11发热---副本.ppt

点击编辑一级标题,二级标题,点击编辑页面标题,点击编辑一级标题,二级标题,点击编辑页面标题,点击编辑一级标题,二级标题,点击编辑标题,第十一章 发 热,概 述,第一节 原因和发病机制,发热激活物,内生致热原,发热时的体温调节机制,第二节 发热的时相及热代谢的特点,第三节 机体功能与代谢的改变,第四节 防治的病理生理学基础,概 述,正常体温的相关概念,正常成人体温维持在37，,一昼夜上下波动不超过1 。,正常体温：,腋窝,36.237.2,舌下,36.537.5,直肠,36.937.9,体温升高,生理性 剧烈运动,病理性,发热（调节性体温升高）,过热（被动性体温升高）,月经前期,应 激,发热的概念,致 热 源,体温调节中枢调定点上移,调节性体温升高（0.5）,过 热,癫痫大发作，甲亢,中暑，汗腺缺乏症,下丘脑损伤,出血，炎症,产热过度,散热障碍,体温调节中枢,功能障碍,被动性体温升高,体温调定点,第一节 病因和发病机制,发热激活物,EP细胞,EPs,体温调定点上移,产热 散热,体温升高,一、发热激活物,凡能激活体内产,内生致热原细胞,产生和释放,内生致热原,，进而引起体温升高的物质,包括,外致热原,（exogenous pyrogen）和某些体内产物。,外致热原,(exogenous pyrogen),来自体外的发热激活物,细菌：,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌,病毒,真菌,螺旋体,疟原虫,内毒素、外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差,、,6080 30,分钟破坏,好,、,160 24小时破坏,毒性作用,强,、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱,、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等,抗原性,强，能刺激机体形成抗毒素，,弱，能刺激机体形成抗体，,但无中和作用，,病 毒,致热成分：,全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,真 菌,致热成分：,全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,螺旋体,致热成分：,代谢裂解成分和外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,疟原虫,致热成分：,裂殖子和疟色素,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,体内产物,1、抗原抗体复合物,2、类固醇,3、尿酸盐结晶，石胆酸,非微生物类发热激活物,胞壁酰二肽、松节油、植物血凝素、多核苷酸,某些药物如两性霉素,B,和博来霉素,二.内生致热原（Endogenous Pyrogen）,发热激活物作用于产EP的细胞使之产生和释放具有致热活性、能引起体温升高的细胞因子。,发热激活物,IL-1,TNF,INF,MIP-1,IL-6,EPs,单核巨噬细胞,内皮细胞,淋巴细胞,星形胶质细胞,小胶质细胞,肿瘤细胞,脂肪细胞？,脂肪细胞能分泌包括IL-1,TNF-,在内的众多cytokine,肥胖患者体温较正常人高,内生致热源,分子结构,生物学活性,白细胞介素-1,多肽，分子量17KD，有二型作用于同一受体，受体分布于脑内,IL-1导入大鼠POAH，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加，这些反应可被水杨酸钠（解热药）阻断,肿瘤坏死因子,多肽，有、二个亚型分子量分别为 17KD、25KD,将其注入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热，该发热反应可被布洛芬阻断,干扰素,分子量15-17KD，,、,、,三种亚型,对人和动物都有一定的致热效应，该发热效应可被PG合成抑制剂阻断,白细胞介素-6,分子量21-26KD,能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF,巨噬细胞 分子量8KD 对人和动物都有一定的致热效应,炎症蛋白-1,EP的产生和释放,Toll样受体介导的细胞活化,T细胞受体(TCR)介导的T淋巴细胞活化途径,三、发热时的体温调节机制,正调节中枢,负调节中枢,视前区-下丘脑前部(POAH),冷敏神经元 兴奋产热,热敏神经元 兴奋散热,中杏仁核，腹中膈，弓状核,体温调节中枢,(二)致热信号传入中枢,(thermal afferent pathway),1.终板血管器的作用,2.通过血脑屏障,3.通过迷走神经,三、发热时的体温调节机制,(二)致热信号传入中枢,(thermal afferent pathway),1.终板血管器的作用,2.通过血脑屏障,3.通过迷走神经,(二)致热信号传入中枢,(thermal afferent pathway),1.终板血管器的作用,2.通过血脑屏障,3.通过迷走神经,Vagus nerve,发热中枢调节介质,无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。,EP,调定点上移,三、发热时的体温调节机制,前列腺素E(PGE,2,),PGE,2,注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短,EP诱导发热期间，动物CSF中PGE,2,水平升高,PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE,2,水平,Na,/Ca,2,比值,脑室内灌注Na,升高体温，Ca,2,降低体温,EP先引起体温中枢内Na,/Ca,2,比值升高，促使体温调定点上移,环磷酸腺苷(cAMP),促肾上腺皮质激素释放素（CRH）,一氧化氮（NO）,三、发热时的体温调节机制,热限的存在,Fever时体温很少会超过41,C，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism),阻止体温无限上升。,发热时，负调节中枢会释放出某些内源性解热介质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen),三、发热时的体温调节机制,内生致冷原,精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。,-黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na,+,/Ca,2+,cAMP,PGE,2,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP,-MSH,三、发热时的体温调节机制,1,2,3,4,5,？,发热的时相,第二节 发热的时相及热代谢特点,体温上升期,症状：,发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白,关系：,体温调定点上移，中心温度散热，体温上升,体温上升期,高峰期,症状：,皮肤发红、干燥，自觉酷热,关系：,中心体温与上升的调定点水平相适应,特点：,产热与散热在较高水平保持相对平衡,高峰期,退热期,症状：,皮肤血管舒张、出汗,关系：,体温调定点回降，中心温度调定点,特点：,散热产热，体温下降,退热期,第三节 代谢与功能的改变,一、物质代谢的改变,糖代谢：,糖分解代谢,，糖原贮备,，乳酸,脂肪代谢：,脂肪分解,，脂肪贮备,，酮症、消瘦,蛋白质代谢：,蛋白质分解,，负氮平衡,维生素代谢,:,消耗增多；特别是维生素,B,和,C,。,水、电解质代谢,:,体温上升期,:,尿量明显减少。,高热持续期,:,皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期,:,尿量恢复、大量出汗。,二、生理功能的改变,（一）中枢神经系统功能改变,神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉,小儿高热引起热惊厥,（二）循环系统功能改变,体温上升1，心率增加18次/min,心率增加超过150次/min，心输出量反而下降,心率过快，收缩力加强，增加心脏负担,寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。,（三）呼吸功能改变,血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO,2,敏感性,代谢加强，促使呼吸加快加强,（四）消化功能改变,消化液分泌减少，各种消化酶活性降低,三、防御功能的改变,一定高温能灭活对热比较敏感的微生物,发热时，免疫细胞功能加强,发热也可以降低NK细胞的活性,（一）抗感染能力的改变,（二）对肿瘤细胞的影响,抑制或者杀灭肿瘤细胞,红外线直接辐射,全身热水浴,体外热循环,三、防御功能的改变,（三）急性期反应（acute phase response）：,急性期反应蛋白的合成,白细胞计数,血浆微量元素浓度的改变：FeZnCu,第四节 防治的病理生理学基础,(一)治疗原发病,(二)一般性发热的处理,对于不过高的发热（体温40）病例,2心脏病患者,3妊娠期妇女,4.解热措施,（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药,（2）物理降温,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na,+,/Ca,2+,cAMP,PGE,2,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP,-MSH,小 结,1,2,3,4,5,发热时相,牛血清白蛋白,