染色体微缺失、微重复综合征遗传学诊断.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,染色体微缺失、微重复综合征遗传学诊断,中南大学医学遗传学国家重点实验室,邬玲仟,染色体微缺失、微重复综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的,具有复杂临床表现的遗传性疾病,。,畸变小于,5Mb,，是基因组疾病中最常见的类型。,目前至少发现,67,余种，发病率,1/4,0001/50,000,常见临床表型：,生长发育异常 智力发育迟缓,特殊面容 内脏器官畸形,内分泌异常 精神行为改变,概 述,遗传特点,新发,85-95%,家族性遗传,5-10%,，遗传方式通常为常显,检测方法,FISH,Q-PCR,Array CGH/SNP Array,治疗和预后,对症治疗，预后差。,常见染色体微缺失综合征,综合征,发病率,/10,万,染色体,区带,最突出的临床特征,FISH,检出率,22q11,微缺失,综合征,25,22q11.2,先天性心脏病（心室流出道畸形）、胸腺发育不良、甲状旁腺发育不良、,低钙血症、腭裂,90%,X,连锁鱼鳞病,17,Xp22.3,皮损、鳞屑大而显著，呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，皮肤干燥粗糙，,往往遍布全身,85%,猫叫综合征,2-5,5p15-5p,出生后尖锐的、猫叫样哭声，哭声随年龄增长逐渐变得不典型；严重的智力低,下和多动症。,98%,Angelman,综合征,2.5-10,15q11-13,严重的生长发育迟缓和智力发育迟缓；频繁出现的、易激惹的、不合时宜的大,笑、伴有明显的兴奋动作和手扑翼样运动，多动症,70%,Miller-Dieker,综合征,1.2,17p13.3,先天性无脑回、严重智力障碍；特殊的短头畸形、前额突出、双颞凹陷、,鼻孔朝前的矮鼻子、面部扁平、宽厚的上嘴唇和薄唇缘、小颌,90%,Prader-Willi,综合征,4,15q11-13,儿童过量饮食、向心性肥胖，生长发育迟缓、智力发育迟缓、,特征性面容（窄长脸，杏仁眼，斜眼，大下巴），青春期糖尿病,70%,SmithMagenis,综合征,4,17p11.2,自我伤害行为、痛阈低下；褪黑素分泌异常、昼夜睡眠颠倒、生物钟紊乱；,喜将外物插入身体有孔部位；易怒,95%,Williams,综合征,5-13.3,7q11.23,弹力蛋白动脉病（大动脉）、主动脉瓣上狭窄；婴儿特发性高钙血症、,尿钙过多、甲状腺功能减退、青春期提早；智力低下，过分热情,97%,Wolf-Hirschhorn,综合征,2,4p16.3,延伸至前额的宽鼻梁“希腊头盔战士外观”；宫内发育迟缓；,癫痫（,1,岁左右高发）；骨骼、心脏畸形,95%,染色体微缺失、微重复综合征,发生机制,low copy repeats,，,LCR,低拷贝重复序列,分散地位于染色体内，其序列总长占人类基因组的近,5%,单个,LCR,的大小介于,10-240kb,之间,不同位点的,LCR 97%,以上的序列具有相似性,nonallelic homologous recombination (NAHR),非等位同源重组,LCR,NAHR,deletions,duplications,inversions,Clinical syndrome,同源染色体间,姐妹染色单体间,染色单体内部,缺失,重复,缺失,重复,缺失,SNP array+FISH,染色体微缺失微重复检测技术平台,2008,年我室引进了,Illumina BeadArray,微珠芯片系统及覆盖全基因组的,BAC,克隆库，建立了,SNP array,全基因组拷贝数分析加,FISH,验证的染色体微缺失微重复检测技术平台。,2009,年对,341,例染色体检查不能诊断的智力障碍、多发畸形患者进行检测，发现,70,例患者染色体存在致病性的改变，,其中,19,例微重复，,44,例微缺失，,6,例微缺失及微重复，,1,例为部分四体嵌合体，总体阳性率,20.5%,