中药制剂技术.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论,主要术语,药品剂型分类,药品剂型选择标准,药剂工作依据,中药制剂技术专家讲座,第1页,1.1,概述,中药制剂技术专家讲座,第2页,中药制剂技术地位/作用,综合性学科,主干课程,联络中医与中药桥梁,中药当代化主要载体,中药制剂技术专家讲座,第3页,主要术语,药品,:,预防、治疗、诊疗疾病物质，包含原料和制剂,药品:原料药经加工制成成品，可直接应用,剂型,:,原料药经加工制成、适合于应用形式,制剂：依据标准制成、含有一定规格、可直接应用药品；,剂型中详细品种,调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明使用方法用量调配操作，药房调剂,方剂：,医师处方，专员或专病，使用方法用量药剂,中药制剂技术专家讲座,第4页,中药：传统医药理论,天然药品：当代医药理论,中成药：中药成药,成药：,处方：,制剂处方,Formulation,广义，药品数量、名称或制备,医师处方,Prescription,狭义，开具、审核、调配、查对后医疗文书,非处方药：,OTC Drug,Over The Counter,中药制剂技术专家讲座,第5页,物料,原料、辅料、包装材料,原料药,无法直接服用,半成品,需深入加工,成品,完成并检验合格,新药,未在我国国内上市销售过药品或已销售过药品凡增加新适应证、改变给药路径和改变剂型亦属新药范围。,国家食品药品监督管理局,文件，包含制造过程中控制细节。,时间和日期；使用主要设备说明和编号；每个批次特定认证；主要参数真实结果统计；完成取样及结果；每个直接或间接管理或检验操作中每一个主要步骤人员署名；适当阶段或时期真实收率；成品包装和标签描述等。,中药制剂技术专家讲座,第14页,毒性中药,毒性猛烈、致人中毒或死亡,麻醉中药,依赖性、成瘾性,贵细药,用量小，疗效高,/,作用特异,/,价格较高,标准操作规程,企业单位对每一项独立生产作业所制订书面标准程序。,生产工艺规程,原料、辅料、包装工艺、注意事项等文件,物料平衡,中药制剂技术专家讲座,第15页,1.2,药剂学发展,中药制剂技术专家讲座,第16页,药剂学发展:,古代,夏商时代(,B.C.2100-1100),夏禹,BC 2140,，,酿酒，药酒，曲（酵母）,商,BC 1766,，,汤剂,五十二病方,丸剂,春秋,BC221,黄帝内经,载方,13,首,提出“君、臣、佐、使”组方标准，记载汤、丸、散、膏、药酒等不一样剂型并,对各种制剂制法、使用方法用量及适应证都有较明确要求。,书中还专列出汤液醪醴论篇，叙述了汤液醪醴制法和用途。,中国现存中医学文件最早一部典籍不但奠定了中医药理论体系基础，而且也开创了中药药剂学先河。,BC1552,埃及巴比伦王国,伊伯氏纸本草失传,BC460-377,希腊,Hippocrates,，,新医药鼻祖,科学医药学,中药制剂技术专家讲座,第17页,药剂学发展:,古代,秦汉时代（,B.C 221-A.D,220,）,东汉,神农本草经,最早本草专著,制药理论、法则，强调依据药性选择剂型,张仲景,伤寒杂病论,10,各种剂型，赋型剂，炮制,晋唐时代（,AD265960,）,晋,葛洪,肘后备急方,记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等各种剂型，第一次提出“成药剂”概念。,梁,陶弘景,本草经集注制剂工艺,唐,新修本草第一部药典,中药制剂技术专家讲座,第18页,药剂学发展:,古代,两宋时代（,AD9601279,）,AD1076,设置了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及,修合药所（后改称和剂局）,AD1080,陈师文等,太平惠民和剂局方制剂规范中成药,788种,明清时代（,AD1368-,1911,）,李时珍,AD1518-1593,本草纲目,剂型近,40,种,中药制剂技术专家讲座,第19页,药品制剂发展阶段,三效,高效、速效、长期有效,三小,剂量小、毒性小、副作用小,三定,-,定量、定时、定位,五方便,-,服用、携带、生产、运输、贮藏,普通制剂,缓释长期有效制剂,控释制剂,靶向制剂,智能给药,“化学结构决定论”,中药制剂技术专家讲座,第20页,中药药剂研究进展,中药制剂新技术；,超细粉碎技术,提取分离纯化技术,浓缩、干燥技术,制粒技术,包衣技术,固体分散技术,包合技术,其它,新剂型研究；,新辅料研究；,中药制剂质量标准研究；,指纹图谱,生物药剂学和药品动力学；,中药制剂基础理论研究；,中药制剂技术专家讲座,第21页,1.3 药品剂型分类,中药制剂技术专家讲座,第22页,按物态,液体剂型,汤剂、酒剂、露剂、注射剂,半固体剂型,软膏剂、糊剂,固体剂型,颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂,气体剂型,气雾剂、吸入剂,比如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、搅拌。,这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用，但这种分类方法不能反应给药路径对剂型要求。,中药制剂技术专家讲座,第23页,按制备方法,采取一样方法制备剂型列为一类。,浸出制剂,用浸出方法制备（汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等）,灭菌制剂,采取灭菌方法或无菌操作法制备（注射剂、滴眼剂）,此分类方法因带有,归纳不全等不足，故较少应用,。,中药制剂技术专家讲座,第24页,按分散系统,按剂型分散特征将剂型分为,真溶液类,芳香水剂、溶液剂、甘油剂等,胶体溶液类,胶浆剂、涂膜剂等,乳浊液类剂型,乳剂等,混悬液类剂型,合剂、洗剂、混悬剂等,气体分散,气雾剂,固体分散,散剂、丸剂、片剂等,该分类方法便于应用物理化学原理说明各类剂型特点，但,不能反应给药路径与用药方法对剂型要求,。,中药制剂技术专家讲座,第25页,按给药路径与方法,胃肠给药,合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等,直肠给药,灌肠剂、栓剂等,非胃肠给药,注射,静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂,皮肤,洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等,黏膜,滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等,呼吸道,气雾剂、吸入剂等,这种分类方法与临床用药联络很好，能反应给药路径与方法对剂型制备工艺要求，但同一剂型往往有各种给药路径，可能屡次出现于不一样分类给药剂型中。上述分类方法各有特点与不足，实际工作中常采取综合分类法。,中药制剂技术专家讲座,第26页,1.4 药品剂型选择标准,中药制剂技术专家讲座,第27页,剂型是药品使用必备形式。药品疗效主要决定于药品本身，但在一定条件下，剂型对药品疗效发挥也起到关键作用，同一药品，因为剂型不一样，即使其含量相同，给药路径不变，疗效和不良反应仍会有差异。药品剂型选择，在中药制剂开发研究、工业生产以及临床应用中都有主要意义，在创制、改进剂型时，普通应依据下述标准综合考虑。,中药制剂技术专家讲座,第28页,依据防治疾病需要,依据药品及其成份性质,依据生物药剂学和药品动力学特征,依据生产条件和制剂基本要求,中药制剂技术专家讲座,第29页,依据防治疾病需要,如急癌患者，要求药效快速，宜用注射剂、气雾剂、下片、滴丸等速效剂型；,慢性病患者，用药宜缓解、持久，常选取丸剂、片剂、膏药及长期有效缓释制剂等；,皮肤疾患普通可用软膏剂、膏药、涂膜剂等剂型；而一些腔道病变，可选取栓剂、膜剂等。,静脉注射,吸入给药,舌下给药,肌内注射,皮下注射,直肠或口服给药,皮肤给药,中药制剂技术专家讲座,第30页,依据药品及其成份性质,普通而言，含难溶性或水中不稳定成份药品、主含挥发油或有异臭药品不宜制成口服液等。,而药品成份易为胃肠道破坏或不被其吸收，对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过作用易失效药品等均不宜设计为口服剂型。,如胰酶遇胃酸易失效，须制成肠溶胶囊或肠溶衣片服用才能使其在肠内发挥消化淀粉、蛋白质和脂肪效用。,成份间易产生沉淀等配伍改变组方，则不宜制成注射剂和口服液等剂型。,中药制剂技术专家讲座,第31页,依据生物药剂学和药品动力学特征依据生产条件和制剂基本要求,遵照“五方便”,服用、携带、生产、运输、贮藏,携带运输,量小而质量稳定固体剂型应优于液体剂型。,服用方便除考虑剂量、物态等原因外，疾病性质也很主要。,同时剂型设计还要结合生产条件考虑。,汤剂,味苦量大，服用不便，可将部分汤剂处方改制成颗粒剂、口服液、胶囊剂等。,贮运,量小而质量稳定固体剂型应优于液体剂型。,中药制剂技术专家讲座,第32页,1.5 药剂工作依据,中药制剂技术专家讲座,第33页,药品标准,国家标准：,药典,Pharmacopoeia,部标：卫生部-局（,SFDA),颁标准,State Food and Drug Administration,局标：,地方标准,药品管理法规,中药制剂技术专家讲座,第34页,中国药典,Ch.P,1930 中华药典,1953 中西药在一起，不分一二部,只有数十种国际通用生药,无专属性判别和含量测定,基本按照国外药典生药标准制订,1963,分为二部，品种大量增加,增加了炮制，性味，功效与主治，使用方法用量,判别依然依靠外观形态和经验,1977,历版中品种最多,大量注射剂等未经过验证品种,显微判别,开始建立专属性判别,1985,TLC,正式应用,1990,TLC,始设对照药材,HPLC,GC,TLCS,用于含量测定,1995,首次收入生物技术产品：重组人胰岛素,各类制剂微生物程度,新增有机氯类农残测定法,第一个注射用中药粉针：双黄连冻干粉针,中药制剂技术专家讲座,第35页,世界上其它药典,Pharmacopoeia of the United States,U.S.P,British Pharmacopoeia,B.P.,Pharmacopoeia of Japan,J.P.,Pharmacopoeia Internationals,Ph.Int.,European Pharmacopoeia,E.P.,中药制剂技术专家讲座,第36页,药典外标准,部颁药品标准-有法律约束力,1963：西药174种，其中制剂97种,1974：抗生素及其制剂102种,部颁药品卫生标准,地方标准：已废除(.12.1),中药制剂技术专家讲座,第37页,药品管理法规,中华人民共和国药品管理法规,1985.7.1,.12.1,.9.15 实施条例,新药审批方法,1985.7.1 新药审批方法：卫生部,1999.5.1,SDA,修订 新药指我国未生产过药品,.12.1 药品注册管理方法,GMP,：,药品生产质量管理规范,GLP,：,药品非临床试验质量管理规范,GCP,：,药品临床试验质量管理规范,GSP,：,药品经营质量管理规范,GAP,：,中药材生产质量管理规范,中药制剂技术专家讲座,第38页,GMP,Good Manufacturing Practice for Drugs,中药制剂技术专家讲座,第39页,发展简史,1906,FDA,颁布,Federal Food,Drug,Cosmetic Act,FDCA,1961,反应停（酞胺胍啶）事件,1962，,FDA,修改了,FDCA,要求制药企业出厂前证实有效+安全向,FDA,汇报不良反应,GMP,1963,美国国会颁布第一部,GMP,1967 WHO,在国际药典附录中收载,1969,WHO,向组员国推荐,1975,WHO,正式颁布,GMP,1978,美国颁布修订,GMP,1980,日本正式实施,GMP,中药制剂技术专家讲座,第40页,我国GMP,1982 参考，试行本,1985 修订,1988 卫生部颁布,1992 修订,1993年2月16日正式实施,1995 开展,GMP,认证,China Certification Committee for Drugs,CCCD,成立,1998,SDA，,认证管理中心,中药制剂技术专家讲座,第41页,GMP,思想与内容,药品质量形成是设计和生产出来，不是检验出来,预防为主,质量确保体系,中药制剂技术专家讲座,第42页,GMP,三大要素,人员素质要素,：指对全体人员（包含各级人员、工人和厂长）管理；,物质要素,：指对全部物质（包含生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）管理；,管理要素,：指对全过程（从原辅料购置到生产再到售后服务）管理。,中药制剂技术专家讲座,第43页,G,ive,M,oney,P,lease,中药制剂技术专家讲座,第44页,GLP,Good Laboratory Practice,主要用于安全性评价,严格控制影响试验结果主客观原因，降低误差，确保试验科学性和可行性,中药制剂技术专家讲座,第45页,GCP,Good Clinical Practice,中药制剂技术专家讲座,第46页,GAP,Good Agricultural Practice for Medicinal Plants and Animals,当前仅针对植物药和动物药,产出药材药用植物和动物及其赖以生存环境、生态,影响药材产量和质量各种原因,中药制剂技术专家讲座,第47页,GSP,Good Supplying Practice,中药制剂技术专家讲座,第48页,小结,中药制剂技术概述,掌握术语含义,药剂学发展,历史沿革：了解,研究进展：了解,药品剂型分类：掌握,药品剂型选择标准：掌握,药剂工作依据：熟悉,药品标准,管理法规,中药制剂技术专家讲座,第49页,反应停事件,反应停于,20,世纪,50,至,60,年代早期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿血液供给，造成大量“海豹畸形婴儿”出生。自,60,年代起，反应停就被禁止作为孕妇止吐药品使用，仅在严格控制下被用于治疗一些癌症、麻疯病等。,中药制剂技术专家讲座,第50页,