围术期他汀强化治疗病例.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,1,、,面临庞杂的学术信息：如何正确评价他汀疗效,，,合理选用他汀？,2,、,2007-2009ACC,进展剖析,主要内容,他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定,12,年坚持探索的循证历程,针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛,ACS，,老年人，糖尿病，高血压,不仅仅与安慰剂对照,与常规治疗或活性药物对照,早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率,19944,S,1995WOSCOPS,1996CARE,1998AFCAPS/TexCAPSLIPID,2001,MIRACL,2002HPSPROSPERALLHAT LLT,2003ASCOT-LLA,2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z,2005,TNTIDEAL,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益,2006,SPARCL,证实了他汀在卒中二级预防的作用,他汀受到众多指南一致推荐,NCEP ATPIII（2001,2004）,Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines,ADA,Standards of Medical Care in Diabetes2006,AHA/ACC（2006）,AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 Update,AHA/ASA（2006,）,Primary Prevention of Ischemic Stroke,Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack,中国成人血脂异常防治指南（2006）,面临庞杂的学术信息：如何正确评价他汀疗效,，,合理选用他汀？,不断深入的他汀疗效指标,我们经常听到的有关他汀疗效的研究结果报告：,他汀使,LDL-C,降低了多少,他汀使,斑块,阻断/逆转了多少,他汀使,心血管事件,降低了多少,替代终点,临床终点,如何客观评价各种指标？,他汀对,LDL-C,的作用,他汀对动脉粥样硬化斑块的作用,他汀对心血管事件的作用,降低,LDL-C,：他汀获益的基础,Kastelein JP.Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21.,LaRosa JC,et al.,N Engl J Med.2005;352:1425-1435,他汀降,LDL-C,幅度比较（中国说明书批准的剂量）,164,项他汀研究荟萃分析：,5mg,10mg,20mg,40mg,80mg,阿托伐他汀,31%,37,43%,49%,55%,氟伐他汀,10%,15%,21%,27%,33%,洛伐他汀,21%,29%,37%,45%,普伐他汀,15%,20%,24%,29%,33%,瑞舒伐他汀,38%,43%,48%,53%,58%,辛伐他汀,23%,27%,32%,37%,42%,Law MR,et al.BMJ.2003;326:1-7,瑞舒伐他汀5,mg,阿托伐他汀10,mg,辛伐他汀40,mg,洛伐他汀,40mg,普伐他汀80,mg,氟伐他汀,80mg,相同临床获益,？,？,？,？,？,？,LDL-C,降低幅度相同临床获益相同,？,降低相同,LDL-C，,两种他汀并未显示相同获益,新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库的回顾性分析,事件减少（）,14%,主要终点：服用他汀类药物3个月后因如下情况而住院：,心肌梗死、卒中或,TIA,、胸痛（心绞痛）或冠脉疾病、血管疾病、或某些类型心脏手术,对因剂量因素导致的两种他汀降低,LDL-C,水平的预期差异调整后，,在,LDL-C,降低幅度具可比性的情况下，与辛伐他汀相比，服用阿托伐他汀，心血管事件风险显著降低14%。,阿托伐他汀,(n=61,324),辛伐他汀,(n=19,585),美国心脏协会第,47,届心血管病流行病学和预防年会,次要终点分析：,阿托伐他汀比辛伐他汀更显著降低心血管事件,后续分析：评价了从阿托伐他汀治疗第一天起的事件减少情况，与辛伐他汀相比，心血管事件风险,显著降低26%,早在研究的,前3个月,内，服用阿托伐他汀的患者与服用辛伐他汀的患者相比，即已有明显获益，且这种获益随随访时间的延长而成比例增加,美国心脏协会第,47,届心血管病流行病学和预防年会,2005,年来自荷兰临床实践数据的回顾性分析：阿托伐他汀比其他他汀，更显著降低心血管事件,A,S,P,C,F,Dieleman,Current Medical Research and Opinion,2005:1461-1468,A,阿托伐他汀(10,mg)33%,S,辛伐他汀(20,mg)38%,P,普伐他汀(40,mg)23%,F,氟伐他汀(40,mg),C,西立伐他汀(0.2,mg),累积无事件比率,治疗时间（天）,0,73,阿托伐他汀,vs,其它他汀,RR,0.70,（95%CI 0.55-0.96),146,219,292,365,438,511,584,657,730,0.86,0.88,0.90,0.92,0.94,0.96,0.98,1.00,N=3499,A to Z,MIRACL,PROVE IT,治疗,辛伐(40,mg,80 mg)vs,安慰剂+辛伐 20,mg,阿托伐 80,mg,vs,安慰剂,阿托伐 80,mg,vs,普伐 40,mg,随机患者数,4497,3086,4162,LDL-C,降低,mmol/L(mg/dL),早期*,晚期,1.61(62),0.41(15),1.63(63),0.85(33),0.73(28),CRP,降低(%),17,34,38,事件降低(%),早期*,0*,16*,18,晚期,11(无显著差异),16,Adapted from Nissen SE.,JAMA,.2004;292:1365-1367,*随机分组后,120,天,随机分组后,90,天,试验结束,A to Z,和,PROVE IT,中随访时间均为,24,个月,mmol/L=mg/dL x.0259,随机对照研究也证实：降低相同,LDL-C，,阿托伐他汀比辛伐他汀更早、更多降低,ACS,患者心血管事件,REVERSAL：LDL-C,降低50%，阿托伐他汀阻断斑块进展，普伐他汀组斑块仍在进展,20,斑块体积变化,mm,3,15,10,5,0,-5,-15,-20,普伐他汀组(,n=249),阿托伐他汀组(,n=253),-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,接受普伐他汀治疗患者,LDL-C,降低,50%,斑块仍在进展,。,60%,LDL-C,降低相同幅度，阿托伐他汀组斑块进展低于普伐他汀组。,45%,虚线为平均值 95%可信区间的上限和下限,LDL-C,变化,%,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,以上研究给我们的启示,：,临床实践中，即使,LDL-C,降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。,不能根据,LDL-C,降幅，简单推断他汀的疗效等式,瑞舒伐他汀5,mg,阿托伐他汀10,mg,辛伐他汀40,mg,洛伐他汀,40mg,普伐他汀80,mg,氟伐他汀,80mg,相同临床获益,除,LDL-C,外，可能尚有其它机制影响他汀的临床获益,/,/,/,/,/,/,如何客观评价各种指标？,他汀对,LDL-C,的作用,他汀对动脉粥样硬化斑块的作用,他汀对心血管事件的作用,Nissen SE.Am J Cardiol.2000;86(suppl):12H-17H,不稳定型心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定型,(劳力性),心绞痛,不稳定斑块的进展过程,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,斑块：心脑血管疾病的重要发病机制,评价动脉粥样硬化斑块的常用方法,IVUS,：直接测定冠脉斑块体积,颈动脉,B,型超声：测定颈动脉内膜中膜厚度（,IMT）,血管镜,MRI,病理学：直接评价斑块的质和量,近红外光谱分析（,near-infrared spectroscopy,）,相干光断层扫描,(Opitical Coherence Tomography,）,18,FDG-PET,Peter Libby,et al.Am J Cardiol.2006;98(suppl):26P-33P,REVERSAL,：,阿托伐他汀阻断斑块进展，而普伐他汀组进展,进展,逆转,2.7%,-0.4%,#,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,P=0.024,阿托伐他汀,80,mg,普伐他汀,40,mg,与基线相比显,著进展,P=0.001,与基线相比无显,著差异,P=0.98,-0.4%,ASAP,显示：阿托伐他汀逆转了颈动脉,IMT,Smilde TJ,et al.Lancet.2001;357:577-581.,-0.031,0.036,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT,的变化(,mm),阿托伐他汀,40/80mg/d,辛伐他汀,20/40mg/d,与基线相比显著逆转,P=0.0001,与基线相比显著进展,P=0.0005,P=0.0001,多项阳性药物对照研究显示，阿托伐他汀能稳定逆转斑块,研究,研究人群,干预措施,检测,手段,斑块改变,P,值,阿托伐,他汀,对照,ESTABLISH,1,ACS,20,mg/d,安慰剂,IVUS,-13.1,12.8%,vs.,-8.714.9%,0.0001,REVERSAL,2,CHD,80,mg/d,普伐他汀,40,mg/d,IVUS,-0.4%,vs.2.7%,0.02,ASAP,3,家族性高胆固醇血症,80,mg/d,辛伐他汀,40,mg/d,IMT,-0.031 mm vs.,0.036 mm,0.0001,ARBITER,4,高胆固醇血症,80mg/d,普伐他汀,40,mg/d,IMT,-0.034 mm vs,0.025 mm,0.03,*阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀类药物,1.Shinya Okazaki,et al.Circulation.2004;110:1061-1068.2.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291:1071-1080.3.Smilde TJ,et al.Lancet 2001;357:57781;4.Taylor AJ,et al.Circulation.2002;106:2055-2060;5.2007ACC,会议摘要,如何客观评价各种指标？,他汀对,LDL-C,的作用,他汀对动脉粥样硬化斑块的作用,他汀对心血管事件的作用,从积累的循证证据到,FDA,批准的,5,个新适应征,ASCOT-LLA,CARDS,TNT,MIRACLPROVE IT,SPARCL,IDEAL,ALLIANCE,GREACE,中危 高危 极高危,美国,FDA,批准了立普妥针对心脏病患者的,5,种新适应征:,非致死性心肌梗死；,致死性或非致死性脑卒中；,某些类型心脏手术；,因心力衰竭住院；,(立普妥是第一个被,FDA,批准可用于此病的降胆固醇药物）,心绞痛；,美国立普妥产品说明书,各种人群的临床终点研究，一致证实：阿托伐他汀显著降低各类人群的心血管事件,16周,安慰剂,80,mg,MIRACL,ACS,(n=3.086),ACS,研究,二级预防研究,一级预防研究,4.8年,辛伐他汀2040,mg,80,mg,IDEAL,冠心病(,n=8,888),2年,4.9年,3年,3.9年,（提前2年结束）,3.3年,（提前2年结束）,普伐他汀40,mg,立普妥10,mg,常规治疗,安慰剂,安慰剂,80,mg,80,mg,平均24,mg,10,mg,10,mg,PROVE IT,ACS,(n=4,162),TNT,冠心病(,n=10,001),GREACE,冠心病,(,n=1,600),CARDS,糖尿病(,n=2,838),ASCOT,高血压(,n=10,305),阿托伐他汀,剂量,对照组,研究时间,P0.0001,22,P0.001,11,P=0.07,16,P=0.048,事件,事件,事件,事件,事件,事件,卒中,SPARCL,卒中,(,n=4,731),36,P=0.0005,37,P=0.001,51,16,P=0.005,事件,16,P=0.05,事件,80,mg,安慰剂,4.9年,Sever PS,et al.Lancet.2003;361:11491158.Colhoun HM,et al.Lancet.2004;364:685696.Athyros VG,et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352:1425-1435.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294:2437-2445.Schwartz GG,et al.JAMA.2001;285:1711-1718.Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350:1459-1504.Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006;355:549-559,阿托伐他汀积累的多项循证医学证据深刻影响了各指南的修订,2004年，,NCEP ATPIII(2001),NCEP ATP3.5(2004),ASCOT,的影响,：10,年冠心病风险10-20可选,LDL-C100mg/dL(,原目标130,mg/dl),PROVE IT：ACS,等极高危患者可选,LDL-C70mg/dL(,原目标100,mg/dl),2006,年，,AHA/ACC,冠心病二级预防的更新版指南,TNT，IDEAL：,冠心病患者,LDL-C,目标 100,mg/dl(2.6mmol/L)，,进一步降低至 70,mg/dl(1.8mmol/L),是合理的,阿托伐他汀，用最多的研究影响了指南修订,他汀,已完成,CV,终点研究,影响指南更新的研究数目，包括,NCEP(2004),、,AHA/ACC(2006),、,ADA(2007),和,NKF(2005),阿托伐他汀,辛伐他汀,瑞舒伐他汀,依折麦布,/,辛伐他汀,10,5,4,1,0,0,0,0,CV,终点研究数据影响了最近的调脂治疗指南,1.Grundy SM et al.Circulation 2004;110:227-239;2.Smith SC et al.J Am Coll Cardiol 2006;47:2130-2139;3.American Diabetes Association.Diabetes Care 2007;30(suppl 1):S4-S41;4.National kidney Foundation.,CURVES,NASDAC,Pediatrics Study,降脂疗效,临床终点,替代终点,非心血管,亚组分析,ALLIANCE,ASCOT-LLA,ASPEN,AVERT,CARDS,4D,IDEAL,MIRACL,SPARCL,TNT,GREACE*,PROVE IT*,ASAP,BELLS,REVERSAL,SAGE,TREADMILL,Vascular Basis,ARBITER*,ADCLT,BONES,LEADe,糖尿病亚组,ASCOT-LLA,TNT,PROVE IT*,代谢综合征亚组,MIRACL,TNT,老年患者亚组,CARDS,PROVE IT*,阿托伐他汀里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：,超过,400,项临床研究项目,入选患者超过,80,000,名,阿托伐他汀循证证据：贯穿动脉粥样硬化全程,同时，大量研究集中评价阿托伐他汀安全性,Newman et al,2003,荟萃44个研究,9,416名患者,10、20、40、80,mg,和安慰剂,入选研究于2001年11月1日前完成,Newman et al,2006,荟萃49个研究*,14,236名患者,10、80,mg,和安慰剂,入选研究从1992年到2004年9月15日,1.,Newman CB,et al.,Am J Cardiol.,2003;92:670-676.,2.Newman CB,et al.,Am J Cardiol.,2006;97:61-67.,*包括,Newman et al,2003,的44个研究中的43个。,阿托伐他汀安全性更新：与安慰剂和其它他汀不良事件相当,系统,安慰剂,n=1,789(%),阿托伐他汀(所有剂量),n=9,416(%),所有其它他汀,n=5,526(%),消化,4,8,9,全身,5,5,6,骨骼肌肉,1,3,3,神经,2,3,3,皮肤及其附属物,1,2,2,代谢/营养,1,1,1,特殊感觉,1,1,5ULN,的患者比例,cTnl5ULN,的患者比例,他汀组 对照组,他汀组 对照组,CK-MB5ULN,的患者比例,cTnl5ULN,的患者比例,早期强化他汀治疗降胆固醇治疗的新趋势,NCEP ATP III,：,ACS,患者为再次复发冠脉事件的极高危患者。,所有因,ACS,住院患者，都应考虑进行强化他汀治疗,ACS,患者应尽早使用他汀,加拿大,AMI,治疗质量监测指标制定小组：,入院后,24,小时内血脂检测结果已不是,ACS,的患者他汀治疗的前提，不论患者血脂水平如何都应立即启动他汀治疗,NCEP Report.Circulation.2004:110;227-39,CMAJ October 21,2008;179(9),PCI,术前负荷量他汀,，显著改善近期预后,NAPLES II,ARMYDA-ACS,ARMYDA-RECAPTURE,NAPLES II,：再添新篇,PCI,术前,负荷量阿托伐他汀对,围手期心肌梗死的影响,前瞻性、随机、双组、,2,中心、临床自发性研究,冠状动脉内新病灶，择期,PCI,未服用他汀,心肌坏死标记物阴性,（包括,SAP,和,UAP,）,术前,24h,阿托伐他汀,80 mg,（,338,名）,术前,24,小时,不,服用阿托伐他汀,（,330,名）,阿司匹林,氯吡格雷,(,术前,300 mg,负荷量,),择期,PCI,术后,6hrs,和,12hrs CKMB,3X ULN,(,围手术期心梗,),Presented in ACC 2009,NAPLES II,：,PCI,术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生,0,2,4,6,8,10,12,14,16,p=0.014,(OR=0.56;95%,CI=0.35-0.89),%,9.5,15.8,CKMB 3UNL,患者的百分比,Presented in ACC 2009,阿托伐他汀,N=338,安慰剂,N=330,cTnI 3UNL,患者的百分比,0,5,10,15,20,25,30,35,40,26.6,39.1,p 0.001,(OR=0.56;95%CI=0.40-0.78),%,阿托伐他汀,N=338,安慰剂,N=330,针对,NAPLES II,专家述评,之前的,PROVE IT,研究显示早在他汀治疗的,14,天曲线就开始分离，这提示大剂量阿托伐他汀可通过降脂外作用使,ACS,患者早期获益。,PROVE IT,研究中观察到的早期获益现在出现在了导管室,。,临床实践中，,临床医生应该在冠脉综合征患者一入院和,PCI,术前一晚就开始强化他汀治疗。,Dr Christopher Cannon,(Brigham and Womens Hospital,Boston,MA),或,NSTE-ACS,患者,阿托伐他汀,40mg/d,Presented in ACC 2009,Presented in ACC 2009,ARMYDA-RECAPTURE:,长期他汀治疗的患者，,PCI,术前负荷量阿托伐他汀可显著降低,30,天时主要终点事件,P=0.045,%,0,1,2,LVEF 40%,IIb/IIIa,受体阻断剂,3,4,5,2.2(0.37-13.0),2.7(0.59-12.7),负荷量阿托伐他汀*,0.17(0.10-0.81),多个支架,1.8(0.48-7.0),*,P=0.026,ARMYDA-RECAPTURE,多因素分析显示：,ACS,患者,术后,30,天主要心脏事件降低,83%,Presented in ACC 2009,针对,ARMYDA-RECAPTURE,专家述评,“,无论他汀获益的机制如何，这一结果一旦被其他更大规模的研究证实，将有可能改变临床实践。很显然，,他汀应该与阿司匹林和氯吡格雷一样，成为首先考虑使用的药物。,我相信他汀正成为非常上游的治疗”,Germano Di Sciascio(Campus Bio-Medico University,Rome,Italy),PCI,术前阿托伐他汀强化治疗，显著改善患者预后,AMYDA-ACS,既往未服用他汀,急诊,PCI,立普妥,术前,12,小时,80mg,+,术前,2,小时,40mg,AMYDA-RECAPTURE,既往他汀治疗,择期,PCI,Patti G,et al.J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,Presented in ACC 2009,ACS,患者无论既往是否服用他汀，无论急诊,PCI,还是择期,PCI,，术前阿托伐他汀强化治疗均可显著改善,ACS,患者预后,长期强化他汀,治疗，显著改善远期预后,PROVE-IT,IDEAL-ACS,PROVE IT,：,ACS,后他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？,ACS,住院,10,天内患者（,N=4162,），,TC 240mg/dl,22,因子随机化,N=4000,普伐他汀,每日,40mg,立普妥,每日,80mg,155,天后随访调查,加替沙星,400mg/,天,10,天,/,月,加替沙星,400mg/,天,10,天,/,月,安慰剂,安慰剂,ASA+,标准治疗,第,30,天随访调查，其后每四个月随访调查，,平均随访两年，最少,18,个月,主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,Cannon CP et al.N Engl J Med 2004;350,PROVE IT:,阿托伐他汀强化治疗组主要终点,下降,16%,Cannon CP et al.N Engl J Med 2004;350,0,死亡或主要心血管事件（）,20,25,30,15,10,5,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,随访月数,16,P=0.005,立普妥,80mg,降至,62 mg/dL,普伐他汀,40mg,降至,95mg/dL,曲线很早就分离，,3,个月,P=0.03,并且获益持续到研究结束,研究设计：专门针对,ACS,患者,随访,4.8,年,随机分组,立普妥,80mg/,天,辛伐他汀 20,-,40,mg/,天,IDEAL,研究,8,888,名,CHD,患者中的,999,名,ACS,患者,随机分组前,2,个月内发生过心肌梗死的,ACS,患者,患者群,主要终点：死亡和主要心血管事件（急性心梗、不稳定型心绞痛、卒中和血管重建）,IDEAL-ACS,亚组分析：长期他汀强化治疗能否使,ACS,患者获益,IDEAL-ACS,：他汀强化治疗,5,年，显著降低,ACS,患者死亡和主要心血管事件,立普妥,辛伐他汀,随机分组后时间（年）,0,1,2,3,4,5,10,20,30,40,50,60,18%,RRR,P=0.04,0,死亡和主要心血管事件（）,ACS,患者应坚持长期强化他汀治疗,“如果不一定需要使用最大剂量的他汀（阿托伐他汀,80mg/,日），我认为阿托伐他汀,40mg/,日,已经是强化的他汀治疗”,“由于炎症和不稳定状态会持续一段时间，,ACS,事件发生后这种他汀强化治疗,应坚持,2,年,”,-Schwartz,教授，,MIRACL,主要研究者,Schwartz et al,American Heart Journal,March 2005;377-380.,ACS,患者他汀序贯治疗策略建议,PCI,术前,2,小时他,汀强化,阿托伐他汀,40mg/,日,PCI,治疗者,术后维持他汀治疗,阿托伐他汀,40mg/,日,ARMYDA-ACS,ARMYDA-RECAPTURE,药物治疗者,ACS,患者入院立即,启动他汀,阿托伐他汀,80mg/,日（一次）,MRICAL,维持他汀强化治疗,阿托伐他汀,40mg/,日,MRICAL,PROVE IT,出院带药,前,1,个月阿托伐他汀,40mg/,日,之后阿托伐他汀,20mg/,日长期维持,ARMYDA-ACS,ARMYDA-RECAPTURE,PROVE-IT,0.03,0.02,0.01,0,-0.01,-0.02,-0.03,-0.04,0,6,12,18,24,0.04,METEOR：,瑞舒伐他汀,40mg,未能一致性显著逆转,CIMT,瑞舒伐他汀,40mg vs.,安慰剂,监测指标：,CIMT,，随访,2,年,John R.Crouse III,et al.JAMA.2007;297:1344-1353,安慰剂,瑞舒伐他汀,随访时间（月）,最大,CIMT,变化（,mm,）,与基线比较,P=0.32,与安慰剂比较,P0.01,METEOR,评论：瑞舒伐他汀对终点事件的影响尚需大规模临床终点研究来评价；,METEOR,研究随访2年，出现6例缺血性事件，全部发生在瑞舒伐他汀治疗组，值得思索；,METEOR,中显示，长时间使用瑞舒伐他汀，,HDL,比安慰剂组只升高,8,；,Dr.Lauer,：,METEOR,研究述评,Lauer MS.JAMA.2007;297:1376-1378,升高,HDL-C,的,Torcetrapib,，并未带来预期的受益,研究人群,干预措施,检测指标,HDL-C,（,vs.,对照组）,是否显著逆转斑块,ILLUSTRATE,1,冠心病,Torcetrapib 60mg/d,阿托伐,vs.,阿托伐,IVUS,61%,X,RADIANCE 1,2,遗传性家族性高胆固醇血症,Torcetrapib 60mg/d,阿托伐,vs.,阿托伐,CIMT,51.9%,X,RADIANCE 2,3,混合性高脂血症,Torcetrapib,阿托伐,vs.,阿托伐,CIMT,X,Torcetrapib,相关研究（均随访,2,年）,1.Nissen SE,et al.N Engl J Med 2007;356:1304-16.,2.Kastelein JJP,et al.N Engl J Med 2007;356,3.AHA/ACC 2007,年会,尽管强化治疗使,HDL,水平升高，但却没有降低动脉粥样硬化事件的发生率；,新的治疗手段将以改善,HDL,功能为核心；,ACC,快报,Topol EJ.N Engl J Med,2004:April 8；350：1562-1564,总结,1,：他汀地位得到瞩目,1,、动脉粥样硬化是一个系统性疾病。,LDL-C,是斑块形成的始动因子，不稳定斑块的破裂导致事件。半数冠心病患者，以突发事件致死、致残。,2,、“在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类药物”。,ERIC TOPOL,总结,2,：选择证据最充分、最完整的他汀,1,、单从,LDL-C,降低幅度，不能简单换算为他汀的降心血管事件获益。,2,、替代终点（,LDL-C,、斑块）和临床终点,(CV,事件）的证据积累，都很重要。,3,、在临床中,深刻认识他汀的获益,选择循证证据,更全面、更完整、更充分,的他汀。阿托伐他汀的证据，贯穿动脉粥样硬化（,LDL-,斑块,事件）链全程。,谢 谢！,