毒物代谢动力学.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,毒物代谢动力学,毒物代谢动力学,第1页,2,、室,(,房室，,compartment),将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干个别，每个个别称为室。,划分依据：毒物转运速率是否近似。,毒物代谢动力学,第2页,一室模型：,毒物转运速率高，能快速与体内各组织到达平衡,二室,(,或多室,),模型：,毒物在不一样组织和器官中转运速率不一样。,将血流丰富，能与血液快速到达分布平衡组织和器官与血液一起，称为,中央室,(),；,其它血流量少毒物穿透速率慢组织，称为,周围室,(),。,毒物代谢动力学,第3页,3,、几个主要参数,（）表观分布容积,（,V,d,apparent volume of distribution):,以血毒物浓度计算应占有体液容积。,V,d,=,D,/,C,(L,ml,或,L/kg,ml/kg),式中：,D,体内毒物总量；,C,血液中毒物浓度,V,d,越大，表明毒物轻易与组织或器官结合，血液中浓度低,毒物代谢动力学,第4页,（）半衰期（,T,1/2,),：,某中毒物在体内含量降低二分之一所需要时间。与消除速率常数,(,K,),成反比：,T,1/2,=0.693/,Ke,普通亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。,（,3,）消除速率常数,(Ke),：,单位时间内毒物在体内消除数量与体内数量百分比常数。,Ke=(dD/dt)/D,毒物代谢动力学,第5页,（）消除率,(CL,clearance rate),：,单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比,Cl=,消除速率血浆浓度,dD/dt,/C,=,KeD/C,=,KeV,d,=D/AUC,(5):AUC,（血浓度,-,时间曲线下面积）,对血液中化学物浓度与时间作图，其曲线下面积；,单位为：,gmin/mL;,意义为：对毒物吸收量；,面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。,毒物代谢动力学,第6页,4,、一级速率过程,线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为：,dc/dt=,k,e,C,式中：,dC/dt,化学物浓度随时间改变率；,k,e,速率常数；,C,体内化合物浓度。,毒物代谢动力学,第7页,二、一室模型,(,单室模型,),将机体视为单一室,指外来化学物进入机体后，能快速均匀地分布于整个机体之中。,1,、模型假设,毒物直接进入血液；,毒物快速分布并在各组织和器官中建立平衡。,2,、可用于描述：,毒品静脉注射；,一些口服药品。,毒物代谢动力学,第8页,3,、模型：,消除速度与与血液中毒物浓度成正比,lgC(mg/L),t(min),积分得：,C=C,0,*e,-ket,对数化得：,InC=InC,0,k,e,t,或,lgc,0,斜率：,K/2.303,毒物代谢动力学,第9页,深入可求得分布容积，消除率，半衰期等：,CL=,Ke*V,d,T,1/2,=0.693/K,毒物代谢动力学,第10页,CASE-1,大鼠静脉注射某化学物,50mg/kg,，,在不一样时间取血样测定血浆中化学物浓度,血浆中某化学物浓度实测值和计算值,g/ml,时间,/h,实测值,c,Lnc,时间,/h,实测值,c,Lnc,1,0.31,-1.17,5,0.16,-1.83,2,0.26,-1.35,6,0.14,-1.97,3,0.23,-1.47,8,0.10,-2.30,4,0.18,-1.71,10,0.07,-2.66,毒物代谢动力学,第11页,血浆中某化学物浓度与时间曲线图,毒物代谢动力学,第12页,生物半衰期,t1/2=0.693/ke,=0.693/0.1655,=4.19h,血浓度,-,时间曲线面积,AUC=c0/ke,=0.37/0.1655,=2.2356 gh ml-1,毒物代谢动力学,第13页,表观分布容积,Vd=D0/C0,=50/0.37,=135.14 L/kg,去除率,CL=D0/AUC,=VdKe,=50/2.2356,=135.14*0.1655,=22.37,毒物代谢动力学,第14页,CASE-2,：磺溴酞,(BSP),静脉推注,0.01mg/g,后，各时点测定结果见下表：,T/min,2,3,5,10,15,20,C(mg/Kg),10.5,10.9,5.7,4.1,2.2,1.1,lnc,2.35,2.39,1.74,1.41,0.79,0.095,毒物代谢动力学,第15页,毒物代谢动力学,第16页,求：分布容积，消除率和半衰期,解：首先以,lnc,对,t,拟合，求得直线回归方程：,InC=In0.1318,0.115t,r=-0.999,又得,c,0,=0.1318 mg/ml,CL=,KV,d,=0.087,T,1/2,=0.693/K=6.02 min,毒物代谢动力学,第17页,三、两室模型,、假设：,毒物直接进入血液；,将机体分为中央室和周围室。,毒物进入血液后，快速向中央室分布，浓度快速下降，称为,分布相（,阶段）,；今后，血浆毒物浓度迟缓下降，反应毒物从体内得排除过程，称为,消除相（,阶段）,、应用,多数毒物在体内得运转符合两室模型。,、模型,中央室，,C,1,周围室，,C,K,12,K,21,K,a,K,10,毒物代谢动力学,第18页,，,分布相和消除相速率常数,A,，,B,中央室和周围室初始浓度。,C,0,=,A,+,B,毒物代谢动力学,第19页,4,、参数计算,T,1/2,=0.693/,T,1/2,=0.693/,毒物代谢动力学,第20页,应用举例,某大鼠体重,g,静注化学物,.0mg,血浆中该化合物浓度改变：,时间,t(h),C (mg/L),C-,拟合值,0,12.23,3.09,9.14,12.38,0.25,3.65,2.94,0.71,3.63,0.5,2.85,2.80,0.05,2.85,1,2.56,2.54,2,2.10,2.09,4,1.40,1.42,6,0.66,0.66,请用适当模型，描述其代谢动力学过程，并计算模型参数,毒物代谢动力学,第21页,解：可用二室模型描述后,4,点呈直线。,lgC,=0.4893-0.08407t,B=lg,-1,0.4893=3.0852(mg/L),=0.08407,/0.4343,=0.1936(h,-1,),毒物代谢动力学,第22页,计算前点剩下浓度,C-,(,见表）。将,lgC-,对时间作直线回归，得：,lgC-,=0.9680-4.5240t,A=,lg,-1,0.9680=9.29,(mg/L),=4.5240/,0.4343,=10.4167(h,-1,),毒物代谢动力学,第23页,