希罗达一线治疗.pptx

Click to edit Master title style Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,希罗达,-,最理想选择,希罗达一线治疗,第1页,氟嘧啶类药品发展,5,FU,已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年,5-,FU,开发,50,60,70,80,90,5-,FU,针剂,非选择性口服,5,FU,FT207,肿瘤选择性,口服5,FU,前体药,Futulon,新一代高效,肿瘤内激活,希罗达,希罗达一线治疗,第2页,小肠,肝,卡培他滨,5,-DFCR,5,-DFUR,CyD,5,-DFCR,5,-DFUR,5-FU,肿瘤,正常组织,希罗达,CyD,CE,5,-DFCR=5-,脱氧,-5-,氟胞嘧啶核苷,;5,-DFUR=5-,脱氧,-5,氟嘧啶,;,CyD=,胞嘧啶脱氨酶,;CE=,羧酸脂酶,希罗达,(,卡培他滨,),作用机理,胸苷磷酸化酶,(TP),希罗达一线治疗,第3页,胸苷磷酸化酶（,TP）,与肿瘤血管生成关系,已知,TP,酶与肿瘤血管生成因子为同一物质,含有高度新生血管生成活性及抗细胞凋亡特征,与肿瘤关系,快速恶性生长相关,肿瘤浸润性生长相关,患者预后不良,Matsuura T et al.Cancer Res 1999;59:503740,Kitazono M et al.Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797803,希罗达一线治疗,第4页,TP,酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP,活性(,g 5-FU/mg,蛋白/小时,),*,p0.05,0100200300400500,115,115,291,351,309,309,8,13,17,18,14,23,24,37,13,11,36,35,25,27,16,20,结直肠,胃,乳腺,宫颈,子宫,卵巢,肾脏,膀胱,胸腺,肝脏,肝脏(转移灶),(,n=),肿瘤组织,健康组织,Richard LS.Oncology;Issue 9,希罗达一线治疗,第5页,5-,FU,比值,肿瘤灶:邻近组织,健康组织:血浆,肿瘤灶:血浆,希罗达,5-,FU,1,各组织中平均5,FU,浓度比值 ,口服希罗达,与静脉注射5,FU,比较,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,1,Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol;45:2917,2,Kovach JS,Beart RW Jr.Invest New Drugs 1989;7:1325,希罗达一线治疗,第6页,希罗达,独特肿瘤内激活特征使之成为乳腺癌治疗主要药品,希罗达,能够经过,TP,酶靶向作用机制在肿瘤细胞内产生,5-FU,高浓度,希罗达,与已知各种化疗药品都含有协同作用,希罗达,在转移性乳腺癌治疗中高效性得到公认,(MBC),希罗达,治疗安全性高血液系统不良反应低,希罗达一线治疗,第7页,希罗达,一线治疗乳腺癌个体化选择方案,赫赛汀,单药,长春瑞滨,紫杉类,希罗达,希罗达一线治疗,第8页,患者及肿瘤性质决定选择何种治疗,年纪,体力状态,病人喜好,单药,VS,联合,疾病,无进展时间,之前辅助治疗,蒽环类累积剂量,对心脏影响,紫杉类,越来越多早期使用,剂量累积,不良反应,肿瘤特征,转移灶数目,肿瘤分型,肿瘤负荷,合并疾病情况,e.g.,糖尿病,身体耐受性差,心功效情况,希罗达一线治疗,第9页,怎样选择适当转移性乳腺癌治疗方案,单药治疗,联合化疗,病情进展迟缓,病情进展快速,内脏器官转移灶数目少,多个脏器转移,患者症状不显著,症状显著,身体情况不能耐受联合化疗,身体情况能够耐受,希罗达一线治疗,第10页,希罗达,一线单药优势,希罗达一线治疗,第11页,与紫杉醇对照,:,希罗达,单药对于蒽环类治疗过,MBC,疗效更高,Talbot D et al.,Br J Cancer;86:136772,希罗达一线治疗,第12页,与,CMF,对照研究,:,希罗达,单药一线治疗,MBC,有效性更高,OShaughnessy J et al.Ann Oncol;12:124754,希罗达一线治疗,第13页,希罗达,一线治疗,MBC,与蒽环、紫杉类疗效相当,1,OShaughnessy J et al.Ann Oncol;12:1247,54,;,2,Bajetta E et al.J Clin Oncol;23 Epub ahead of print,3,Talbot D et al.Br J Cancer;86:136772;,4,Sledge GW et al.J Clin Oncol;21:58892,5,Paridaens R et al.J Clin Oncol;18:724,33;,6,Sjstrm J et al.,Eur J Cancer 1999;35:1194201,7,Alexandre J et al.,J Clin Oncol;18:56273;,8,Mouridsen H et al.,Breast Cancer Res Treat;76(Abst 327),9,Jones S et al.,Breast Cancer Res Treat;82(Suppl.1):S9;,10,Nabholtz J et al.,J Clin Oncol 1999;17:141324,11,Nabholtz J et al.J Clin Oncol 1996;14:185867;,12,Dieras V et al.Semin Oncol 1995;22(Suppl.8):339,希罗达一线治疗,第14页,手足综合症腹泻,白细胞降低,*,乏力口腔炎,恶心脱水,Patients(%),40,20,0,不会引发脱发,无治疗相关死亡事件,*,n=498,五大临床,728,例汇总分析显示：希罗达,单药治疗,MBC,安全性高，,3/4,级不良反应发生率低,希罗达一线治疗,第15页,两组不一样剂量希罗达,一线单药疗效相当对老年患者适当降低剂量耐受性更加好,入组患者中位年纪,73,岁,(6589),无,3/4,级血液系统不良反应,3/4,级腹泻发生率,:13%,发生在希罗达,2500mg/m,2,剂量,2%,发生于希罗达,mg/m,2,剂量,Bajetta E et al.J Clin Oncol;23:215561,*,36%overall,希罗达一线治疗,第16页,希罗达,2,000mg/m,2,/,日对老年患者有效且耐受性更高,Bajetta E et al.J Clin Oncol;23:215561,3/4,级不良反应从希罗达,250,0,mg/m,2,/,日,13%,降至希罗达,2,000mg/m,2,/,日,2%,两组剂量强度疗效相当,手足综合症腹泻,白细胞降低疲乏,口腔炎恶心,60,40,20,0,3/4,级,1/2,级,Patients(%),希罗达一线治疗,第17页,两组临床统计显示：在疗效差异不大情况下大多数病人更愿意选择口服化疗,1,Liu G et al.J Clin Oncol 1997;15:11015,2,Borner M et al.Eur J Cancer;38:34958,Patients(%),100,80,60,40,20,0,Liu et al.(n=103),1,Borner et al.(n=31),2,口服,静脉,希罗达一线治疗,第18页,针对适用病人选择,一线,希罗达,单药,希罗达,一线单药不但疗效高而且耐受性好，对：,病情进展迟缓,偏爱口服治疗,担心化疗引发脱发,年纪大,辅助治疗时已用过蒽环类和紫杉类,希罗达一线治疗,第19页,希罗达,一线联合最正确选择,希罗达一线治疗,第20页,在乳腺肿瘤组织内,TP,酶呈高表示,TP,活性,(g 5-FU/mg,蛋白,/,小时,),*,p0.05,0100200300400500,115,115,291,351,309,309,8,13,17,18,14,23,24,37,13,11,36,35,25,27,16,20,结直肠,胃,乳腺,宫颈,子宫,卵巢,肾脏,膀胱,胸腺,肝脏,肝脏,(,转移灶,),(n=),肿瘤组织,健康组织,Richard LS.Oncology;Issue 9,希罗达一线治疗,第21页,而希罗达,与各种化疗联合能深入上调,TP,酶,紫杉醇,15,多西紫杉醇,7.5,丝裂霉素,C5,阿霉素,7.5,环磷酰胺,200,氨甲蝶呤,50,吉西他滨,90,长春瑞滨,8,012345,*,*,*,*,*,*,p0.05,MX-1,肿瘤移植物加入希罗达,后对,TP,酶上调作用,Endo M et al.Int J Cancer 1999;83:12734,Sawada N et al.Proc Am Assoc Cancer Res (Abst 5388),mg/kg,*,TP=,胸苷磷酸化酶,希罗达一线治疗,第22页,希罗达,一线联合选择,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,希罗达一线治疗,第23页,希罗达,一线联合个体化方案,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,希罗达一线治疗,第24页,希罗达,多西紫杉醇,vs,多西紫杉醇单药,随机,希罗达,2500mg/m,2,/,日,bid,114,多西紫杉醇,75mg/m,2,d1,多西紫杉醇,100mg/m,2,d1,主要研究目标,:TTP,三周为一周期,(n=255),(n=256),OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,希罗达一线治疗,第25页,*,Two patients in fourth-line,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,XT vs 多西紫杉醇关键性临床,希罗达一线治疗,第26页,希罗达,联合多西紫杉醇 取得更高反应率及更长,TTP,4.2,6.1,Log-rank p=0.0001,0246810121416182022242628,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,概率,月,XT(n=255)42%,多西紫杉醇,(n=256)30%,ORR,p=0.006,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,希罗达一线治疗,第27页,1,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,02468101214161820222426,月,概率,XT,Taxotere,11.5,14.5,Log-rank p=0.013,Hazard ratio=0.77,XT(n=255),Taxotere(n=255),希罗达,联合多西紫杉醇生存优势取得更多,2,Leonard R et al.,Semin Oncol;31(Suppl.10):218,Overall population,1,Taxotere,XT,Relapse,2 years,2,对于使用蒽环类辅助治疗,2,年复发病人生存期优势一样显著,希罗达一线治疗,第28页,希罗达,联合多西紫杉醇组,不良反应低,XT(n=251),Taxotere(n=255),Grade 3,Grade 4,Grade 3,Grade 4,口腔炎,50,40,30,20,10,0,病人,(%),腹泻,手足综合征,恶心,疲劳,/,乏力,粒细胞降低性发烧,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,希罗达一线治疗,第29页,希罗达,联合多西紫杉醇,vs,多西紫杉醇临床研究方案出现不良反应后剂量调整,联合,65%,病人进行了剂量调整,多西紫杉醇组,36%,剂量调整,1,希罗达,联合多西紫杉醇,组,78%,为两药剂量同时调整,2,多西紫杉醇调整为,60mg/m,2,希罗达,为,mg/m,2,/,日，天天分两次服用,恶心,呕吐,腹泻和口腔炎在希罗达,联合多西紫杉醇组多见,中性粒细胞降低主要由多西紫杉醇引发极少见于希罗达,3,4,1,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol;20:281223,2,F.Hoffmann-La Roche,data on file,3,Nabholtz JM et al.J Clin Oncol 1999;17:141324,4,Blum JL et al.,J Clin Oncol 1999;17:48593,希罗达一线治疗,第30页,XT,组剂量调整后,3,/,4,级不良反应发生更低,周期,(%),20,16,12,8,4,0,腹泻,口腔炎手足综合征 粒细胞降低性发烧,同时进行剂量调整,(405 cycles),F.Hoffmann-La Roche,data on file,未调整剂量,(670 cycles),希罗达一线治疗,第31页,TTP显示剂量调整并不影响疗效,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,024681012141618202224262830,Estimated probability,月,6.7,6.4,Cycle 2:XT,均调整剂量,(X:mg/m,2,/,日,T:60mg/m,2,),Cycle 4:,全剂量,(X:2500mg/m,2,/,日,T:75mg/m,2,),F Hoffmann-La Roche,data on file,希罗达一线治疗,第32页,XT III,期临床研究中，多西紫杉醇单药治疗出现进展病人选择希罗达,单药序贯治疗患者相比其它化疗药品预后更加好,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0481216202428323640,Months,Estimated probability,12.3,21.0,Single-agent Xeloda(n=28),All other chemotherapy(n=128),Log-rankp=0.0046,Miles D et al.Clin Breast Cancer;5:2738,Overall survival,希罗达一线治疗,第33页,希罗达,联合多西紫杉醇,(XT),是当前唯一延长转移性乳腺癌,(MBC),生存化疗联合方案,XT,为病情快速进展,/,脏器多转移灶病人首选标准治疗方案,灵活剂量调整范围使,XT,不良反应更易处理,希罗达一线治疗,第34页,希罗达,一线联合个体化方案,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,希罗达一线治疗,第35页,希罗达,、紫杉醇,3,周联合,(XP):,对,MBC,高效,1,Batista N et al.Br J Cancer;90:17406,2,Gradishar W et al.J Clin Oncol;22:23217,*,94%,病人为一线治疗,希罗达一线治疗,第36页,概率,04812162024283236,月,10.6,个月,8.1,个月,1,Batista N et al.Br J Cancer;90:17406,希罗达,联合紫杉醇方案中位疾病进展时间,欧洲研究,(,一线,/,二线,),1,US,研究,(94%,为一线治疗,),2,2,Gradishar W et al.J Clin Oncol;22:23217,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,希罗达一线治疗,第37页,希罗达,联合紫杉醇方案,中位生存期,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,概率,月,29.9,个月,048121620242832364044,16.5,个月,1,Batista N et al.Br J Cancer;90:17406,欧洲研究,(,一线,/,二线,),2,US,研究,(94%,为一线治疗,),2,2,Gradishar W et al.J Clin Oncol;22:23217,希罗达一线治疗,第38页,XP,方案耐受性好,3,/,4,级不良反应发生率低,病人,(%),1,Batista N et al.Br J Cancer;90:17406,2,Gradishar W et al.J Clin Oncol;22:23217,中性粒细胞降低,脱发,手足综合征,呼吸困难,疲乏,感觉异常,外周神经感觉异常,60,50,40,30,20,10,0,欧洲研究,(,一线,/,二线,),2,US,研究,(94%,为一线治疗,),2,希罗达一线治疗,第39页,一线希罗达,紫杉类联合及序贯治疗,MOSG,随机研究,希罗达,2500mg/m,2,/,日,b.i.d.d114,q21d(n=62),PD,多西紫杉醇,100mg/m,2,q3w(n=21),紫杉醇,175mg/m,2,q3w(n=4),XT:,希罗达,1650mg/m,2,/,日,b.i.d.,d114,多西紫杉醇,75mg/m,2,on d1,q21d(n=71),RANDOMI,ZAT,ION,XP:,希罗达,1650mg/m,2,/,日,b.i.d.,d114,紫杉醇,175mg/m,2,d1,q21d(n=73),Torrecillas L et al.Breast Cancer Res Treat;88(Suppl.1):S200(Abst 5048),PD=disease progression,MOSG=Mexican Oncology Study Group,n=345,希罗达一线治疗,第40页,入组病人情况,Torrecillas L,et al.Breast Cancer Res Treat;88(Suppl.1):S200(Abst 5048),希罗达一线治疗,第41页,各组均取得很高临床疗效,*,Includes only responses achieved after capecitabine monotherapy,Torrecillas L et al.Breast Cancer Res Treat;88(Suppl.1):S200(Abst 5048),希罗达一线治疗,第42页,各组无疾病进展生存时间也相同,*包含希罗达,用至疾病进展后序贯紫杉类治疗及未接收紫杉类治疗病人,Torrecillas L et al.Breast Cancer Res Treat;88(Suppl.1):S200(Abst 5048),希罗达一线治疗,第43页,各组总生存亦相同,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,概率,(%),希罗达,紫杉类,XTXP,010203040,月,Torrecillas L et al.Breast Cancer Res Treat;88(Suppl.1):S200(Abst 5048),希罗达一线治疗,第44页,希罗达,一线联合紫杉类优势,多西紫杉醇联合希罗达,后生存优势改进含有统计学意义,大型,III,期临床数据,当前公认最正确联合方案,是当前唯一显示生存优势化疗联合方案,XT,方案剂量调整灵活，不良反应更低,希罗达,联合紫杉醇一线治疗疗效高，患者获益更多,希罗达一线治疗,第45页,希罗达,一线联合个体化方案,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,希罗达一线治疗,第46页,Sawada N et al.Proc Am Assoc Cancer Res (Abst 5388),XN,联合在体外协同作用,MX-1,human breast cancer,治疗开始后天数,肿瘤体积,(cm,3,),对照,希罗达,长春瑞滨,XN,联合,10,1,0.1,11121314151,希罗达一线治疗,第47页,希罗达,联合长春瑞滨,(XN),方案设计,Welt A et al.Ann Oncol;16:64,9,18,1522,长春瑞滨,25mg/m,2,21,天为一周期每三周重复,间歇,114,天,希罗达,mg/m,2,/,日，一天两次,希罗达一线治疗,第48页,XN,方案在,MBC,疗效,1,B.Xu,et al.ASCO (Abst 781),2,Welt A et al.Ann Oncol;16:649,3,Stuart N et al.Proc Am Soc Clin Oncol;22:46(Abst 183),希罗达一线治疗,第49页,接收过蒽环类治疗,(n=57),接收过紫杉类治疗 (n=39),CR,6,5,PR,24,12,SD,21,14,PD,5,7,NA,1,1,ORR(CR+PR),52.6,(30),43.6,(17),*,P=0.5076,XN,中国研究亚组疗效分析,希罗达一线治疗,第50页,XN,中国研究转移灶亚组疗效分析,肺,n,31,肝,n=30,淋巴结，胸壁,n=30,CR,3,5,2,PR,11,9,12,SD,11,11,13,PD,6,4,3,NA,0,1,0,ORR(CR+PR),45.2,(14),46.7,(14),46.7,(14),*,P=0.9907,希罗达一线治疗,第51页,XN,中国研究转移灶数量与疗效分析,1,个转移灶,n=51,多个转移灶,n=26,CR,5,3,PR,19,7,SD,22,11,PD,4,5,NA,1,0,ORR(CR+PR),47.1%,38.5%,*,P=0.6342,希罗达一线治疗,第52页,希罗达,vs,联合长春瑞滨优势,希罗达,安全性更高,对骨髓抑制小,治疗相关感染发生机会低,不会引发外周神经病变,无注射相关局部反应,病人更愿意选择口服治疗,治疗成本更低,对于那些一线使用长春瑞滨病人，联合希罗达,显示更高临床获益率且连续时间更长,希罗达一线治疗,第53页,希罗达,一线联合个体化方案,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,XH,希罗达一线治疗,第54页,体外试验显示XH联合加倍了对肿瘤抑制作用,Fujimoto-Ouchi K et al.Cancer Chemother Pharmacol;49:21116Adapted from Sawada N et al.Proc Am Assoc Cancer Res;43:1088(Abst 5388),1,000,100,10,2030405060,KPL-4 xenograft,1,000,800,600,400,200,100,肿瘤体积,(mm,3,),接种后天数,BT474 xenograft,2030405060,Control,X,H,XH,HT,XT,XHT,希罗达一线治疗,第55页,希罗达,联合赫赛汀,一线治疗,HER2,阳性,MBC,疗效高,Xu L et al.Ann Oncol;15(Suppl.3):iii38(Abst 141P),赫赛汀,剂量为每七天标准方案（,4mg/kg,首剂，,2mg/kg qw),希罗达,2500mg/m,2,/,日，,d 114,希罗达一线治疗,第56页,希罗达,联合赫赛汀,不良反应发生率低,1,Xu L et al.EJC Supplement abstract book 446,希罗达一线治疗,第57页,NCCN推荐:,希罗达,能够作为转移性乳腺癌一线联合治疗首选，对病情进展快速病人，,希罗达,联合多西紫杉醇方案最具生存优势,多西紫杉醇,(XT),紫杉醇,(XP),HER2,赫赛汀,长春瑞滨,(XN),希罗达,希罗达一线治疗,第58页,总结：希罗达,一线治疗优势,希罗达,一线单药,高效且耐受性好,疾病进展时间延缓,口服治疗更方便,无脱发,一线,XT,联合,含有生存优势标准治疗,对于快速进展和,/,或内脏转移病人更具针对性,一线,XP,联合,疗效更高与,XT,方案相当耐受性,XT,方案外另一选择,一线,XN,联合,对于接收过紫杉类治疗病人是一个有效且耐受性良好替换方案,一线,XH,联合,对于,HER2,阳性病人是高效方便耐受性好针对性方案,希罗达一线治疗,第59页,希罗达,晚期/转移性大肠癌化疗关键药品,希罗达一线治疗,第60页,晚期/转移性大肠癌,治疗关键目标,最优化有效性,提升疾病进展时间（,TTP,）、,总生存期,(,OS,),增加治愈率,肝转移切除切除率,最优化安全性和耐受性,防止毒性死亡数,提升生活质量,希罗达一线治疗,第61页,晚期/转移性大肠癌,治疗关键目标,最优化有效性,提升疾病进展时间（,TTP,）、,总生存期,(,OS,),增加治愈率,肝转移切除切除率,最优化安全性和耐受性,防止毒性死亡数,提升生活质量,希罗达一线治疗,第62页,希罗达,:,转移性大肠癌,单药一线治疗,世界范围内获准为,转移性大肠癌,一线治疗,美国,NCCN,指南,推荐为一线单药,英国,NICE,也推荐：费用,中国,SFDA,同意为,转移性大肠癌,一线治疗,希罗达一线治疗,第63页,转移性大肠癌,一线,:,希罗达,vs,5FU/LV,疗效显著,Nowacki M et al.Eur J Cancer;1(Suppl.5):S326(Abst 1089),CR+PR,IRC,曾,AC,肺转移,单个转移,多个转移,肝转移,TTP(,月,),存活期,(,月,),患者(%),希罗达,(,n=603),5FU/LV,(n=604),P0.0002,P0.0001,P0.05,35,30,25,20,15,10,5,0,4.7 vs 4.6,12.9 vs 12.8,希罗达一线治疗,第64页,转移性大肠癌,一线,:,希罗达,vs,5FU/LV,安全性高,希罗达,(,n=596),5FU/LV,(n=593),患者(%),80604020,0,腹泻,口腔粘膜炎,手足综合征,呕吐,脱发,疲劳,恶心,*,P0.0001,*,*,*,*,*,希罗达一线治疗,第65页,1,K,hne CH et al.J Clin Oncol;21:37218,2,de Gramont A et al.J Clin Oncol 1997;15:80815;,3,Van Cutsem E et al.Br J Cancer;90:11907,亚叶酸,5FU,推注,延长灌注时间,总需医护时间,希罗达,教育,每次给药预计时间（分钟）,300,250,200,150,100,50,0,AIO,1,LV5FU,2,希罗达,3,120-240,30-60,155-305,120,30,150,5,30,30,转移性大肠癌,一线,:,希罗达,vs,5FU/LV,降低治疗时间,希罗达一线治疗,第66页,希罗达,HR=0.97,p=0.78,5FU/LV,HR=1.12,P=NS,疾病进展危险,疾病进展危险,时间依赖性,Cox,回归分析,疾病进展危险无差异,Nowacki M et al.Eur J Cancer;1(Suppl.5):S326(Abst 1089,),转移性大肠癌,一线,:,希罗达,vs,5FU/LV,剂量调整不影响治疗效果,希罗达一线治疗,第67页,FOLFIRI,FOLFOX,XELOX,XELIRI,临床,III,期,+,阿瓦斯丁,或其它新生物制剂,希罗达,:,晚期/转移性大肠癌一线联合化疗,希罗达一线治疗,第68页,奥沙利铂上调人结肠癌,CXF280,异种移植物中,TP,酶,TP=,胸苷磷酸化酶,*p0.05,给予奥沙利铂,7,天后与对照组相比,对照,奥沙利铂,5mg/kg,奥沙利铂,10mg/kg,奥沙利铂,15mg/kg,TP,酶活性,(,单位,/,毫克蛋白质,),Sawada N et al.Eur J Cancer;1(Suppl.5):S93(Abst 303),*,*,*,希罗达一线治疗,第69页,XELOX,在人结肠癌,CXF280,异种移植中显示了更加好效果,对照,希罗达,(2/3 MTD),奥沙利铂,(2/3 MTD),联合,(both 2/3 MTD),10,5,1,0.5,0.1,11121314151,药品治疗时间（日）,肿瘤体积,(cm,3,),Sawada N et al.Eur J Cancer;1(Suppl.5):S93(Abst 303),*,与单药组比较,p808060,60,(,新,),辅助,KPS,年纪化疗,n=52n=10n=42n=15n=35n=30n=22,Patt YZ et al.Eur J Cancer;1(Suppl.5):S93(Abst 304),60,50,40,30,20,10,0,45,30,50,32,52,51,42,XELIRI,在各亚组中均显示了很高反应率,希罗达一线治疗,第77页,有效率(%),60,50,40,30,20,10,0,1,Patt YZ et al.Ann Oncol;15(Suppl.3):iii88(Abst 238P);,2,Bajetta E et al.Cancer;100:27987;,3,Borner MM et al.Ann Oncol;16:2828;,4,Douillard JY et al.Lancet;355:10417;,5,Tournigand C et al.J Clin Oncol;22:22937.,XELIRI(n=68),2,XELIRI(n=52),1,XELIRI(n=37),3,FOLFIRI(n=109),5,FOLFIRI(n=145),4,中位,TTP(,月),10,8,6,4,2,0,XELIRI(n=68),2,XELIRI(n=52),1,XELIRI(n=37),3,FOLFIRI(n=109),5,FOLFIRI(n=145),4,中位存活期（月,),30,25,20,15,10,5,0,XELIRI(n=52),1,XELIRI(n=37),3,FOLFIRI(n=109),5,FOLFIRI(n=145),4,XELIRI vs FOLFIRI,连续高效临床证据,希罗达一线治疗,第78页,1,Patt YZ et al.Ann Oncol;15(Suppl.3):iii88(Abst 238P);,2,Borner M et al.Ann Oncol;16:2828;,3,Garcia-Alfonso P et al.J Clin Oncol;23:256s(Abst 3540);,4,Ahn J et al.J Clin Oncol;23:299s(Abst 3714);,5,K,hne C et al.,J Clin Oncol;23:252s,(Abst 3525);,6,Douillard JY et al.Lancet;355:10417.,NP,致死性,NP,腹泻,恶心,/,呕吐,手足综合征,血栓事件,XELIRI,vs FOLFIRI,安全性良好临床证据,希罗达一线治疗,第79页,1,Hochster HS et al.J Clin Oncol;23:249s(Abst 3515),2,Fernando N et al.J Clin Oncol;23:260s(Abst 3556),XELOX,+,Avastin,有效率(%),52,34,46,57,bFOL+Avastin,mFOLFOX+Avastin,希罗达,/奥沙利铂/,Avastin,I,期随机临床试验,:TREE-2,研究,II,期临床试验,2,100,80,60,40,20,0,转移性大肠癌,一线,:,XELOX+Avastin,更高效组合,希罗达一线治疗,第80页,患者(%),手足综合征,腹泻,中性粒细胞降低,神经毒性,高血压,出血,静脉血栓,Hochster HS et al.J Clin Oncol;23:249s(Abst 3515),35,30,25,20,15,10,5,0,转移性大肠癌,一线,:,XELOX+Avastin,有限不良反应,TREE-1:,XELOX,(n=48),TREE-2:,XELOX-Avastin,(n=72),NB:lower Xeloda dose,希罗达一线治疗,第81页,希罗达,晚期/转移性大肠癌一线化疗关键药品,一线单药,有效安全老年适用,一线联合化疗,XELOX,:,理想组合,高效安全,XELIRI :,有效组合,不良反应慎处,联合中止后,可单药续治,一线联合靶向治疗,疗效更高,希罗达一线治疗,第82页,通用名：,卡培他滨,性状：浅桃红色包衣片,包装：,500mg*30,粒,/,盒,推荐剂量及使用方法：,单药治疗,天天剂量,2500mg/m,2,约,7,8,片,分两次口服,，用,2,周休,1,周，,联合治疗,天天剂量,mg/m,2,，约,5,6,片,分两次口服,，用,2,周休,1,周，,疗程提议：,18,周,24,周,希罗达,处方资料,希罗达一线治疗,第83页,