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单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,注射用复方二氯醋酸二异丙胺,目录,肝病专科医学部分信息回顾,产品信息,竞品分析,市场分析,第一部分,肝病专科部分 医学信息回顾,肝脏功能,人体最大的“化工厂”,消化功能(分泌胆汁),参与物质代谢,解毒作用,防御作用,造血功能,(,胚胎期,),调节血液循环,制造凝血因子,再生能力,评价肝功能指标之一,转氨酶,谷丙转氨酶(,ALT,):存在于细胞浆内,容易从细胞内逸出,灵敏度高,轻度肝细胞损伤时即可明显升高。即使肝细胞没有发生明显坏死,就会导致,ALT,明显升高。参考值:,(5-45)IU/L,谷草转氨酶(,AST,):肝细胞损伤较重,出现线粒体受损或肝细胞坏死时才明显升高。因此,在较严重的肝病时,,AST,的水平更能反映肝细胞损伤的严重程度。参考值:,(5-45)IU/L,城乡居民疾病结构,和死亡原因,2006,年城市居民死亡率前五位依次为恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤和中毒,农村居民依次为恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系病、心脏病、损伤和中毒。,2007,年城乡居民死因结构不会有大的变化。,高血压、糖尿病、心脑血管病、恶性肿瘤等慢性病成为城乡居民主要发病和死亡原因。,来源:卫生部,2003-2007,年我国卫生发展情况简报,NAFLD研究的重大转变,1980,年以后,随着对乙醇危害肝脏的认识加深和戒酒在西方发达国家的大力实施,,ALD,的发病率及其在肝病残疾和死亡中的比重逐渐下降,而,NAFLD,患者越来越多并呈低龄化和全球化趋势。,为此,脂肪肝的研究逐渐从,ALD,向,NAFLD,转变,,肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更为重要,,当前日益增多的脂肪肝主要是,NAFLD,而非,ALD,。,范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志,,Center for Fatty Liver Disease,Shanghai First People,s Hospital,Jiaotong University,NAFLD研究的重大转变,NAFLD,的防治重点从关注针对肝病的药物治疗到向改变生活方式、全面防治代谢紊乱方面转变:自从,NAFLD,被认为是一种进展性肝病以来,针对,NASH,患者肝病的药物治疗一直是研究的热点,,旨在阻止肝病进展及减少肝硬化的发生,然而至今尚无推荐用于,NAFLD,常规治疗的中西药物,事实上近期内也不可能发现这类特效药物。,鉴于糖尿病和动脉硬化对,NAFLD,患者远期预后的影响远超过肝硬化,,NAFLD,的防治重点已变为改变生活方式,有效控制体重增长,保持腰围、血脂、血糖、血压在安全范围。,NAFLD,的疗效评估指标不再仅限于肝脏(,ALT,复常、脂肪肝减轻或逆转),而更看重代谢紊乱及其并发症的控制情况。,遗憾的是至今尚无调整饮食结构和增加体育锻炼有效防治,NAFLD,的随机对照试验,6,7,14-16,。,范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志,,Center for Fatty Liver Disease,Shanghai First People,s Hospital,Jiaotong University,几组重要概念之间的关系,ALD,和,NAFLD,肥胖和,NAFLD,慢性乙型肝炎、,ALD,合并,NAFLD,的诊治问题,慢性丙型肝炎、,ALD,合并,NAFLD,的诊治问题,NAFLD,对动脉硬化性脑血管疾病的影响:,NAFLD,对恶性肿瘤的影响,NAFLD,对糖尿病或糖尿病并发症的影响,几组重要概念之间的关系,体重超标或过度肥胖,并伴有高血压、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化和高胰岛素血症等一系列病变,这种现象在医学上被称为代谢综合征。代谢综合征包括:向心性肥胖,糖代谢异常,,2,型糖尿病脂代谢紊乱如高甘油三酯血症、高密度脂蛋白降低、高尿酸血症、高血压、微量白蛋白尿、冠心病、多囊卵巢综合征等。患有代谢综合征的人群发生糖尿病和心血管疾病的危险性高于一般人群,动脉粥样硬化病变的严重程度也高于一般人群,糖尿病与心血管疾病并存时心脑血管事件发生率更高。正是基于以上原因,一些学者甚至将代谢综合征形象地喻为“死亡四重奏”。,NAFLD,的过去、现在和将来,结论,总之,,随着肥胖和代谢综合征在全球的流行及其低龄化的发病趋势,,NAFLD,已成为当代肝病领域的新挑战,对人类健康和社会发展构成严重威胁。,NAFLD,的防治不但是临床医学问题,而且是预防医学、社会医学和卫生行政主管部门共同面临的重大课题,1,3-5,。作为一线临床医师理应提高认识,加强与同行及社会的沟通与合作;在临床实践中做到防治结合,标本兼顾,疗效判断力争科学严谨;在工作中需重视局部与整体的关系,,坚持“以人为本”而不是“以肝为本”的理念;结合实际重点解决慢性乙型肝炎、,ALD,合并,NAFLD,的诊治问题,以及,NAFLD,对动脉硬化性脑血管疾病影响的研究。,只有这样我国脂肪肝的研究才能有特色、有突破且对国人健康有帮助。,范建高,非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来,中华肝脏病杂志,,Center for Fatty Liver Disease,Shanghai First People,s Hospital,Jiaotong University,单纯降低,ALT,药的挑战,病因治疗和肝纤维化治疗的关系?,针对致病因子,治疗原发病,如抗肝炎病毒治疗、治疗血吸虫病、戒酒、祛铁和祛铜等病因治疗是肝纤维化治疗的基础和根本。近几年的临床研究显示干扰素,(,IFN,)或核苷,(,酸,),类似物(拉米夫定、阿德副韦、恩替卡韦等)抗病毒治疗不仅可减轻肝脏炎症坏死,而且肝组织病理学检查可见纤维化甚至肝硬化有所减轻(,regression,)。,目前多数专家已经同意有效抗病毒治疗可以减轻肝纤维化甚至逆转早期肝硬化,,但是如何提高疗效和安全性、克服耐药性以取得持久病毒学应答或维持应答、从而提高抗纤维化疗效是值得进一步研究的问题,贾继东、胡中杰,抗肝纤维化治疗的共识与争议,中华肝脏病杂志,,首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心(,100050,),单纯降低,ALT,药的挑战,目前对于各型病毒性肝炎病人肝纤维化和并发脂肪肝,单纯使用,降低,ALT,药没有临床意义,应在抗病毒治疗基础上,加用保肝药治疗。,2006,年乙肝治疗指南解读共识,中华医学会肝病学分会贾继东主委,中华医学会肝病学分会斯崇文名誉主委,第二部分,产品,信息,介绍,产品资料,通用名:注射用复方,二氯醋酸二异丙胺,组份:二氯醋酸二异丙胺、葡萄糖酸钠,性状:白色或类白色疏松块状物或粉末。,分子式:,C,8,H,17,Cl,2,NO,2,分子量:,230.14,成份及结构特点,本品为,VitB,15,有效成分,无任何毒副作用。,化学结构上有,4,个甲基,可供机体合成胆碱所需的甲基。,药理作用(,2,),(,2,)对脂代谢的影响,抑制脂肪动员:,抑制脂肪动员:,通过抑制激素敏感性脂肪酶(,HSL),的活性。,抑制胆固醇合成:,通过抑制,HMGC,O,A,还原酶(胆固醇限速酶)的活性,。,抑制脂肪酸合成:,通过抑制柠檬酸,-,丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶,A,羧化酶的活性。,药理作用(,3,),(,3,)肝保护作用,改善肝细胞能量代谢:,促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝细胞的流动性,提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的,Na,+,-K,+,-ATP,酶的活性。,促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率。,提高脂肪酸的代谢活性,加速脂肪酸的氧化,为肝脏功能恢复创造条件。,-,增强肝细胞代谢和解毒能力,促进受损肝细胞再生和功能恢复,药理作用(,5,),(,5,),对糖脂代谢影响,本品通过对糖脂代谢生化反应多点作用,改善糖代谢异常,安全地降低血中甘油三酯及胆固醇,使糖脂比例趋于平衡,从而安全的纠正糖脂代谢紊乱。尤其对全胃肠外营养导致的糖脂代谢紊乱疗效确切。,药理作用(,6,),(,6,),胰保护作用和红细胞保护作用,本品通过抑制病理状态下的脂肪酶的活性,使脂肪分解,减少恢复期卵磷脂生成,对胰腺细胞及红细胞具有保护作用。,临床应用,降脂,防治心脑血管病,显著降低血甘油三酯,同时降低胆固醇和低密度脂蛋白,在保护肝脏的同时,,不像他汀类药物引起转氨酶升高。,产品特点,适应症,护肝药。,用于脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍。,用于急、慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。,用法用量,肌肉注射:,以适量注射用水溶解,一次,40mg,(以二氯醋酸二异丙胺计),一日,1-2,次。,静脉注射:,以适量注射用水溶解,一次,40mg,(以二氯醋酸二异丙胺计),一日,1-2,次。,静脉滴注:,一次,40-80mg,(以二氯醋酸二异丙胺计),一日,1-2,次,用,5%,葡萄糖溶液或,0.9%,氯化钠溶液溶解并稀释至适量(,50ml-100ml),,疗程请遵医嘱。,不良反应、禁忌及注意事项,不良反应,:,偶见眩晕,口渴,食欲不振等可自行消失。,禁 忌:,对本品过敏者禁用,如出现过敏反应,停药后症状即消失。,注意事项:,滴注时需减慢滴速,并使病人卧床,低血压者慎用。,其它用药,孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠期未见不良影响,但建议慎用,哺乳期不受影响。,儿童用药:无特殊禁忌。,老年患者用药:无特殊禁忌。,药物相互作用:无特殊禁忌。,包装及规格,西林瓶,二氯醋酸二异丙胺,40mg,与葡萄糖酸钠,38mg,,,10,瓶,/,盒。,二氯醋酸二异丙胺,80mg,与葡萄糖酸钠,76mg,,,5,瓶,/,盒。,产品特点:,新一代保肝护肝降脂药物;,增强肝细胞代谢,促进受损细胞功能恢复;,增强肝细胞解毒能力,促进肝细胞再生;,联合其它药物,减少肝病治疗后的反弹;,降低胆固醇,有效治疗脂肪肝;,粉针剂型稳定性好,刺激性小。,联合用药可明显改善肝功能,丙氨酸转移酶,A,LT,(,U/L,),联合甘草酸二胺用药后,甘草酸二胺引起的转氨酶反跳现象极少见。,总胆红素,STB,(,mol/L,),白,/,球,A/G,当蛋白质缺乏,热量摄入不足以及其他重度脂肪肝患者,尤其是伴有明显的肝纤维化和肝硬化者,其血清白蛋白(,A,)水平下降,球蛋白(,G,)水平增高,白,/,球(,A/G,)比值倒置,。,凝血酶原时间,PT,(,S,),肝脏损害越严重,,PT,延长期越长,。,结论,与甘草酸二铵或门冬氨酸钾镁具有协同作用,可弥补门冬氨酸钾镁的疗效不确切易反弹的缺陷,也能促进门冬氨酸进入三羧酸循环。,联合甘草酸二铵注射液或门冬氨酸钾镁注射液(降血氨类药物),用药安全,疗程以,20-30,天为宜,效果优于单用药组。,可快速降低血,TG,及,TC,,保护肝脏,mmol/l,(P0.01),(P0.01),静脉滴注,40-80mg/,次,,1-2,次,/,日,,20,天为一疗程。,TG,甘油三酯,TC,总胆固醇,可改善非酒精性脂肪性肝炎酶变学指标,治疗组,对照组,*,*,*,P0.05,可促进肝损伤后肝再生,肝切前后重量比(,%,),P0.05,对胆碱缺乏性脂肪肝的疗效,肝脏,TG,(,mg/100ml,),P0.05,Thank You!,
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