乳腺癌新辅助化疗共识和进展.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,乳腺癌新辅助化疗共识和进展,新辅助化疗的意义,pCR,作为预后,替代的研究终点,新辅助化疗优选人群及优化方案,新辅助化疗的发展,提纲,可手术的,乳腺癌患者,(N=1523),T1-3,N0-1,排除炎性乳腺癌,HER2,状态不确定,1:1 随机化分组,手术,分层,年龄,临床肿瘤大小,临床淋巴结状态,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,),q3w,，,4,周期,手术,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,),q3w,，,4,周期,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w,4,周期,多西他赛,100 mg/m,2,q3w 4,周期,手术,可手术的原发性,乳腺癌,HER2,状态未确定,(N=2404),1:1:1 随机化分组,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w 4,周期,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w 4,周期,手术,手术,多西他赛,100 mg/m,2,q3w 4,周期,NSABP B-18,NSABP,B-27,Wolmark N,et al.J Natl Cancer Inst Monogr 2001;31:95-102.,Bear H,et al.J Clin Oncol 2006;24:2019-2027.;Rastogi P,et al.J Clin Oncol 2008;26:778-785.,R,R,R,早期,新辅助化疗的,研究,:,新辅助,vs,辅助,NSABP B-18/B-27,：,术前与术后化疗远期生存相似,B-18 16,年随访,术前或术后,AC,方案对,OS/DFS,没有影响：,新辅助与辅助,化疗长期生存相似,B-27 8,年随访,术前或术后,AC-T,方案对,OS/DFS,没有影响：,新辅助与辅助,化疗长期生存相似,新辅助,vs,辅助,研究,新辅助疗法,局部复发率,辅助疗法,局部复发率,权重,风险比,乳腺癌保乳手术,Lithuania,2%,6%,2.98,0.33,ECTO,2.1%,3.4%,9.74,0.63,EORTC,17.2%,18.2%,17.08,0.95,NSABP,10.7%,7.6%,35.78,1.41,合计,8.6%,7.0%,65.50,1.13,异质性检验,P=0.26,I,2,=24.5%,合并效应量检验,Z=0.74,P=0.46,乳房切除术,ECTO,1.3%,2.1%,5.02,0.63,Japan,10%,12%,2.65,0.83,EORTC,9.7%,8.9%,20.42,1.08,Bordeaux,16.3%,8.8%,6.32,1.85,合计,7.4%,5.0%,34.41,1.14,异质性检验,P=0.55,I,2,=0%,合并效应量检验,Z=0.58,P=0.56,总计,8.2%,5.9%,100,1.13,异质性检验,P=0.53,I,2,=0%,合并效应量检验,Z=0.94,P=0.35,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,J.S.D.Mieog et al.,British Journal of Surgery 2007;94:1189200.,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,相对风险,（固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助,vs,辅助,pCR,患者预后显著优于,non-pCR,患者,B-18,Rastogi,P,et,al.J,Clin,Oncol.,2008,Feb,10;26(5):778-85.,B-27,B18/B-27,：,pCR,与,OS,相关,新辅助治疗,的发展,一、,NSABP B18/B27,模式：,选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗,二、当前模式：,基于分子亚型给予不同新辅助治疗,三、今后模式：,基于疗效预测,marker,和分子亚型高选有效人群给予个体化新辅助治疗,充分提高保乳保腋窝率,避免无效患者丧失手术机会,探索精准治疗策略,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Gr,a,d,e,1,2,Cortazar,NEOADJUVANT,BREAST,CANCE,R WORKSHOP,CTNeoBC,8,Gr,a,de,3,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR+,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR-,34,HR+,TRIPL,E,NEG,不同分子分型乳腺癌的,PCR,率,CTNeoBC：汇集分析结果,12项新辅助随机对照研究,明确定义了pCR,收集了所有需要的数据,收集了长期EFS与OS数据,共纳入12993例患者,研究,患者数,GBG/AGO:7,6377,NSABP:2,3171,EORTC/BIG:1,1856,ITA:2,1589,总计,12993,研究目的,明确与长期预后联系最密切的的pCR定义,明确pCR与EFS，OS之间的关系,确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型,评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升,Cortazar P,et al.Lancet,2014,(13):62422-8.,pCR=ypT0/i,s,ypN0,HR=0.48,P,*,0.001,Cortazar,NEOADJUVANT,BREAST,CANCE,R WORKSHOP,CTNeoBC,10,HR=0.36,P,*,taxane and anti-HER2,56.4%,2015,年,St Gallen,投票,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,Gianni L,et,al.Lancet.2010 Jan 30;375(9712):377-84.,Lancet Oncol.2014 May;15(6):640-7.,NOAH,研究,化疗,+Herceptin,化疗,如何进一步提高疗效呢？,增加化疗药物的配伍？,增加靶向药物的配伍？,Untch,M,et al.,J Clin Oncol.2010 Apr 20;28(12):2024-31,Gepar Quattro:,化疗方案加,卡培他,滨,All,445,例,EC-T+H,146,例,EC-T,X,+H,144,例,EC-T,-X,+H,136,例,pCR:ypT0 ypN0/+,含紫杉类和蒽环类的方案,再加卡培他滨并未改善,HER2+BC,的,pCR,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,GBG 66:,化疗方案再加卡铂,手术,373,例,HER2+,II-III,期,R,P=0.581,P=0.585,von Minckwitz,G,et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,HER2+,人群 新辅助两药化疗再加卡铂，,未改善,pCR,卡铂组：血液学毒性和非血液学毒性比例更高,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗,+,拉帕替尼）提高,pCR,共,1155,例,患者，,483,例,(41.8%)HR-,，,672,例,(58.2%)HR+,拉帕替,尼联合曲妥珠单,抗双,阻断对比曲,妥珠单抗单,药，,pCR,率显著提高了,13,%,，,HR-,患者提高,18%,Clavarezza M,et al.Clin Cancer Res.2016 May 2.pii:clincanres.1881.2015,.,HR+,HR-,Gianni L,et al.Lancet Oncol.2012 Jan;13(1):25-32.,Lancet Oncol.2016 May 11.,双靶,提高了,16.8%,的,bpCR,HR-,亚组,人群获益更高,NeoSphere,研究：联合帕妥珠单抗,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,蒽环、紫衫基础上联合双靶（曲妥珠单抗,+,帕妥珠单抗）提高,pCR,ADAPT,Adjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trial,pCR,1 Herc+ET:,疗效不佳,2 TDM-1,单药疗效较好,3,增加,ET,不增加,pCR,率,375,例；,50,T1,；,70,N0,T-DM1 vs T-DM1+ET vs Herc+ET,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,三阳性患者：抗,HER2+,化疗,vs,抗,HER2+,化疗,+,内分泌治疗,vs,抗,HER2+,内分泌治疗,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,三阳性患者：抗,HER2+,化疗,vs,抗,HER2+,化疗,+,内分泌治疗,HER2,阳性乳腺癌新辅助化疗策略,三阳性患者：抗,HER2+,化疗仍是治疗标准,TNBC,新辅助化疗策略,2015,年,St Gallen,投票,对于,II,期,TNBC,患者，如果给予新辅助化疗，首选方案是？,High-dose alkylating agent,17.2/,79.3,/3.4,Platin,25/,75/,0,Anthracycline taxane,94.7,/2.6/2.6,Nab-paclitaxel-EC,22.9/,71.4,/5.7,Anthracycline-regimen with alkylating agents (e.g.classical CMF),25.7/,65.7/,8.6,铂类和,Nab-,紫杉醇有待更多的研究数据,优化的治疗策略,基于新辅助治疗中的疗效,基于新辅助治疗后的疗效,新辅助化疗的发展,新辅助未达到,PCR,的患者，是否需要后续强化治疗？,是：未达到,PCR,患者复发转移风险更高，预后更差，因此需要进一步强化治疗,否：肿瘤对化疗相对耐药，进一步的强化化疗获益不大,新辅助达到,PCR,的患者，是否应接受进一步的化疗？,是：肿瘤对化疗很敏感,否：化疗效果已经足够好,足疗程新辅助化疗后，改其他化疗药物？,是否已足疗程新辅助化疗？,OP,OP,Core biopsy:,uni/bilateral,cT2-4a-d,cN0-3,size,2 cm*,NC,CR/PR,OP,OP,Sonography,NX,TACx6,TACx8,TACx6,R,R,*,low risk patients were excluded(T2+ER/PR pos.+cNO+G1/2 +35 yrs),GeparTrio Trial Design,N=2072,传统治疗组,疗效指导,治疗组,von Minckwitz G,.,Loibl S et al.,JCO 2013,缩小是否超过,50%,短期,疗效,(pCR=ypT0 ypN0),6.0,20%,0,TAC-NX,TACx6,23.5,TACx6,无效患者,N=604,TACx8,21,.0,有效患者,N=1344,P=0.73,P=0.27,5.3,30%,10%,von Minckwitz et al,JNCI 100:542,2008,von Minckwitz et al.JNCI 100;552,2008,GeparTrio,试验,von Minckwitz G Loibl S JCO 2013;31:3623-3630,A,、,B,有效组,延长,TAC,改善,DFS,和,OS,C,、,D,无效组,改为,NX,改善,DFS,总体,根据疗效指导治疗组改善,DFS,和,OS,GeparTrio,试验,长期预后,CREATE-X/JBCRG-04,新辅助后未,pCR,，术后卡陪他滨,8,疗程,主要研究终点,DFS,次要研究终点,OS,Safety,Cost-Effectiveness,共有效入组,885,例患者,至少接受,2,疗程新辅助蒽环治疗,96,含紫杉方案,34.5,TNBC,补充卡培他滨,2500 mg/m,2,/day,，,d1-14,，,q3w,研究入组情况,2013,年，安全性分析提示术后,8,个周期的卡培他滨治疗是可行的（,SABCS2013,，,P3-12-03,，,Ohtani S,et al),2015,年，结束最后一例患者入组,2,年后的随访，第一次进行预设的中期分析。,IDMC,建议根据,Protocol,研究可以终止,2007/22012/7,一共入组,304,例韩国患者、,606,例日本患者,Lee SJ,et al,.,SABCS 2015.,Abstract,S1-07.,对照,N=455,未满足入组标准，,N=10,退出研究，,N=4,无随访信息，,N=1,未满足入组标准，,N=5,退出研究，,N=5,卡培他滨,N=455,卡培他滨,N=440,对照,N=445,随机,N=910,数据截止时间：,2015/9/30,CREATE-X/JBCRG-04,新辅助治疗可增加手术（保乳手术）机会，和辅助治疗疗效相似,pCR,是当前新辅助治疗有效的长期预后的预测指标,HER2,阳性及三阴性患者更容易从新辅助治疗中获益，是乳腺癌新辅助治疗的优选人群,基于疗效指导新辅助及辅助治疗策略，是当前的研究热点。新辅助未,pCR,患者辅助采用卡培他滨强化治疗将改善患者预后,总 结,