细胞因子临床教学.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞因子,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,细胞因子,(cytokines),由免疫细胞和多种组织细胞产生的一类具有调控免疫应答、介导炎症反应、促进造血功能、调节细胞生长分化和发挥效应等多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。,Th,细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞,在细胞间传递信息、发挥相互调控作用,与相应受体结合而作用于靶细胞,2026/11/10,1,提纲,细胞因子的分类,细胞因子受体,细胞因子的共同特点,细胞因子的免疫学功能,细胞因子与临床,2026/11/10,2,I.,细胞因子的分类,白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,生长因子,趋化因子,2026/11/10,3,1.,白,细胞介素,(interleukins,IL),最初指由白细胞产生，又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子。,后来发现，除白细胞外，其他细胞也可产生白细胞介素；白细胞介素也作用于其他靶细胞。,目前已发现,38,种白细胞介素,(IL-1,IL-38),2026/11/10,4,T,细胞活化早期最重要的细胞因子,IL-2,T,细胞生长因子,(T cell growth factor),自分泌或旁分泌,主要由,CD4,+,T,细胞产生,通过诱导抗凋亡蛋白,(Bcl-2),，促进被抗原活化的,T,细胞生存，并刺激其增殖和分化,增加,T,细胞分泌效应细胞因子,IFN-,和,IL-4,对调节性,T,细胞,(Treg),的存活尤为重要,在体外可促进,B,细胞增殖分化和激活,NK,细胞,2026/11/10,5,2.,干扰素,(interferons,IFN),最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的功能而得名。,I,型和,II,型干扰素均具有,抗病毒、抗肿瘤、免疫调节,作用，但两者侧重点不同：,I,型干扰素,(type I IFN),IFN-,&IFN-,抗病毒、抗肿瘤作用为主,II,型干扰素,(type II IFN),IFN-,免疫调节作用为主,2026/11/10,6,干扰素的类型及其主要功能,I,型干扰素,II,型干扰素,IFN-,IFN-,IFN-,产生细胞,浆细胞样树突状细胞，单核,/,巨噬细胞，病毒感染的细胞,成纤维细胞,等多种组织细胞，病毒感染的细胞,活化的,T,细胞,(CD4,+,Th1,和,CD8,+,CTL),NK,细胞,主要功能,抗病毒、抗肿瘤作用为主：,干扰病毒复制、抑制病毒感染和扩散；,激活,NK,细胞，增强其杀伤靶细胞的能力；,促进,MHC-I,类分子的表达，有助于,CD8,+,CTL,杀伤靶细胞；,免疫调节。,免疫调节作用为主：,诱导,初始,T,细胞向,Th1,分化,，,抑制,Th2,细胞增殖分化；,促进,MHC-I,类和,II,类分子表达；,活化巨噬细胞和,NK,细胞；,诱导,B,细胞发生,Ig,类别转换,(IgMIgG),。,I,型干扰素阻断病毒复制,8,IFN,-,促进,MHC,分子表达,3.,肿瘤坏死因子,(tumor necrosis factors,TNF),一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。,具有抑杀肿瘤、免疫调节作用，并可引起局部炎症反应、全身效应,(,发热,),、感染性休克等。,TNF-,主要由活化的单核,/,巨噬细胞产生，,T,细胞也可产生,TNF-,又称淋巴毒素,(lymphotoxin,LT),，主要由活化的,T,细胞和,NK,细胞产生,2026/11/10,10,TNF,介导的炎症反应,2026/11/10,11,4.,集落刺激因子,(colony-stimulating factors,CSF),能够刺激,多能造血干细胞,和不同发育分化阶段的,造血祖细胞,定向增殖、分化的细胞因子。,干细胞因子,(SCF),、,多集落刺激因子,(IL-3),粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,(GM-CSF),粒细胞集落刺激因子,(G-CSF),巨噬细胞集落刺激因子,(M-CSF),红细胞生成素,(EPO),血小板生成素,(TPO),2026/11/10,12,细胞因子在造血过程中的作用,2026/11/10,13,5.,趋化因子,(chemokines),一类结构具有较大同源性，对白细胞具有,趋化,和,激活,作用的细胞因子。根据多肽链近,N,端两个半胱氨酸残基,(C,cysteine),的排列方式，分为,4,个亚家族：,C,亚家族,例如,XCL1,(,淋巴细胞趋化因子,lymphotactin),CC,亚家族,例如,CCL2,(,单核细胞趋化蛋白,-1,MCP-1),CXC,亚家族,例如,CXCL8,(IL-8,可趋化中性粒细胞到达炎症部位,CX3C,亚家族,CX3CL1,(fractalkine,可趋化单核细胞、,NK,细胞和,T,细胞,),2026/11/10,14,中性粒细胞被募集至炎症部位,6.,生长因子,(growth factors,GF),一类可促进不同类型细胞生长和分化的细胞因子。,转化生长因子,-,(TGF-,),：,重要的、对免疫应答起负向调节作用的细胞因子,血管内皮细胞生长因子,(VEGF),表皮生长因,(EGF),成纤维细胞生长因子,(FGF),神经生长因子,(NGF),2026/11/10,16,II.,细胞因子受体,免疫球蛋白超家族受体,I,类细胞因子受体家族,II,类细胞因子受体家族,肿瘤坏死因子受体家族,趋化因子受体家族,2026/11/10,17,细胞因子受体家族,Ig,超家族受体,血细胞生成素受体,7,次跨膜的,G-,蛋白偶联受体,18,细胞因子受体中的共用亚单位,共用,链,共用,链,共用,gp130,亚单位,19,III.,细胞因子的共同特点,基本理化特征,产生特点,作用方式,作用特点,2026/11/10,20,1.,细胞因子的基本理化特征,低分子量的多肽或可溶性糖蛋白,多以单体形式存在，少数为二聚体,/,三聚体,与受体结合的同源三聚体,TNF,2026/11/10,21,2.,细胞因子的产生特点,多源性,一种细胞因子可由多种细胞产生，包括免疫细胞、非免疫细胞和肿瘤细胞；,多样性,一种细胞可分泌多种细胞因子；,自限性,细胞在静息状态下不能产生细胞因子，只有在活化后才能合成分泌，但此过程持续时间较短，刺激停止后，合成分泌也随之终止。,2026/11/10,22,3.,细胞因子的作用方式,自分泌,旁分泌,内分泌,23,4.,细胞因子的作用特点,高效性,细胞因子与其受体以高亲和力结合，极低浓度即能产生明显的生物学效应；,时效性,细胞因子半衰期短，靶细胞对细胞因子的反应通常发生于几小时之内；,多效性,一种细胞因子可作用于多种不同的靶细胞，产生不同的生物学效应；,重叠性,几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应；,网络性,众多细胞因子在体内相互促进或相互制约，形成十分复杂的细胞因子调节网络。,2026/11/10,24,VI.,细胞因子的免疫学功能,调控免疫细胞的发育、分化和功能,调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育和分化,调控免疫细胞在外周免疫器官的分化和功能,调控机体的免疫应答,抗感染,(,抗菌,/,抗病毒,),介导炎症反应,抗肿瘤,2026/11/10,25,调控免疫细胞的发育、分化和功能,免疫细胞在中枢免疫器官的发育和分化,刺激造血功能,(,见集落刺激因子在造血过程中的作用,),调控,B,细胞在骨髓中的发育,调控,T,细胞在胸腺中的发育,免疫细胞在外周免疫器官的分化和功能,调控初始,T,细胞分化和发挥效应,诱导,B,细胞分化和,Ig,的类别转换,2026/11/10,26,辅助性,T,细胞,(Th),的分化,初始,CD4,+,T,细胞,树突状细胞,分泌不同的细胞因子执行各自的效应功能,T,FH,IL-21,IFN-,IL-4,主要,T,细胞亚群的特征和功能,诱导分化的细胞因子,主要分泌的细胞因子,发挥效应的机制,宿主防御,免疫病理,CD4,+,Th1,IFN-,IL-12,IFN-,TNF,活化巨噬细胞；,辅助,B,细胞产生,IgG,胞内病原体,自身免疫病,IV,型超敏反应,Th2,IL-4,IL-4,IL-5,IL-13,活化嗜酸性粒细胞、肥大细胞；,诱导,B,细胞产生,IgE,肠道寄生虫,I,型超敏反应,Th17,IL-6,TGF,(IL-23),IL-17,IL-22,活化中性粒细胞、单核细胞，介导炎症反应,胞外细菌,真菌,自身免疫病,Tfh,IL-21,IL-21,IFN-,IL-4,促进,B,细胞增殖、分化和,Ig,的类别转换,(IgM,IgG/IgE,),胞外病原体,自身免疫病,Treg,TGF-,IL-2,TGF-,IL-10,通过大量消耗,IL-2,、细胞直接接触和分泌抑制性细胞因子，抑制免疫应答并维持免疫耐受,/,某些肿瘤,CD8,+,CTL,(IFN-,),IL-12,IFN-,TNF,活化巨噬细胞；,通过释放穿孔素、颗粒酶和表达,FasL,，介导靶细胞凋亡,胞内病原体,肿瘤和病毒感染细胞,IV,型超敏反应,细胞因子,Ig,的类别转换,3.,细胞因子的抗感染作用,抗细菌感染,趋化因子募集活化中性粒细胞和单核,/,巨噬细胞；,IFN-,、,TNF,和,GM-CSF,活化单核,/,巨噬细胞，增强其吞噬杀菌能力。,抗病毒感染,IFN-,、,IFN-,干扰病毒复制，阻断其感染和扩散；,TNF,直接杀伤病毒感染的靶细胞或诱导其凋亡；,IFN-,、,IL-12,激活,NK,细胞和促进,CTL,分化，并,增强其,杀伤,能力,。,2026/11/10,30,4.,细胞因子介导炎症反应,2026/11/10,31,5.,细胞因子的抗肿瘤作用,类似于抗病毒的作用机制：,IFN,上调,MHC-I,类分子的表达，有助于,CTL,直接杀伤肿瘤细胞；,TNF,直接杀伤肿瘤细胞或诱导其凋亡；,IFN-,、,IL-12,激活,NK,细胞和促进,CTL,分化，并增强其杀伤能力；,通过介导局部炎症反应和血栓形成，使肿瘤组织发生出血、坏死。,2026/11/10,32,V.,细胞因子与临床,细胞因子与疾病的发生,细胞因子与疾病的治疗,2026/11/10,33,1.,细胞因子与疾病的发生,细胞因子风暴和感染性休克,某些肿瘤的发生,免疫相关疾病,超敏反应性疾病,自身免疫病,移植排斥反应,免疫缺陷病,2026/11/10,34,2.,细胞因子与疾病的治疗,直接治疗,给于外源性细胞因子,拮抗治疗,阻断细胞因子与相应受体结合,可溶性细胞因子受体,细胞因子受体拮抗剂,抗细胞因子的单克隆抗体,2026/11/10,35,