8-第十三章半固体制剂-栓剂的制备.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四节 栓剂,概述,栓剂的处方组成,栓剂的制备及处方举例,栓剂的治疗作用及临床应用,一、概 述,栓剂（,suppository,）：,系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。,分类：,按使用腔道不同分类：,肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等,按形状分：,圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等,应用：,局部作用,消炎、杀菌、局麻等,全身作用,解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等,1、基质要求：,室温时具适宜硬度，在,体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。熔点与凝点之差要小；,对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等，其释药速度能符合医疗要求。,性质稳定，不妨碍主药作用，也不影响药物生物利用度，油脂性基质的酸价小于,0.2,，皂化值应在,200,245,间，碘价低于,7,。,具有润湿或乳化能力，水值较高，能混入较多的水。,应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。,二、栓剂的基质及附加剂,油脂性基质,(1)可可豆脂(cocoa butter),系梧桐科,(,sleruliacence,),植物可可树,(,theobromacoca,-o),种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。,主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达,2%,。,有,、,、,、,四种晶型，其中以,型最稳定，熔点为,34,。,油脂性基质,(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯,系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得,C,12,C,18,可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。,国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。,水溶性基质,(1)甘油明胶(gelatin glycerin),系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。,具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。,通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在,10%,以下。,本品多用于阴道栓剂基质。,凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。,水溶性基质,(2)聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG),系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用,熔融法,制备成形，是难溶性药物的常用载体。,本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约,20%,的水，则可减轻刺激性。,PEG,基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。,水溶性基质,(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate),系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。,熔点,39,45,；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。,商品名,Myri52,，,商品代号,S-40,，,可与,PEG,混合使用，可,制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。,4、吸收促进剂,常用的吸收促进剂有表面活性剂；,Azone,；,氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类；,-,二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪芳香族酸性化合物等。,5,、着色剂,6,、抗氧剂,如叔丁基羟茴香醚,(,HBA),、,叔丁基对甲酚,(,BHT),、,没食子酸酯类。,7,、防腐剂,如对羟基苯甲酸酯类。,（一）全身作用栓,1.直肠解剖生理,2.直肠吸收途径,通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；,通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。,经直肠淋巴系统吸收，特别是大分子药物可能是重要的吸收途径。,三、栓剂的处方设计,1,）基质的种类 全身作用栓一般选择与药物溶解性相反的基质。可减少药物与基质的亲和力，使药物容易从基质中溶出，从而加速吸收。,2,）栓剂的种类,3,）栓剂基质老化：贮存中发生变质,4,）塞入的部位,5),吸收促进剂：表面活性剂,6,）药物的理化性质,脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。,3.影响直肠吸收的因素,（二）局部作用栓,1.特点 不需要吸收，只在用药局部起作用；基质的融化速率及药物的释放速率应缓慢，也不需要促进药物的吸收。,2.处方设计,四、栓剂的制备,1.,药物与基质的混合方法,油溶性药物：,可直接加入于油脂性基质中使之溶解；,水溶性药物：可加少量水制成浓溶液；,不溶性的,将药物研磨成细粉，再与基质混匀。,2.置换价,药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的,置换价（displacement value，DV）,DV=W G-（M-W）,G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；,W：每个栓剂的平均含药重量；,3.栓剂的制备,(1),冷压法,(,cold compression method),(2),热熔法,(,fusion method),模孔内涂润滑剂：,(1),脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份与,95%,乙醇五份混合所得；,(2),水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等,1,、重量差异,五、栓剂的质量评价,2、融变时限,脂肪性基质栓剂,3,粒均应在,30,min,内全部融化、软化或触压时无硬心。,水溶性基质栓剂,3,粒在,60,min,内全部溶解。,3,、药物溶出速度和吸收速度试验,