天然药物化学-第三十三章-抗生素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本次课主要内容：,一、大环内酯类抗生素的抗菌作用及应用,二、红霉素的应用及主要不良反应,三、其他大环内酯类抗生素的作用特点,第三十三章 抗生素,是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。,共同结构：,14元环,：红霉素、克拉霉素、,罗红霉素,等。,15元环,：,阿奇霉素,。,16元环,：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素等。,第二节 大环内酯类、林可霉素及其他抗生素,一、大环内酯类,第一代：,红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；,第二代:,罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。,特点：,主要用于需氧G,+,、G,-,球菌和厌氧球菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。,抗菌作用：,抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G,+,菌、厌氧球菌和部分G,菌有强大抗菌活性，,对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。,第2代增加和提高了对G,-,菌的抗菌活性。,大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。,抗菌机制：,主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。,林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。,对哺乳动物核糖体几无影响。,传统大环内酯类,G,+,菌，G,-,球菌，厌O,2,球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。,胃酸不稳定，口服吸收差。,胃肠反应多,新大环内酯类,抗菌作用,胃酸稳定，生物利用度，组织内药物 浓度，t1/2,胃肠反应少,红霉素,【体内过程】,红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。,乳糖红霉素供iv。,抗菌作用,通常抑菌、高浓度杀菌,1.对G,+,菌、G,-,菌和厌氧菌敏感；,2.,对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。,3,.对,-,内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。,抗菌机制,与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成,耐药性,金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。,原因：,l靶,位改变；,l,产生水解酶；,l,促进主动外排系统等。,1,军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。,2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。,3.G,+,球菌,感染：如,大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎,等,。,（疗效不及P-G）。,临床应用,不良反应,1.消化道反应及伪膜性肠炎,2.血栓性静脉炎：,iv其乳糖酸盐常见。,3.肝脏损害：,依托红霉素或琥乙红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。,罗红霉素,口服生物利用度及血药浓度高于同类药，组织渗透性好，t1/2较长（11小时）。体内抗菌作用强于红霉素。,克拉霉素,口服吸收好组织浓度高，尤其皮肤、肺和扁桃体。对大多数G+菌作用强于红霉素，可用于敏感菌感染。,阿奇霉素,与红霉素比较具有以下特点：,对肺炎支原体的作用最强，,抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。,对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。,不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。,主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。,二、林可霉素类,包括林可霉素和克林霉素。,体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障,抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。,抗菌谱：对G,+,菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。,临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的,骨髓炎,，关节感染，混合感染。,不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。,三、多肽素类,万古霉素,抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。,体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。,抗菌谱与临床应用：G,+,菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。,不良反应：毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。,多粘菌素,抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。,体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。,抗菌谱与临床应用：G,-,菌作用强，主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。,不良反应：毒性反应大（肾、神经、过敏）。,