AC群脑膜炎球菌结合疫苗.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,流行性脑脊髓膜炎结合疫苗,Meningococcal Meningitis conjugate Vaccine,流行性脑脊髓膜炎的流行情况,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,流行性脑脊髓膜炎（流脑）和败血症,由多种血清群的脑膜炎奈瑟菌引起,全球呈地方性流行,主要由,A,群、,B,群或,C,群脑膜炎球菌引起,;,每隔,7,14,年就会出现一次较大流行,;,引起儿童和年轻成人发病与死亡。,近年来一些国家出现,C,群引起的流脑爆发。,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,通过空气或直接接触病人；,或健康携带者的呼吸道分泌物而传播；,没有动物宿主或环境贮主。,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,脑膜炎球菌,是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家的重要公共卫生问题；,地方性流脑,主要发生在儿童和青少年,3,12,月龄婴儿罹患率最高。,流脑流行时,大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,若不治疗，大多数流脑和,/,或败血症病例会死亡,工业化国家流脑病死率通常为,5,10%,。,2008,年全国报告,1018,例，死亡,107,例，病死率,10.5%,会遗留有明显的神经系统后遗症：,包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛,也可出现大面积组织坏死,有时还需施行切除手术。,脑膜炎球菌,Meningococcus,脑膜炎球菌为需氧菌，革兰氏染色阴性，有荚膜，一般成对出现（双球菌）；,该菌很容易从鼻咽部分泌物中分离，用实验室培养基培养；,根据荚膜多糖的差异,目前发现至少有,13,个血清群，,A,、,B,和,C,群引起的流脑病例约占,90%,。,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,我国曾发生,5,次全国性流脑大流行：,1938 1949 1959 1967 1977,1967,年春季最为严重,发病率高达,403/10,万，病死率为,5.49%,流行范围波及全国城乡,1985,年开展大规模流脑,A,群疫苗接种后,流脑的发病率持续下降,;,2000,年以来发病率一直稳定在,0.2,10,万左右,未再出现全国性大流行。,全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）,2005,中国年流脑发病季节分布特征，,1994,2006,流行性脑脊髓膜炎,Meningococcal meningitis,即使获得适当的医疗服务,流脑病死率仍然很高（,5,15%,）,一般来说,药物预防措施不足以控制该病,WHO,立场文件,Weekly Epidemiological Record.No.40,2002,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一，是唯一能够引起脑膜炎大流行的细菌；,流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后,1,天或,2,天内死亡，或严重的后遗症；,药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例数的,1,2%,，,因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用；,由于,5,15%,的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社区；,因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施,。,WHO,立场文件,Weekly Epidemiological Record.No.40,2002,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,流行菌群的变迁，单一的,A,群疫苗的免疫不能阻断其他流脑菌群的流行。,我国人群中除,A,群外，其他群流脑抗体水平低下，一旦其他流脑菌群引入，将引起流行。,在日益开放的国际环境下，交往日益频繁，人口流动频度增大，流脑的传播的危险也相应增大。,抗菌素的滥用，流脑菌普遍耐药。,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,中国,CDC,对流脑耐药性监测,126,株检测菌株对青霉素、氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素，阿奇霉素、利福平等,9,种抗生素敏感，没有发现耐药菌株。,菌株,菌株数,环丙沙星,左氧氟沙星,复方新诺明,耐药菌株比例,（,%,）,耐药菌株比例（,%,）,耐药菌株比例（,%,）,A,群病人菌株,26,53.8,92.3,23.1,C,群病人菌株,20,50.0,85.0,100.0,C,群带菌者菌株,80,0,78.6,82.5,我国从流脑病人体内所分离的,A,群,Nm,逐渐减少，其他群,Nm,却相对增多。年份,A,群 其他,1975,1979 96.9%3.1%1984,1989 89.8%10.2%1990,以后,61.7%38.3%,这种情况会不会导致在我国也将发生,Nm,流行菌群的变迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非,A,群,Nm,引起流脑流行，,A,群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。,中国计划免疫,2001,（,7,）,5,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,各省送检流脑病例分离,Nm,菌株情况,2008-2009,年各监测省检出流脑病例菌株构成,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,人群对,C,群普遍易感，,C,群流行所占比例加大,截止,2009,年，全国已有,26,个省检出,C,群流脑菌株。,安徽等省已转变为以,C,群流脑病例为主。,健康带菌者及密切接触者中检出,C,群菌株也在增加，有超过,A,群的趋势。,健康人群中,C,群的抗体阳性率明显低于,A,群。,因此，控制,C,群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向,应用结合疫苗控制流脑的理由,Justification for vaccine control,人群免疫水平低,山东省检测,1731,份健康人群血清标本,A,群阳性率,81.98%GMT 17.52,C,群阳性率,7.89%GMT 1.21,只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。,2007,年健康人群流脑抗体水平监测结果,9,个省上报结果流脑抗体保护率,:,A,群与,C,群差别明显，,A,群显著高于,C,群（,2=1282.67,，,P,0.0001,）。,9,省,A,群流脑抗体保护率均高于,C,群。,2007-2009,年国内报告人群,C,群流脑抗体阳性率（,%,）,城市,报告,年份,监测人群,阳性率,城市,报告,年份,监测人群,阳性率,成都,2007,健康人群,5.36,潍坊,2008,健康人群,11.73,2007,健康人群,23.7,乌鲁,2008,健康人群,13.33,山西,2008,健康人群,10.34,十堰,2008,健康人群,13.21,宁夏,2008,健康人群,39.08,东阳,2008,3-15,岁,83.53,海南,2008,健康人群,28.85,广西,2009,健康人群,21.72,昆山,2008,健康人群,53.01,南京,2009,2-4,岁,18.5,深圳,2008,健康人群,57.1,接种安全有效的结合疫苗是控制流脑唯一的理想措施。,脑膜炎球菌疫苗概况,目前市场上的流脑疫苗主要有两类,:,一类是多糖疫苗（,A,C,疫苗，或,A,、,C,、,Y,和,W135,疫苗）和,A,群多糖疫苗；,另一类是结合疫苗（,A,C,结合疫苗）。,多糖疫苗对,2,岁安全并具有较高的免疫原性，,但对,2,岁儿童效果不理想,结合疫苗即使在很小的儿童也安全有效。,WHO,立场文件,Weekly Epidemiological Record.No.40,2002,流脑疫苗,Meningococcal vaccines,多糖疫苗,(MPV),结合疫苗,(MCV),流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较,1,、流脑多糖疫苗,非,T,细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆,免疫持久性差,低龄儿童免疫原性差,2,、流脑结合疫苗,T,细胞依赖抗原，产生免疫记忆,免疫持久性好,低龄儿童免疫原性好,可消除携带状态，发挥群体免疫作用,结合疫苗与多糖疫苗的比较,项目,结合疫苗,多糖疫苗,T-,细胞依赖免疫应答,有,无,免疫记忆,有,无,免疫持久性,长达,10,年,仅,3,年左右,加强反应,有,无,降低流脑菌携带率,有效,无效,群体免疫作用,有,无,重复接种的免疫耐受,无,有,对二岁以下婴幼儿使用,可以使用,不能使用,中国,2006/2007,年度流脑病死率,平均病死率为,10.1%,5,岁儿童病死率达,24.3%,97 97,2,12,岁,97 97,16,30,岁,92 96,冻干,A+C,群脑膜炎球菌结合疫苗安全性和免疫原性观察,中国疫苗和免疫,2008,年,2,月第,14,卷第,1,期,免疫原性观察,杀菌抗体,GMT,比较,组别,菌群,试验组,对照组,免前,免后,免前,免后,婴儿组,（,6,12,月）,A,群,1:2.19,1:705.50,1:2.00,1:3.30,C,群,1:2.49,1:588.16,1:2.08,1:3.58,儿童组,(2-12,岁,),A,群,1:5.44,1:466,1:5.40,1:233,C,群,1:2.36,1:1001,1:2.43,1:530,成人组,A,群,1:4.00,1:271,1:3.94,1:228,C,群,1:6.78,1:559,1:6.42,1:704,安全性观察,全身反应,：,组别,全身弱反应,全身中反应,全身强反应,婴儿组,（,6,12,月）,试验组,1.67%,1.67%,0.83%,对照组,5%,0,5%,儿童组,(2-12,岁,),试验组,0.45%,0,0.45%,对照组,0.91%,1.82%,0.45%,成人组,试验组,0,0,0,对照组,0,0,0.91%,安全性观察,局部反应,:,组别,局部弱反应,局部中反应,局部强反应,婴儿组,（,6,12,月）,试验组,0,0,0,对照组,0,0,0,儿童组,(2-12,岁,),试验组,0.91%,0,0,对照组,2.83%,0,0,成人组,试验组,0.45%,0,0,对照组,0.91%,0,0,疫苗使用,A,、,C,脑膜炎球菌结合疫苗自,2006,年,12,月取得生产文号后，到,2012,年在安徽、江苏、河北、河南、湖北等全国各地销售,3,千多万人份，没有发生一起严重的异常反应，各地疾病预防控制中心对该疫苗的使用给予很高的评价。,谢 谢！,