1、794鄄9郾7摇 林仲秋 郾 FIGO2015 妇癌报告解读连续 宫颈癌诊治指南解读也J页.中国实用妇科与产科杂志,2015;31(11):5.8摇 蒋雪梅 郾 HER2 信号通路与干细胞多能性分子网络的研究进展也J页.现代医药卫生,2019;35(17):2661鄄4郾9摇 薛玉,顾军 郾 HER2 阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制及应对策略研究进展也J页.东南大学学报(医学版),2019;38(5):923鄄8郾10摇 Djordjevic B,Broaddus RR郾 Role of the clinical pathology laboratoryin the evaluation of
2、endometrial carcinomas for Lynch syndrome也J页.Semin Diagn Pathol,2014;31(3):195鄄204郾11摇Joehlin鄄Price AS,Rabban J郾 Endometrial biopsy of dedifferentiatedand undifferentiated endometrial carcinoma,emphasizing useful diag鄄nostic features in under鄄sampled tumors that otherwise appear as lowgrade endometr
3、ioid adenocarcinoma也J页.Modern Pathol,2017;30(2):625鄄30郾12摇 吴传高,叶兴发,刘晓青,等 郾 Wrap53 调控 p53 基因表达对人非小细胞肺癌 H322 细胞放射敏感性的研究也J页.中国肿瘤临床与康复,2020;27(6):687鄄90郾13摇 胡杰,刘素娜,李斌,等 郾 Bcl鄄2、PIM1、P53 基因异常在弥漫大 B细胞淋巴瘤中的预后价值也J页.现代生物医学进展,2020;20(11):2179鄄83郾14摇 Obata Y,Yamashita Y,Takahashi K,et al郾 MET amplification in
4、en鄄dometrial cancers with clear鄄cell carcinoma components也J页.PatholInt,2018;68(6):367鄄73郾15摇 Jaroslav M,Klat E,Ales B,et al郾 L1CAM as a negative prognosticfactor in endometrioid endometrial adenocarcinoma FIGO stage 玉A鄄玉B也J页.Anticancer Res,2019;39(1):421鄄4郾16摇 Miyamoto M,Takano M,Hitoshi T,et al郾 Zo
5、ne formation of lympho鄄cyte infiltration at the invasive front results in the prolonged survivalof individuals with endometrial serous carcinoma and endometrioidcarcinoma with serous component 也 J页.Anticancer Res,2019;39(4):2085鄄9郾17摇 Kulmala J,Rantanen V,Pekkola鄄Heino K,et al郾 Dosimetry of irradia鄄
6、tion models郾 The 96鄄well clonogenic assay for testing radiosensitivityof cell lines也J页.Acta Oncologica,2019;34(1):105鄄9郾也2023鄄03鄄12 修回页(编辑摇 李和旭)腹腔镜下前列腺癌根治术治疗老年前列腺癌疗效及术后尿控相关因素雷宝玉摇 赵波摇 赵宇峰摇 李岗摇 崔晋生摇(长治医学院附属和济医院泌尿外科,山西摇 长治摇 046000)摇 摇 也摘摇 要页摇 目的摇 探究腹腔镜下前列腺癌根治术(LRP)治疗老年前列腺癌的临床疗效,分析影响术后尿控的相关因素。方法摇 回顾性选取
7、2015 年 1 月至 2021 年 12 月收治的老年前列腺癌患者 60 例,均经前列腺穿刺活检确诊,接受 LRP 治疗。分析围术期指标,手术前后前列腺特异性抗原(PSA)水平、术后膀胱功能、术后 1 和 3 个月的尿控及并发症发生情况,多因素Logistic 回归分析影响患者术后尿控恢复的相关危险因素。结果摇 60 例均顺利完成手术,平均手术时间(127郾 64依28郾 13)min,平均出血量(105郾 24依15郾 86)ml;术中切缘阳性 11 例(18郾 33%),无肠道、输尿管、尿道损伤等并发症。术后 PSA 水平、国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)均下降,术
8、后1 个月尿控恢复15 例(25郾 00%),术后3 个月恢复37 例(61郾 67%);术后 3 个月内发生尿路感染 3 例(5郾 00%)、吻合口瘘 2 例(3郾 33%),经对症治疗后症状消失。多因素 Logistic 回归分析结果显示,年龄75 岁是影响老年前列腺癌患者 LRP 术后 1 个月尿控的独立危险因素(OR1,P40 cm3、既往存在经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突出10 mm 是影响老年前列腺癌患者 LRP 术后 1、3 个月尿控的独立危险因素(OR1,P0郾 05);膀胱颈部保留、神经血管束保留和后方筋膜重建是其保护因素(P0郾 05)。结论摇 老年前列腺癌患者经 LR
9、P 治疗后,均可获得较好的临床疗效,术后膀胱功能、尿控恢复情况满意,并发症少;年龄、前列腺体积、经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突出是老年前列腺癌患者 LRP 术后尿控功能的不利因素,而膀胱颈部保留、神经血管束保留和后方筋膜重建有利于尿控功能的恢复。也关键词页摇 前列腺癌;腹腔镜下前列腺癌根治术(LRP);术后尿控也中图分类号页摇 R737郾 25摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页摇 1005鄄9202(2023)17鄄4121鄄05;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 008基金项目:山西省教育厅课题(2019L0697)第一作者:雷宝
10、玉(1974鄄),男,副主任医师,硕士生导师,主要从事前列腺肿瘤外科治疗(泌尿外科)研究。摇 摇 前列腺癌是临床常见的男性泌尿系统恶性肿瘤,发病率、死亡率较高,已成为男性癌症患者死亡的重要原因之一也1,2页。腹腔镜下前列腺癌根治术(LRP)是临床治疗前列腺癌的有效方法,具有创伤小、操作精细等优点,可显著延长患者生存期,改善其预后也3,4页。LRP 在治疗前列腺癌方面虽取得良好效果,但术后易出现尿失禁等并发症也5页。尤其对于老年患者来说,LRP 并不能显著改善患者的生存质量,部分接受手术治疗的患者术后尿控功能恢复较差也6页。及时且恰当的风险分层对于老年前列腺癌患者 LRP 术后管理至关重要,筛选
11、影响老年前列腺癌患者术后尿控的相关因素,以提前预警术后尿失禁的发生,有利于临床高风险患者的筛查及预防性1214雷宝玉等摇 腹腔镜下前列腺癌根治术治疗老年前列腺癌疗效及术后尿控相关因素摇 第 17 期治疗措施的实施也7,8页。当前,临床关于老年前列腺癌 LRP 术后尿控相关因素的研究已有报道也9页,但研究结论尚未达成一致。本研究评估了 LRP 治疗老年前列腺癌的临床疗效,分析影响术后尿控的相关因素,旨在为老年前列腺癌患者 LRP 术后尿控功能恢复的风险预测提供参考。1摇 资料与方法1郾 1摇一般资料摇回顾性选取 2015 年 1 月至 2021年 12 月长治医学院附属和济医院老年前列腺癌患者
12、60 例,纳入标准:(1)临床检查符合中前列腺癌的诊断标准也10页,且均经前列腺穿刺活检确诊;(2)影像学检查显示无远处转移;(3)年龄 65 85 岁,无手术禁忌证,均接受 LRP 治疗;(4)一般临床资料完整。排除标准:(1)术中转开放手术;(2)合并其他泌尿系统疾病;(3)术前接受放化疗治疗;(4)合并严重基础疾病、免疫系统疾病、其他恶性肿瘤。1郾 2摇 手术方法摇 患者均接受经腹 LRP 治疗。患者全麻下取仰卧位,保持头位低于脚位 30 毅;将患者下肢稍分开,于脐下做一 1 cm 纵向切口,置入套管后建立人工气腹(压力为 15 mmHg),套管中置入 300腹腔镜;分别于两侧麦氏点、左
13、侧及右侧脐下腹直肌旁置入 5、12、5 mm 套管。切开盆底腹膜并分离,充分显露双侧盆内筋膜,超声刀切开盆内筋膜并分离,用气腹针带线缝扎阴茎背血管复合体,暴露膀胱颈部;切开膀胱颈后缘,分离双侧精囊腺及输精管,离断双侧输精管。剪刀锐性切开 Denonvillier 筋膜,向下方钝性推开直肠,断开前列腺尖部,分离前列腺后壁,将前列腺完整切除,根据手术情况确定是否保留两侧阴茎勃起神经血管束。行膀胱颈后尿道吻合,三腔气囊导尿管明确吻合口无漏尿后降低气腹压力,留置引流管,固定后腹膜复位,缝合切口,行常规抗炎、止痛、抗感染治疗。术后留置引流管 1 2 w,移除引流管后指导患者行常规提肛训练。1郾 3摇 观
14、察指标摇 对患者进行为期 3 个月随访,收集患者年龄、体质量指数(BMI)、病程、前列腺体积、临床分期、Gleason 评分、既往经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突出程度、膀胱颈部保留情况、神经血管束保留情况、后方筋膜重建、围术期指标(手术时间、术中出血量、术中切缘、拔管时间、住院时间)、前列腺特异性抗原(PSA)水平、术后膀胱功能也国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)页、术后 1 和 3 个月的尿控和并发症发生情况。1郾 4摇 统计学处理摇采用 SPSS20郾 0 统计软件进行字2检验和 Fisher 确切概率检验;多因素 Logistic 回归分析法分析影响患者术后 1、
15、3 个月尿控的危险因素。2摇 结摇 果2郾 1摇 老年前列腺癌患者 LRP 术后疗效摇 60 例均顺利完成手术,手术时间 90 160 min,平均(127郾 64依28郾 13)min;术中出血量 60 175 ml,平均(105郾 24依15郾 86)ml;术中无肠道、输尿管、尿道损伤等并发症。患者拔管时间 8 13 d,平均(10郾 89依1郾 13)d;住院时间 8 20 d,平均(13郾 46依3郾 87)d。患者术前PSA 水平为(6郾 32 依 1郾 03)滋g/L,术后为(0郾 79 依0郾 28)滋g/L;术中切缘阳性 11 例(18郾 33%),经后期辅助挽救性治疗,均获得
16、较好生存期。患者均完成随访,随访 3 12 个月,平均(7郾 25依2郾 43)个月。术后 1、3 个月 IPSS 评分为(7郾 36 依1郾 15)、(4郾 23 依0郾 96)分,Qmax 为(17郾 96 依 4郾 03)、(23郾 28 依8郾 75)ml/s;术后 1 个月尿控恢复 15 例(25郾 00%),术后 3 个月尿控恢复 37 例(61郾 67%);术后 3 个月内发生尿路感染 3 例(5郾 00%)、吻合口痿 2 例(3郾 33%),经对症治疗后症状消失。2郾 2摇 影响老年前列腺癌患者 LRP 术后尿控的单因素分析摇 前列腺体积、既往经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突
17、出程度、膀胱颈部保留、神经血管束保留、后方筋膜重建与老年前列腺癌患者 LRP 术后 1、3 个月的尿控情况相关(P0郾 05);年龄与老年前列腺癌患者 LRP 术后 1 个月的尿控情况相关(P 40 cm3)、既往经尿道前列腺手术史(0=否,1=是)、膀胱内前列腺突出程度(0=臆10 mm,1=10 mm)、膀胱颈部保留(0=否,1=是)、神经血管束保留(0=否,1=是)、后方筋膜重建(0=否,1=是)为自变量,以老年前列腺癌患者 LRP 术后 1 个月尿控情况为因变量(0=尿控恢复,1=尿控未恢复)进行多因素 Logistic 回归分析,结果显示,年龄75 岁、前列腺体积40 cm3、既往存
18、在经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突出10 mm是影响老年前列腺癌患者 LRP 术后 1 个月尿控的独立危险因素(OR1,P0郾 05);膀胱颈部保留、神经血管束保留和后方筋膜重建是其保护因素(OR1,P40 cm3、既往存在经尿道前列腺手术史、膀胱内前列腺突出10 mm 是影2214中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷响老年前列腺癌患者 LRP 术后 3 个月尿控的独立危险因素(OR1,P0郾 05);膀胱颈部保留、神经血管束保留和后方筋膜重建是其保护因素(OR1,P10211(4郾76)7(33郾33)摇 摇 摇 摇 摇 摇 28112(18郾18)5(45郾45)膀胱颈部保留
19、摇 是219(42郾86)5郾495/0郾019 17(80郾95)5郾083/0郾024病程(个月)摇 臆445 12(36郾67)0郾267/0郾606 30(66郾67)1郾904/0郾168摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 否396(15郾38)20(51郾28)摇 摇 摇 摇 摇 摇 4153(20郾00)7(46郾67)神经血管束保留摇 是178(47郾06)-/0郾0211)15(88郾24)7郾083/0郾008前列腺体积(cm3)摇 臆4041 14(34郾15)5郾777/0郾016 30(73郾17)7郾249/0郾007摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 否437(16郾28)2
20、2(51郾16)摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 40191(5郾26)7(36郾84)后方筋膜重建摇 是158(53郾33)-/0郾0061)13(86郾67)5郾288/0郾021临床分期摇 T2摇 摇215(23郾81)0郾024/0郾876 16(76郾19)2郾883/0郾090摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 否457(15郾56)24(53郾33)摇 摇 摇 摇 摇 摇 T3a T3b39 10(25郾64)21(53郾85)手术时间(min)摇 臆120276(22郾22)0郾202/0郾653 18(66郾67)0郾519/0郾471Gleason 评分(分)摇 臆6215(23郾8
21、1)0郾024/0郾876 16(76郾19)2郾883/0郾090摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 120339(27郾27)19(57郾58)摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 639 10(25郾64)21(53郾85)术中出血量(ml)摇 臆100297(24郾14)0郾022/0郾881 18(62郾07)0郾004/0郾951既往经尿道前列腺手术史摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 100318(25郾81)19(61郾29)有120(0郾00)-/0郾0271)3(25郾00)-/0郾0061)术中切缘阳性摇 是113(27郾27)-/1郾0001)6(54郾55)0郾038/0郾846无48
22、 15(31郾25)34(70郾83)摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 否4912(24郾49)31(63郾27)摇 1)Fisher 确切概率检验表 2摇 老年前列腺癌患者 LRP 术后 1、3 个月尿控的多因素 Logistic 回归分析因素术后 1 个月茁SEWald字2值OR(95%CI)P 值术后 3 个月茁SEWald字2值OR(95%CI)P 值年龄0郾 8690郾 4054郾 6042郾 385(1郾 078 5郾 274)0郾 032-前列腺体积0郾 8790郾 3915郾 0542郾 408(1郾 119 5郾 183)0郾 0251郾 0370郾 3867郾 2172郾 821
23、(1郾 324 6郾 011)0郾 008既往经尿道前列腺手术史 0郾 9050郾 4084郾 9202郾 470(1郾 111 5郾 000)0郾 0270郾 7860郾 2897郾 3972郾 195(1郾 246 3郾 867)0郾 007膀胱内前列腺突出程度 0郾 8430郾 3216郾 8972郾 323(1郾 238 4郾 359)0郾 0090郾 7530郾 2419郾 7622郾 123(1郾 324 3郾 405)0郾 002膀胱颈部保留-0郾 823 0郾 3784郾 7400郾 439(0郾 209 0郾 921)0郾 030-0郾 846 0郾 3954郾 5870郾
24、429(0郾 198 0郾 931)0郾 033神经血管束保留-0郾 857 0郾 3815郾 0600郾 424(0郾 201 0郾 896)0郾 025-0郾 906 0郾 3496郾 7390郾 404(0郾 204 0郾 801)0郾 010后方筋膜重建-0郾 877 0郾 3356郾 8530郾 416(0郾 216 0郾 802)0郾 009-0郾 917 0郾 4234郾 7000郾 400(0郾 174 0郾 916)0郾 0313摇 讨摇 论摇 摇 LRP 是局限性前列腺癌的重要治疗方案,其在缩短恢复期、减轻术后疼痛、降低开放手术引起的并发症方面的疗效已得到临床公认也11页。
25、谢立平等也12页对比了 LRP 与耻骨后根治性前列腺切除术(PRP)治疗局限性前列腺癌的效果,发现 LRP 具有出血少、创伤小、术后恢复快等优点,可使患者获得更低的并发症发生率,对患者排尿功能影响更小。LRP手术视野开阔,可直观反映前列腺的解剖结构,有利于神经血管的充分暴露,从而减少术中不必要的神经血管损伤,降低术中肠道、输尿管、尿道等腹腔内损伤也13页;此外,LRP 可有效切除病灶组织,使得术后PSA 水平显著降低。一项有关 LRP 和开放式根治性前列腺切除术治疗前列腺癌的临床疗效研究也14页发现,两种术式均可显著降低术后 PSA 水平,但接受 LRP 治疗的患者术后囊外扩张、生化复发(术后
26、PSA 升高0郾 4 ng/ml)率更低,认为 LRP 借助显示器和机械臂来完成相关操作,能够更好地完成肿瘤病灶完全切除工作,避免医师主观因素造成的手术效果的误差。尿失禁作为 LRP 术后常见的并发症,使患者的社交和活动受限,严重影响患者术后生活质量,不利于患者下一阶段治疗的开展。膀胱功能、尿道括约肌系统是男性控尿功能维持的重要组成部分,LRP手术过程中,会将近端尿道括约肌整体移除,使得远端尿道括约肌成为 LRP 术后患者维持控尿功能的主要结构,导致术后尿控功能下降也15页。据报道也16页,LRP 术后尿失禁的发生率 2%32%,逸75 岁以上老年人术后尿失禁的发生率更高。本研究患者的术后 1
27、、3 个月尿控恢复率略高于既往研究也17页,考虑与患者自身身体状况、术者手术技巧、术后持续性功能锻炼不同有关。为改善患者预后,临床建议对患者 LRP 术后早期尿控不佳的情况进行积极预防。因此,明确老年前列腺癌患者 LRP 术后尿控不佳的相关因素,早期筛选、识别出高危人群具有重要意义。随着年龄的3214雷宝玉等摇 腹腔镜下前列腺癌根治术治疗老年前列腺癌疗效及术后尿控相关因素摇 第 17 期增长,患者尿道闭合压、膀胱逼尿肌收缩力下降,膀胱容量和延迟排尿功能也存在不同程度的降低,LRP 进一步导致控尿结构损伤,加之术中出血、肿瘤浸润、粘连等因素,术后尿失禁的风险进一步增加也18页。但本研究中年龄的增
28、加并不会影响术后3 个月的尿控能力,提示 LRP 可能会影响患者术后早期尿控,随着术后康复时间的延长,患者的尿控能力逐渐恢复。除年龄外,本研究分析影响患者 LRP 术后尿控的独立危险因素。原因可能是:淤前列腺体积越大,功能性尿道越短,使得术中摘除部分相对较短,导致膀胱功能失代偿,而过大体积的前列腺会增加术中缝合张力,增加手术操作对周围组织的损伤风险,从而延缓术后尿控功能的恢复也19页。高雪松等也20页发现,前列腺体积30 cm3时,患者术后尿失禁的风险即增大,与本研究结论略有不同,但也说明前列腺体积是影响患者术后尿控的相关因素。于既往存在经尿道前列腺手术史的患者更易引起尿道外括约肌过度伸长,导
29、致尿道括约肌松弛,且术中电切操作会增加尿道外括约肌的损伤,从而影响尿控功能也21页。盂膀胱内前列腺显著性突出可增加膀胱出口梗阻程度,导致膀胱功能障碍,影响术后尿控恢复;此外,随着突出程度的增加,其扩张至膀胱内组织增多,切除的膀胱颈上平滑肌更多,不仅增大了手术难度,也增加了手术损伤,使这类患者术后尿控恢复更慢也22页。LRP 主要通过切除前列腺、双侧输精管壶腹段、精囊及膀胱颈部,达到完全切除肿瘤的目的,术中切除膀胱颈会对逼尿肌结构产生不利影响,导致尿道内静息压降低,从而影响患者尿控功能也23页。神经血管束主要在肛提肌的下方走行,与前列腺结构及尿控神经关系紧密,尽管大部分尿控神经处于 PLR 术视
30、野之外,但仍应重视前列腺尖部的神经血管,以保证完整的神经组织结构,尽量减少对尿控功能的影响也24页。前列腺后方的筋膜组织主要对尿道括约肌复合体起到悬吊作用,PLR 术中对 Denonvillier 筋膜的离断会对对尿道括约肌的支撑产生影响,而后方筋膜重建可恢复盆底筋膜的完整性,提高支撑作用,从而有利于术后尿控功能的恢复也25页。因此,临床行LRP 时,应精细解剖前列腺及其周围组织,尽量保留膀胱颈部和神经血管束,并对后方筋膜进行重建,以改善患者术后尿控。4摇 参考文献1摇 Carlsson SV,Vickers AJ郾 Screening for prostate cancer也J页.Med C
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32、eview and me鄄ta鄄analysis也J页.Medicine,2019;98(22):e15770郾4摇 Amornratananont N,Sirisopana K,Worawichawong S,et al.Periopera鄄tive outcomes of robot鄄assisted laparoscopic radical prostatectomy(RALRP)and LRP in patients with prostate cancer based on riskgroups也J页.Arab J Urol,2020;18(3):187鄄93郾5摇 肖俊,余淦,周辉
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37、postprostatectomy incontinence:a systematic review of cur鄄rent literature也J页.Eur Urol Focu,2016;2(3):245鄄59郾17摇 黄映勤,叶鑫,李丽,等 郾 前列腺癌根治术患者术后尿控功能恢复的影响因素分析也J页.实用医院临床杂志,2019;16(3):43鄄7郾18摇 李帅,汪继红,俞建军 郾 经膀胱途径腹腔镜根治性前列腺切除术对性功能和尿控功能的影响也J页.中华泌尿外科杂志,2021;42(10):778鄄9郾19摇 Str諭czynska A,Weber鄄Rajek M,Strojek K,et
38、 al郾 The impact of pel鄄vic floor muscle training on urinary incontinence in men after radicalprostatectomy(RP)鄄A systematic review 也J页.Clin Interv Aging,2019;12(14):1997鄄2005郾20摇 高雪松,贾卓敏,王毅,等 郾 腹腔镜前列腺癌根治术早期尿控影响因素分析也J页.临床外科杂志,2021;29(12):1174鄄7郾4214中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷21 摇Hodges PW,Stafford RE,Ha
39、ll L,et al郾 Reconsideration of pelvicfloor muscle training to prevent and treat incontinence after radicalprostatectomy也J页.Urol Oncol,2020;38(5):354鄄71郾22摇 陈韶展,李晓东,林婷婷,等 郾 膀胱内前列腺突出程度对根治性前列腺切除术后尿控恢复的影响也J页.中华男科学杂志,2019;25(2):110鄄7郾23摇 王硕,杜鹏,曹煜东,等 郾 根治性前列腺切除术后前列腺尖端、基底切缘阳性的危险因素分析也J页.中华泌尿外科杂志,2021;42(4):
40、283鄄8郾24摇Kajiwara S,Ishii K,Sasaki T,et al郾 Castration鄄induced stromal re鄄modeling disrupts the reconstituted prostate epithelial structure也J页.Lab Invest,2020;100(5):670鄄81郾25摇Alder R,Zetner D,Rosenberg J郾 Incidence of inguinal hernia afterradical prostatectomy:a systematic review and meta鄄analysis也
41、J页.JUrol,2020;203(2):265鄄74郾也2022鄄09鄄12 修回页(编辑摇 高畅)胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后 HER2、Claudin18 表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响马大伟1摇 鲍鸿斌1摇 王亚琳2摇 李宁1摇 徐浩奕1(1 衡水市人民医院肝胆胰外科,河北摇 衡水摇 053000;2 衡水市第四人民医院急诊科)摇 摇 也摘摇 要页摇 目的摇 探索人表皮生长因子受体(HER)2 和闭合蛋白(Claudin)鄄18 在胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响。方法摇 选取接受肿瘤手术治疗的胆总管结石合并胆管细胞
42、癌患者50 例为胆管癌组,单纯胆总管结石患者 50 例为胆总管结石组,同期体检健康者 50 例为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测术前和术后 1 w 外周血 HER2 和 Claudin鄄18 的水平。收集胆总管结石合并胆管细胞癌患者术中癌组织和癌旁组织样本及胆总管结石患者的胆管组织,采用免疫组化法检测组织中 HER2 和 Claudin鄄18 的表达。将胆管细胞癌患者组织中 HER2、Claudin鄄18 表达与临床病理进行相关性分析,治疗后随访 3 年,记录生存时间,进行生存分析。结果摇 术前及术后胆管细胞癌患者血 HER2 和 Claudin鄄18 表达水平显著高于胆总
43、管结石患者和健康者,术后胆管细胞癌患者血清 HER2 和 Clau鄄din鄄18 表达显著低于术前表达(P0郾 05)。胆管细胞癌患者癌组织中 HER2 和 Claudin鄄18 阳性率显著高于癌旁组织及胆管组织(P0郾 05)。HER2、Claudin18 在胆管细胞癌患者中表达水平与组织性分级、血管亲润程度、转移程度呈正相关,与细胞分化程度负相关(均 P0郾 05);高表达HER2、Claudin18 在胆管细胞癌患者的生存时间明显低于低表达患者(P0郾 05)。不同分化程度的胆管细胞癌组织中 HER2、Claudin鄄18 低、中、高分化表达依次降低,且有统计学差异(P0郾 05)。Lo
44、gistic 回归分析显示,HER2、Claudin鄄18 是胆管细胞癌发病的危险因素(P0郾 05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,HER2、Claudin鄄18 曲线下面积分别为 0郾 874(0郾 794 0郾 954)、0郾 977(0郾 970 0郾 984),具有很高的检测灵敏度(P0郾 05)。结论摇HER2、Claudin鄄18、胆总管结石与胆管细胞癌患者发生发展有关并可能成为其临床预后的预测指标。也关键词页摇 胆总管结石;胆管细胞癌;人表皮生长因子受体(HER)2;闭合蛋白(Claudin)鄄18也中图分类号页摇 R575郾 7摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页
45、摇 1005鄄9202(2023)17鄄4125鄄06;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 009基金项目:2020 年度河北省医学科学研究课题(20200401)通作作者:鲍鸿斌(1978鄄),男,硕士,副主任医师,主要从事肝胆外科疾病研究。第一作者:马大伟(1986鄄),男,硕士,主治医师,主要从事肝胆外科疾病研究。摇 摇 胆总管结石引发的胆管细胞癌是胆管上皮细胞增生发展为不典型增生及腺癌样癌变的过程也1页。胆管细胞癌包括起源于胆管上皮的所有肿瘤,多数胆管细胞癌为腺癌,可分为肝内胆管细胞癌和肝外胆管细胞癌两大类也2页。研究显示,肝内胆管细胞
46、癌是肝胆内管被覆上皮形成的原发性癌,病理机制及原因尚不明确,但与胆管疾病具有相关性也3页。由于肝内胆管细胞癌的特殊位置及较高的恶性程度,导致其死亡率较高,手术治疗效果不理想,因此早期诊断和预防尤为重要,近年来探索新的诊断和预后相关因子已成为诊断和治疗胆管细胞癌的研究重点也4页。人表皮生长因子受体(HER)2 是一种糖蛋白,研究显示其在肺癌、乳胃癌等多种癌症中高表达,有望成为鉴别恶性肿瘤的新型指标也5页。Claudin鄄18 是细胞间紧密连接结构的骨骼蛋白,众多的研究已经证实其与肺癌、胃癌等癌症存在密切关系也6页。但 HER2 和 Claudin鄄18 在胆管细胞癌中的相关研究尚无报道,推测其可能与胆管细胞癌存在关系。本研究探讨 HER2 和 Claudin鄄18 在胆总管结石和胆管细胞癌患者手术前后的表达差异性及其与胆管疾病的相关性和对预后的影响。5214马大伟等摇胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后 HER2、Claudin18 表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响摇 第 17 期