如何优化晚期NSCLC一线治疗策略-approve.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,如何优化晚期,NSCLC,一线治疗策略,如何优化晚期NSCLC患者的治疗策略？,患者的一般状况，,PS,评分，器官状况,其他：患者的意愿，费用等等,延长生存,获得更好的生活质量,一线治疗,维持治疗,二线,/,三线治疗,分析,战略,战术,化疗在晚期NSCLC一线治疗地位的确立,0,20,40,60,80,100,0,6,12,18,24,时间,(,月,),生存概率,死亡风险降低,23%,HR=0.77;95%CI=0.63-0.85;P0.0001,支持治疗,+,以顺铂为基础的化疗,(n=416),支持治疗,(n=362),NSCLCCG.BMJ 1995;311:899-909.,1,年生存率提高,10%(5%,15%),化疗和TKI的联合未有额外获益,4项期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益,临床研究,入组人数,研究分组,PFS,/TTP,(,月,),mOS(,月,),INTACT 1,1093,顺铂,+,健择,+,吉非替尼,500 mg/d,顺铂,+,健择,+,吉非替尼,250 mg/d,顺铂,+,健择,+,安慰剂,5,.5,5.8,6.0,9.9,9.9,10.9,INTACT 2,1097,卡铂,+,紫杉醇,+,吉非替尼,500 mg/d,卡铂,+,紫杉醇,+,吉非替尼,250 mg/d,卡铂,+,紫杉醇,+,安慰剂,4.6,5.3,5.0,8.7,9.8,9.9,T,RIBUTE,1059,组,1:,卡铂,+,紫杉醇,+,厄洛替尼,150 mg/d,组,2:,卡铂,+,紫杉醇,+,安慰剂,6,周后组,1,用厄洛替尼，组,2,用安慰剂维持治疗,5.1,4.9,10,.6,10.5,TALENT,1172,顺铂,+,健择,+,厄洛替尼,150 mg/d,顺铂,+,健择,+,安慰剂,6,6.2,10.8,11,Giaccone G,et al.J Clin Oncol 2004;22(5):77784.Herbst RS,et al.J Clin Oncol 2004;22(5):78594.,Herbst RS,et al.J Clin Oncol 2005;23(25):58929.,Park JO,et al.J Clin Oncol 2007;25(12):154552.,NSCLC一线治疗的策略,先化疗还是先靶向,?,非选择人群,选择人群,(EGFR,突变,),NSCLC一线治疗的策略,先化疗还是先靶向,?,非选择人群,选择人群,(EGFR,突变,),2010 ASCO TORCH,研究显示：对于,EGFR,突变状态未知的晚期,NSCLC,患者，一线首选化疗,Gridelli C,et al.2010 ASCO Abstract#7508.,选择什么化疗方案,?,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,健择,/铂类方案,(N=1739),其它含铂方案,(N=2510),疾病无进展生存期,(,PFS),5.1,月,vs.4.4,月,HR:0.88(0.82-0.93),p0.001,进展风险,12%,2005,年荟萃分析证明：健择,/,顺铂,方案可显著降低疾病进展风险,2009,年荟萃分析证明：含健择,方案显著,降低疾病进展风险达,14%,Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95),OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04),OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16),OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37),小结,(,非选择人群,),化疗是非选择人群一线的标准治疗,TKI,用于一线必需是,EGFR,突变患者,与其他三代化疗药相比，健择,/,顺铂方案具有延长,TTP,和降低疾病进展风险的优势，是更理想的选择,NSCLC,一线治疗的策略,先化疗还是先靶向,?,非选择人群,选择人群,(EGFR,突变,),根据临床特征选择的临床研究,2009,年,IPASS,研究设计：,吉非替尼,250 mg/day,卡铂,(AUC5,或,6),紫杉醇,200,mg/m,2,每,3,周方案*,入组患者,既往未接受化疗,年龄,18,岁,腺癌,不吸烟或少吸烟*,生存预期,12,周,PS 0-2,可测量的,IIIB/IV,期病灶,观察终点,主要终点,无进展生存期,PFS(,非劣效性,),次要终点,缓解率,总生存,生活质量,疾病相关症状,安全性和耐受性,探索性终点,生物标记物,EGFR,突变,EGFR,基因拷贝数,EGFR,蛋白表达,*,*,不吸烟指,100,支烟；少吸烟指戒烟,15,年和吸烟,10,包年,吉非替尼进展的患者给予卡铂,/,紫杉醇治疗,Mok et al,N E,ngl J Med 2009;361(3):947-57.,EGFR,野生型的患者缓解率只有,1.1%,Gefitinib,Carboplatin/paclitaxel,EGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001,EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013,总体反应率,(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85),71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,Mok et al,N E,ngl J Med 2009;361(3):947-57.,EURTAC,研究设计,主要终点：,PFS(,优效性,),计划出现,88,个事件后进行中期分析,次要终点：,ORR,、,OS,、进展部位、安全性、血清,EGFR,突变分析、生活质量,分层因素：突变类型、,ECOG PS(0 vs.1 vs.2),既往未接受化疗,IIIB/IV,期,NSCLC,EGFR,外显子,19,缺失或,21 L858R,突变,ECOG PS 0-2,可测量,/,可评估疾病,厄洛替尼,150mg/d,含铂两药化疗,*q3w4,R,PD,PD,*,含铂化疗方案为：多西紫杉醇,/,顺铂或卡铂；健择,/,顺铂或卡铂,Rosell R,et al.2011 ASCO Abstract#7503.,PFS(ITT,，,2011.1.26,更新分析,),时间,(,月,),PFS,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,9.7,5.2,厄洛替尼,(n=86),化疗,(n=87),HR=0.37(0.25-0.54),Log-rank p0.0001,Rosell R,et al.2011 ASCO Abstract#7503.,NEJ 002,研究设计,IIIB/IV,期,EGFR,敏感性突变,既往未化疗,ECOG PS 0-1,20-75,岁,吉非替尼,250mg/d,(n=114),卡铂,/,紫杉醇,(n=114),R,主要终点：,PFS,次要终点：,OS,、缓解率,副反应、,QOL,随机入组均衡：,中心、性别、分期,Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract#7519.,PFS(2009 vs.2011),2009,吉非替尼,卡铂,/,紫杉醇,中位,PFS(,月,),10.8,5.4,1,年,PFS(%),42.1,3.2,2011,吉非替尼,卡铂,/,紫杉醇,中位,PFS(,月,),10.8,5.4,1,年,PFS(%),43.8,4.2,HR=0.296;P0.001,95%CI=0.215-0.408,HR=0.322;P0.001,95%CI=0.236-0.438,Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract#7519.,用于,EGFR,突变患者的临床研究,小结,(EGFR,突变,),应根据,EGFR,突变状态，而不是患者的临床特征来选择使用,EGFR-TKI,对于,EGFR,突变患者，先用化疗还是先用,TKI,目前仍不明确,对于,EGFR,突变的患者，,EGFR-TKI,用不用比何时用更重要,一线,14m,二线,13m,P=0.62,一线,28m,二线,27m,P=0.67,Rosell,et al.N Engl J Med 2009;361(3):958-67.,总 结,对于,EGFR,突变状态阴性或未知的患者，一线首选化疗，,与其他三代化疗药相比，健择,/,顺铂方案具有延长,TTP,和降低疾病进展风险的优势,应根据,EGFR,突变状态，而不是患者的临床特征来选择使用,EGFR-TKI,对于,EGFR,突变患者，先用化疗还是先用,TKI,目前仍不明确，,化疗和,EGFR-TKI,均可作为一线治疗的选择，其合理的应用能在最大程度上延长患者的生存,