PD-1及PD-L1单克隆抗体的研究进展培训课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/9/11,#,PD-1/L1單抗,目前最热门免疫疗法靶點（現象）,PD-1/L1抗体作用机制,适应症拓展（广谱抗癌）,联合用药（发展方向）,国内廠商的适应症以及联合用药的布局状况,目录,PD-1/L1靶點目前最热门免疫疗法靶點,全球首個PD-1/L1抗体Opdivo于7月在曰本上市，Keytruda于9月在美国上市。,，Opdivo和Keytruda销售额分别到达80.1亿美元和111亿美元，年化增長62.4%。因此PD-1/L1抗体有望成為全球销售额最大的药物品类。,“KO”大战中，為何K药會後来居上？,国内获批的PD-1單抗,产品名称,商品名,生产企业,上市时间,获批适应症,零售价,PAP,后首年治疗费用,纳武利尤单抗,欧狄沃（,Opdivo）,百时美施贵宝,2018,年,6,月,1,、二线驱动基因阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,2,、二线,PD-L1,表达阳性的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌；,3,、三线晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌,100mg:9260,元,40,mg:4591,元,22.24,（,60kg,）,帕博丽珠单抗,可瑞达（,Keytruda）,默沙东,2018,年,7,月,1,、二线不可切除或转移性黑色素瘤,2,、联合培美曲塞和铂类化疗，,一线,EGFR-/ALK-,的局部晚期或转移性,NSCLC,3,、联合化疗（卡铂,+,紫杉醇）,一线,转移性鳞状,NSCLC,4,、单药,一线,PD-L1,表达阳性的,NSCLC,5,、,二线食管癌,100mg:17918,元,32.25,（,60kg,）,特瑞普利单抗,拓益,君实生物,2018,年,12,月,1,、,二线,不可切除或转移性黑色素瘤,2,、,治疗既往接受过,二线,及以上系统治疗失败的复发,/,转移性鼻咽癌（,NPC,）患者,240mg:7200,元,10.08,信迪利单抗,达伯舒,信达生物,/,lily,2018,年,12,月,1,、,三线,复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤,2,、,联合力比泰和铂类化疗,一线治疗非鳞状非小细胞,肺癌,100mg:2843,元,10.23,（医保价格）,卡瑞利珠单抗,艾瑞卡,恒瑞医药,2019,年,5,月,1,、,三线,复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤,2,、,二线,接受过索拉非尼治疗和,/,或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌,3,、,二线,治疗晚期食管鳞癌,4,、联合培美曲塞加卡铂,一线,治疗晚期或转移性非鳞,非小细胞肺癌,。,200mg:19800,元,11.88,替雷利珠单抗,百泽安,百济神州,2019,年,12,月,1,、,三线,复发,/,难治性经典型霍奇金淋巴瘤（,cHL,）,2,、,二线,局部晚期或转移性尿路上皮癌,3,、一线联合化疗治疗非鳞状,NSCLC,（审批中）,4,、一线治疗晚期鳞状,NSCLC,（审批中）,100mg:10688,元,10.69,截止 年 3月 31曰，全球市場已經同意 7 個 PD-1 單抗上市，其中我国 NMPA 共同意 6 款 PD-1 抗体药物于国内上市，波及 6 個企业约 10 种适应症，目前获批适应症最多的是各类型非小细胞肺癌和复发或难治性經典霍奇金淋巴瘤。,国内在研的PD-1單抗,药品代码,生产企业,适应症,临床阶段,GLS-010,誉衡药业,递交,NDA,适应症：复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤,递交,NDA,AK105,中山康方,/,正大天晴,III,期临床试验适应症：非小细胞肺癌,2018,年开启临床,III,期,HLX 10,复宏汉霖,III,期临床试验适应症：胃癌，非小细胞肺癌,2019,年开启临床,III,期,Cemiplimab,赛诺菲,III,期临床试验适应症：非小细胞肺癌,2019,年开启临床,III,期,SCT-I10A,神州细胞,III,期临床试验适应症：头颈部鳞状细胞癌,2019,年开启临床,III,期,CS1003,基石药业,III,期临床试验适应症：肝细胞癌,2019,年开启临床,III,期,Spartalizumab/PDR001,诺华,II,期临床试验适应症：肝细胞癌，鼻咽癌,2018,年开启临床,II,期,杰诺单抗,/,GB226,嘉和生物,II,期临床试验适应症：宫颈癌，胸腺癌，,B,细胞非霍奇金淋巴瘤，腺泡状软组织肉瘤，复发和难治外周,T,细胞淋巴瘤,2018,年开启临床,II,期,截至 年 3月 31 曰，我国尚有 15 款处在临床或上市申請阶段的抗 PD-1 抗体，其中壹种已經递交 NDA，获批上市在即，此外尚有 5 家企业适应症处在临床 III 期，4 家处在 II期，其他在 I 期。,药品代码,生产企业,适应症,临床阶段,HX008,中山康方,II,期临床试验适应症：黑色素瘤，胃腺癌以及微卫星高度不稳定实体瘤，局部晚期或转移性胃癌，转移性三阴性乳腺癌,2018,年开启临床,II,期,BAT1306,百奥泰,II,期临床试验适应症：,EBV,相关性胃癌,2019,年开启临床,II,期,LZM009,丽珠单抗,晚期实体瘤,2018,年开启临床,I,期,F520,新时代药业,晚期肿瘤,2018,年开启临床,I,期,SG001,石药集团,恶性肿瘤,2019,年开启临床,I,期,hAB21/STW204,思坦维生物,晚期恶性实体瘤,2019,年开启临床,I,期,609A,三生国健,局部晚期,/,转移性实体瘤,2019,年开启临床,I,期,全球获批上市的PD-L1單抗,中文名,产品名称,生产研发企业,首个适应症获批机构,/,时间,获批适应症,我国零售价（,RMB,）,阿替利珠单抗,Tecentriq（T,药）,罗氏,/,基因泰克,FDA,：,2016,年,5,月（膀胱癌）,NMPA,：,2019,年,2,月（联合化疗一线治疗广泛期的小细胞肺癌）,1,、二线驱动基因（,EGFR,、,ALK,）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,2,、一线联合化疗,PD-L1,高表达、,EGFR/ALK-,的晚期非鳞状和鳞状,NSCLC3,、尿路上皮癌,4,、二线膀胱癌,1200mg:,参考美国,98000,元，土耳其,18000,元,度伐利尤单抗,Imfinz,（I,药）,阿斯利康,FDA：2017,年,5,月（晚期膀胱癌）,NMPA：2019,年,12,月（不可切除,III,期非小细胞肺癌（,NSCLC）,1,、二线不可切除,III,期非小细胞肺癌（,NSCLC,）,2,、晚期膀胱癌,120mg:6066,元,500,mg:18088,元,N/A,Bavencio（B,药）,辉瑞,/,默克,FDA,：,2017,年,3,月（默克尔细胞癌）、,5,月（尿路上皮癌）,1,、,12,岁以上青少年及成人的转移性默克尔细胞癌（一种罕见皮肤癌）,2,、二线治疗铂类化疗后疾病进展或术前,/,术后接受铂类化疗,12,个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌,N/A,PD-L1 抗体竞争相對缓和。全球目前只有 3 個上市，其中两個获批国内上市，尚未有国内药企的 PD-L1 單抗获批上市。,国内在研的PD-L1單抗,药品编号,/,通用名,厂家,适应症,临床阶段,TQB2450,正大天晴,联合安罗替尼治疗一线广泛期小细胞肺癌,临床,III,期,SHR1316,恒瑞医药,/,盛迪亚,复发,/,转移阶段未经系统性治疗的,PD-L1,表达阳性的非小细胞肺癌患者,临床,III,期,KN035,康宁杰瑞,/,思路迪,联用吉西他滨,/,铂类药物治疗胆管癌,临床,III,期,CS1001,基石药业,非小细胞肺癌,临床,III,期,国内药企 PD-L1 單抗研发進度靠前的重要是天晴、恒瑞等這几家企业，适应症重要集中在肺癌和胆管癌。,PD-1和PD-L1單抗有什么区别？,目前最热门免疫疗法靶點（現象）,PD-1/L1抗体作用机制,适应症拓展（广谱抗癌）,联合用药（发展方向）,国内廠商的适应症以及联合用药的布局状况,目录,PD-1/L1,抗体作用机制,T,细胞的激活,PD-1/PD-L1抗体通過激活人体自身的免疫系统杀伤肿瘤。,活化的T 细胞才具有免疫反应和调整作用,T细胞的完全活化依托“双信号”系统调控：第壹信号来自于T细胞的TCR（T细胞受体）与APC细胞的MHC（重要组织相容性复合体）的特异性結合，即T细胞對抗原识别；,第二信号来自协同刺激分子，即抗原递呈细胞（APC）体現的协同刺激分子与T细胞表面的對应受体或配体互相作用介导的信号。,PD-1/L1,抗体作用机制,T,细胞的激活,第二信号分為：正性共刺激分子和负性共刺激分子（油门和刹車）。,人体為防止過度活跃的免疫应答导致過度的炎症反应和自身免疫性疾病，演化出类似刹車机制的负性共刺激分子，即免疫检查點。,肿瘤细胞及肿瘤微环境通過上调免疫检查點分子特异性受体（如 PD-L1/L2）過度体現，模拟人体本能的负向共刺激作用，從而逃脱活化 T 细胞等人体免疫监视与杀伤，從而实現免疫逃逸。,PD-1/PD-L1抗体可以防止两者的結合，增進APC激活T细胞，從而杀伤肿瘤。,PD-1,与,PD-L1,两种抗体的比较,PD-1單抗作用在T细胞，PD-L1作用在肿瘤细胞,PD-L1單抗用量不小于PD-1單抗，PD-1單抗每次注射200-350mg；PD-L1單抗每次注射600-1200mg（产能/成本）,PD-1單抗与PD-L1單抗的副作用略有不壹样：PD-1特有副作用间质性肺炎、心肌炎等（PD-L1單抗更安全）,對EGFR/ALK突变的疗效（PD-1單药無效，而PD-L1有明显效果）。,公司,药品名称,靶点,规格,用量,平均年用量（,g,）,用法,BMS,Opdivo,PD-1,40mg/4mL100mg/10mL,240mg/,次,2,周一次,6.24,稀释后，静脉注射,30,分钟,Merck,Keytruda,PD-1,50mg,200mg/,次,3,周一次,3.4,稀释后，静脉注射,30,分钟,罗氏,Tecentriq,PD-L1,1200mg/20mL,1200mg/,次,3,周,1,次,20.4,稀释后，静脉注射,60,分钟,默克,/,辉瑞,Bavencio,PD-L1,200mg/10mL,800mg/,次,2,周,1,次,20.8,稀释后，静脉注射,60,分钟,阿斯利康,Imfinzi,PD-L1,500mg/10mL120mg/2.4ml,10mg/kg2,周一次,15.6,（按,60,kg,计算）,稀释后，静脉注射,60,分钟,赛诺菲,/,再生元,Libtayo,PD-1,350mg/7mL,350mg/,次,3,周一次,5.95,稀释后，静脉注射,30,分钟,目前最热门免疫疗法靶點（現象）,PD-1/L1抗体作用机制,适应症拓展（广谱抗癌）,联合用药（发展方向）,国内廠商的适应症以及联合用药的布局状况,目录,适应症拓展（广谱抗癌）,适应症,Keytruda,（,PD-1,）,Opdivo,（,PD-1,）,Tecentriq,（,PD-L1,）,非小细胞肺癌,一线单药一线联合化疗二线单药,二线单,二线单药,一线联合化疗、贝伐单抗,治疗,非鳞非小细胞肺癌,黑色素瘤,一线单药,辅助治疗,一线单药或联合伊匹木单抗辅助治疗二线单药,肝癌,二线单药,二线单药,胃或胃食管连接腺癌,三线单药,日本：三线单药,三阴性乳腺癌,一线联合白蛋白紫杉醇,肾癌,一线单药一线联合阿昔替尼,一线联合伊匹木单抗,二线单药,尿路上皮癌,一线单药,二,线单药,二,线单药,一线单药,二,线单药,头颈鳞癌,一线单药一线联合化疗二线单药,二线单药,小细胞肺癌,二线单药,三线单药,一线联合化疗,适应症拓展（广谱抗癌）,适应症,Keytruda,Opdivo,Tecentriq,（,PD-L1,）,MSI-H/dMMR,实体瘤（结直肠癌为主）,二线单药,二线单药或联合伊匹单抗,食管癌,二线单药,经典霍奇金淋巴瘤,四线单药（成人和儿童）,四线单药（成人）,默克细胞癌,一线单药（成人和儿童）,宫颈癌,二线单药,纵隔,B,细胞淋巴瘤,三线单药,胸膜间皮瘤,日本：二线单药,子宫内膜癌,一线联合仑伐替尼,已上市9款PD-1/PD-L1抗体的获批适应症已經涵盖了肺癌、肝癌、尿路上皮癌、胃癌等18种肿瘤。在各個癌种中，也往往從後线治疗向壹线、辅助/新辅助治疗拓展，联用方案的探索也在迅速推進，获批适应症正在逐渐增長，合用的肿瘤病人群体不停扩大。,适应症,Nivolumab,（,O,药）,Pembrolizumab,（,K,药）,黑色素瘤（一线）,2015.10.01,黑色素瘤（二线）,2014.12.22,2014.09.04,黑色素瘤（辅助治疗）,2017.12.20,2019.02.15,NSCLC,（,一线）,2016.10.24,NSCLC,（,二线）,2015/03/042015/10/09,2015.10.02,鳞状,NSCLC,（一线）,2018.10.30,非鳞状,NSCLC,（一线）,2017.05.10,小细胞肺癌,2018.08.17,2019.06.18,肾细胞癌（一线）,2018.04.16,2019.04.22,肾细胞癌（二线）,2015.11.23,适应症,Nivolumab,Pembrolizumab,结直肠癌,2017.08.01,2017.05.23,头颈鳞癌,2016.11.10,2019.06.11,尿路上皮癌,2017.02.02,2017.05.18,肝癌,2017.09.22,2018.11.09,转移性,Merkel,细胞癌,2018.12.19,晚期胃癌,2017.09.22,2017.09.22,宫颈癌,2018.06.12,原发性纵隔大,B,细胞淋巴瘤,2018.06.13,经典霍奇金淋巴瘤,2016.05.17,2017.03.14,K-O之争肺癌成决定原因,在癌症市場中，肺癌市場的空间最大，K药完美的覆盖了各重要肺癌适应症。,K-O之争临床方略,二线肺癌之争：Opdivo处在领先。BMS的Opdivo凭借临床试验明显OS提高，在.03以及.10分别获批了二线鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC治疗；相對来說MSD采用的保守的临床方略，筛选PD-L1高体現（TPS 50%）患者，试验成功并最终获批上市。壹线肺癌之争：BMS临床方略失误丧失NSCLC优势。1）BMS對于Opdivo單药疗效過于自信，單药治疗壹线NSCLC，.08宣布临床失败，同年Keytruda對于PD-L1高体現（TPS 50%）患者疗效明显，提前终止试验，该适应症并于.10获批上市；2）BMS押宝Opdivo+Yervoy（CTLA-4抗体）两個品种组合，成果無论壹线治疗NSCLC還是SCLC的维持疗法的III期临床均失败；相反MSD稳扎稳打，除了單药壹线治疗NSCLC外，Keytruda+化疗的多种III期临床试验获得成功并上市，在K-O壹线肺癌之争中获得明显优势。,目前最热门免疫疗法靶點（現象）,PD-1/L1抗体作用机制,适应症拓展（广谱抗癌）,联合用药（发展方向）,国内廠商的适应症以及联合用药的布局状况,目录,联合用药是免疫抗肿瘤发展方向,与化疗、放疗联合，化疗/放疗可以杀死肿瘤细胞，同步释放肿瘤特异性抗原，可以配合PD-1/L1抗体激活免疫系统共同對抗肿瘤细胞，到达1+12的效果。,与其他肿瘤免疫药物联用（如伊匹單抗Yervoy），扼杀肿瘤多种免疫逃逸途径,与抗血管生成药物（如仑伐替尼、贝伐珠單抗）联用,Keytruda,Opdivo,Tecentriq,非小细胞肺癌,一线联合化疗,非鳞非小细胞肺癌,一线联合化疗、贝伐单抗,黑色素瘤,一线联合伊匹木单抗,肾癌,一线联合阿昔替尼,一线联合伊匹木单抗,头颈鳞癌,一线联合化疗,MSI-H/dMMR,实体瘤（结直肠癌为主）,二线联合伊匹木单抗,小细胞肺癌,一线联合化疗,三阴性乳腺癌,一线联合白蛋白紫杉醇,子宫内膜癌,一线联合仑伐替尼,联合用药,临床试验成果看，PD-1/PD-L1單抗的联合用药明显提高ORR。,目前最热门免疫疗法靶點（現象）,PD-1/L1抗体作用机制,适应症拓展（广谱抗癌）,联合用药（发展方向）,国内廠商的适应症以及联合用药的布局状况,目录,国内廠商的适应症以及联合用药的布局,癌种,发病人数（万人）,适用人群比例,潜在用药人群（万人）,第一,第二,第三,第四,第五,第六,非小细胞肺癌,68.6,65%,44.6,默沙东,百时美施贵宝,恒瑞,阿斯利康,罗氏,信达,胃癌,43.1,80%,34.5,百时美施贵宝,恒瑞,信达,百济神州,基石,君实,肝细胞癌,33.3,70%,23.3,恒瑞,默沙东,罗氏,信达,君实,中山康方,/,正大天晴,食管鳞癌,25.0,90%,22.5,默沙东,恒瑞,百时美施贵宝,百济神州,信达,君实,小细胞肺癌,13.1,90%,11.8,罗氏,百时美施贵宝,恒瑞,复宏汉霖,百济神州,君实,头颈部肿瘤,11.7,60%,7.0,百时美施贵宝,君实,恒瑞,辉瑞,百济神州,罗氏,尿路上皮癌,9.3,50%,4.7,百济神州,君实,罗氏,百时美施贵宝,兆科,-,三阴性乳腺癌,4.2,40%,1.7,罗氏,君实,恒瑞,中山康方,/,翰中生物,-,-,黑色素瘤,0.7,80%,0.6,默沙东,君实,中山康方,/,翰中生物,正大天晴,罗氏,-,经典型霍奇金淋巴瘤,0.7,70%,0.5,信达,恒瑞,百济神州,誉衡生物,中山康方 正大天晴,/,基石,從临床進展看PD-1/L1抗体各适应症研发進展格局,国内廠商的适应症以及联合用药的布局,恒瑞醫药：卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）国内临床進展,适应症,进展,开始时间,三线治疗复发或难治性,经典型霍奇金淋巴瘤,已获批,2019/5/31,二线治疗晚期,肝细胞癌,已获批,2020/3/4,一线联合化疗治疗非鳞,非小细胞肺癌,已获批,2020/6/19,二线治疗晚期,食管鳞癌,已获批,2020/6/19,一线联合化疗治疗,IV,期,鳞状非小细胞肺癌,III,期,2018/9/13,联合阿帕替尼,IV,期,KRAS,突变,非鳞非小细胞肺癌,II,期,2019/2/13,二线联合阿帕替尼治疗,非小细胞肺癌,II,期,2017/1/24,二线治疗,非小细胞肺癌,II,期,2017/3/29,一线联合阿帕替尼治疗晚期,肝细胞癌,III,期,2019/1/3,联合,FOLFOX4,晚期,肝细胞癌,III,期,2019/6/6,适应症,进展,开始时间,联合阿帕替尼或化疗治疗晚期,肝细胞癌,II,期,2017/3/21,联合阿帕替尼治疗,肝细胞癌,II,期,2018/3/15,一线联合化疗治疗,胃癌或胃食管交界处癌,III,期,2019/1/24,一线联合化疗,治疗食管癌,III,期,2018/9/25,一线联合化疗治疗,晚期鼻咽癌,III,期,2018/10/22,复发,/,难治结外,NK/T,细胞淋巴瘤（鼻型,）,II,期,2017/12/1,联合阿帕替尼治疗,小细胞肺癌,II,期,2018/1/31,联合阿帕替尼治疗,软组织肉瘤,II,期,2018/10/26,联合法米替尼治疗,泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤,II,期,2018/10/26,国内廠商的适应症以及联合用药的布局,百济神州：替雷利珠單抗国内临床進展,适应症,进展,开始时间,三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,已获批,2019/12/27,二线治疗局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌,已获批,2020/4/9,一线联合化疗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,III,期,2019/5/8,二线治疗非小细胞肺癌,III,期,2017/10/12,一线联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌,提交申请,2020/4/21,一线联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌,提交申请,2020/4/21,一线联合化疗治疗肺癌（非鳞,NSCLC,、鳞,NSCLC,和,SCLC,）,II,期,2017/7/27,一线联合化疗治疗小细胞肺癌,III,期,2019/5/17,适应症,进展,开始时间,联合同步放化疗治疗局限性食管鳞状细胞癌,III,期,2019/5/24,一线联合化疗治疗食管鳞癌,III,期,2018/9/17,一线联合化疗治疗胃或胃食管结合部腺癌,III,期,2018/12/7,一线联合化疗治疗食管癌、胃癌或胃食管结合部癌,II,期,2017/6/9,一线治疗肝细胞癌,III,期,2018/1/3,二线治疗肝细胞癌,II,期,2018/2/9,MSI-H,或,dMMR,实体瘤,II,期,2018/8/16,T,细胞和,NK,细胞肿瘤,II,期,2018/1/9,国内廠商的适应症以及联合用药的布局,信达生物：信迪利單抗（达伯舒）国内临床進展,适应症,进展,开始时间,三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,已获批,2018/4/19,二线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,III,期,2019/8/15,一线联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌，对照贝伐单抗,+,化疗,提交申请,2020/04/26,一线联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌，对照化疗,提交申请,2020/04/26,二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌,III,期,2017/5/18,一线联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌,III,期,2018/9/11,适应症,进展,开始时间,联合贝伐单抗,+,化疗治疗,EGFR-TKI,治疗失败的非鳞非小细胞肺癌,III,期,2019/6/14,一线治疗,PD-L1,阳性胃及胃食管交界处腺癌,III,期,2018/11/2,一线联合化疗治疗食管鳞癌,III,期,2018/11/21,一线联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌,III,期,2019/1/3,复发或难治性结外,NK/T,细胞淋巴瘤（鼻型）,II,期,2017/8/23,国内廠商的适应症以及联合用药的布局,君实生物：特瑞普利單抗（拓益）国内临床進展,适应症,进展,开始时间,二线治疗黑色素瘤,已获批,2018/12/18,一线治疗黑色素瘤,III,期,2018/1/15,黏膜黑色瘤辅助治疗,II,期,2017/8/31,联合阿昔替尼治疗肾癌及黑色素瘤,I,期,2017/3/21,晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌,II,期,2018/12/17,晚期鼻咽癌,III,期,2018/5/26,二线治疗膀胱尿路上皮癌,II,期,2017/4/7,联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌,III,期,2018/12/20,适应症,进展,开始时间,联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,III,期,2019/1/24,联合化疗治疗,EGFR,敏感突变、,EGFR-TKI,治疗失败的晚期非小细胞肺癌,III,期,2019/4/19,联合化疗治疗伴,EGFR,敏感突变、,T790M,阴性非小细胞肺癌,II,期,2018/4/8,可切除,IIIA,期非小细胞肺癌新辅助治疗,III,期,2019/10/23,一线联合化疗治疗食管鳞癌,III,期,2018/12/5,肝细胞癌根治术后辅助治疗,III,期,2018/12/6,术前新辅助治疗肝细胞癌或胆管癌,II,期,2019/3/8,一线联合依托泊苷及铂类治疗广泛期小细胞肺癌,III,期,2019/7/18,国内企业,PD-1,/L,1,联合用药,的方案,布局,恒瑞的卡瑞利珠單抗分别与阿帕替尼、法米替尼以及贝伐珠單抗联用開展包括非小细胞肺癌、肝癌、小细胞肺癌等多项临床II/III期试验；,天晴的PD-L1單抗与安罗替尼的联合用药開展了多种实体瘤的Ib期临床。,Thanks 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