冠状动脉慢血流与氧化三甲胺的相关性研究.pdf

第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023冠状动脉慢血流与氧化三甲胺的相关性研究*粟芝瑜，蒋新华，谭艳武，李晓波，王顺建，张建平，周梓雁（湖南师范大学附属湘东医院，湖南 株洲 412200）摘要：目的该研究采用酶联免疫法测定冠状动脉慢血流（CSF）患者和正常冠脉血流患者血浆氧化三甲胺的水平，揭示氧化三甲胺与CSF可能的相关性，为CSF诊治提供新的思路。方法选择2019年1月1日至2021年1月31日在湖南师范大学附属湘东医院因胸闷、胸痛、心悸怀疑冠脉血管病变首次行冠脉造影并排除冠心病的患者共67例，严格按照纳入标准和排除标准，有CSF现象的32例患者作为CSF组，无CSF现象的35例患者作为NCSF组。收集所有患者的临床资料，应用酶联免疫法测定血浆氧化三甲胺的水平，并对两组各项指标进行相关性分析，利用受试者工作特征（ROC）曲线评估氧化三甲胺对 CSF 的预测效力。结果CSF 组男性比例为 71.88%，高于 NCSF 组（37.14%）（P0.05）；CSF 组体重指数为（24.503.55）kg/m2，高于NCSF组（22.072.69）kg/m2（P0.05）；CSF组患者血浆氧化三甲胺为（6.150.44）mol/L，高于NCSF组（5.510.47）mol/L（P18 岁；接受冠状动脉造影检查及静脉血检测标本采集；近 6 月内生活居住地、饮食习惯、食物结构等并未出现改变；符合国际上 CSF 诊断标准冠脉造影示冠状动脉无显著狭窄（狭窄程度40%），CTFC27 帧（以 30 帧/s采集影像），左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及右冠状动脉（RCA）至少有一支出现上述现象。NCSF 组纳入标准：年龄18 岁；接受冠状动脉造影检查及静脉血检测标本采集；近 6月内生活居住地、饮食习惯、食物结构等并未出现改变。排除标准：冠脉造影图像清晰度低，未能辨别清楚 TIMI 血流指数；超声心动图显示左室功能不全、左心室肥厚；有溶栓治疗史；有心血管相关手术史（冠脉支架植入、冠脉旁路移植）；有心血管相关疾病史 冠状动脉夹层、冠状动脉痉挛、冠状动脉明显扩张、冠状动脉瘤、瓣膜性心脏病史、心肌病、心肌炎、心包炎、先天性心脏病史、心功能不全（射血分数（41.42.6）帧、或者左回旋支冠脉血流速度（30.44.1）帧、或是右冠脉血流速度（26.43.0）帧。因为回旋支和右冠状动脉解剖学上均比前降支短，初次判定的前降支血流帧数的值除以 1.7 定义为校正的前降支帧数。计算平均CTFT 帧数=1/3（回旋支帧数+右冠帧数+校正的前降支帧数），平均 CTFT 帧数27 帧临床亦认定是CSF。1.3 血浆 TMAO 检测所有受试者均于住院第二天早晨空腹时抽取静脉血，操作时避免摇晃及温度刺激，排除污染因素后，在 1 h 内快速送往检验科应用人氧化三甲胺酶联免疫分析试剂盒采用酶联免疫试验检测血浆 TMAO。1.4 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计软件包进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数标准差（-x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用2检验；比较 CSF 患者和正常冠脉血流的连续变量，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估 TMAO 对 CSF 的预测效力。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组基线资料比较CSF 组有患者 32 例，NCSF 组患者 35 例，性别分布：男性总共 36 例，女性总共 31 例，CSF组男性有 23 例，占 CSF 组的 71.88%，NCSF 组男性 13 例，占 NCSF 组的 37.14%，CSF 组与 NCSF组性别占比差异有统计学意义（P0.05）。CSF 组体重指数（24.503.55）kg/m2，CSF 组血红蛋白（135.9112.89）g/L，NCSF 组血红蛋白（131.9711.50）g/L；CSF 组 患 者 白 细 胞 计 数（6.571.64）109/L，NCSF 组 白 细 胞 计 数（6.351.39）109/L；CSF 组患者白细胞血小板计数（210.0951.63）109/L，NCSF 组血小板计数（209.7745.08）109/L；CSF 组患者中性粒细胞计数（4.151.58）109/L，NCSF 组中性粒细胞计数（3.851.31）109/L；CSF 组患者中性粒细胞百分比（62.9611.59）%，NCSF 组中性粒细胞百分比（61.3510.67）%，CSF 组及 NCSF组的血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比比较差异均无统计 学 意 义（P0.05）。NCSF 组 体 重 指 数 为（22.072.69）kg/m2，CSF 组与 NCSF 组的体重指数比较差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2 氧化三甲胺的组间比较氧化三甲胺组间比较结果见图 1。CSF 组患者血浆 TMAO 的水平为（6.150.44）mol/L，明显高于 NCSF 组患者（5.510.47）mol/L，且CSF 组及 NCSF 组的 TMAO 组间比较差异有统计学意义（t=5.693,P=0.041）。2.3 氧化三甲胺的预测价值TMAO 对 CSF 的预测效果见图 2 及表 2。TMAO 预测 CSF 的 ROC 曲线图结果显示，TMAO对 应 的 AUC 为 0.845，其 对 应 的 临 界 值 为5.68 mol/L，即 CSF5.68 mol/L 被预测为 CSF，预测灵敏度为 90.6%，特异度为 68.6%。75第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.20233 讨论最新研究发现血浆胆碱可以作为 CSF 的诊断生物标志物17，认为胆碱通过促进巨噬细胞和CD36 受体聚集，引起内皮功能紊乱、氧化应激及脂质代谢紊乱来诱导 CSF 的形成。然而经过体内分解代谢后，血浆胆碱可催化生成 TMAO。因此，笔者推测氧化三甲胺同样可以成为 CSF 诊断生物标志物。本研究发现，CSF 组患者血浆 TMAO 的水平为（6.150.44）mol/L，明显高于 NCSF 组患 者 （5.510.547）mol/L，且 CSF 组 及NCSF 组的 TMAO 组间比较差异有统计学意义（P0.05），提示 TMAO 是 CSF 的危险因素，运用ROC 曲线评估 TMAO 对 CSF 诊断价值良好，该研究表明 TMAO 与 CSF 存在相关性，TMAO 有望作为 CSF 筛查及治疗的潜在靶分子。CSF 组 NCSF 组76543210TMAO/（mol/L）图 1两组患者血浆 TMAO 的比较图0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.01-特异性1.00.80.60.40.20.0敏感性图 2TMAO 预测 CSF 的 ROC 曲线图表 1两组患者一般资料比较 变量性别(男/女/例)年龄/(-x s,岁)吸烟史(有/无/例)高血压(有/无/例)体重指数/(-x s,kg/m2)血红蛋白/(-x s,g/L)白细胞计数/(-x s,109/L)血小板计数/(-x s,109/L)中性粒细胞计数/(-x s,109/L)中性粒细胞百分比/(-x s,%)总胆红素/(-x s,mol/L)总胆汁酸/(-x s,mol/L)谷丙转氨酶/(-x s,U/L)谷草转氨酶/(-x s,U/L)肌酐/(-x s,mol/L)尿酸/(-x s,mol/L)空腹血糖/(-x s,mmol/L)总胆固醇/(-x s,mmol/L)高密度脂蛋白/(-x s,mmol/L)低密度脂蛋白/(-x s,mmol/L)甘油三酯/(-x s,mmol/L)CSF组(n=32)23/954.318.957/258/2424.503.55135.9112.896.571.64210.0951.634.151.5862.9611.5913.484.134.982.4822.4810.1821.045.6587.3816.44329.0972.775.340.774.880.931.400.402.660.811.610.60NCSF组(n=35)13/2255.296.429/266/2922.072.69131.9711.506.351.39209.7745.083.851.3161.3510.6713.303.865.782.6521.519.0422.056.3382.9317.91309.9473.965.230.594.730.731.440.302.470.761.520.472/t6.774-0.5150.0070.2393.1391.3210.6140.0270.8390.5920.180-1.2660.415-0.6871.0541.0670.6840.758-0.4691.0120.724P0.0090.6080.9350.6250.0030.1910.5410.9780.4050.5560.8580.2100.6790.4940.2960.2900.4960.4510.6400.3150.472表 2TMAO 的 ROC 曲线分析结果 指标TMAOAUC0.845P0.00195%CI0.7520.938临界值5.68敏感性/%90.6特异性/%68.6约登指数0.592阳性似然比2.89阴性似然比0.14 76第 31 卷第 8 期2023 年 8 月中国医学工程China Medical EngineeringVol.31 No.8Aug.2023综上所述，CSF 与 TMAO 存在相关性，提示可能通过干预 TMAO 改善 CSF。食物结构和数量与体内 TMAO 水平的变化紧密相关，改变饮食习惯和结构是非常简单、可控、优秀的调控体内TMAO 水平的方法，坚持健康的饮食模式可能有助于改善 TMAO 和 CSF 之间的不利关系。本研究发现了 CSF 的高危临床因素有男性、BMI、氧化三甲胺，性别是不可控因素，但通过积极锻炼，改变久坐不动的生活方式，坚持健康的饮食习惯可能通过调控 TMAO 改善 CSF 现象，从而提升CSF 患者生活质量，改善远期预后情况。该研究证实 TMAO 与 CSF 的相关，其具体信号通路有待进一步研究。参 考 文 献1BELTRAME JF.Defining the coronary slow flow phenomenonJ.Circ J,2012,76(4):818-820.2GROUP TS.The thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)trial.phase I findingsJ.N Engl J Med,1985,312(14):932-936.3GIBSON CM,CANNON CP,DALEY WL,et al.TIMI frame count:a quantitative method of assessing coronary artery flowJ.Circulation,1996,93(5):879-888.4VAN T HOF AW,LIEM A,SURYAPRANATA H,et al.Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction:myocardial blush 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