天然药物化学-第九章-强心苷.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 强心苷,概念,是自然界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。,生理活性,能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。,分布,存在于许多有毒植物中，如玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科等十几个科的一百多种植物中。,一、强心苷元部分由甾体母核和不饱和内酯环组成,第一节 结构与分类,R,为五元、六元不饱和内酯,强心苷元结构特点,1、环的稠合方式:A/B环为顺、反式稠合方式都存在，B/C环是反式稠合，,C/D环是顺式稠合，如为反式则无活性。,2、在C3上有羟基，大多在此与糖结合成苷。,3、C10、C13、C 17位有侧链，C10，C13多为构型甲基，C 17位侧链为不饱和内酯环。,根据C17位所连不饱和内酯环不同，强心苷元分为二种：,甲型强心苷元,C17位侧链为,五元环,的,-,内酯，自然界存在的多数属于此类。,乙型强心苷元,C17位侧链为,六元环,的,，,-,内酯，自然界极少存在,(一),-去氧糖(2,6-二去氧糖),(二),-羟基糖：常见的是葡萄糖,(三)6-去氧糖,D-洋地黄糖 L-夫糖,L-鼠李糖,三、糖和苷元的连接方式,型:苷元C3-O-(2,6-二去氧糖),X,-(,-羟基糖),Y,型:苷元C3-O-(6-去氧糖),X,-(,-羟基糖),Y,型:苷元C3-O-（,-羟基糖）,X,一般原生苷末端多为葡萄糖。,四、构效关系,不饱和内酯环,甾体母核立体结构,C14,取代基,糖的部分,必须为-构型，为构型时活性减弱或消失；若双键被饱和，活性、毒性大大减弱。,C/D环必须为顺式稠合，反式将失去强心作用。,大多为羟基，也可是氢，但必须为-构型才有活性。,糖没有强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上类脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性。,第二节 理化性质,一、性状,多为无色结晶或无定形粉末；,对粘膜有刺激性；,味苦；,有旋光性，多为左旋。,二、溶解性,一般溶于水、甲醇、乙醇等极性大的溶剂；,难溶于低极性有机溶剂。,不同种类强心苷水溶性差异大,糖：糖的数目、种类,苷元,原生苷水溶性相应的次生苷 苷元,三、水解性,酸水解法,碱水解法,酶水解法,是研究强心苷的化学组成及改造其化学结构的重要手段。,稀酸、含水乙醇溶液中，短时间加热回流。,可切断型强心苷中,苷元与-去氧糖之间的苷键,以及,-去氧糖之间的苷键,。,产物：苷元、糖,优点：苷元完整,(一)酸水解法,温和酸水解法,强烈酸水解法,提高酸浓度、延长时间或加压。,可使苷元与糖之间的苷键以及糖和糖之间的苷键,全部水解,。,产物：苷元、单糖,缺点：苷元易脱水,(二)碱水解法,可发生酰基水解、内酯环开环、双键转位等。,其中双键转位反应可用于鉴定甲型强心苷。,(三)酶水解法,四、显色反应,甾体母核产生的反应,不饱和内酯环产生的反应,去氧糖产生的反应,（一）甾体母核产生的反应,醋酐,-,浓硫酸反应,氯仿,-,浓硫酸反应,冰醋酸,-,乙酰氯反应,三氯化锑（五氯化锑）反应,三氯醋酸,-,氯胺,T,反应,利用强心苷在无水条件下与浓酸或某些Lewis酸作用，会出现颜色变化或呈荧光。,（二）不饱和内酯环产生的反应,活性次甲基反应,只有甲型强心苷呈阳性，可用于区别甲型与乙型强心苷,常用试剂,间二硝基苯试剂,3,5-,二硝基苯甲酸试剂,碱性苦味酸试剂,亚硝酰铁氰化钠试剂,（三）去氧糖产生的反应,三氯化铁,-,冰醋酸反应（,Keller,Kiliani,反应）,试剂：在冰醋酸中，,Fe,3,浓硫酸,显色：醋酸层呈蓝色或蓝绿色,适用范围：含游离或可水解的,去氧糖,占吨氢醇反应（,xanthydrol,反应）,试剂：占吨氢醇试剂,显色：红色,适用范围：分子中含有,去氧糖的所有化合物,第三节 提取与分离,一、提取,原生苷的提取,防止酶解，70%乙醇破坏酶的活性。,次生苷的提取,先利用植物中的酶发酵，再用醇提。,二、分离,两相溶剂萃取法,分离纯度高的单体还需用色谱法,是分离鉴定强心苷的一种重要手段,（一）纸色谱：分配原理,（二）薄层色谱：分配原理、吸附原理,第四节 色谱鉴定,实例毛花洋地黄,