乳剂系统)。按给药定量给药定量与否,分为定量气(粉、喷)雾剂和非定量气(粉、喷)雾剂。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂药物以特殊装置给药,经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用4组成部件组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用得材料。可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂附加剂。生产环境生产环境、用具和整个操作过程,应防止微生物污染,烧伤、创伤用气(粉、喷)雾剂应在无菌环境下配制。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂5n药物与适宜得抛射剂装于具有特制阀门系统得耐压密闭容器容器中制成得澄明液体澄明液体、混悬液混悬液或乳浊液乳浊液n借抛射剂压力将内容物呈雾粒喷出得制剂。一、气雾剂得制剂技术一、气雾剂得制剂技术 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术气雾剂气雾剂(aerosol)特点特点 速效和定位作用速效和定位作用,降低副作用;密闭于容器内,提高药物稳定性药物稳定性;无局部用药得刺激性刺激性;避免肝首过效应首过效应和胃肠道破坏;定量阀门控制剂量,剂量准确剂量准确。n需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备,成本高。6(一一)气雾剂得处方气雾剂得处方 n抛射剂抛射剂气化产生压力,若打开阀门,药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。n雾滴大小雾滴大小决定于抛射剂类型、用量、阀门和揿钮得类型,以及药液得黏度等。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术一、气雾剂得制剂技术一、气雾剂得制剂技术 抛射剂抛射剂药物与附加剂药物与附加剂耐压容器和阀门系统耐压容器和阀门系统气雾剂组成气雾剂组成:71 1、抛射剂、抛射剂 n喷射药物动力喷射药物动力,有时兼作溶剂溶剂或稀释剂稀释剂。多为液化气体。喷射能力受种类和用量得影响。n抛射剂要求抛射剂要求:常温下蒸气压大于大气压;应无毒、无致敏性和刺激性;惰性,不与药物等反应;不易燃、不易爆;无色、无臭、无味;价廉易得。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术一、气雾剂得制剂技术一、气雾剂得制剂技术 (一一)气雾剂得处方气雾剂得处方 8(1)氟氯烷烃类氟氯烷烃类 亦称氟里昂(freon)n沸点低,常温下蒸气压略高于大气压;性质稳定,不易燃;无味,毒性小;不溶于水。n常用:三氯一氟甲烷(F11)、二氯二氟甲烷(F12)和二氯四氟乙烷(F114)。(2)碳氢化合物碳氢化合物 丙烷、正丁烷和异丁烷,不常用。(3)压缩气体类压缩气体类 二氧化碳、氮气和一氧化氮等,常用于喷雾剂。1、抛射剂、抛射剂 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术(一一)气雾剂得处方气雾剂得处方 破坏臭氧层,有限使用 9大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点2 2、药物与附加剂、药物与附加剂 药物药物 根据药物理化性质和治疗要求决定配制类型。附加剂附加剂溶液型溶液型气雾剂:抛射剂可做溶剂,必要时加乙醇、丙二醇等潜溶剂。混悬型混悬型气雾剂:加滑石粉、胶体二氧化硅等固体润湿剂固体润湿剂,或HLB值低得表活剂及高级醇类作稳定剂稳定剂,如司盘-85、月桂醇类,使药物不聚集和重结晶,喷雾时不会阻塞阀门。乳剂型乳剂型气雾剂:如药物不溶或水中不稳定,用甘油、丙二醇代替水。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术(一一)气雾剂得处方气雾剂得处方 113、耐压容器耐压容器 不与药物和抛射剂发生作用、耐压、轻便、价廉等。玻璃容器玻璃容器:耐压和耐撞击性差。外搪有塑料防护层。金属容器金属容器:耐压性强,内涂聚乙烯或环氧树脂等。4、阀门系统阀门系统 n一般阀门n供吸入用得定量阀门n供腔道或皮肤等外用得泡沫阀门系统n要求坚固、耐用、结构稳定;n阀门材料对内容物为惰性,加工应精密。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术(一一)气雾剂得处方气雾剂得处方 12专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术13容器阀门系统处理与装配药物配制分装和充填抛射剂(压灌法和冷灌法)质量检查气雾剂得制备工艺气雾剂得制备工艺 在制备过程中应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具得含水量,防止水分混入;易吸湿得药物应快速调配、分装。(二二)气雾剂得制备气雾剂得制备 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术141、容器、阀门系统得处理与装配、容器、阀门系统得处理与装配(1)玻璃搪塑玻璃搪塑玻璃瓶洗净烘干,塑料涂层包裹,外表平整、美观。(2)阀门系统得处理与装配阀门系统得处理与装配橡胶制品橡胶制品:75乙醇浸泡24h,除去色泽并消毒;塑料、尼龙零件塑料、尼龙零件:洗净,浸泡在95乙醇中备用;不锈钢弹簧不锈钢弹簧:13氢氧化钠煮沸1030min,水洗至无油腻,95乙醇中浸泡。按阀门结构装配,定量室与橡胶垫圈套合,阀门杆装上弹簧与橡胶垫圈与封帽等。(二二)气雾剂得制备气雾剂得制备 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术15溶液型气雾剂溶液型气雾剂应制成澄清药液;混悬型气雾剂混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态;乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂应制成稳定乳剂。定量分装在备好得容器内。(二二)气雾剂得制备气雾剂得制备 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术抛射剂就是内相,药液为外相,乳剂呈泡沫状态喷出。药物溶于抛射剂及潜溶剂药物以细微颗粒(一般粒径在5m以下,不超过10m)分散于抛射剂中,常加入润湿剂、分散剂和助悬剂。2、药液配制与分装药液配制与分装16专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术压灌法压灌法:药液室温下灌入容器内,装上阀门并轧紧,压装机压入定量抛射剂。冷灌法冷灌法:药液冷却至-20,抛射剂冷却至沸点以下至少5,灌入容器中。3、抛射剂得填充抛射剂得填充1715型半自动气雾剂灌装生产线,由气动灌液机;气雾阀封口机;充气机;气动增压泵组成。6001200罐h。QGA-4型气雾剂灌装生产线,由剂液灌装机,充气机、封口机,增压泵,输瓶机组成。25004000瓶/小时。(二二)气雾剂得制备气雾剂得制备 专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术18(三三)气雾剂得质量评定气雾剂得质量评定泄漏和压力检查,置凉暗处贮存,并避免曝晒、受热、敲打、撞击,确保使用安全。定量气雾剂应标明每瓶总揿次和每揿主药含量。吸入气雾剂得定量气雾剂释出得主药含量应准确,喷出得雾滴(粒)应均匀。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术1、每瓶总揿次、每瓶总揿次 定量气雾剂。供试品4瓶,除去帽盖,充分振摇,在通风橱内,分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液得容器内(每次喷射间隔5秒并缓缓振摇),直至喷尽为止,分别计算喷射次数,每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。19(三三)气雾剂得质量评定气雾剂得质量评定气雾剂雾滴气雾剂雾滴(粒粒)分布率测定装置分布率测定装置(A、橡胶接口;B、模拟喉部;C、模拟颈部;D、一级分布瓶;E、连接管;F、出口,接流量计;G、喷头。H、二级分布瓶)2、雾滴、雾滴(粒粒)分布分布 照药典吸入气雾剂雾滴(粒)分布率测定法检查,雾滴(粒)药物量应不少于每揿主药含量标示量得15%。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术203、每揿主药含量、每揿主药含量 定量气雾剂。取供试品1瓶,充分振摇,除去帽盖,试喷5次用溶剂洗净套口,充分干燥,倒置于已加入吸收液得适宜烧杯中,将套口浸入吸收液液面下(至少25mm),喷射10次或20次(每次喷射间隔5 秒并缓缓振摇)取出供试品,用吸收液洗净套口内外,合并吸收液,转移至量瓶中并稀释至刻度,按各品种含量测定项下方法测定所得结果除以10或20,即为平均每揿主药含量。(三三)气雾剂得质量评定气雾剂得质量评定每揿主药含量应为每揿主药含量标示量得80%120%。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术214、喷射速率、喷射速率 非定量气雾剂。取供试品4 瓶,除去帽盖,分别喷射数秒后,擦净,精密称定,将其浸入恒温水浴(251)中半小时,取出,擦干除另有规定外,连续喷射5秒钟,擦净,分别精密称重,然后放入恒温水浴(251)中,按上法重复操作3次计算每瓶得平均喷射速率(g/s),均应符合各品种项下得规定。(三三)气雾剂得质量评定气雾剂得质量评定专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术225、喷出总量、喷出总量 非定量气雾剂。取供试品4瓶,除去帽盖,精密称定,在通风橱内,分别连续喷射于已加入吸收液得容器中,直至喷尽,擦净,分别精密称定,每瓶喷出量均不得少于标示装量得85%。6、无菌 用于烧伤、创伤或溃疡得气雾剂照无菌检查法检查,应符合规定。7、微生物限度 除另有规定外,照微生物限度检查法检查,应符合规定。(三三)气雾剂得质量评定气雾剂得质量评定专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术23处方处方:盐酸异丙肾上腺素 2、5g 维生素C 1、0g 乙醇 296、5g F12 适量 共制 1000g制法制法:将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇,滤过,灌入已处理好得容器内,装上阀门系统,加铝盖轧口封固,用压装法灌注二氯二氟甲烷,经质检合格后包装。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂中各成分得作用【问题解决问题解决】提示提示:本品在耐压容器中得药液为无色或带黄色得澄清液体,维生素C为抗氧剂。24n处方处方:大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 甘油 250ml F12 962、5ml 加纯化水至 1000ml n制法制法:将油水两相混合制成乳剂,分装成175瓶,每瓶压入5、5gF12,密封而得。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术【问题解决问题解决】分析大蒜油气雾剂中各成分得作用提示提示:本品为三相得乳剂型气雾剂,聚山梨酯80、油酸山梨坦及十二烷基硫酸钠为乳化剂。喷射后产生大量泡沫。25n芸香草油气雾剂处方:精制芸香草油 2、5g乙醇 550ml 糖精 适量香精 适量 F12 1500ml制成 180瓶 溶液型气雾剂溶液型气雾剂专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术分析下列气雾剂处方分析下列气雾剂处方混悬型气雾剂混悬型气雾剂 n麻黄碱重酒石酸气雾剂 处方:麻黄碱重酒石酸(15m)5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495gn沙丁胺醇气雾剂处方:沙丁胺醇 26、4g 油酸 适量 F12 适量 F11 适量 共制 1000瓶26n吸入粉雾剂吸入粉雾剂:微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式,采用特制得干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至肺部得制剂。n非吸入粉雾剂非吸入粉雾剂:药物或与载体以胶囊或泡囊形式,采用特制得干粉给药装置,将雾化药物喷至腔道黏膜得制剂。n外用粉雾剂外用粉雾剂:药物或与适宜得附加剂灌装于特制得干粉给药器具中,使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜得制剂。二、粉雾剂制剂技术二、粉雾剂制剂技术依乐韦依乐韦(扎那米扎那米韦吸入粉雾剂韦吸入粉雾剂):12:12岁以上患者岁以上患者,治疗治疗A A型和型和B B型型流感病毒引起流感病毒引起得流感。得流感。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术27p为改善粉末得流动性,可加入适宜得载体和润滑剂。p胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、有效期、贮藏条件,胶囊应置于吸入装置中吸入,而非吞服。p多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明每瓶装量、主药含量、每瓶总吸次和每吸主药含量。二、粉雾剂制剂技术二、粉雾剂制剂技术专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术应置凉暗处贮存,防止吸潮。除另有规定外,外用粉雾剂应符合散剂项下有关得各项规定。28粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查1、含量均匀度、含量均匀度 胶囊型或泡囊型粉雾剂。2、装量差异、装量差异 胶囊型及泡囊型粉雾剂。取供试品20粒,分别精密称定重量,倾出内容物(不得损失囊壳),用小刷或其她适宜用具拭净残留内容物,分别精密称定囊壳重量,求出每粒内容物得装量与平均装量。每粒得装量与平均装量相比较,超出装量差异限度得不得多于2粒,并不得有1粒超出限度1倍。平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0、30g以下10%0、30g及0、30g以上7、5%凡规定检查含量均匀度得粉雾剂,一般不再进行装量差异得检查。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术29粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查3、排空率、排空率 胶囊型及泡囊型粉雾剂。取本品10粒,分别精密称定,逐粒置于吸入装置内,每分钟60L5L得气流抽吸4次,每次1、5秒,称定重量,小刷或适宜用具拭净残留内容物,分别称定囊壳重量,求出每粒得排空率,排空率应不低于90%。4、每瓶总吸次每瓶总吸次 多剂量贮库型吸入粉雾剂。取供试品4瓶,分别旋转装置底部,释出一个剂量药物(相当于1吸),以每分钟60L5L得气流速度抽吸,重复上述操作,直至吸尽,分别计算吸出得次数,每瓶得总吸次均不得少其标示总吸次。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术30粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查5、每吸主药含量、每吸主药含量 多剂量贮库型吸入粉雾剂。取供试品6瓶,分别除去帽盖,弃去最初5吸,采用吸入粉雾剂释药均匀度测定装置,装置内置20ml适宜得接收液。吸入器用橡胶接口与装置相接,保证连接处密封。吸入器每旋转一次(相当于1吸),每分钟60L5L得抽气速度抽吸5秒,重复操作10次或20次,用空白接收液将整个装置内壁得药物洗脱下来,合并,定量至一定体积,测定。所得结果除以10或20,即为每吸主药含量。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术31粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查5、每吸主药含量、每吸主药含量 每吸主药含量应为每吸主药含量标示量得65%135%。如有1瓶或2瓶超出此范围,但不超出标示量得50%150%,可复试,另取12瓶测定,若18 瓶中超出65%135%但不超出50%150%得,不超过2瓶,也符合规定。吸入粉雾剂释药均匀度测定装置吸入粉雾剂释药均匀度测定装置(A、橡胶接口;B、模拟喉管;C、出口;D、160ml 玻璃容器;E、孔隙100160m 烧结玻璃)专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术32粉雾剂质量检查粉雾剂质量检查6、雾滴、雾滴(粒粒)分布分布 吸入粉雾剂。照吸入粉雾剂雾滴(粒)分布测定法检查,使用规定得接收液和测定方法,依法测定。除另有规定外,雾滴(粒)药物量应不少于每吸主药含量标示量得10%。7、微生物限度微生物限度 照微生物限度检查法检查,应符合规定。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术33三、喷雾剂制剂技术三、喷雾剂制剂技术喷雾剂喷雾剂(sprays)含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制得装置中,借助手动泵压力、高压气体、超声波振动或其她方法将内容物呈雾状物释放,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及外用得制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。按给药定量与否,可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术34CP2010喷雾剂得有关规定喷雾剂得有关规定1、避菌环保下配制,烧伤、创伤用喷雾剂无菌环境下配制。2、可添加适宜溶剂、抗氧剂等附加剂。对呼吸道、皮肤或黏膜无刺激性、无毒性。3、各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用得材料制造。喷雾剂在制备时,一般表压为61、785686、5kPa,容器必须能抵抗1029、75kPa得压力。阀门系统与气雾剂相似,阀杆得内孔一般有三个,且较大,以便于物质流动。专题四专题四 气气(粉、喷粉、喷)雾剂制剂技术雾剂制剂技术35