利尿药Diuretics.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,第一节 利尿药 Diuretics,一、利尿药作用的生理学基础(一）肾单位 的组成,原尿量（180升）,（二）尿生成环节,（三）药物作用方式,终尿量,(1.8升),1 增加肾小球滤过率（小）,因存在球管平衡，滤过率增加，重吸 收也增加，尿量增多不明显。,2 抑制肾小管重吸收及分泌（,大）,重吸收抑制1%，尿量可增加1倍,。大部分药物作用于这个环节。,尿的稀释,髄袢升枝对水的通透性极低，水不宜吸收，而NaCl外渗，Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向吸收，结果形成低渗液，这叫做尿的稀释过程。NaCl 在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区。,尿的浓缩,在抗利尿激素的作用下，集合管对水通透，管内水分按照管内外的渗透压差而透出集合管（因内髓质是高渗的），从而使尿液呈高渗，这叫尿的浓缩。,H,+,-Na,+,交换,乙酰唑胺（弱效）,碳酸酐酶抑制剂,基侧膜面,（组织间液）,CA,+,Na,+,CA,HCO,3,-,+,H,+,H,2,O+CO,2,近曲小管,肾小管上皮细胞,管腔膜面,（原尿）,ATP,CA,H,+,+HCO,3,-,H,2,CO,3,CO,2,+H,2,O,H,2,CO,3,Cl,-,Na,+,K,+,CA,二、利尿药的分类,高效利尿药：,作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部,呋噻米、布美他尼、依他尼酸,中效利尿药：,作用远曲小管近端,氢氯 噻嗪,低效利尿药,：作用远曲小管和集合管,螺内酯、氨苯喋啶,三 常用利尿药,（一）高效利尿药 high efficacy diuretics,袢利尿药loopdiuretics,呋塞米（呋喃苯胺酸 furosemide,速尿）,布美他尼（丁苯胺酸，bumetanide）,依他尼酸（利尿酸,cetacrynicacid）,【体内过程】,口服易吸收，30min起效；iv 5min起效，大 部份原形肾排泄,【药理作用】,强,1.利尿作用,Na,+,、K,+,、Cl,Ca,2+,、Mg,2+,排,2.扩血管作用,【作用机制】,抑制Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运系统,管腔中Na,+,增高 从管腔到髓质的Na,+,减少,Na,+,、水排出增多 髓质高渗状态下降,尿量增加 集合管重吸收水分减少,（抑制尿的稀释）,尿量明显增加,（抑制尿的浓缩）,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面,（原尿）,近曲小管,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（组织间液）,Na,+,2Cl,-,（+）,Cl,-,ATP,K,+,Na,+,K,+,Ca,2+,Mg,2+,K,+,K,+,K,+,反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,【临床应用】,1.严重水肿,2.急性脑、肺水肿,3.急慢性肾功能衰竭,4.高钙血症,5.加速某些毒物的排泄,治疗肺水肿的机理：,iv迅速舒张静脉血管回心血量减少 降低肺内压 缓减肺水肿,治疗脑水肿的机理：,利尿 血液浓缩渗透压增高 脑组织的水吸到脑血管 消除脑水肿,【不良反应】,1.水与电解质失衡,2.耳毒性,3.胃肠道症状,4.高尿酸血症,5.其它 粒细胞减少症，血小板减少，溶血性贫血，过敏性间质性肾炎,（二）中效利尿药,moderate efficacy diuretics,（噻嗪类利尿药thiazidesdiuretics）,氯噻嗪,chlorothiazide,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,氢氟噻嗪,hydroflumethiazide,吲达帕胺,indapamide,氯噻酮,chlortalidone,【作用 用途】,1.利尿 治疗各类水肿,2.降压 作降压基础药,3.抗利尿 治疗尿崩症,4.促Ca,2+,重吸收 治疗高尿钙伴有肾结石,【利尿作用机制】,抑制Na,+,-2Cl,-,同向转运系统,管腔中Na,+,增高,Na,+,、水排出增多,尿量增加,抗利尿作用机制,抑制磷酸二酯酶，使肾小管细胞中cAMP增加，提高远曲小管，集合管对水的通透性，重吸收水增加,NaCl排出增加，血浆渗透压下降，口渴感减轻，饮水减少,尿量减少。,【不良反应】,1.电解质紊乱,（低血钾、低血钠、低血镁、低氯 性碱血症）,2.高血糖,抑制胰岛素分泌血糖,3.高尿酸血症,4.高血脂,5.,高血尿素氮,加重肾功不全,6.过,敏反应,发热，皮疹，皮炎,（三）低效利尿药,low efficacy diuretics),（留钾利尿药potasium-sparing,diuretics,）,螺内酯,spironolactone,(安体舒通),氨苯蝶啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,螺内酯,spironolactone,【药理作用】,主要是利尿作用，其特点是：弱、慢、持久;Na,+,、Cl,一,排出，K,+,排出，故又称留钾利尿药。,【利尿作用机制】,与醛固酮拮抗抑制K,+,Na,+,交换排Na,+、,保K,+,、排水、尿量增加,【临床应用】,1.肝硬化腹水,2.肾病性水肿，,3.充血性心力衰竭,【不良反应】,高血钾、男性乳房发育和性功能障碍、女性多毛等。,氨苯蝶啶（triamterene）,阿米洛利（amiloride）,作用用途,与安体舒通相似。,原理为,直接抑制远曲小管、集合管Na,+,通道，使Na,+,重吸收，K,分泌，水的重吸收，尿量增加。,不良反应,少见，主要是高血钾，偶有嗜睡、乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。,第二节 脱水药,dehydrate agents,(,渗透性利尿药,osmoticdiuretics,),甘露醇,mannitol(20%溶液),山梨醇,sorbitol(25%溶液),高渗葡萄糖,hypertonicglucose,(50%溶液),甘露醇,mannitol(20%溶液),【作用和用途】,1 脱水 治疗恼水肿、青光眼,2 利尿 预防急性肾功能衰竭,（增加尿量减少肾小管坏死机会）,脱水作用机制为：,iv20甘露醇 血浆渗透压增高,促进组织脱水,利尿作用 机制为:,1.渗透性利尿 甘露醇滤过后不被重吸收肾小管腔液渗透压利尿,2.抑制髄袢升枝,Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运,髓质高渗区渗透压集合管水的重吸收减少 尿量,【不良反应】,1.,一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒,(,静脉注射过快可产生,),2.,心功能不全者忌用,(,循环血容量心 脏负荷,),山梨醇,是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇 其作用较弱,但价格便宜，且溶解度大，可配成较浓溶液，仍然应用。,葡萄糖,50%G iv.,脱水、利尿,【脱水药应具备的特点】,不易从血管透入组织液中,在体内不被或少被代谢,易经肾小球滤过,不易被肾小管重吸收,无明显药理作用,三类利尿药作用比较,分类,作用部位,作用机制,常用药,高效利尿药,(袢利尿药),髓袢升支粗段,抑制Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运,呋塞米,中效利尿药,(噻嗪类利尿药),髓袢升支粗段皮质部,远曲小管起始部,抑制Na,+,-Cl,-,同向转运,氢氯噻嗪,低效利尿药,(留钾利尿药),远曲小管末段,集合管,拮抗ADS,抑制Na,+,-K,+,交换,螺内酯,阿米洛利,掌握：,每类利尿药的作用，临床应用和不良反应。,熟悉：,各,利尿药的作用机制,了解：,水通道在尿,生成过程中的作用。,教学基本要求,思考题,呋塞米与强心苷伍用应注意什么？,简述呋噻米的利尿作用机制及临床应用。,简述噻嗪类利尿药的药理作用及临床应用。,有一慢性心功能不全的患者，伴有全身浮肿，医生给开下列处方，请分析是否合理，为什么？,氢氯噻嗪片25mg24,用法：25mg 1日2次 口服,地高辛片 0.25mg24,用法：0.25mg 1日1次 口服,氯化钾片0.25g24,用法：0.25g 1日1次 口服,THANKS,