甲状腺疾病血清学检测临床应用.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺疾病血清学检测临床应用,目 录,一、甲状腺疾病流行病学,二、甲状腺及下丘脑,-,垂体,-,甲状腺调节轴,三、甲状腺激素生理作用,四、甲状腺功能临床检测,五、甲状腺疾病,流行病学,中国十城市甲状腺疾病流行病学调查,2010,年，中华医学会内分泌学分会公布了中国首次十城市（北京、成都、广州、贵阳、济南、南京、上海、沈阳、武汉、西安）的甲状腺疾病流行病学调查结果。该调查涉及,15,，,181,名（,20,岁以上）城市社区居民。,调查结果显示：,甲状腺功能亢进患病率为,3.7%,（临床甲亢,1.1%,、亚临床甲亢,2.6%,）,甲状腺功能减退患病率从,2006,年的,3.8%,上升到,6.5%,（临床甲减,0.9%,、亚临床甲减,5.6%,）,甲状腺结节患病率从,10.2%,增至,18.6%,（甲状腺单发结节,11.6%,、甲状腺多发,7%,）,甲状腺是人体最大的内分泌腺体，能分泌具有生理活性的甲状腺素（,T4,）和三碘甲状腺原氨酸（,T3,）以及无生理活性的反,T3,（,rT3,）。,血液中的,T4,来源于甲状腺，而,80-90%,的,T3,和,rT3,是,T4,在外周组织经,5-,脱碘酶，脱去一个碘原子而生成的。,甲状腺及相关激素,3,5,3,5-,四碘甲状腺原氨酸（,T4,）,3,3,5-,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,3,3,5-,三碘甲状腺原氨酸（,rT3,）,下丘脑,垂体,甲状腺轴的调节机制,血液中的甲状腺激素对垂体功能具有,反馈调节,的作用。,血液中甲状腺激素，尤其是,T4,浓度浓度的升高，可反馈性抑制,TSH,分泌。,反之，当甲状腺激素浓度降低时，对下丘脑的抑制减弱，,TSH,分泌增强，从而兴奋甲状腺，使之分泌更多的甲状腺激素。,血液中,TSH,和甲状腺激素水平可以反馈影响下丘脑,TRH,的释放，,TSH,、甲状腺激素增加，可以使,TRH,分泌减少。,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素释放激素,(TRH,),促甲状腺激素,(TSH),T3/T4,T3/T4,甲状腺激素生理作用,促进代谢,骨骼、脑和生殖器官出生后头四个月影响最大，呆小病就是甲状腺激素缺乏产生的一种疾病。,生长发育,促进正常功能，提高神经兴奋性。甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状。,神经系统,加强心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，类似于肾上腺素的作用。,心 脏,其他功能,甲状腺功能临床检测,甲状腺功能试验,甲功试验检测项目,甲状腺疾病一般有轻微的临床表现，需要实验室检查加以诊断。,A.,促甲状腺激素,-TSH,B.,甲状腺激素,-T4,、,T3,、,rT3,-FT4,、,FT3,C.,自身免疫性甲状腺抗体,-TGA,、,TMA,、,Anti-TPO,-TRAb,促甲状腺激素（）,正常范围：,0.,3（,CLIA,）,在大多数情况下，结合临床,.,3,mIU/L,，可初步诊断为甲亢,甚至可以省略、测定。,原发性甲亢：,原发性甲减：,亚临床甲亢：、正常，,亚临床甲减：、正常，,TSH,是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减筛查的指标。,甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常,;,甲亢用药物治疗后需月或更长才能使恢复正常。,影响,TSH,水平的因素：,脉冲式分泌，禁食，疾病及手术,昼夜节律周期：夜间入睡后有分泌高峰,受的刺激和甲状腺激素的反馈抑制,糖皮质激素能短暂抑制刺激下的,S,释放,碘过量和碘缺乏均会影响甲状腺素的合成与分泌，进而影响水平,下丘脑的生长抑制和多巴胺抑制分泌，,（多巴胺由脑内分泌，是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质）,T3,、,T4,、,FT3,、,FT4,：全部由甲状腺分泌而来。,70,75,与甲状腺结合球蛋白（）结合,15,20,与甲状腺素转运蛋白（）结合,5,10,与白蛋白结合,：,15,20,甲状腺分泌，,80,为在外周组织脱碘而来。,70,75,与甲状腺结合球蛋白（）结合,25,30,和白蛋白结合,不与结合,T3,、,T4,被水解后进入血液，,99.98%,的,T4,和,99.8%,的,T3,以非共价健与血浆蛋白结合，其余为,FT4,（,0.02%,）、,FT3,（,0.2%,）。,FT3,、,FT4,是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受,TBG,（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。,目前国内外学者一致认为：,TSH,、,FT3,、,FT4,的联合检测明显优于,T3,、,T4,。,FT3,、,FT4,生理作用与临床应用,FT3,的临床意义,FT4,的临床意义,正常范围：（,CLIA,）,升高,:,甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、,T3,型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤、甲亢或甲减治疗的疗效监测。,降低：甲减、非甲状腺疾病、低,T3,综合症、药物影响、新生儿甲减。,正常范围：（,CLIA,）,升高,:,甲亢、,T4,型甲亢、甲状腺素不敏感综合症,低,T3,综合症、某些药物影响,(,如乙胺碘呋酮,),、非甲状腺疾病。,降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。,T3,、,T4,的临床意义,正常范围：,T4,：,52-127ng/ml T3,：（,CLIA,）,甲亢、甲减的诊断：,虽然,FT3,、,FT4,才具生物活性，但,T3,、,T4,依然有用，在等保持相对稳定的情况下，,T3,、,T4,测定稳定和灵敏。,T3与T4的比值可用于区别亚急性甲状腺炎和Graves病.,用于一些甲状腺疾病的辅助鉴别（如低T3综合征）,影响,T3,、,T4,变化的非甲状腺因素,1,、凡引起升高（降低）的因素，可使,T3,和,T4,升高（降低），对,T3,的影响小于对,T4,的影响。,升高：妊娠，雌激素，肝硬化、传染性肝炎，先天性,TBG,增多症,降低：糖皮质激素、雄激素，遗传性,TBG,减少症，肾病综合征，转移性恶性肿瘤，肢端肥大症,2,、某些药物可引起,T3,、,T4,、,FT3,、,FT4,的升高，如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因。,类型,变化,病因,低,T3,综合症,T3,、,T4,正常,T4,脱碘成,T3,能力减弱,低,T3,、,T4,综合症,FT3,，,FT4,可正常,多系统衰竭的病中常见，因蛋白合成减少导致,T4,和,TBG,结合降低,高,T4,综合症,肝脏疾病和各种药物反应（含碘的各类药物等）,T4,，,T3,和,TSH,正常,TBG,水平升高导致,全身性疾病或慢性疾病常导致,T3,、,T4,异常,家族性异常白蛋白血症者：,甲状腺素与异常的甲状腺激素结合剂（如,:,内源性,T4,抗体、异常的血清白蛋白样蛋白）大量结合，,FT4,正常，,T4,升高。,rT3,正常范围：（,CLIA,）,升高：甲亢、低,T3,综合症、某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿病恶性肿瘤尿毒症等）,下降：甲减、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等,甲亢治疗的疗效观查：,rT3,低于正常时提示用药过量。,甲减治疗的疗效观查：,rT3,高于正常时提示用药过量。,甲亢甲减治疗后变化顺序,甲亢治疗后激素变化：,变化顺序：,T4,（,FT4,），,T3,（,FT3,），,rT3,，,TSH,。,T3,，,TSH,正常与否应作甲亢控制的指标，而单纯,T4,低于正常，不能作为药物性甲减的标志。,甲减治疗后激素变化：,变化顺序：,T3,，,rT3,，,T4,，,TSH,。,如,rT3,，,T3,明显升高，虽,T4,正常，仍提示用药量过大。,甲亢甲减服药后变化速度：,T4,FT4,T3(rT3),FT3,TSH,甲状腺功能减退患病率从2006年的3.,亚急性甲状腺炎又称病毒性甲状腺炎，DeQuervain甲状腺炎，肉芽肿性甲状腺炎，一般认为病因与病毒性感染有关。,TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起，而不是毒性结节性甲状腺肿。,TSH正常或升高的甲状腺结节，以及TSH降低情况下的冷结节或温结节，应对其进行进一步的评估（如穿刺活检等）。,甲状腺疾病一般有轻微的临床表现，需要实验室检查加以诊断。,概述：甲状腺腺瘤是甲状腺良性肿瘤中最常见的种类，可分为滤泡状和乳头状腺瘤两种，前者比较常见，患者多为女性。,T4 FT4 T3(rT3)FT3 TSH,T3与T4的比值可用于区别亚急性甲状腺炎和Graves病.,病因：患者体内出现针对甲状腺滤泡上皮细胞TSH受体的自身抗体，称为“TSH受体抗体”（TRAb）。,T4 FT4 T3(rT3)FT3 TSH,甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO),甲状腺疾病一般有轻微的临床表现，需要实验室检查加以诊断。,提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，停药后复发,甲减治疗的疗效观查：rT3高于正常时提示用药过量。,6%（甲状腺单发结节11.,四、甲状腺功能临床检测,甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状。,甲状腺球蛋白（,TG,）,注意：,TGA,的存在可导致,TG,测定出现错误结果，故临床医生应了解患者体内,TGA,的情况。,正常范围：,55ng/ml,（,CLIA,）,甲状腺球蛋白，是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的糖蛋白，在所有正常人血清中检测到低水平的,TG,，血清,TG,没有昼夜节律和季节变化。,TG,浓度主要由,3,个因素决定,:,1,、甲状腺大小：在生理状态下，甲状腺大小是决定,TG,水平的主要因素。,2,、甲状腺损害：活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症等,3,、激素影响：,TSH,、人绒毛膜促性腺激素及,TSH,受体抗体,(TRAb),。,TG,在甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出现不同程度的升高；而甲状腺髓样癌血,TG,可正常或降低。甲状腺机能亢进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中,TG,水平升高。,TG,被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物，甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的,TG,进入血液。,在先天性甲状腺功能低下患者中，检测,TG,可鉴别甲状腺完全缺损，发育不全或者其他病理状况,TG,测定可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假甲状腺毒症，后者因,TSH,抑制，,TG,含量低,甲状腺球蛋白抗体,(TGA),正常范围：,30IU/ml,（,CLIA,）,甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的,TG,进入血液，进而刺激机体产生,TGA,。它是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体，具有高度种属特异性，,是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标。,临床意义：,1,、自身免疫性甲状腺炎阳性率大于,30%,2,、慢性淋巴细胞性甲状腺炎及,Graves,病,60%,可升高,3,、甲状腺癌阳性率为,30%,4,、亚急性甲状腺炎阳性率为,46%,5,、某些非甲状腺疾病，如类风湿疾病，红斑狼疮等也可阳性，正常人也有,2%-10%,出现阳性，特别是女性和老年人,Graves,病,TGA,抗体的阳性结合率约为,60%,，经治疗后浓度下降提示治疗有效。甲亢病人测得,TGA,阳性且浓度较高，提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，且停药后易复发。,甲状腺微粒体抗体,(TMA),正常范围：,10IU/ml,（,CLIA,）,TMA,是包含,Anti-TPO,、,TGA,等多种已知和未知抗体的多克隆抗体,是自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测指标。,临床意义：,1,、自身免疫性甲状腺炎阳性率,30%,2,、慢性淋巴细胞性甲状腺炎阳性率达,60-95%,3,、,Graves,病,50-85%,升高,4,、亚急性甲状腺炎低度阳性,5,、某些慢性疾病如慢性肝炎，,SLE,病人时阳性,甲状腺过氧化物酶抗体,(Anti-TPO),Anti-TPO,对自身免疫性甲状腺疾病的诊断、治疗和预后评估具有一定的临床价值。,提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，停药后复发,TGA和Anti-TPO阳性妇女流产几率比正常的高2倍,90%,以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本氏）患者具有高,Anti-TPO,浓度，,70%,的,Graves,疾病患者其,Anti-TPO,浓度升高。,TPO,是催化甲状腺激素合成的重要酶，在,T3,和,T4,合成的碘化过程中起催化作用，当,TPO,从细胞内向细胞外泄露后，可刺激机体产生,Anti-TPO,抗体。,Anti-TPO,是一组针对甲状腺过氧化物酶不同抗原决定簇的多克隆抗体，以,IgG,为主。,近来的研究证实,TPO,是甲状腺微粒体抗原的主要成分，,Anti-TPO,是,TMA,的主要活性成分。,Anti-TPO,在自身免疫性甲状腺病,(AITD),中的诊断意义,不同病患者血清,TPOAb,浓度异常，与对照组存在差异,(P0.05),，尤其以,Graves,病,(GD),组,TPOAb,浓度最高。,结论：不同,AITD,患者均可出现,TPOAb,的异常。其临床检测有助于,AITD,的诊断。,胡华杰,.,现代实用医学,J,，,2010,，,22,（,5,）：,527-528.,促甲状腺激素受体抗体,(TRAb),甲状腺生长免疫球蛋白,TGI,：,它是一类能和,TSH,受体结合引起甲状腺肿大，但不引起甲状腺激素的合成和释放的球蛋白。,甲状腺刺激抗体（,Thyroid Stimulating Antibodies,，,TSAb,）：,是,TRAb,的一个类型，具有刺激,TSH,受体、引起甲亢的功能，是,Graves,病的致病性抗体。,甲状腺刺激阻断抗体（,Thyroid Stimulating Blocking Antibodies,，,TSBAb,）：,也是,TRAb,的一个类型，具有占据,TSH,受体、阻断,TSH,与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。,促甲状腺激素受体抗体,注意：个别自身免疫性甲状腺疾病患者临床可能出现甲亢与甲减的交替变化。,甲状腺生长抑制免疫球蛋白,TGII,：,它能够抑制甲状腺的生长，造成甲状腺萎缩。,促甲状腺激素受体抗体,(TRAb),临床意义,TRAb,存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起，而不是毒性结节性甲状腺肿。,Graves,病患者抗甲状腺药物治疗期间,TRAb,浓度常明显下降，药物治疗后,TRAb,低浓度或消失提示疾病缓解，可考虑终止治疗。,怀孕最后三个月期间的,TRAb,测定。由于,TRAb,是,IgG,类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病，因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定,TRAB,对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。,对不同的甲状腺疾病，,TRAb,有不同的阳性检测率，监测血清,TRAb,含量对甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后判断有重要的临床价值。,宋武战等,.,放射免疫学杂志,J,，,2007,，,20,（,5,）：,399-401.,TRAb,在甲状腺疾病中的临床应用,结论：,TRAb,是一种快速、敏感性和特异性较高的方法，有助于临床对,Graves,病诊断、疗效观察和停药复发监测。,李跃松等,.,山东医药,J,，,2010,，,50,（,52,）：,29-31.,TRAb,在,Graves,病中的临床应用,在,Graves,病中，,TRAb,的,ROC,曲线下面积为、,Cut-off,值为，此时对,Graves,病诊断的敏感度为,94,、特异性为,85,。治疗前后及复发前后,TRAb,浓度的变化有统计学意义,(P 99%,桥本氏甲状腺炎,Graves,病,甲状腺肿（,Goiter,）,亚急性甲状腺炎,甲状腺结节病,甲状腺癌,甲状腺机能减退,甲状腺机能亢进,下丘脑,/,垂体病变,1%,TSH,正常,降低,升高,FT4,降低,正常,升高,FT4,降低,正常,升高,甲减,亚临床甲减,继发性甲亢,中枢性甲减,FT3,甲亢,升高,正常,T3,型甲亢,亚临床甲亢,甲状腺功能测定途径,甲状腺功能,基本正常,甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,神经过敏,心悸,脉搏增快,易疲劳,肌无力,体重减轻,腹泻,不耐高温,皮肤发热,出汗,颤抖,眼睛的变化,甲状腺肿大,甲亢的特性症状如下：,Graves,病,Graves,病，又称弥漫性毒性甲状腺肿。,诊断：,1,、确诊甲亢：,FT4,、,FT3,水平增高，,TSH,水平降低，高代谢综合征,2,、甲状腺弥漫性肿大（触诊和超声检查证实，少数病例无甲状腺肿大）,3,、眼征,4,、皮肤损害,5,、,TRAb,、,TMA,、,TGA,等阳性,1,2,是必须条件，,3,5,为辅助条件,病因：,患者体内出现针对甲状腺滤泡上皮细胞,TSH,受体的自身抗体，称为“,TSH,受体抗体”（,TRAb,）。根据,TRAb,与,TSH,受体结合后的效应，可以细分为,TSH,受体刺激性抗体（,TSAb,）与,TSH,受体刺激阻断性抗体（,TSBAb,）。,其中,TSAb,与,TSH,受体结合后，模拟,TSH,的效应，导致滤泡上皮细胞增生、功能亢进，是,Graves,病的致病抗体。,垂体性甲亢,垂体瘤致甲亢（,TSH,瘤致甲亢）：,促甲状腺素瘤（,TSH,瘤）是常见的神经内分泌肿瘤之一,病理：,垂体过量分泌,TSH,致使甲状腺合成并分泌过量的甲状腺激素造成内分泌系统紊乱的一种综合疾病。常见促甲状腺素和甲状腺激素同时升高。,非垂体瘤致甲亢（垂体型,TH,抵抗症）：,病理：,一种继发性甲亢。,TSH,和,TH,同样升高：,TSH,的升高不是由于,TRH,过量或垂体瘤引起的，而是垂体对血清中的甲状腺激素反馈调节抵抗，,TSH,分泌不受血清中的甲状腺激素反馈调节，造成,TSH,升高，甲状腺激素也高。,诊断：,TSH,、,T4,、,T3,、,FT4,、,FT3,、,rT3,水平升高。,伴肿瘤甲亢（异位,TSH,综合症）,病理：,引起这一类甲亢的原因在于肿瘤产生类促甲状腺或促甲状腺素，致使甲状腺产生过量,TH,造成甲亢。,1,、绒毛膜上皮癌,2,、葡萄胎,3,、肺癌和消化系（胃、结肠、胰）癌等,临床表现：,甲状腺激素,TH,升高。,药源性甲亢,药源性甲亢症，指认为长期过量服用或误服甲状腺激素所致，患者有甲状腺功能亢进症症状，只要停服甲状腺激素，或甲减治疗患者减少甲状腺激素用量，甲亢症状就会逐渐减轻直至消失。,甲状腺功能减退,概述：,甲状腺功能减退症，简称甲减,(hypothyroidism),，是由于甲状腺激素缺乏或不足或对其不反应致机体代谢活动下降而引起的一种内分泌病。,临床表现,:,可有表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力障碍，面色苍白、颜面和,/,或眼睑浮肿、唇厚舌大、常有齿痕，皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿，毛发稀疏干燥，跟腱反射时间延长，脉率缓慢。,其他：,本病累及心脏可以出现心包积液，心力衰竭儿童甲减往往表现生长迟缓、骨龄延迟，青少年甲减表现性发育延,重症病人可以发生粘液性水肿昏迷。,实验室诊断：,TSH,、,T4,、,FT4,是笫一线指标。,按病发位置分类：,可分为原发性，继发性，三发性和周围性甲减。,疲劳,健忘,/,思维缓慢,抑郁症,注意力难以集中,头发稀疏,/,脱发,体毛脱落,皮肤干燥皱缀,体重增加,怕冷,血清胆固醇增高,眼睑浮肿,甲状腺肿大,失音,/,嗓音低沉,长期咽喉干燥或疼痛,吞咽困难,心搏减慢,月经失调,不育,便秘,肌无力,/,肌麻痹,甲状腺机能减退的临床特征,原发性甲减,概述：,甲状腺本身的病变引起的甲减称为原发性甲减，下丘脑,-,垂体无病变。,病因：,由很多原因引起，主要的原因有甲状腺不发育或发育不全；甲状腺激素合成酶缺陷；长期缺碘；甲状腺手术；放射性,131,碘治疗；平状腺炎；抑制甲状腺激素生成的药物；特发性甲减。,原发性甲减的诊断：,1,、血清,TSH,增高，增高的水平与病情程度相关；,2,、血清,FT4,、,FT3,、,T4,、,T3,、,rT3,降低；,3,、甲状腺过氧化物酶抗体,(Anti-TPO),、甲状腺球蛋白抗体,(TGA),阳性。,桥本氏病,概述：,又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎（,Hashimotos thyroiditis,），或称淋巴性甲状腺肿。,病因：,由遗传因素与环境因素共同作用的结果，常在同一家族的几代人中发生，为多因素遗传，环境因素为感染和膳食中的碘化物。,发病机理：,以自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性疾病。,桥本氏病的诊断：,1,、自身免疫性抗体测定：血清,Anti-TPO,、,TGA,常明显增加，对本病有诊断意义。,2,、早期甲状腺功能可正常，或轻度升高，随着病程进展，,T3,、,T4,可下降，,TSH,升高。,病理：一种继发性甲亢。,甲状腺疾病一般有轻微的临床表现，需要实验室检查加以诊断。,血液中TSH和甲状腺激素水平可以反馈影响下丘脑TRH的释放，TSH、甲状腺激素增加，可以使TRH分泌减少。,T3与T4的比值可用于区别亚急性甲状腺炎和Graves病.,甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO),（二）中期当甲状腺腺泡内甲状腺激素由于感染破坏而发生耗竭，甲状腺实质细胞尚未修复前，血清甲状腺激素浓度可降至甲状腺机能减退水平，临床上也可转变为甲减表现，TSH升高，T3、T4降低。,促甲状腺激素(TSH),甲状腺球蛋白，是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的糖蛋白，在所有正常人血清中检测到低水平的TG，血清TG没有昼夜节律和季节变化。,TSH是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减筛查的指标。,降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。,非垂体瘤致甲亢（垂体型TH抵抗症）：,下丘脑垂体甲状腺轴的调节机制,新生儿甲减,碘缺乏引起：,地方性甲状腺功能减低症是由于孕妇饮食中缺乏碘，使得胎儿在母体中就发生缺碘，从而导致甲状腺功能低下。,甲状腺不发育或者发育不全：,大约有,90%,的先天性甲状腺功能减低症是由于甲状腺不发育或者发育不全所导致。这种甲状腺发育障碍的原因现在还没有阐明，目前医学界认为可能与遗传和免疫介导机制有关。,甲状腺激素合成途径中，发生酶缺乏,促甲状腺激素缺乏,低,T3,综合征,病理：,当患有某些疾病如肝硬化、心肌梗塞的疾病时，由于心肌、肝脏等处的,5,脱碘酶受到影响，活性降低，使得患者出现,T3,、,FT3,降低，,T4,和,FT4,正常，,rT3,高的实验室检查结果。,*高（低）,TBG,血症,TBG(,甲状腺素结合球蛋白,),是一种糖蛋白，分子量,64,000,，它与,T4,亲和力强，与,T3,亲和力较弱。,在服用雌激素，妊娠等情况先,TBG,升高，使得,FT3,、,FT4,暂时性降低，直到甲状腺代偿增加,T3,、,T4,到,FT3,、,FT4,稳定。,服用雄激素能使得,TBG,降低，,FT3,、,FT4,暂时增加，随后甲功轴的调节下保持稳定。,单纯性甲状腺肿,单纯性甲状腺肿是由于多种原因引起的甲状腺肿，本病不伴有甲状腺功能亢进或减退的表现，血清中,T3,、,T4,一般正常，常由于某种原因阻碍甲状腺激素需求增加或合成减少而导致甲状腺激素相对或绝对不足，造成代偿性甲状腺肿大。,病因分类和机理：,缺碘导致甲状腺激素合成不足，甲状腺增生代偿。,甲状腺激素需要量增加：青春发育期、妊娠期或绝经期，甲状腺激素相对不足。,甲状腺激素合成和分泌障碍：某些食物和药物导致甲状腺素合成分泌障碍。,临床表现,:,甲状腺激素,T3,、,T4,及,TSH,测定基本正常，部分缺碘病人,T4,偏低。,结节性甲状腺肿,概述：,甲状腺结节中最常见的一种良性病变，由单纯性甲状腺肿发展而来。,病因：,1,、缺碘,2,、致甲状腺肿物质,3,、激素合成障碍,4,、高碘,5,、基因突变,结节性甲状腺肿的诊断：,1,、甲状腺结节和甲状腺功能基本正常；,2,、血清,TSH,浓度正常；,3,、,T4,正常或者稍低，但是,T3,可以略高以维持甲状腺功能正常；甲状腺碘,131,摄取率常高于正常，但是高峰时间很少提前出现，,T3,抑制试验呈可抑制反应。,甲状腺腺瘤,概述：,甲状腺腺瘤是甲状腺良性肿瘤中最常见的种类，可分为滤泡状和乳头状腺瘤两种，前者比较常见，患者多为女性。,甲状腺腺瘤的诊断：,1,、病史，查体，,B,超检查，核素扫描，细针穿刺活检；,2,、甲状腺功能检查：对于甲状腺腺瘤，甲状腺功能可无异常，但是当部分腺瘤呈现自主功能性的时候，,TSH,被抑制。,甲状腺癌,概述：,最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的,1%,。儿童甲状腺癌与成人不同，成人甲状腺癌具有更强的转移性，因此预后效果更差；儿童甲状腺癌虽然转移性更强，但由于癌细胞分化较好，因此预后更佳。,病因：,1,、癌基因及生长因子；,2,、电离辐射；,3,、遗传因素；,4,、缺碘；,5,、雌激素。,病理分型：,1,、乳头状癌；,2,、滤泡状癌；,3,、未分化癌；,4,、髓样癌,甲状腺癌的诊断：,1,、甲状腺功能检验：主要是,TSH,的测定。,TSH,降低的高功能性热结节，极少为恶性，故对其甲亢进行治疗更为重要。,TSH,正常或升高的甲状腺结节，以及,TSH,降低情况下的冷结节或温结节，应对其进行进一步的评估（如穿刺活检等）。,2,、核素扫描、,B,超检查、针吸涂片细胞学检查。,3、,CEA可用于甲状腺髓样癌的早期筛选,，但对于晚期病人，可能会有假阴性结果。敏感性不够。,亚急性甲状腺炎,亚急性甲状腺炎又称病毒性甲状腺炎，,DeQuervain,甲状腺炎，肉芽肿性甲状腺炎，一般认为病因与病毒性感染有关。,（一）,早期,甲状腺滤泡受到感染被破坏，滤泡内甲状腺激素以及非激素碘化蛋白质一时性大量释放入血，因而除感染的一般表现外，尚可伴有甲状腺机能亢进的常见表现，,TSH,下降，,T3,、,T4,升高,。,（二）,中期,当甲状腺腺泡内甲状腺激素由于感染破坏而发生耗竭，甲状腺实质细胞尚未修复前，血清甲状腺激素浓度可降至甲状腺机能减退水平，临床上也可转变为甲减表现，,TSH,升高，,T3,、,T4,降低,。,（三）,恢复期,症状渐好转，甲状腺肿或及结节渐消失，大多数病例症状消失，,甲状腺激素恢复正常,。,说明：表示升高，,表示降低，,表示可以正常,名称,TSH,T3,T4,FT3,FT4,rT3,TGA,TMA,TRAb,原发性甲亢,原发性甲减,Graves,病,桥本氏病,垂体甲亢,继发性甲减,T3,型甲亢,T4,型甲亢,亚临床甲减,亚临床甲亢,高,TBG,血症,低,TBG,血症,低,T3,综合症,甲状腺疾病激素变化一览表,谢谢观看,谢谢观看,