更昔洛韦滴眼液治疗巨细胞病毒阳性青光眼睫状体炎综合征的临床研究.pdf

基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期更昔洛韦滴眼液治疗巨细胞病毒阳性青光眼睫状体炎综合征的临床研究廖连平（峡江县人民医院，江西 峡江 331409）作者简介：廖连平，男，本科，主治医师。【摘要】目的探讨巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）阳性青光眼睫状体炎综合征患者采用更昔洛韦滴眼液治疗的临床效果。方法选取 2021 年 110 月在峡江县人民医院接受治疗的 60 例 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者作为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和试验组。对照组 30例患者仅接受常规治疗，试验组 30 例患者在对照组基础上加用更昔洛韦滴眼液治疗。比较分析 2 组患者临床疗效、治疗前后眼部参数角膜后沉着物（keratic?precipitates，KP）、视力、眼压与炎症因子干扰素-（IFN-）、白细胞介素-4（IL-4）水平、治愈时间及复发情况。结果治疗后试验组治疗总有效率90.00%高于对照组的 66.67%（P0.05）；治疗后试验组 KP、眼压低于对照组，视力高于对照组（P0.05）；治疗后试验组 IFN-高于对照组，IL-4 水平低于对照组（P0.05）；试验组治愈时间短于对照组，随访 6 个月试验组复发率低于对照组（P0.05），可比价值高。本研究已获得医院伦理委员会审批。纳入标准：（1）结合临床体征及相关检查符合 眼科疾病诊疗3制定的 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征诊断标准；（2）单眼发病；（3）无其他眼部疾病，仅存在屈光不正现象；（4）患者与其家属知晓同意。排除标准：（1）既往有葡萄膜炎、带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒感染病史者；（2）入组前已接受局部或全身抗病毒治疗者；（3）对研究治疗药物过敏者；（4）合并严重肝肾功能不全或心脑血管疾病者；（5）合并高血压、糖尿病眼底病变者；（6）既往有眼部手术史者。1.2?方法对照组仅进行抗感染降压治疗，在患者眼部滴入泼尼松龙滴眼液（爱尔兰艾尔建制药公司，H20130131，5?mL50?mg），4 次/d；噻吗洛尔滴眼液（武汉五景药业有限公司，国药准字 H42021078，5 mL25 mg），2 次/d；布林佐胺滴眼液（S.A.Alcon?Couvreur?N.V.，H20140976，50?mg5?mL），2 次/d。试验组在抗感染降压治疗基础上加用更昔洛韦滴眼液治疗。药物配制时应用 1 瓶注射用更昔洛韦冻干粉针剂（武汉长联来福制药股份有限公司，国药准字 H20066700，0.25?g/瓶），2 支玻璃酸钠滴眼液（杭州民生药业，国药准字H20183217，5?mL/支）；在更昔洛韦冻干粉针剂内加入2.5 mL 注射用水，充分溶解且混匀后取该溶液 1.25 mL与 5?mL 玻璃酸钠滴眼液混匀，得到更昔洛韦滴眼液，直接滴入患者眼中，3 次/d。2 组患者均连续治疗 1 个月。1.3?观察指标（1）临床疗效。治愈为治疗后视力、眼压完全恢复，症状及体征均已消失，角膜后沉着物（keratic?precipitates，KP）完全消退；显效为视力较治疗前提高至少 2 行，眼压正常或基本恢复正常，KP 基本消退；有效为视力较治疗前有所提高，眼压轻微下临床与实践90基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期降，症状与体征缓解；无效为视力、眼压、症状、体征与KP 无变化，或病情加重。（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数100%=总有效率。（2）眼部参数。分别在治疗前 1?d 和治疗 1 个月后用 GR-3100K 型电脑验光仪（上海雄博精密仪器股份有限公司）检测视力，用 SWTC-SW-5000 型非接触眼压计西化仪（北京）科技有限公司检测眼压，取 3 次计算平均值作为最终结果；用 BL-88D 数码裂隙灯显微镜（上海博览光电仪器有限公司）检测 KP 数目。（3）炎症因子。于治疗前 1?d 和治疗 1 个月后检测干扰素-（interferon-gamma，IFN-）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。房水采集。予以患者表面麻醉，通过开睑器进行开睑，在裂隙灯颌托上放置下颌，确保前额与固定带紧贴，弥散光直接照射角膜区域，护理人员一手持棉签固定眼球，一手通过角膜缘刺入 1?mm 空针，进入前房后抽取 0.2?mL 房水，拔出针头后采用抗生素滴眼液冲洗患者结膜囊。采用免疫比浊法分别对 IFN-、IL-4 水平进行检测。（4）记录患者的治愈时间，并随访6 个月，记录复发情况（以治愈及显效患者统计）。1.4?统计学方法采用 SPSS?22.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，采用 t 检验，计数资料以百分比表示，采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2?结果2.1?临床疗效评价试验组治疗总有效率较对照组高（P0.05）。治疗后 2 组患者眼部参数均发生变化，试验组视力比对照组高，眼压、KP 比对照组低（P0.05）。治疗后2组患者 2 项指标水平均有变化，与对照组相比，试验组 IFN-水平更高、IL-4 水平更低（P0.05），见表 3。2.4?治愈时间及复发情况与对照组相比，试验组治愈时间更短，复发率更低（P0.05），见表 4。3?讨论青光眼睫状体炎综合征是初次发病可自愈的一种良性病变，一般情况下采用激素与降眼压药物均可达到控制病情的目的。然而，病程延长后患者病情发作频率与时间也随之增加，在停用激素药物治疗后病情极易复发。针对青光眼睫状体炎综合征的发病机制，现有的研究主要认为与房水细胞因子、感染及基因易感性等因素相关，其中以病毒感染最为常见4。更昔洛韦是目前被证实为有效的抗 CMV 药物，具有抗感染与降眼压等效果。既往研究表明该药物可通过玻璃体腔注射的方式为 CMV 阳性青光眼睫状体表 3?2 组患者治疗前后 IFN-、IL-4 水平比较（xs）组别例数IFN-t 值P 值IL-4t 值P 值治疗前治疗后治疗前治疗后试验组302.860.524.791.2424.4000.00145.915.8719.373.2933.3490.001对照组302.870.453.881.1211.9450.00145.875.9324.763.5624.3720.001t 值0.60913.4191.28710.522P 值0.5450.0010.2030.001表 2?2 组患者治疗前后眼部参数比较（xs）组别例数视力t 值P 值眼压（mmHg）t 值P 值KP（个）t 值P 值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后试验组300.980.151.310.344.8640.00140.865.2314.621.1626.8280.0015.761.073.120.748.2250.001对照组300.970.171.160.164.4580.00141.435.1920.762.0620.2750.0015.751.064.160.896.2680.001t 值1.9592.1860.42414.2250.3295.017P 值0.0550.0320.6730.0010.6270.001表1?2组患者临床疗效比较例（%）组别显效试验组11（36.67）对照组7（23.33）2值P值例数治愈309（30.00）308（26.67）有效无效总有效7（23.33）3（10.00）27（90.00）5（16.67）10（33.33）20（66.67）4.8120.028表 4?2 组患者治愈时间与复发率比较组别例数治愈时间（d）复发率试验组309.152.355.00%（1/20）对照组3015.864.2333.33%（5/15）t/2值7.5954.844P 值0.0010.027单位：pg/mL临床与实践?注：1?mmHg=0.133?kPa。91基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期炎综合征患者进行治疗，再通过口服的方式维持疗效，但玻璃体腔注射治疗需进行有创操作，存在感染的可能性。在局部滴入更昔洛韦滴眼液，不仅能够控制或减轻 CMV 感染，而且对眼压与炎症均具有改善作用，短期内患者病情复发率低5。本研究结果显示，试验组治疗总有效率 90.00%显著高于对照组的 66.67%（P0.05），表明更昔洛韦滴眼液在 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者治疗中的临床应用效果更佳。对照组在治疗中采用常规抗感染降眼压药物，对 CMV 感染引起的病变无法完全发挥抵抗作用，仅能短时间内缓解患者的症状。更昔洛韦属于广谱抗病毒活性药物，应用于治疗后，在 CMV 感染细胞中会尽快磷酸化，再加上代谢速度慢，对 DNA 聚合酶、脱氧鸟苷三代磷酸盐的结合具有竞争性抑制作用，从而破坏病毒 DNA 的合成条件，达到抑制与抵抗 CMV 感染的目的，促进患者临床疗效的提升6。通过药物配制成更昔洛韦滴眼液，操作更方便，局部点眼可直接抵抗 CMV 感染，有效控制眼压上升，减轻角膜内皮细胞的损伤。相关研究指出7，CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者的平均眼压及角膜内皮细胞数在检查中可见显著升高。青光眼睫状体炎综合征患者的特点在于眼压升高、角膜内皮细胞受损甚至丢失。CMV 对小梁网内皮、角膜内皮均有侵袭作用，可进一步加重患者眼压升高程度。部分 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者多合并角膜内皮炎，该合并症也会造成角膜内皮丢失。本研究发现，与对照组相比，试验组治疗后视力更高，眼压、KP 更低（P0.05），这说明更昔洛韦滴眼液对患者的视力及眼压均具有良好的改善作用。分析原因，采用更昔洛韦滴眼液进行治疗后，CMV感染得到抑制，有助于修复视神经细胞损伤，控制眼压升高，在一定程度上提升了患者的视力。梁雪梅等8研究提到，炎症因子参与了 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征发生及发展。IFN-是促炎因子之一，由辅助性 T 细胞1（helper?T?cell?1，Th1）分泌，对细胞免疫具有介导作用，从而促使免疫应答，加快 B 细胞分化与成熟速度；IL-4 是抗炎因子，由 Th2 分泌，主要对体液免疫进行诱导使免疫应答受限9。本研究分析 2 组患者治疗后情况，结果显示试验组 IFN-水平高于对照组，IL-4水平低于对照组（P0.05），表明更昔洛韦滴眼液具有减轻炎症反应的作用，可使患者的炎症反应得到控制。究其原因，更昔洛韦滴眼液在治疗 CMV 感染过程中发挥抗感染作用，结合病毒 DNA 而破坏 DNA 链的延长，从而有效减轻 CMV 感染引起的炎症反应10-11。CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者的疗效、预后与病情发作次数、时间等因素相关，即使该病属于良性自限性疾病，患者仍需要及时接受有效治疗，且治疗后患者病情仍有复发的可能12。本研究中，试验组治愈时间明显短于对照组，复发率明显低于对照组（P0.05），说明更昔洛韦滴眼液在实际应用中能够加快 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者的病情恢复速度，避免病情短时间内复发。更昔洛韦滴眼液应用过程中发挥抗感染作用，能够快速对 CMV 感染进行抑制，改善机体免疫功能紊乱情况，继而达到减少病情复发的效果。综上所述，采用更昔洛韦滴眼液为 CMV 阳性青光眼睫状体炎综合征患者进行治疗，不仅临床效果理想，能够显著改善眼压与视力，而且有助于减轻炎症反应，减少病情复发，值得应用。参考文献1林川琦，江俊宏，张绍丹，等.青光眼睫状体炎综合征J.国际眼科纵览，2020，44（2）：73-81.2黎燕英，谢毅，李红阳.巨细胞病毒阳性的青光眼睫状体炎综合征临床特点及 20?g/L 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