抗帕金森病药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,帕金森病（,Parkinson disease,）又称震颤麻痹，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。,拳王阿里,数学家陈景润,邓小,平,症状,进行性运动徐缓（主要表现为随意运动缓慢，写字困难，字越写越小，行走时上肢伴随运动减少，起步困难，步幅小，越走越快，不能及时停住，称“慌张步态”，流涎等）,肌强直（受累肢体肌张力增高，面部肌肉表现为表情呆板极少瞬目，称“面具样脸”）,震颤（静止性震颤，多见于手部肌肉，呈搓丸状，活动时减轻，睡眠时消失）,姿势反射受损,1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等,分类,原发性,老年性脑动脉硬化,脑炎后遗症,抗精神病化学药物中毒,后3类称帕金森综合征,病因-,多巴缺失学说,DA(-),Ach(+),胆碱能神经通路,正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的,黑质神经元,聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。,黑质病变,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,DA,Ach,一.中枢拟多巴胺类药,DA前体药：左旋多巴,外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴,DA能神经递质促释药：金刚烷胺,DA受体激动药：溴隐亭,二.中枢胆碱受体阻断药 如,苯海索,药物分类,（一）DA前体,左旋多巴 levodopa,(L-DOPA),一、拟多巴胺类药,由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。,酪氨酸,L-多巴,多巴胺,NA,酪氨酸,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,囊泡,嗜铬颗粒蛋白,ATP,BBB,常绿油麻藤的种子中提取的,【体内过程】,吸收：,po吸收迅速胃排空延缓、胃液,H、高蛋白饮食，均F，,空腹服药,1左右CNS，脱羧DA,绝大部分外周组织，,脱羧,DA,被摄取回DA能神经末梢,被MAO和COMT代谢，由肾排泄,入血后大部分在多巴脱羧酶的作用下转变为DA只有约1%的左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，起作用的为此1%。,外周血中形成大量DA是造成不良反应的原因,同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴(-甲基多巴肼)和苄丝肼可减少左旋多巴在外周转变为DA，并减少不良反应。,1.抗帕金森病,:,被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充递质。用于治疗帕金森氏病。,特点,:,轻症、年轻患者效果较好，重症较差，,起效慢，药后23周。最大疗效16个月。疗效与疗程相关，疗程超过3个月，50%有效，超过1年，75%有效,肌肉僵直、运动困难好，震颤差,对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系帕金森病无效。,【药理,作用与临床应用】,2.,治疗肝昏迷：,食物中芳香族氨基酸,肠菌脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中,MAO,清除,肝功能,血浓度,脑组织,羟化酶,苯乙醇胺,羟苯乙醇胺,伪递质(拟去甲肾上腺素等递质),神经传导障碍,肝昏迷,左旋多巴,去甲肾上腺素,改善神经传导,脑内转变,正常,【不良反应】,1.胃肠道反应,2.心血管反应,二.长期反应,1.不自主异常运动：面部、肢体,3.开关现象,一.早期反应,2.精神障碍,1.胃肠道反应 ：80,一.早期反应,D,2,R阻断药,多潘立酮（吗丁林）,DA刺激胃肠道；,兴奋呕吐中枢D,2,-R,恶心、呕吐、厌食等，长期服药可出现胃肠道出血、溃疡、便秘等,2.心血管反应,（1）直立性低血压：30%,（2）心律失常,（）,血管壁的DAR血管舒张,（）,心脏R,二.长期反应,DAR过度兴奋张口、咬牙、伸舌、头颈部扭动等异常运动；累及肢体与躯体，产生不自主的,舞蹈样运动,（DA功能亢进所致）。,2.症状波动：,“开关反应”,开：突然多动不安,关：突然出现严重的全身性或肌肉强直性运动不能,3.精神障碍 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想和抑郁，发生率1015,与多巴胺作用于大脑边缘叶有关,1.运动障碍,VB6,是多巴脱羧酶的辅基 外周副作用,抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中,枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用,利血平可耗竭黑质,-,纹状体中多巴胺，降低,L-dopa,疗效,多潘立酮（外周,DA,受体阻断药）不能通过,BBB,，可减少本品的外周不良反应。,【药物相互作用】,溴隐亭,特点,：,1.DA受体激动药。作用与左旋多巴相似，可兴奋黑质纹状体通路的DA受体。,2.,可兴奋下丘脑垂体通路的DA受体，可抑制催乳素和生长激素的释放，还可用于垂体瘤，肢端肥大症，闭经及溢乳。,金刚烷胺,特点,：,1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。,2.机理,促使,多巴胺能神经元释放多巴胺,抑制多巴胺的再摄取,直接,激动,多巴胺受体,3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。,【不良反应】,长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿,偶致惊厥，癫痫患者禁用,日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等,阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不如左旋多巴,用于,轻症患者；,不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴；,与左旋多巴合用，使,50%,患者症状得到进一步改善；,治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效,传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以供应用，,常用苯海索,胆碱受体阻断药,苯海索(安坦),特点：,可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者,作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺,对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差,对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效,用于轻症患者,不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用,本章重点,帕金森病的治疗，可以采用哪两种途径？,为什么左旋多巴对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效？,应用左旋多巴时，为减少其在外周转变成DA，提高其血药浓度，使进入脑内的左旋多巴的量增加，可用服哪类药？,