三大营养物质代谢之间的相互联系.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,三大营养物质代谢之间的相互联系,三大营养物质代谢之间的相互联系,三大营养物质：,维持人体正常生理功能的物质：,糖 Carbohydrates 矿物质 Mineral,脂类 Lipids 维生素 Vitamin,蛋白质 Protein 水 Water,糖 脂类 蛋白质,三大营养物质代谢之间的相互联系,糖代谢,糖 分解,糖酵解 糖有氧氧化,磷酸戊糖途径,糖,糖异生,乳酸 丙酮酸 甘油,18种氨基酸,（,亮、赖除外,）,三大营养物质代谢之间的相互联系,脂肪：甘油三酯,脂类,类脂：胆固醇、胆固醇酯、磷脂,糖脂、游离脂肪酸,CO,2,+H,2,O+ATP,甘油,脂肪,糖 三羧酸循环,脂肪酸 乙酰CoA 酮体 胆固醇,三大营养物质代谢之间的相互联系,脂代谢问题：,1、脂肪水解的概念，过程，酶，产物？,2、甘油的代谢，脂肪酸的氧化(重点)部位，过程，产物，生成ATP数量？,3、脂肪合成的原料、途径，甘油的来源，脂肪酸的合成原料，过程(难点)，关键酶，调节？,4、酮体的概念，合成部位、原料、过程，分解利用的部位、酶？,5、胆固醇合成原料、过程，胆固醇可转变为哪些物质？,三大营养物质代谢之间的相互联系,氨基酸分解代谢,三大营养物质代谢之间的相互联系,氨基酸代谢问题：,1、氨基酸脱氨基方式(重点)？氨的去路？酮酸的代谢(重点)？,2、个别氨基酸脱羧的产物？产物的作用？一碳单位的概念、生成过程(难点)、载体、生理功用？,3、含硫氨基酸代谢过程？芳香族氨基酸代谢产物？,三大营养物质代谢之间的相互联系,总结：,1、糖代谢与脂代谢的相互联系,甘油,糖 脂肪,脂肪酸,胆固醇 酮体,三大营养物质代谢之间的相互联系,3、脂代谢与氨基酸代谢的相互联系,20种氨基酸,乙酰辅酶A,脂肪酸,脂肪,甘油,12种非必需氨基酸,蛋白质,氨基酸,乙酰CoA,草酰乙酸,柠檬酸,-酮戊二酸,琥珀酰CoA,延胡索酸,TCA循环,脂肪酸,甘油,脂肪,葡萄糖,CO,2,H,2,O,ATP,氨,鸟氨酸循环,尿素,排出,核苷酸,核酸,酮体,胆固醇,甘油二酯,CDP-胆胺,CDP-胆碱,磷脂,3-磷酸甘油醛,丙酮酸,6-Pi-,葡萄糖,6-Pi-,葡萄糖,6-Pi-,葡萄糖是,糖酵解,磷酸戊糖途径,糖异生,糖原合成及糖原分解,的共同中间代谢物.在,肝,细胞中，通过6-Pi-,葡萄糖使上述糖代谢的各条途径相互沟通。,葡萄糖,6-Pi-,葡萄糖,5-磷酸核酮糖,磷酸戊糖途径,3-磷酸甘油醛,6-磷酸果糖,丙酮酸,1-Pi-,葡萄糖,UTP,PPi,nUDPG,引物(G),m,m4,糖原,nUDP,葡萄糖,3-磷酸甘油醛,丙酮酸,6-Pi-,葡萄糖,5-磷酸核酮糖,6-磷酸果糖,磷酸戊糖途径,脂肪,甘油,生糖氨基酸,3-磷酸甘油醛,3-磷酸甘油醛是糖酵解，磷酸戊糖途径及糖异生的共同中间代谢产物，脂肪分解产生的甘油通过,甘油激酶,催化也可形成 3-磷酸甘油醛，另外，生糖氨基酸,脱氨,以后可转变为3-磷酸甘油醛。所以，3-磷酸甘油醛可以,联系,糖、脂质及氨基酸代谢。,丙酮酸,丙酮酸是,糖酵解,，,糖有氧氧化,和,生糖氨基酸氧化分解,代谢得共同中间产物。糖酵解时丙酮酸还原为乳酸，有氧氧化时则生成乙酰coA。另外，丙酮酸在丙酮酸羧化酶作用下形成草酰乙酸。,生糖氨基酸异生为糖,也需经过丙酮酸的形成及转变。,乙酰CoA,糖、脂肪及氨基酸的分解代谢中间产物乙酰coA可通过共同的代谢途径,柠檬酸循环,，氧化磷酸化氧化为CO,2,和H,2,o,并释放能量；乙酰coA也是,脂肪酸,，,胆固醇,合成的原料，在肝脏，乙酰coA还可用于合成,酮体,。因此，乙酰 coA是,联系,糖，脂肪及氨基酸代谢,的重要物质。,-酮戊二酸,草酰乙酸,延胡索酸,柠檬酸,琥珀酰CoA,Tyr,Gln,His,Pro,Glu,Ile,Met,Ser,Thr,Val,Phe,Tyr,葡萄糖,磷酸烯醇型丙酮酸,丙酮酸,乙酰CoA,Asn,Asu,脂肪酸,酮体,三羧酸循环,综上所述，通过共同的中间代谢物,不同代谢途径之间相互沟通,相互转化.,除少数必需脂肪酸、必需氨基酸外，糖、脂质及氨基酸大多数可以相互转变.,（一）糖代谢与脂肪代谢的相互关系,糖可以在生物体内变成脂肪。,脂肪不能大量转变为糖，除了油料作物种子。,1.糖变成脂肪,2.脂肪转变成糖,实验证明:,用CH,3,C14OOH饲喂动物后，确有C14参入,肝糖原,分子中，惟量很少。近些年来，人们对丙酮代谢的临床研究与动物实验研究已确证脂肪酸代谢所产生的,丙酮,能够转变成糖。,脂肪转变成糖的过程,甘油,-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 糖原,脂肪酸,乙酰辅酶A 草酰乙酸(少量)糖,油料作物种子萌发时动用所贮存的大量脂肪并转化为糖类。,糖原异生作用,分解,三羧酸循环,（二）糖代谢与蛋白质代谢的关系,糖可以转变为,非,必需氨基酸。,蛋白质可以转变为糖。,1.糖生成氨基酸:,糖是生物体重要的能源和碳源。糖可用于合成各种碳链结构，经,氨基化,和,转氨基,作用后，即生成相应的氨基酸。,糖在代谢过程中可产生,丙酮酸,，丙酮酸经三羧酸循环可转变成,-酮戊二酸,和,草酰乙酸,。这三种酮酸,经,氨基化,作用或,转氨,作用分别变成,丙氨酸、谷氨酸及天冬氨酸。,糖还可以转变成,其他,非必需氨基酸,，但糖,不,能在体内合成,必需,氨基酸。,2.蛋白质转变成糖,实验：,用蛋白质饲养人工糖尿病的狗，则50%以上的食物蛋白质可以转变为葡萄糖，,并随尿排出,。,改用丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等饲养这种患人工糖尿病的狗，随尿排出的葡萄糖就大为增加。,用氨基酸饲养饥饿动物，根据其肝中糖原贮存量的增加，也可证明多种氨基酸在体内转变成肝糖原。,蛋白质转变成糖的步骤：,现已了解除,亮氨酸、赖氨酸,外，其他组成蛋白质的天然氨基酸均可转变为糖。,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸,丙氨酸转变成丙酮酸、天冬氨酸转变成草酰乙酸、谷氨酸转变成-酮戊二酸。,-酮戊二酸,经三羧酸循环变成,草酰乙酸,。草酰乙酸经,烯醇丙酮酸磷酸羧激酶,作用变成,烯醇丙酮酸磷酸,。烯醇丙酮酸磷酸沿,酵解,作用,逆,行，即可生成糖原。,其他如,精氨酸、组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸,均可通过,谷氨酸,转变成,-酮戊二酸,，再转变成糖原。,氨基酸经,脱氨基作用,可变为,-酮酸,，-酮酸再经过一系列变化转化成糖。,苯丙氨酸、酪氨酸,可以先转变成,延胡索酸,、沿三羧酸循环变成,草酰乙酸,，再转变成糖原。,丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、色氨酸、胱氨酸、缬氨酸、半胱氨酸,等均可先转变成,丙酮酸,，再变成糖原。,另外，,异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸,可转变成,琥珀酰辅酶A,，也可以转变成糖原。,（三）脂肪代谢与蛋白质代谢的相互关系,由脂肪合成蛋白质的可能性是有限的，实际上仅限于Glu。,蛋白质间接地转变为脂肪。,脂肪合成蛋白质,由脂肪合成蛋白质的可能性是,有限,的。,脂类分子中的,甘油,可先转变为,丙酮酸,，再转变为草酰乙酸和-酮戊二酸，然后接受氨基而转变为,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸。,脂肪水解形成的,脂肪酸,经-氧化作用生成,乙酰辅酶A,，后者与草酰乙酸缩合后，经三羧酸循环转变成,-酮戊二酸,。-酮戊二酸可经氨基化或转氨作用生成,谷氨酸。,由,脂肪酸,转变成氨基酸，实际上,仅限于,谷氨酸。而且实现此种变化，尚需有草酰乙酸存在。而草酰乙酸是由其他来源(如糖与蛋白质)所产生。所以脂肪可以转变成氨基酸，但很有限。,在植物和微生物，由于存在,乙醛酸循环,，可通过此条途径来合成氨基酸。例如：某些微生物利用醋酸或石油烃类物质发酵产生氨基酸，可能也是通过这条途径。,蛋白质转变为脂肪,实验：,用只含蛋白质的膳食饲养动物，动物能在体内存积脂肪证明蛋白质可在动物体内转变成脂肪，不过这种转变可能是间接的。,生酮氨基酸和生糖兼生酮氨基酸,（如酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、赖氨酸）在代谢过程中生成,乙酰辅酶A,；乙酰辅酶A循脂肪酸合成途径，即可合成,脂肪酸,。,生糖氨基酸,可以直接或间接生成,丙酮酸,，丙酮酸可以变成,甘油,，也可以在氧化脱羧变成,乙酰辅酶A,后生成脂肪酸。,（四）核酸与其他物质代谢的相互关系,核酸是细胞内的重要遗传物质，核酸,在机体的遗传和变异及蛋白质合成中，起着决定性的作用。,可通过,控制,蛋白质的合成,影响,细胞的组成成分和代谢类型,。,核酸及其衍生物和多种物质代谢有关。,其他各类代谢物为核酸及其衍生物的合成提供,原料,脂类代谢除供应,CO,2,外，和核酸代谢并无明显的关系。,蛋白质代谢能为,嘌呤,和,嘧啶,的合成提供许多,原料,，如甘氨酸、甲酸盐、谷氨酰胺、天冬氨酸和氨等；核苷酸合成需要,酶,和多种,蛋白因子,的参与。（但酶和蛋白因子的合成本身又是由基因所控制的。可见核酸起着决定性的作用。）,糖类能产生,二羧基氨基酸,的前身,酮酸,，并且又是,戊糖,的来源。,一般来说，核酸不是重要的碳源、氮源和能源，但许多,游离核苷酸,在代谢中起着,重要,的,作用,。,例如ATP是能量和磷酸基转移的重要物质，UTP参加糖的合成。CTP参加磷脂的合成。CTP为蛋白质合成所必需。,此外，许多,辅酶,均为核苷酸的衍生物。例如，辅酶A、烟酰胺核苷酸和异咯嗪核苷酸等，都是腺嘌呤核苷酸的衍生物，腺嘌呤核苷酸还可以作为合成组氨酸的原料。,可以看出，,核酸(及其衍生物),与,其他各类代谢物,之间存在着一种交互作用的关系。,其他各类代谢物为核酸及其衍生物的合成提供,原料,，而核酸及其衍生物又反过来对其他物质的,代谢方式,和,反应速度,发生影响。,乙酰COA,乙酰COA，3-磷酸甘油醛，NADPH,动物内困难,氨基化,脱氨基作用,动物体内数量极为有限,糖,脂质,核苷酸,氨基酸,总的来说，糖、脂肪、蛋白质和核酸等物质在代谢过程中都是,彼此影响，相互转化和密切相关的。,糖代谢,是各类物质代谢网络的“总枢纽”，通过它将各类物质代谢相互沟通，紧密联系在一起，而,磷酸已糖、丙酮酸、乙酰辅酶A,在代谢网络中是各类物质转化的重要中间产物。糖代谢中产生的ATP、GTP和NADPH等可直接用于其它代谢途径。,脂类,是生物能量的主要储存形式，脂类的氧化分解最终进入三羧酸循环，并为机体提供更多的能量。磷脂和鞘脂是构成生物膜的成分，而且它们的某些中间代谢物具有信息传递的作用。,蛋白质,是机体中所有原生质结构的基础，而且作为酶的主要组成成分，决定着各种物质代谢反应的速度、方向及相互关系。如糖代谢中的磷酸果糖激酶、柠檬酸合酶，脂代谢中的乙酰CoA羧化酶等都是代谢中的限速酶。,代谢调节（metabolic regulation），是生物在长期进化过程中，为适应环境需要而形成的一种生理机能。进化程度愈高的生物，其调节系统就愈复杂。总之，就整个生物界来说，,代谢的调节,是在,酶、细胞、激素和神经这四个不同水平,上进行的。,二 代谢的调节,细胞水平的调节,细胞水平的调节：,单细胞内通过细胞内,代谢物浓度,的,改变,来调节某些酶促反应速度（,对酶的活性及含量进行调节）,，称为细胞水平的代谢调节，这是,最原始,的调节方式。,在单细胞的微生物中只能通过细胞内,代谢物浓度,的,改变,来调节某些酶促反应速度（,对酶的活性及含量进行调节）,激素水平的调节,激素水平的调节,（细胞间调节）,：,低等的单细胞生物进化到多细胞生物时出现了激素调节，激素可以,改变,细胞内,代谢物质的浓度和某些酶的催化能力或含量,，从而影响代谢反应的速度，,对其他细胞发挥代谢调节作用，这种调节称为激素水平得调节,整体水平的调节,整体水平的调节：高等生物和人类有了功能更复杂的神经系统。在神经系统的控制下，神经系统通过,神经递质,直接对靶细胞发生作用（神经调节）或者,改变某些激素的分泌，再通过各种激素相互协调,，对整体代谢进行综合调节（神经-体液调节），这种调节称为整体水平的调节。,各类调节作用点均在生物活动的最基本单位细胞中。所以,细胞内的调节,虽然是原始的，但却是,最基本,的调节方式，是高级水平的神经和激素调节方式的基础。而且在细胞内的各类代谢反应都是在,酶,的催化下进行的，代谢反应性质、方式、速度，均决定于酶的性质。细胞内的代谢除受,酶,的调节外，还包括,细胞区域化及能荷,的调节。,细胞水平的调节,代谢反应是由酶催化进行的，酶水平的调节是最灵敏和最有效的调节。酶水平的调节也是目前研究得比较多、了解得比较详细的代谢调节方式。酶水平的调节主要从,酶的活性,和,酶的数量,两个方面影响细胞代谢。,一酶水平调节,酶活性的调节,细胞内,直接迅速,的调节方式。,酶活性的调节包括酶原激活、,酶的,别构调节,（,反馈抑制和前馈激活）及酶的共价修饰等方面。,.酶原激活,在细胞内首先合成,无活性酶的前体,（酶原），再通过,蛋白酶,的作用释放出一些氨基酸或小肽，转变成,有活性的酶蛋白,，这一过程称为酶原激活（activation of zymogen）。酶原激活是,不可逆,的过程。,别构调节作用,一般为寡聚酶，由催化亚基和调节亚基组成，别构效应物与调节亚基结合，引起酶分子的构象发生变化，从而改变酶的活性。,反馈调节,：,反馈现象是普遍存在的。,反馈：一种运动的,效果,对这种运动的影响。,通常区分为“正反馈”和“负反馈”，凡是一种运动的效果对于这种原始运动的影响是,促进,性的称为,正反馈,；反之，所发生,抑制性,的影响称为,负反馈,。,在细胞内当一个酶促反应,产物,积累过多时，由于,质量作用定律,的关系，能抑制其本身的合成，这种抑制属简单的抑制，它,不牵涉,到,酶结构,的改变。如-淀粉酶催化淀粉水解成麦芽糖，过多的麦芽糖能够抑制-淀粉酶的活性，使淀粉水解的速度下降。,但是在,多个,酶促系列反应中，,终产物,可对反应序列,前头的酶,发生抑制作用，这称为,反馈抑制（feedback inhibition）,.这种反馈抑制作用是,改变,酶蛋白构象,的结果。通常受控制的酶是反应系列,开头,的酶，是一种,调节酶或变构酶,，有时也叫“,标兵酶,”（pacemaker enzyme），因为整个反应序列是受这个酶调节的。,如糖酵解中的,磷酸果糖激酶,是控制,糖酵解,的标兵酶。又如，在大肠杆菌中，由于天冬氨酸和氨基甲酰磷酸合成胞苷三磷酸（CTP）的反应，是受CTP反馈调节的。当CTP的代谢利用较低时，CTP便在细胞内积累，这时CTP便对这个反应序列的开头的酶即天冬氨酸转氨基甲酰酶起反馈抑制作用，结果抑制CTP本身的生成；反之，如果CTP被高度利用，这时CTP在细胞内不积累，也就不起反馈抑制调节，反应继续进行以生成所需要的CTP。,葡萄糖的磷酸化反应中，当6-磷酸葡萄糖累积过多时，已糖激酶就会受到磷酸葡萄糖的反馈抑制作用，使反应慢下来。这里除质量作用效应外，还存在酶的变构调节作用。,这种,反馈抑制调节，在代谢调节中有重要意义,，它可按生物代谢的,需要,而,保证,代谢物的供应，又不致发生代谢物积累过多而造成浪费，是很经济的调控方式。,在上述不发生分支的代谢反应中，只有,一个,终产物,对线性反应序列开头的酶起反馈抑制作用，属于,一价反馈抑制（monovalent feedback inhibition）,，又称,单价反馈抑制,。如果反应发生分支，就会产生两种或两种以上的终产物，而其中,某一种终产物,过多都会对序列反应前面的,变构调节酶,起反馈抑制作用，即,二价反馈抑制（divalent feedback inhibition）,，,二价反馈抑制（divalent feedback inhibition）的,调节方式,同工酶的反馈抑制 同工酶是指催化同一生化反应，但酶蛋白结构及组成有所不同的一组酶。如果在一个分支代谢过程中，在分支点之前的一个反应由一组同工酶所催化，分支代谢的几个最终产物往往分别对这几个同工酶发生抑制作用，并且最终产物对各自分支单独有抑制，这种调节方式称为,同工酶的反馈抑制（isoenzyme feedback inhibition）,。,协同反馈抑制 在分支代谢中，只有当几个最终产物,同时过多,才能对共同途径的第一个酶发生抑制作用，称为,协同反馈抑制（concerted feedback inhibition）,。而当终产物单独过量时，只能抑制相应的支路的酶，不影响其他产物合成。,顺序反馈抑制 在一个分支代谢途径中，终产物积累引起反馈抑制使,分支处,的中间产物积累，,再,反馈抑制反应途径中,第一个,酶活性，从而达到调节的目的。因为这种调节是按照顺序进行的，所以称顺序反馈抑制（sequential feedback inhibition），又称逐步反馈抑制。,累积反馈抑制 在一个分支代谢中，几个最终产物中的任何一个产物过多时都能对某一酶发生部分抑制作用，但要达到最大效果，则必须几个最终产物同时过多，这样的反馈抑制称为,累积反馈抑制（cumulative feedback inhibition）。,终产物的反馈抑制是准确经济的调控方式。这是因为起调节作用的是产物本身，所以，在产物少时，关键酶的活性增高，整个途径的运行速度加快，产物增多；而当产物过多时，则产生反馈抑制，使合成速度减慢，产物减少。而且在这种调节中受控的酶是,初始酶,，而不是其他催化后续反应的酶，所以能避免反应的中间产物积累，有利于原料的合理利用和节约机体的能量。,反馈抑制在系列的合成代谢的调节中起重要作用。,前馈激活,在一反应序列中，前身物可对后面的酶起激活作用，促使反应向前进行，这叫做,前馈激活（feed forward activation）,。例如，在糖原合成中，6-磷酸葡萄糖是糖原合成酶的变构激活剂，因此可促进糖原的合成。,前馈激活作用能使代谢速度加快，所以是一种,正前馈,。在某些特殊的情况下，为避免代谢途径过分拥挤，当代谢底物过量时，对代谢过程亦可呈,负前馈,作用。此时，过量的代谢底物可以转向其它代谢途径。例如，高浓度的乙酰辅酶A是乙酰辅酶A羧化酶的变构抑制剂，从而避免丙二酸单酰辅酶A过多合成,（）共价修饰调节作用,共价修饰（covalent modification）是指在,专一酶,的催化下，某种,小分子基团,可以,共价,结合到被修饰酶的,特定氨基酸残基上,，而改变酶的活性。共价修饰是,可逆,过程，小分子基团可在酶的催化下水解去除，发生逆转。,糖原磷酸化酶是酶促化学修饰的典型例子,糖原作为贮藏性碳水化合物，广泛存在于人和动物体内。糖原在,糖原磷酸化酶,作用下发生,磷酸解,产生1-磷酸葡萄糖。此酶有两种形式：即有活性的磷酸化酶 a 和无活性的磷酸化酶 b，二者可以互相转变。,磷酸化酶 b,酶被修饰的基团是,丝氨酸的羟基,。,ATP,AP,磷酸化酶 a,磷酸化酶 b 激酶,磷酸化酶 a 磷酸（酯）酶,失活,活化,共价修饰调节对调节信号有,放大,作用。如磷酸化酶激活的级联反应。,酶促化学修饰反应往往是多个反应配合进行的。在生物体内，有些反应是连锁进行的。在这些连锁反应中，一个酶被修饰后，连续地发生其他酶被激活，导致原始调节因素的效率逐级放大，这样的连锁代谢反应系统叫,级联放大反应或级联系统（cascade system）,。,如肾上腺素或胰高血糖素对磷酸化酶,b,激酶的激活就属这种类型。,肾上腺素（或胰高血糖素）,腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶,（无活性）（有活性）,ATP cAMP+PPi (10,2,),蛋白激酶（无活力）蛋白激酶（有活力）(10,4,),磷酸化酶激酶 磷酸化酶激酶-P (10,6,),（无活性）ATP ADP （有活性）,磷酸化酶 b 磷酸化酶 a (10,8,),（无活性）ATP ADP （有活性）,糖原 1-磷酸葡萄糖,在这些连锁的酶促反应过程中，前一反应的产物是后一反应的催化剂，每进行一次共价修饰反应，就产生一次放大，如果假设每一级反应放大100倍，即1个酶分子引起100个分子发生反应（实际上，酶的转换数比这大得多），那么从激素促进cAMP生成的反应开始，到磷酸化酶 a 生成为止，,经过四次放大后，调节效应就放大了10,8,倍了。,由此可见，,极微量的激素对酶活性控制是十分灵敏的。,不同类型的可逆共价修饰作用：,磷酸化/脱磷酸化；乙酰化/脱乙酰化；腺苷酸化/脱腺苷酸化；尿苷酸化/脱尿苷酸化；ADP-核糖基化；甲基化/脱甲基化；S-S/SH相互转变。,2.,酶的数量,(,酶浓度)的调节,酶是生物反应的催化剂，酶的相对数量决定代谢反应的进程和方向。因此，酶本身也必然受代谢调节的控制。通过酶的,合成,和,降解,，细胞内的酶含量和组分便发生变化，因而对代谢过程起调节作用。,生物细胞的这种通过改变酶的合成和降解而调节酶的数量，被称为“,粗调,”。,通过粗调，细胞可以,开动,或,完全关闭,某种酶的合成，或适当调整某种酶的合成和降解速度，以适应对这种酶的需要。,.酶合成的调节,-基因表达的调节,酶生物合成在转录水平和翻译水平受到调节。,转录水平调节,生物体每个细胞都含有该生物整个生长发育过程所必需的遗传信息，但这些遗传信息不是一下子全部表达出来，而是按其,生长发育,的需要或受,外界条件,的影响只表达出一部分遗传信息，合成相应的蛋白质-酶。特别是当某种酶的,底物,存在时，便会发生诱导作用，导致作用于该底物的酶的合成。这个底物称为,诱导物,（inducer）,由诱导物促进而合成的酶称为,诱导酶（induced enzyme）。,例如，大肠杆菌培养基中加入,乳糖,作为唯一的碳源时，大肠杆菌细胞即生成利用乳糖的酶类。但当培养基中加葡萄糖为唯一碳源时，则它只含有很少的半乳糖苷酶（一种大肠杆菌利用乳糖的关键性酶）,。,与酶合成诱导情形相反的是,酶的阻遏,（repression），即由于某些代谢产物的存在而阻止细胞内某种酶的合成。例如，将大肠杆菌培养在只含有无机铵盐（NH,4,+,）及单一碳源(如葡萄糖)中时，大肠杆菌能合成所有的含氮物质，包括合成蛋白质所需要的20种氨基酸。但如果在培养基中加入某种氨基酸（如色氨酸），则利用NH,4,+,和碳源合成色氨酸的酶系便迅速消失。这种现象就是酶合成的阻遏作用。阻遏酶生成的物质（色氨酸）称为,辅阻遏物（corepressor）。,1）原核生物基因表达调节,19601961年，J.Monod 和 F.Jacob 提出乳糖操纵子模型（lac operon model）。,操纵子（operon）,操纵子（operon）是指染色体上控制蛋白质（酶）合成的功能单位，它是由一个或多个功能相关的结构基因和控制基因组成的。,结构基因,是作为转录成mRNA的模板，以后由mRNA翻译成相应的酶蛋白；,控制基因,是由,操纵基因,和,启动基因,组成的，操纵基因在结构基因旁边,是被激活,阻遏物,的结合位点,由它来开动和关闭合成相应酶的结构基因，启动基因在操纵基因旁边，是,RNA聚合酶,结合的位点。在操纵子的前边是产生阻遏蛋白的,调节基因,。,基因操纵子调节系统示意图,调节基因,启动基因 操纵基因 结构基因,DNA,转录,（,-,）,RNA,聚合酶,（+）,转录,翻译,mRNA,翻译,阻遏蛋白,蛋白质,控制区 信息区,操纵子,当操纵基因“开动”时，它管辖的结构基因能通过转录和翻译而合成某种酶蛋白；当操纵基因“关闭”时，结构基因不能合成这种酶蛋白。,操纵基因的“开”与“关”受,调节基因,产生的,阻遏蛋白,的控制，阻遏蛋白可以感受来自外界环境的变化，即受一些小分子,诱导物,或,辅阻遏物,的控制。通常,酶合成的诱导物,就是酶作用的,底物,，而,辅阻遏物,是酶作用的,最终产物,。这些小分子能以某种方式与阻遏蛋白分子结合，使,阻遏蛋白,产生,构象,变化，从而决定它是否处于活性状态。,酶合成的诱导和阻遏与基因关系的学说，即操纵子学说已为许多实验证实，并被普遍接受。,概括来讲，,阻遏物与操纵基因结合导致结构基因不转录,。阻遏物又有,两种状态,：激活态和失活态。激活态的阻遏物与诱导物结合后失活，导致酶的诱导合成；失活态的阻遏物与辅阻遏物结合后被激活，导致酶合成的阻遏。这种调节是,负调节,作用。,组成酶,当调节基因发生突变时形成的,阻遏蛋白,失去与,操纵基因,结合的功能，结果是,不管需要与否，都合成相应的酶，,这种酶称为,组成酶,。这种突变体称为,组成突变体,。与此相对的，如果调节基因发生突变产生的阻遏物失去与,诱导物,结合的能力，那么即使有诱导物存在，也不发生诱导作用，这种突变体称为,超阻遏突变体。,环腺苷酸在酶合成调节中起重要作用。在这里调节基因的产物为,cAMP受体蛋白,（cAMP receptor protein,CRP），也称,降解物基因活化蛋白,（catabolite gene activator protein,CAP）。与前述负调节方式不同，CAP起的是,正,调节作用。当它与cAMP结合并被激活，CAP-cAMP复合物结合到,启动子,上，并帮助RNA聚合酶有效地与启动子结合，促进转录进行,CAP,的正调控,用含有葡萄糖和乳糖的培养基作为碳源培养大肠杆菌，在葡萄糖没有被利用完之前，菌体内-半乳糖苷酶的合成便受阻遏，这是因为,葡萄糖的降解物,（catabolite）通过降低胞内,环腺苷酸,（cAMP）的含量，阻遏了这三种酶的诱导合成，这种阻遏称为,分解代谢阻遏作用。,降解物的阻遏作用,衰减作用,除了,调节基因,产物对转录的正、负调控（如CAP蛋白和阻遏蛋白）之外，还有另一种在转录水平上,调节,基因表达,的衰减作用（attenuation），用以,终止,和,减弱,转录。在基因上这种调节的作用部位称为,衰减子,（attenuator），衰减子是一种位于结构基因上游,前导区,的,终止序列,该机制首先是从色氨酸操纵子的研究中弄清楚的。目前已知除色氨酸外，其它许多与氨基酸代谢相关的操纵子的有关基因中都存在衰减子的调节位点。,除转录水平能调节酶的数量外，在,转录产物的加工,和,运输,及,翻译水平,上同样可以调节酶的数量。,如真核生物mRNA转录后的加工，mRNA由细胞核向细胞质的运输，mRNA在细胞中的定位和组装等过程是基因表达重要的调节步骤；翻译水平上mRNA通过本身核苷酸组成和排列（如SD序列），反义RNA的活性，mRNA的稳定性等进行调节。,2）真核生物基因表达的调控,为,多级调控,方式：转录,前,水平调控、转录水平上的调控、转录,后,水平的调控、翻译水平调控、翻译,后,水平调控。,酶降解的调节,酶的降解速度也能调节细胞内酶的含量。,酶的降解是由特异的,蛋白质水解酶,催化的。在细胞内常含有各种水解酶，其水解蛋白质的种类和速度随,细胞的生长状态,和,环境条件,而不断变化。如大肠杆菌在指数生长期，蛋白酶的总活性较低，但当大肠杆菌由于营养缺乏而处于静止期时，便诱导合成蛋白水解酶，分解细胞内不需要的蛋白质；植物种子在萌发时蛋白酶的合成速度也明显增加，用于分解种子中的贮藏蛋白质供幼苗生长之用。,细胞内,酶的数量,决定于其,合成,速度与,降解速度,的,比值,，是多种因素综合作用的结果。,酶数量的多少受基因转录和翻译的控制，是比较,缓慢,的过程，需数小时才能完成，所以称为“粗调”。,二酶在细胞内的集中存在与隔离分布,细胞内的物质代谢是错综复杂的，然而各种代谢途径都能互相协调、互相制约，有条不紊地进行着。其原因就是,细胞内存在由膜系统分开的区域，使各类反应在细胞中有各自的空间分布，,也称,区域化（compartmentation）,，保证不同代谢过程在同一细胞内的不同部分进行而不致互相干扰。,代谢酶类区域化具有的生理意义即是实现代谢调控的一个原始方式,。,例如在细菌的质膜与细胞壁之间有一个薄的周质空间，由质膜将之与细胞质分开。有一些酶分布在这个周质空间，它们与细胞内的酶是不混合的。在质膜上也分布有多种酶。已知道在细菌细胞中，能量代谢和多种合成代谢是在膜上进行的。,真核细胞,真核细胞的结构比原核细胞复杂得多，细胞呈更,高度的区域化,。由膜包围的多种,细胞器,分布在细胞质内，如细胞核、叶绿体、线粒体、溶酶体、高尔基体等。各细胞器均包含有一整套酶系统，执行着特定的代谢功能。例如糖酵解、磷酸戊糖途径和脂肪酸合成的酶系存在于细胞质中；三羧酸循环、脂肪酸-氧化和氧化磷酸化的酶系存在于线粒体中；核酸合成的酶系大部分在细胞核中；蛋白质合成酶系在微粒体中，水解酶系在溶酶体中。,即使在,同一细胞器内,，酶分布也有一定的区域。例如在线粒体内，在外膜、内膜、膜间空间以及内部衬质的酶是不同的：细胞色素和氧化磷酸化的酶分布在内膜上，而三羧酸循环的酶则主要是在衬质中。,细胞的区域化使得在同一代谢途径中的酶互相联系、密切配合，同时将酶、辅酶和底物,高度浓缩,，结果在局部范围内，代谢过程以快得多的速度进行。另一方面，细胞的区域化使得不同代谢途径,隔离分布,，各自行使不同功能，互不干扰，使整个细胞的代谢得以正常进行。,三激素对代谢的调节,动物激素4类：,氨基酸及其衍生物、肽及蛋白质、固醇类、脂肪酸衍生物。,植物激素5类,：生长素、赤霉素类、激动素类、脱落酸、乙烯。,蛋白质肽类激素与类固醇激素的作用机制。,四神经系统对代谢的调节,能荷在合成代谢和分解代谢中有调节作用。细胞中ATP、ADP、AMP的相对含量能对某些酶的活性进行变构调节。,能荷对代谢的调节,细胞内的能荷水平，可以同时对,糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化,进行调节控制。其总的效果是：当细胞内的,能荷高,（ATP含量高）时，便,抑制,了上述三个过程的进行，以降低其能荷，即降低ATP的生成速度，这样可以避免浪费；反之，当ATP需要量大，细胞内的,能荷低,时，则促进ATP生成，从而保证细胞获得必需的ATP供应。这是细胞内的一种十分灵巧的代谢调节机制。,NADH主要在糖酵解和三羧酸循环中生成，,细胞内的NADH和NAD,+,常以一定的比例存在,。据研究，细胞内的NADH对,磷酸果糖激酶,和要求NAD,+,的,异柠檬酸脱氢酶,均有,抑制,作用，这样，NADH通过对糖酵解及三羧酸循环中酶的抑制而调节其本身的生成。,