沐舒坦在ALIARDS患者中的应用.ppt

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E,）清除这些氧自由基代谢物。但,ARDS,时，防御机制受损，肺和其他组织就会暴露在氧化损害中。药物干预途径包括,增强肺抗氧化防御功能,（,GSH,，,N-,乙酰半胱氨酸）和,增加氧自由基清除剂,（,Vit E,）。,因此，,抗炎抗氧化,成为,ARDS,的一种治疗手段,。,急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南,(2006,）,Artigas A,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1332-1347,.,思考,思考：既然指南提及的丙半胱氨酸和,N-,乙酰半胱氨酸可通过提高细胞内谷胱甘肽水平，依靠其氧化还原反应来清除体内氧自由基，从而减轻肺损伤。那么同样被研究证实具有抗炎抗氧化作用的药物如沐舒坦，是否可为防治,ARDS,提供一种新型治疗选择？,沐舒坦,独有五大机制，实现从肺泡到气管的全面保护,II,型肺泡细胞分泌表面活性物质,（扫描电镜,8300,）,沐舒坦，直接针对,ARDS,药物治疗的,2,大作用靶点,Hohlfeld J,et al.,Eur Respir J,1997;10:482491.,Wauer RR,et al,.,Eur J Pediatr,1992;151:357-363.,Winsel K.,Pneumologie,1992;46(9);461-475,German,Fraschini F,et al,.,Curr Ther Res,1988;43:734-742.,乙酰转移酶,花生四 烯 酸,磷脂酶,A,2,O,2,NADPH,NADPH,氧化酶,O,2,H,2,O,2,.,OH,OCl,-,白三烯,前 列 腺 素,血栓素,沐舒坦促进表面活性物质的合成与释放,提高胆碱-磷脂酰转移酶活性,赵云平，蒋耀光.创伤外科杂志.2001;3(2):145-7.,抑制巨噬细胞内磷脂酶,A,的活性,沐舒坦,PS,合成,PS,降解,表面活性物质,减少,细胞因子及,花生四烯酸,代谢物的生成,.,乙 酰 转 移 酶,花 生 四 烯 酸,磷脂酶,A,2,O,2,NADPH,NADPH,氧化酶,O,2,H,2,O,2,.,OH,OCl,-,白 三 烯,前 列 腺 素,血 栓 素,沐舒坦抗,炎及抗氧化特性,沐舒坦,抑制磷脂酶,A2,活化乙酰转移酶,直接清除氧自由基,抑制脂质过氧化,抗氧化,抗炎,沐舒坦,促进,PS,合成和分泌,沐舒坦对肺泡,II,型上皮细胞的修复作用,肺组织电镜观察结果,高习文等,.,中国抗感染化疗杂志,2004;4(3):172-174,氨溴索治疗组,见肺泡,II,型上皮细胞内的板层体空泡化较感染组减轻。肺泡表面的,PS,层分布较均匀，未见明显断裂。（,400 000,）,感染组,可见肺泡,II,型上皮细胞内的板层体空泡化，肺泡腔表面的,PS,层发生断裂或粗糙不平，肺泡腔内可见脱落的晶格状的管髓体。（,200 000,）,对照组,可观察到肺泡,II,型上皮细胞内正常的板层小体结构和即将向肺泡腔释放的管状髓磷脂结构（,70 000,）,溴己新（,Na,872,）活性产物,VIII,（即沐舒坦）,对肺泡,II,型上皮的作用,Cerutti P,Kapanci Y.,方法,：,这项研究中，,50,只,Wistar,大鼠被分为,5,组，分别接受：,A,和,B,组：沐舒坦,100mg,，治疗,3-6,天。,C,和,D,组：沐舒坦,200mg,，治疗,3-6,天。,T,组：安慰剂。,观察项目,：,治疗结束后,1,天处死实验鼠，将肺灌洗原位固定后，分别用光学和电子显微镜进行形态学检测分析。,Cerutti P,et al.,Respiration,1979;37:241-251,.,沐舒坦增加肺泡,II,型细胞及板层小体比率，,促进表面活性物质生成,研究显示，沐舒坦,显著增加肺泡,II,型上皮细胞,/,肺泡组织的体积比率（,V,ep2,/V,T,），并显著增加板层小体,/,肺泡组织（,V,LB,/V,T,）和板层小体,/,肺泡,II,型上皮细胞比率（,V,LB,/V,ep2,），促进表面活性物质的生成,。,V,ep2,/V,T,V,LB,/V,ep2,V,LB,/V,T,Cerutti P,et al.,Respiration,1979;37:241-251,.,沐舒坦,200mg,治疗,3,天（,C,组）或,6,天（,D,组）与对照组（,T,组）的比较,沐舒坦,抗炎抗氧化,研究目的：验证沐舒坦清除活性氧如过氧化氢（,H,2,O,2,）、次氯酸（,HCIO,）、氢氧自由基（,OH,）和超氧自由基（,O,2,-,），以及抑制自由基诱导的亚油酸过氧化反应的作用，证明其抗氧化特性。,研究显示，,沐舒坦具有广泛的抗氧化活性,，能够有效清除次氯酸和降低氢氧自由基的产生，并能够分解过氧化氢，防止脂质过氧化。这对于临床保护肺组织防止其氧化损伤具有重要意义。,沐舒坦有效清除活性氧，抑制脂质过氧化,Nowak D-Free Radical Biology Medicine 1994;16;517-522,沐舒坦对,ALI,肺保护作用的研究,方法,：,75例急性肺损伤病人随机分为常规治疗组(37例)和沐舒坦治疗组(38例)，沐舒坦治疗组在常规治疗基础上加用沐舒坦,1g/d,，,静滴3d。,监测指标：,血液中的,IL-6，IL-8和TNF,-,a,水平,动脉血气分析,SI,R,S评分,两组患者,A,R,DS,的发病率和死亡率,赵中江，等。中国现代医学杂志,2004,；,14,（,22):106-108,沐舒坦显著抑制炎症介质释放,治疗后的炎症介质浓度,（,ng/mL,）,赵中江，等。中国现代医学杂志,2004,；,14,（,22):106-108,常规治疗组,沐舒坦组,沐舒坦组患者的,IL-6,、,IL-8,和,TNF-,下降更明显，与常规治疗组相比，,具有显著统计学意义，,P,0.05,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,IL-6,IL-8,TNF-,131,74,167,81,279,145,P,0.05,大剂量沐舒坦改善,ARDS,呼吸功能的研究,目的,观察大剂量沐舒坦对,ARDS,患者呼吸功能方面的影响及其临床疗效,方法,42例确诊,ARDS,患者对照组：生理盐水500,ml，,缓慢静脉滴注3小时沐舒坦组：沐舒坦20,mg/kg+,生理盐水500,ml，,缓慢静脉滴注3小时，观察持续7天。,检测指标：,沐舒坦治疗前、治疗5天及治疗7天抽取动脉肝素钠抗凝血2,ml,测血气抽取静脉血1,ml,采用黄嘌呤氧化酶法检测血清总,SOD,活性根据患者的临床症状、体征、实验室检查于抽血当日进行肺损伤评分呼吸功能监护仪记录各项呼吸力学指标，包括肺顺应性 （,CL）、,气道峰压（,PIP）、,气道阻力（,PAW）,张清,等.华中医学杂志.2003;27(4):174-6.,沐舒坦有效提高,SOD,活性,血清,SOD,活力(,NU/ml),P0.05,P,100mg,）时才有一定的促进作用,张国清，等.国外医学呼吸系统分册.2003;23(2):76-8.,沐舒坦可降低,ARDS,发病率和死亡率,沐舒坦治疗组的,ARDS,发病率和死亡率,均明显低于常规治疗组，,具有显著统计学差异,（,P,0.05,）,赵中江，等。中国现代医学杂志,2004,；,14,（,22):106-108,发生率（,%,）,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,常规治疗组,39.7,8.1,沐舒坦组,13.5,0,ARDS,发病率,死亡率,沐舒坦有效改善氧合氧合指数,氧合指数（,PaO,2,/FIO,2,）,均值(,mmHg),P0.05,P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,张,清,等.华中医学杂志.2003;27(4):174-6,.,沐舒坦提高肺部顺应性肺顺应性,肺顺应性（,C,L,),均值,(ml/cmH,2,O),P0.05,P0.05,P0.01,P0.05,P0.05,P0.01,张清,等.华中医学杂志.2003;27(4):174-6.,沐舒坦有效降低肺损伤,肺损伤评分,P0.05,P0.05,张清,等.华中医学杂志.2003;27(4):174-6.,原研品质，信心保证,全球超过,100,个国家约,500,万,患者,-,年,的使用经验,原研产品，独有,5,年保质期，信心保障,祛痰市场,第一品牌,BI,Malerba M.,Expert Opin Drug Metab Toxicol.,2008;4(8):1119-1129.,总结,炎症反应和氧自由基导致肺组织损伤和表面活性物质减少是,ALI/ARDS,发生发展的主要原因,沐舒坦具有促进表面活性物质合成和广泛的抗炎抗氧化，作用，直接针对,ALI/ARDS,药物治疗的,2,大作用靶点,沐舒坦为,ALI/ARDS,患者提供有效的肺保护作用，促进呼吸功能的恢复，并显著降低,ARDS,的发病率和死亡率,沐舒坦,针产品信息,通用名称,:,盐酸氨溴索注射液,商品名称,:,沐舒坦,/,Mucosolvan,剂型,:,小水针,(,静脉注射液,),规格,:,2ml/15mg/,支,包装,:,安瓿,5,支,/,盒,有效期,:60,个月,全国建议零售价格,:36.9,元,/,盒,.7.38,元,/,支,.,仿制品产品信息,沐舒坦,兰苏,开顺,伊诺舒,维可莱,菲得欣,津欣,剂型,小水针,粉针,粉针,小水针,大输液,粉针,规格,15mg/2ml/,支,30mg/,支,30mg/,支,15mg/2m/,支,30mg/4ml/,支,30mg/100ml,15mg/,支,包装,5,支,/,盒,2,支,/,盒,1,支,/,盒,10,支,/,盒,5,支,/,盒,100ml/,瓶,1,支,/,盒,零售价格,(,参考,),7.5,元,/,支,14,元,/,支,8.6-16,元,/,支不等,6.5,元,/,支,14,元,/,支,35,元,/,瓶,5-10,元,/,支,生产厂家,西班牙,常州四药,沈阳,新马,天津药研所,江苏豪森,石药四厂,山东罗欣,有效期,5,年,2,年,2,年,2,年,1,年,2,年,常规剂量,:30mg tid,沐舒坦和仿制品日治疗费用,沐舒坦与若通的比较,通用名,沐舒坦,若通,剂型,小水针,使用方便，可静推或静注,对心肾功能不全等严格控制体液输入者无影响。,大输液,对心肾功能不全等严格控制体液输入者不适用。,化学成分,盐酸氨溴索,溴己新的有效代谢产物,盐酸溴已新,氨溴索的前体,规格,15mg/2ml/,支,使用方便，剂量适用范围广,30mg/100ml,使用不便，大剂量使用造成液体输入量大,包装,5,支,/,盒,方便储存和运输,100ml/,瓶,储存和运输不便,零售价格,(,参考,),7.5,元,/,支,原研品质，国产价格，性佳比高,40,元,/,瓶,价格高,生产厂家,西班牙,原研产品，工艺精良，更安全,科伦集团,国产药品,有效期,5,年,5,年有效期，安全性高,2,年,不良反应,11,年临床使用无严重不良反应报道，安全性高,大剂量使用会导致胃产酸和亚硝胺的合成,黄丽娟等,.,中国药业,2004;13(6):67.,*,对照组与治疗组相比，,P0.05,#,治疗后与治疗前相比，,P0.05,对照组（溴己新）,治疗组（氨溴索）,#,1.570.31,1.30.24,临床评分,氨溴索改善临床评分显著优于溴己新,#,2.080.52,2.190.30,治疗前 治疗后,治疗前 治疗后,*,临床评分：根据咳嗽、气喘、肺底湿罗音严重程度评分，分值越高病情越重。,黄丽娟等,.,中国药业,2004;13(6):67.,氨溴索,溴己新,*P0.05,PaO2,PaCO2,*,*,8.40.81,7.80.48,6.100.35,6.560.25,KPa,氨溴索改善血气分析指标显著优于溴己新,谢 谢,