从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益,Pan CY,et al.Clin Drug Investig.2007;27(6):397-405.,历时,13.9,周，,2550,例,2,型糖尿病患者和,IGT,患者，多数（,77.0%,）患者服用阿卡波糖（,50 mg,，,3,次,/,天），亚组分析显示，在糖尿病患者中，,HbA1c,降低,1.4%,，,FBG,降低,2.34mmol/L,，,2hPP,降低,5.49mmol/L,。,阿卡波糖：,全面、有效降低中国,2,型糖尿病患者的血糖,血糖水平（,mmol/L,）,*根据原文数据换算为,mmol/L,。,HbA,1c,变化值（,%,）,HbA,1c,空腹血糖,餐后血糖,0,-0.5,-1.0,-1.5,-6.0,-5.0,-4.0,-3.0,-2.0,-1.0,0,1.4,2.34,5.49,(n=2550),阿卡波糖具有降糖之外的多效性,These results suggest pleiotropic effects of acarbose,which may contribute to its vasoprotective potentials,.,阿卡波糖具有多效性，这可能有助于其发挥对血管的保护效力。,Hanefeld M,et al,Horm Metab Res.2009 Feb;41(2):132-6.Epub 2009 Feb 12,阿卡波糖的多重降糖外获益,Curr Diabetes Rev.2009;5(3):157-64.,阿卡波糖对各种代谢因素的影响,阿卡波糖,有效降低,2,型糖尿病患者体重,Wolever TM,et al,Int J Obes Relat Metab Disord.1997 Sep;21(9):756-63.,阿卡波糖组,0.330.25kg,-0.460.28kg,治疗一年后体重变化情况（,kg,）,这是一项随机、双盲、安慰剂,-,对照组，平行组设计临床试验,12,个月。长期非胰岛素依赖型糖尿病患者分四组，,77,例仅饮食控制人，,83,例加用二甲双胍，,103,例加用磺脲类药和,91,例加用胰岛素。二组,3,天饮食记录随机之前给予,阿卡波糖,或安慰剂。,降低体重,Chiasson JL,et al.JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94.,共纳入,1429,例,IGT,患者，随机接受安慰剂（,n=715,）和阿卡波糖（,n=714,，,100mg,，,tid,）治疗。时间从,1998,年,7,月,-2001,年,8,月，结果显示阿卡波糖组高血压发生风险显著降低（,P,=0.006,）,.,阿卡波糖,显著改善,SBP,控制,阿卡波糖,显著改善,DBP,控制,随机化后时间（月）,随机化后时间（月）,与基线时相比较血压的变化值（,mmHg,）,与基线时相比较血压的变化值（,mmHg,）,阿卡波糖,组,阿卡波糖,组,对照组,对照组,STOP-NIDDM,：,阿卡波糖,降糖同时，能有效改善血压控制,控制血压,Goji Hasegawa,et al.Clinica Chimica Acta 390(2008)110114.,阿卡波糖全面改善血脂谱，更多心脏获益,37,名新诊断的,T2DM,患者，随机接受,阿卡波糖,(n=13,100 mg3/day),、格列美脲,(n=13,2 mg/day,group G),或仅饮食控制,(n=11,group D),，共计治疗,12,周。,改善血脂,P,=0.027,阿卡波糖显著延缓糖代谢异常患者,IMT,增厚，更多内皮保护,IGT,人群,糖尿病患者,阿卡波糖组,安慰剂组,与基线时相比较，,IMT,变化值（,mm,）,Koyasu M,et al.Clin Ther.2010 Aug;32(9):1610-7.,Hanefeld M,et al.Stroke.2004 May;35(5):1073-8.,132,名,IGT,患者随机接受阿卡波糖,100mg/tid,，,n=66,）或安慰剂（,n=66,）治疗，研究平均随访,3.9,年。,90,名新诊断,IGT,或轻度,2,型糖尿病的冠心病或稳定型心绞痛患者，随机平均分为阿卡波糖（,150 mg/d,）组和空白对照组，随访,12,个月。,与基线时相比较，,IMT,变化值（,mm,）,0.6,0.4,0.2,0,P,=0.01,保护血管内皮,阿卡波糖联合其他口服降糖药,逆转,2,型糖尿病患者,IMT,进展，改善内皮功能,84,名以磺脲类单药治疗的,2,型糖尿病患者，在加用阿卡波糖,100mg Tid,或安慰剂治疗,12,周后，,CCA-IMT,变化情况,J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159,保护血管内皮,阿卡波糖有效改善,2,型糖尿病患者内皮功能，显著优于那格列奈,餐后,FMD*,下降百分比（,%,）,-8,-6,-4,-2,阿卡波糖组,（,n=10),0,那格列奈组,（,n=10,）,对照组,（,n=10,）,P,0.00001,P,0.05,P,0.05,*FMD,：血流介导的血管舒张功能,Kato T,et al.Cardiovasc Diabetol.2010 Mar 24;9:12.,30,例患者,(,平均年龄,68,岁,),随机分入,:,阿卡波糖,300 mg/,天，那格列奈,270 mg/,天或安慰剂组，分别在基线和治疗,12,周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（,FMD,）,保护血管内皮,阿卡波糖对肠道菌群影响,P0.05,P0.05,干预治疗前健康对照组与,2,型糖尿病组双歧杆菌、粪肠球菌比较,阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图,2,型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组,(P=0.005),，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组,(P=0.000),。,两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高,(P=0.002),阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明,(P=0.028),。,干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降,(P=0.003),。两组粪肠球菌数量下降无统计学意义,(P=0.466),。,苏本利等,.,中华内分泌代谢,.2011,27(11):47-49,改善肠道菌群,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,Lgcopies/g,粪便,双歧杆菌,双歧杆菌,健康对照组,2,型糖尿病组,肥胖,炎症环境 脂联素,胰岛素抵抗,(IR),代谢异常,糖耐量受损,(IGT),2,型糖尿病,炎症,动脉粥样硬化,(AS),AS,AS,血管内皮功能障碍,心血管疾病与糖尿病发病的具有共同土壤：胰岛素抵抗,“共同土壤”学说，血糖和心血管疾病及其危险因子之间有极为复杂的关系,。,血管内皮功能障碍在高血压、,AS,和,CHD,等心血管疾病的,发病机制中扮演,重要的角色,Christopher J.et al.Endocrinology.2003;144:21952200.,胰岛素抵抗,阿卡波糖更有效改善,T2DM,患者胰岛素抵抗，更节省内源性胰岛素,一项随机、双盲临床研究，纳入早期接受磺脲,+,二甲双胍联合治疗,103,例,T2DM,患者，,4,周导入期后随机加入瑞格列奈（,n=51 2mg tid,）或阿卡波糖,(n=52 100mg tid),治疗,15,周，比较瑞格列奈和阿卡波糖对糖代谢的影响。此图比较了阿卡波糖和瑞格列奈对胰岛素代谢的影响。,Derosa G,et al,Curr Med Res Opin,2000;25(3):607-15,指标变化比例,空腹胰岛素,空腹胰岛素,HOMA-IR*,HOMA-IR*,*,P,0.05,，,VS,瑞格列奈,*HOMA-IR=FPG*Fins/22.5,(HOMA-IR:,稳态模型胰岛素抵抗指数；,FPG:,空腹血糖；,Fins:,空腹胰岛素,),胰岛素抵抗,低血糖对糖尿病患者预后的影响不可忽视,14,670,名冠心病患者参与的,Bezafibrate,预防梗死研究，平均随访,8,年，研究发现，低血糖增加全因死亡的危险因素（,HR1.84,）,VADT,研究，有关,2,型糖尿病患者血糖控制和并发症的数据：与常规降糖相比，强化降糖心脏事件发生率更高（,32%vs.20%,）,Duckworth W,Abraira C,Moritz T,N Engl J Med 2009;360:129139,低血糖,低血糖可迅速导致心脑等靶器官损伤,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,1,2,3,4,5,6,mg/dL,mmol/L,低血糖并发症及后遗症,血糖降低,肾上腺素和去甲肾上腺素分泌,增加心律失常风险,心脏复极异常延长,QTc,和,QTd,延长,肾上腺素升高和低钾血症,心源性死亡,低血糖神经系统,注意力降低,无法集中精神,性格改变,混乱,癫痫发作,昏迷,脑死亡,低血糖,Hsieh CJ.Diabetes Res Clin Pract.2010 Sep;89(3):e66-8.,血糖水平（,mg/dL,）,治疗前,治疗后,201.7,174.3,降低餐后血糖,100,50,0,150,200,250,75.6,126.9,更少餐前低血糖,早餐后,午餐前,30,例每周至少经历,2,次午餐前低血糖华人,2,型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐前给予拜唐苹,50mg,后，血糖的改善情况：（患者基线,HbA,1c,：,7.4 1.0%,）,阿卡波糖有效降糖的同时减少餐前低血糖风险,低血糖,无论联合或是单用，,阿卡波糖均可降低低血糖发生率,Diabetes Nutr Metab.2002 Jun;15(3):143-51.,格列苯脲组,阿卡波糖,+,格列苯脲组,阿卡波糖组,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,29,10,0,N,84,2,型糖尿病患者,阿卡波糖,(acarbose)100 mg/,日,格列苯脲,3.5 mg/,日,低血糖发生比例（）,低血糖,在常用血糖水平评估指标外，,血糖波动,也是,影响糖尿病,并发症的重要指标,Colette C,et al.Horm Metab Res.2007 Sep;39(9):683-6.,血糖波动,（,MAGE,）,餐后血糖,HbA,1C,空腹血糖,并发症风险,激活氧化应激,激活氧化应激,血糖波动,什么是血糖波动？,血糖正常范围,餐后高血糖,餐后高血糖,低血糖,低血糖,血糖波动,平均血糖相同，血糖波动情况可能完全不同,Crit Care Med 2010;38:838842,血糖浓度（,mg/dl),血糖浓度（,mg/dl),时间（天）,相同血糖均值和,SD,的患者可以出现完全不相同的血糖尿病波动,时间（天）,患者,1,，平均血糖,135 mg/dl,SD=45 mg/dl,MAG=5 mgdl,-1,hr,-1,患者,2,，平均血糖,135 mg/dl,SD=45 mg/dl,MAG=86 mgdl,-1,hr,-1,1,2,3,4,5,6,7,9,8,10,11,12,13,14,15,16,17,19,20,18,200,180,160,140,120,100,80,200,180,160,140,120,100,80,1,2,3,4,5,6,7,9,8,10,11,12,13,14,15,16,17,19,20,18,MAG,：血糖平均绝对差,血糖波动,DCCT,：,糖尿病患者预后,不仅与血糖水平相关，还,与血糖波动相关,常规治疗组的,HbA,1c,水平与强化治疗组相近,但其糖尿病视网膜病变的发病率高于后者,进一步分析考虑可能,与血糖水平的波动程度有关,Diabetes.1995 Aug;44(8):968-83.,血糖波动,阿卡波糖“消峰去谷,”,：,降低餐后血糖，改善血糖波动,持续性血糖监测,:,阿卡波糖,3x50mg/,日治疗,7,周前后比较,1,1.Zick,Acarbose Fibel 2001.,2.Ceriello A.Diabetes,2005;54:1-7.,时间,血糖水平（,mg/dL,）,血糖波动,200,100,50,0,250,-50,150,0:00,4:00,8:00,12:00,16:00,20:00,24:00,接受胰岛素治疗的中国糖尿病患者，,加用阿卡波糖后，血糖波动幅度得到显著改善,SU Jian-bin,et al.Chin Med J 2011;124(1):144-147.,14,10,8,6,16,4,2,0,12,86,名使用预混胰岛素类似物每日两次的,T2DM,患者，基线,HbA1c6.5%,，按照血糖波动幅度分为三组，其中,MAGE,较高的患者,11,名，在原胰岛素治疗基础上加用阿卡波糖,50mg/tid,治疗,2,周，治疗前后接受持续血糖监测（,CGM,）。,接受阿卡波糖治疗后,接受阿卡波糖治疗前,接受阿卡波糖治疗后，患者（,n=11,）：,日内平均血糖波动幅度,(MACE),显著降低,40%,（,P,0.01,）,日间血糖平均绝对差,(MODD),显著降低,15%,（,P,0.05,）,0:00,6:00,10:00,18:00,2:00,8:00,14:00,20:00,4:00,12:00,16:00,24:00,22:00,时间,血糖水平（,mmol/L,）,血糖波动,Bao YQ,et al.Clin Exp Pharmacol Physiol.2010 May;37(5-6):564-8.,40,例新诊断的糖尿病患者，随机分为单药治疗组（,n=20,）和联合治疗组（,n=20,），分别接受格列吡嗪控释片和格列吡嗪,+,阿卡波糖治疗,8,周。,阿卡波糖与格列吡嗪控释片联合的“消峰去谷”作用,血糖波动,改善胰岛素抵抗,阿卡波糖改善,T2DM,患者胰岛素抵抗，疗效显著优于那格列奈。,Derosa G,et al.Curr Med Res Opin.2009 Mar;25(3):607-15.,更多内皮保护,阿卡波糖显著改善,T2DM,患者血流介导的血管舒张功能（,FMD,），疗效优于那格列奈。,Kato T,et al.Cardiovasc Diabetol.2010 Mar 24;9:12.,协助降低血压,STOP-NIDDM,研究结果显示,IGT,人群使用阿卡波糖，高血压发生风险显著降低（,P=0.006,）。,Chiasson JL,et al.JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94.,有效改善血脂谱,2,型糖尿病患者接受阿卡波糖（,100mg/tid,）治疗，阿卡波糖显著降低,TC,、,LDL-C,，升高,HDL-C,和,HDL/LDL,比值。,Salman S,et al.Curr Med Res Opin.2001;16(4):296-306.,改善血液高凝状态,IGT,人群接受,阿卡波糖,治疗,3,个月，,纤溶状态,得到显著改善。,Shinoda Y,et al.Metabolism.2006 Jul;55(7):935-9.,不增加患者体重,单纯饮食治疗血糖控制不佳的,T2DM,患者，随机接受那格列奈或阿卡波糖治疗,12,周。研究结束时，阿卡波糖更有效减轻患者体重。,潘长玉，中华内科杂志,2009,48(4):304.,低血糖,改善血糖波动,阿卡波糖单药或与其他降压药物联合使用均能显著改善血糖波动。,SU Jian-bin,et al.Chin Med J 2011;124(1):144-147.,众多临床证据证实阿卡波糖多效性,总结,糖尿病,全球肆虐，已成为重大的公共卫生问题,单纯降糖获益有限，需重视口服降糖药的降糖外获益,阿卡波糖的多重降糖外益处使它成为降糖治疗的理想选择,Thanks!,