23-药理学--第二十三章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十三章,调血脂药与抗动脉粥样硬化药,长治医学院药理学教研室 宋丽华,调血脂药与抗动脉粥样硬化药,1.,特点是,动脉内膜有类脂质沉着，单核细胞、,淋巴细胞浸润、血管平滑肌细胞迁移和增生，,形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管,硬化、管腔狭窄和血栓形成。,2.,累及,主动脉、冠脉、脑动脉，造成血管闭,塞、破裂、出血等严重后果,3.,发病原因,有高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、,免疫、神经体液调节异常,4.,发病机制,主要有脂肪浸润、损伤应答、炎症,感染等学说,5.,防治措施,有三级预防、合理调配膳食、适当,体力活动、戒烟限酒、积极治疗相关疾病；,介入治疗、外科手术和基因治疗,1.,调血脂药,2.,抗氧化药,3.,多烯脂肪酸类,4.,保护动脉内皮药,根据作用机制将药物分为：,第一节 调血脂药,一、血脂与血浆脂蛋白,1.,血脂和血浆脂蛋白的种类,2.,血浆脂蛋白水平与,AS,形成的关系,TC,、,LDL-C,和,VLDL-C,水平的升高，,Ox-LDL,形成，,LDL,受体活性降低或数量减少,HDL,或,HDL-C,水平的降低均可直接导致,AS,发生。,血脂,血浆脂蛋白,游离胆固醇,(FC),胆固醇酯,(CE),甘油三酯,(TG),磷脂,(PL),乳糜微粒,(CM),极低密度脂蛋白,(VLDL),中间密度脂蛋白,(IDL),低密度脂蛋白,(LDL),高密度脂蛋白,(HDL),脂蛋白,(Lp(a),TG,的升高可通过升高,LDL,和降低,HDL,水平，以,及抑制纤溶系统的功能等,间接,促进,AS,的形成,和发展。,3.,高脂血症分类,按,脂蛋白异常,可分为以,TC,升高为主、,TG,升高,为主和混合型,按,病因,分为原发性（遗传性脂代谢紊乱）和,继发性,二、常见调血脂药,(,一,),他汀类,-,羟甲基戊二酸单酰辅酶,A,还原酶（,HMG-CoA reductase,）强效,抑制剂,1.,药理作用,降低,TC,、血浆,LDL,和,VLDL,水平、,大剂,量,轻度降低血浆,TG,水平；轻度增加,HDL-C,水平,吉非贝齐,(gemfibrazil,诺衡,),非诺贝特,(fenofibrate,力平脂,),苯扎贝特,(benzafibrate,必降脂,),（三）苯氧酸类（贝特类）,-,1.,药理作用,调血脂：,TG 20%,60%,、,VLDL-C 63%,、,TC 6%,25%,、,LDL-C 26%,、,HDL-C 10%,30%,抗炎、抗凝血、抗血栓、降低血浆粘度,2.,作用机制,激活过氧化,物酶,体增殖物激活受体,PPAR,，增加,LPL,、降低,ApoC,；刺激,ApoAI,或,ApoAII,等基因的表达。,某些凝血因子活性，纤溶酶原激活物抑制物,(PAI-1),产生。,3.,临床应用：,b,、,型和,型高脂蛋白血症。,苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高,TG,者。,4.,不良反应：,肌炎、横纹肌溶解,胃肠道反应、过敏反应、肝损伤、胆结石,第二节 抗氧化剂,一、普罗布考,(probucol,丙丁酚,),1.,抗氧化：,抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止,OX-,LDL,形成。,2.,调血脂：,TC10%,20%,LDL-C5%,15%,HDL-C,及,ApoAI,同时明显,.,不影响,TG,、,VLDL,3.,抗炎,:,降低血浆,C,反应蛋白水平,。,4.,用,于,各类高,Ch,血症患者,5.,不良反应为胃肠道反应、延长,Q-T,间期,第三节 多不饱和脂肪酸,-3,型,PUFA-,二十碳五烯酸,(EPA),、二十碳六烯酸,(DHA),、,-,亚麻酸,1.,调血脂：降低血浆,TG,2.,改善血液流变性,3.,抑制血管重构,4.,稳定斑块,5.,延长出血时间，降低血浆纤维蛋白原水平，,抗心律失常作用,6.,禁用于,a,型高脂蛋白血症，因为其可能增,加,LDL-C,