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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一节 药剂学的概念与任务,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 片剂,（,Tablets,）,教 学 内 容,第一节 概 述,第二节 片剂的辅料,第三节 片剂的制备工艺,第四节 可能出现的问题及解决办法,第五节 中药片剂,第六节 片剂的包衣,第七节 片剂的质量检查、包装与贮藏,第一节 概述,一、定义,片剂系指功效成分或原材料细粉或原材料提取物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。,二、发展,理论（片剂成型理论、崩解机理、口服固体吸收等）,辅料,机械设备,第一节 概 述,四、分类,按制法分为：压制片和模印片,按用途用法不同：,（一）口服片,（二）口腔片,（三）其他途径应用的片剂,（一）口服片,普通,片：,功效成分与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂。,包衣片,：,指压制片,(,常称片心,),外面包有衣膜的片剂。,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,多层片,改善外观，,调节作用时间，,避免配伍变化,目的：,增加片剂中药物（功效成分）的稳定性,掩盖药物（功效成分）的不良气味,改善片剂的外观,减少刺激性,缓释片（,Sustained Release Tablets,）,控释片（,Controlled Release Tablets,）,缓释片,缓释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。,特点：血药浓度较平衡、服药次数少,要求：属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，,剂量比普通片大得多。,照释放度测定法检查，应符合规定。,控释片,控释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。如氯化钾控释片。,特点：血药浓度平衡、副作用小、服药次数少。,要求：也为吞服片，,照释放度测定法检查，应符合规定,。,泡腾片（,Effervescent Tablets,）,内服或外用,在有水存在时，附加剂发生反应放出,CO,2,，用作崩解剂并产生气泡。,泡腾片中除了存在少量润滑剂外都可溶解。,5min,要求：功效成分应是易溶性的。,有机酸常用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。,按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。,应在,5,分钟,内崩解。,分散,片（,Dispersible Tablets,）,遇水可迅速崩解形成混悬液而均匀分散的片剂。,可吞服、咀嚼或含吮。适于婴幼儿、老年人,质量要求：在,21,水中,3min,崩解，并通过,180um,的筛网,。,要求：功效成分应是难溶性的。,按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。,应进行溶出度和分散均匀性检查。,举例：,姆益牌维,D3,钙咀嚼片,原料：碳酸钙、维生素,D3,，,辅料：乳糖、甘露醇、柠檬酸、硬脂酸镁、甜蜜素、苋菜红,作用：用于补充钙、维生素,D,。,可溶片,是指临用前能溶于水的非包衣片或薄膜包衣片剂，供口服、外用、含漱，其,全部成分皆应为可溶性成分,。,应在,3,分钟,内全部崩解并溶化。,（二）口腔片,口含片（,buccal tablets),在口腔内缓慢溶解而发挥持久局部作用的片剂。,如：,Vc,口含片,30min,要求：,含片中的药物应是,易溶性,的，,片重、直径和硬度,均可大于普通片。,按需要，含片可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。,按崩解时限检查法检查，,30,分钟,内应全部崩解,鹿王牌鹿茸含片,原料：鹿茸、枸杞子、红参,辅料：木糖醇、糊精、薄荷脑,功效成分：总皂苷、粗多糖,作用：可增强免疫力、缓解体力疲劳。,舌下片（,Sublingual Tablets,）,将片剂置于舌下，药物经口腔粘膜直接吸收而发挥全身作用的片剂,。,如：硝酸甘油舌下片。,5min,（三）其他用药途径的片剂,阴道用片,直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。,植入片,是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收、产生持久药效作用的片剂，适用于小剂量，,灭菌后单片避菌包装。,其他,口腔速溶片、微囊片。,目的：为了长效。,适用于：小剂量强效的药物，如去氧皮质酮等激素类药物。,要求：由纯药、无菌条件下制成，,片剂、包装容器均需灭菌，,单个避菌包装，,辅料需生物相容。,Tips,需加入矫味剂的片剂？,需进行崩解时限检查的片剂？崩解时限要求？,不需做崩解时限的片剂？,重量差异限度符合下列要求：,平均重量 重量差异限度,0.30g,以下,7.5%,0.30g,及,0.30g,以上,5%,（已检查含量均匀度的片剂、糖衣片不检查）,崩解时限符合下列要求：,普通片：,15,分钟,薄膜衣片：,30,分钟（在盐酸溶液（,91000,）中）,糖衣片、中药浸膏片：,1,小时,肠溶衣片：,1,小时（在磷酸盐缓冲液（,pH6.8,）中）,含片：,30,分钟,舌下片：,5,分钟,可溶片：,3,分钟（水温为,15-25,）,结肠定位肠溶片：,1,小时（在,pH7.8-8.0,的磷酸盐缓冲液中）,泡腾片：,5,分钟（,200ml,、,15-25,）,阴道片：,3,分钟,（已检查溶出度、释放度的片剂、咀嚼片不检查）,第二节 辅料,（一）定义,片剂的组成：药物辅料,片剂中除药物以外的所有附加物料的总称,赋形剂,目前还没有任何一种物料，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分。,一种赋形剂可以有一种功能，也可以有多种功能。如淀粉具有兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂的四种特性。,第二节 片剂的辅料,(,三）片剂中辅料的种类和功能,填充剂,(,稀释剂,+,吸收剂,),作用：增加片剂的重量和体积，用于小剂量成分（小于,0.1g,）,吸收液体成分（挥发油）,粘合剂和润湿剂,作用：增加或启发物料粘性，使粉末成为颗粒。,崩解剂,作用：使片剂崩解成小颗粒、粉末。,润滑剂（润滑剂,+,助流剂）,作用：使颗粒具有流动性，减小摩擦。,其他,着色剂、芳香剂、甜味剂等。,系指能使有效成分均匀分散并增加片剂重量和体积的赋形剂（填充剂）或者吸收液体药物的赋形剂（吸收剂）。一般片剂直径大于,5mm,，片重大于,50mg,。,1.,淀粉：常用玉米淀粉,本品化学性质很稳定，能与多种药物配伍，质优价廉。,不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而,不潮解,，遇热易于糊化。,可压性差，不单独使用。,（一）填充剂,2.,蔗糖粉：结晶蔗糖，可矫味,粘合力强，用于增加片剂硬度，使片剂表面光滑美观,易吸水受潮结块，造成片剂发霉变质。,一般不单独使用,口含片和咀嚼片,4.,乳糖,白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。,化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的物料。,优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。,价格昂贵（代用品：,淀粉,7,份、糊精,1,份、糖粉,1,份）。可直接压片,5.,可压性淀粉,亦称预胶化淀粉，又称,-,淀粉，是新型的药用辅料。,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。作为多功能辅料，,常用于粉末直接压片,。,6.,微晶纤维素（,MCC,）,是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“,干粘合剂,”之称，可用于,粉末直接压片,。,片剂中含有,20%,以上的微晶纤维素时，崩解性较好。,可作片剂的,崩解剂、粘合剂、助流剂或填充剂,等多种效用,国外产品的商品名为,Avicel,。,第二节 片剂的辅料,7.,甘露醇,白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。,本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作,口含片、咀嚼片,的赋形剂。,8.,无机盐类：自身稳定，有轻微的吸湿性，可压性好。,硫酸钙,磷酸氢钙,轻质氧化镁,碳酸钙,（二）润湿剂与粘合剂,润湿剂,系指赋形剂本身,无粘性,，但能诱发待制软材物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。,粘合剂,系指本身有粘性，使无粘性或粘性不足的粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时,具有粘性,的固体或液体的赋形剂。,第二节 片剂的辅料,1.,润湿剂,第二节 片剂的辅料,乙醇,应用乙醇作润湿剂的原因：,药物遇水易变质或润湿时粘性过强,单用水时颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解,水,蒸馏水：常用润湿剂,不利于不稳定的药物。,可采用不同浓度的乙醇液代替。,2.,粘合剂,（,1,）聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，,PVP,）,白色或乳白色粉末，有特殊臭味，化学性质稳定，溶于水或乙醇成为粘稠胶状液体。常用浓度为,0.2%2%,。,片剂中常用的规格是,K30,，平均分子量为,60000,。,可做,粉末直接压片的干燥粘合剂,。,根据成分性质，调整,PVP,的用量和水,-,乙醇比例，以达到目的。是,可溶片、泡腾片、咀嚼片、一步制粒的优良粘合剂；,适用于阿司匹林、碳酸氢钠、维生素,C,等药物制片时的粘合剂。,第二节 片剂的辅料,（,2,）羟丙基甲基纤维素（,HPMC,）,系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，,不溶于热水,，常用浓度为,2%5%,。,型号决定其水溶液粘度，也决定其用途（粘合剂、薄膜衣、缓释材料等）。,市售,HMPC,的型号与粘度（,20,，,2,水溶液）,型号等级,粘度（,mPas,）,型号等级,粘度（,mPas,）,E3,E5,E6,E15,LV,E50,LV,E4CR,E10MCR,K100LV,3,5,6,15,50,64,000,10,000,100,K100,LVCR,K4M,K4M CR,K15M,K15M CR,K100M CR,F 50,F4M,100,4,000,4,000,15,000,15,000,100,000,50,4,000,红色：,控释用。,（,3,）淀粉浆,最经济、最价廉、最实用的粘合剂。,常用的浓度为,8,15,，也有用浓度高达,20,以上的。,制备方法（煮浆法、冲浆法）,制备的原理,糊化,淀粉水混悬液在一定的温度下，变成稠糊的淀粉糊，虽停止搅拌，淀粉也不再会沉淀。发生此现象的温度称糊化温度，不同淀粉糊化温度不一样。,（,4,）胶浆,10%-20%,明胶,10,25,阿拉伯胶,（,5,）糖浆,常用浓度,50-70%,淀粉水（室温）,淀粉热水冷却至室温,（冲浆）,或淀粉加水加热后冷却至室温,（煮浆）,（,6,）其它纤维素衍生物,羧甲基纤维素钠（,CMC-Na,）,纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为,l%2%,。可,干法直接压片,。,甲基纤维素,(MC),系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为,2%10%,。,羟丙基纤维素,(HPC),系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、,粉末直接压片,的粘合剂。,乙基纤维素,(EC),系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性物料、,缓释制剂,的粘合剂。常用浓度为,2%10%,。,崩解剂是能促进片剂在体内的润湿、崩解的物质。,除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。,要求：良好的吸水性和膨胀性。,崩解剂的作用机理,:,膨胀作用、产气、毛细管作用,(,三,),崩解剂,加入方法,内加法,外加法,内、外加法（,1,：,1,3,：,1,）,崩解速度？溶出速度？,崩解速度：,外加法,内外加法,内加法,溶出速度：,内外加法,内加法,外加法,崩解剂的种类,2.,羧甲基淀粉钠,（,CMS-Na,SodiumStarchGlycolate,）,速崩王,“工业味精”之称。,1,.,干淀粉,3.,交联羧甲基纤维素钠（,CCNa,）,4.,交联,PVP,（,PVPP=cPVP,）,5.,低取代羟丙基纤维素（,L-HPC,）,6.,表面活性剂,吐温,-80,、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、溴化十六烷三甲胺、,7.,泡腾崩解剂（,Effervescent disintegrants,）,四、润滑剂,广义润滑剂,狭义润滑剂,：,降低药片与冲模孔壁之间的摩察力,助流剂,：降低颗粒之间的摩擦力而改善粉末流动性的物质,抗粘剂：,防止原辅料粘于冲头表面的物质,一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。按照习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。根据其在水中的溶解性能可分为,水溶性,和,水不溶性润滑剂。,疏水性润滑剂,水溶性润滑剂,助流剂,硬脂酸镁,氢化植物油,月桂醇硫酸钠,PEG 4000,PEG 6000,微粉硅胶,滑石粉,（一）疏水性、水不溶性润滑剂,1.,硬脂酸镁,为疏水性润滑剂，应用最广。用量一般为,0.1,1,。,用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。,不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,2.,微粉硅胶,优良的片剂助流剂，可用作,粉末直接压片,的助流剂。,常用量为,0.1,0.3,，价格较昂贵。,3.,滑石粉,主要作为助流剂使用，常用量一般为,0.1,3,，最多不要超过,5,。,可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面测粗糙性，从而改善颗粒流动性。,4.,氢化植物油,是一种润滑性能良好的润滑剂。,将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布,.,（二）水溶性润滑剂,1.,聚乙二醇类,常用,PEG 4000,和,PEG 6000,制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。,2.,月桂醇硫酸镁（钠）,能增加片剂的机械强度并能促进片剂的崩解和药物的溶出。,（一）着色剂,改善片剂外观，便于识别。,现常用色锭（不溶性的着色剂,).,（二）芳香剂和甜味剂,改善主药口感,芳香剂：配成醇溶液喷入颗粒中，密闭后加润滑剂压片。,常用甜味剂：甜菊甙、阿斯巴甜等，制粒前混匀,。,五、其他辅料,第二节 片剂的辅料,A,聚维酮,B,乳糖,C,交联聚维酮,D,水,E,硬脂酸镁,1,片剂的润滑剂,2,片剂的填充剂,3,片剂的润湿剂,4,片剂的崩解剂,5,片剂的粘合剂,A,崩解剂,B,填充剂,C,以上两者均可,D,以上两者均不可,1,淀粉,2,糊精,3,微粉硅胶,4,微晶纤维素,5,羧甲基淀粉钠,指出以下处方中各成分的作用,A,润湿剂,B,粘合剂,C,崩解剂,D,填充剂,E,主药,1,磺胺甲基异噁唑（,SMZ,）,500g2,乳糖,40g3,淀粉浆,24g4,羧甲基淀粉钠,30g5,硬脂酸镁,3g,