肾素血管紧张素系统抑制药.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,肾素血管紧张素系统克制药Rennin-Angiotensin System Inhibitors,第,1,节,肾素,血管紧张素系统,Renin-Angiotensin System,RAS,Angiotensin I,ACE,Angiotensin II,1.potent vasoconstrictor,-increases BP,2.stimulates Aldosterone,-Na,+,&H,2,O,reabsorbtion,ACE Inhibitors,.,RAAS,3,、肾脏：收缩血管，间质细胞增生,失活肽,BP,AT,1,受体,ACE,Ang,原,Ang,Ang,肾素,血管收缩,ACEI,AT,1,受体阻断药,缓激肽,血管扩张,PGI,2,NO,ACE,RAS,激肽系统,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,BP,心室,/,主,A,肥厚,醛固酮,肾素克制药,第2节 血管紧张素转化酶克制药Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors ACEI,卡托普利与,ACE,结合示意图,ACE克制药的作用机制,ACE克制药的作用机制,血管紧张素原,Ang,Ang,特异性受体,（,AT,1,）,血管收缩、心肌肥厚,肾素,缓激肽,失活肽,血管内皮细胞,2,受体,NO释放、血管扩张,PGI2增长、克制血小板汇集,（,+,）,（,+,）,（,+,）,（）,ACE,ACEI,卡托普利,(一)克制循环及局部组织中的ACE,(二)减少缓激肽（bradykinin）的降解,(三)克制交感神经递质的释放,(四)自由基清除作用,ACE克制药的作用机制,ACEI,药理作用,降压作用,克制血浆ACE，减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力,缓激肽降解，增进NO和PGI2生成扩血管,血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性,肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留,减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放；中枢RAS，中枢交感活性外周交感活性,【,机制,】,不引起反射性心率增快,可防止和逆转心肌与血管重建,不出现水钠潴留现象,不易产生耐受性,ACEI,药理作用,降压作用,【,特点,】,（一）降压作用,（二）对血流动力学的影响,扩张阻力血管和容量血管,减少血容量,减少心脏前后负荷,增长心、脑、肾血管血流量,ACEI,药理作用,（一）降压作用,（二）对血流动力学的影响,（三）克制和逆转心血管重构,（四）保护血管内皮细胞,（五）增长胰岛素敏感性,ACEI,药理作用,醛固酮减少 血管扩张 NA减少 制止心血管病理性重构 保护血管内皮细胞 抗AS作用(含SH的有抗氧化作用)抗心肌缺血与心肌保护作用 胰岛素增敏作用,治疗,高血压,治疗,CHF,及,心肌梗死,治疗糖尿病肾病,及其他肾病,血压,缓激肽,Ang,心、血管保护作用,（一）高血压,各型高血压，尤其是伴,CHF,、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压,（二）充血性心力衰竭与心肌梗死,（三）糖尿病性肾病和其他肾病,ACEI,临床应用,具有巯基（SH）：卡托普利（captopril）,具有羧基（COO）：赖诺普利（lisinopril）,具有磷酸基（OO）：福辛普利（fosinopril）,ACEI,的分类,卡托普利（,captopril,）,福辛普利（,fosinopril,）,依那普利（,enalapril,）,雷米普利（,ramipril,）,ACEI,的分类,一、与Ang有关,低血压（2%）：应从小量开始,肾功能受损,高血钾,二、与激肽有关,刺激性干咳（520%），因肺血管激肽、PGs所致,血管神经性水肿、低血糖,三、巯基反应,久用血Zn2+、味觉、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+,ACEI,不良反应,常用ACE克制剂的特点及应用,【,作用特点与临床应用,】,【,不良反应,】,【,药物,】,卡托普利,captopril,用于高血压、心衰、心梗治疗。糖尿病性肾病(FDA唯一同意的用于该疾病治疗的ACE克制药）。,干咳；高血钾；血管神经性水肿,含,-SH,基反应：皮疹、味觉障碍、白细胞,常用ACE克制剂的特点及应用,【,作用特点与临床应用,】,【,不良反应,】,【,药物,】,卡托普利,captopril,依那普利,enalapril,雷米普利,ramipril,用于高血压、心衰、心梗治疗。糖尿病性肾病(FDA唯一同意的用于该疾病治疗的ACE克制药）。,干咳；高血钾；血管神经性水肿,含,-SH,基反应：皮疹、味觉障碍、白细胞,；,双侧肾动脉狭窄禁用,活性代谢物起作用，对ACE的克制作用比卡托普利强约10倍,不含-SH基,其他同上,活性代谢物起作用，作用比依那普利强,少，待观测,盐酸贝那普利片,第,3,节,血管紧张素,受体阻断药,(Angiotensin receptor blocker,ARB),AT,阻断药,RAS 克制药,血管紧张素原,血管紧张素,特异性受体,（,AT,1,）,生物学效应,肾素,ACE,血管紧张素,ACE克制剂,血管紧张素 II受体克制剂,(),(),【,作用特点,】,受体水平阻断,RAS,，作用专一,选择性阻断,AT,1,受体，亲和力强，作用持久,非肽类的,AT,1,受体阻断药可口服,氯沙坦,(losartan),缬沙坦,(valsartan),厄贝沙坦,(irbesartan),坎地沙坦,(candesartan),依普沙坦,(eprosartan),替米沙坦,(telmisartan),【,常用药物,】,氯沙坦钾片,选择性阻断,AT,1,受体,阻滞,Ang,介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应,降压特点：,1.,口服起效快，首过消除明显，作用维持久：,24h,平稳降压，,3,6h,后达最大效应,2.,不良反应较,ACEI,少,较少引起干咳及血管神经性水肿,仍可致低血压及高血钾,禁用于妊娠,血管紧张素,受体阻断药,氯沙坦,losartan,ARB,与,ACEI,比较有何异同？,ACE克制药的作用机制,血管紧张素原,Ang,Ang,特异性受体,（,AT,1,）,血管收缩、心肌肥厚,肾素,缓激肽,失活肽,血管内皮细胞,2,受体,NO释放、血管扩张,PGI2增长、克制血小板汇集,（,+,）,（,+,）,（,+,）,（）,ACE,ACEI,麋酶旁路,ARB与ACEI比较有何长处？,长处：能完全阻断Ang的作用；,少引起缓激肽样咳嗽及血管神经性水肿；,不减少肾小球滤过率而防止肌酐上升,ARB,与,ACEI,能否联合用药？,3,、肾脏：收缩血管，间质细胞增生,