药理学第三编作用于中枢神经系统药物.ppt

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maintaining sleep-DIMS,过度睡眠障碍,disorders of excessive somnolence-DOES,睡眠觉醒节律障碍,sleep-wake schedule disorders,与特定睡眠阶段有关的睡眠障碍,第四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,失眠,入睡困难sleep onset insomnia,睡眠持续困难maintenance insomnia,早醒terminal insomnia,短暂失眠应激事件,短期失眠2-3周,长期失眠3周,第五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,镇静催眠药作用特点,镇静,昏迷,麻醉,催眠,Increasing dose,A,药,B,药,CNS effects,第六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,Benzodiazepines,多为,1,4,苯并二氮卓的衍生物。,不同衍生物作用各有侧重。,第七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,长效类：,地西泮(,diazepam,t1/2:3060h),氟西泮,(flurazepam,t1/2:50100h),中效类：,氯氮卓(,chlordiazepoxide,t1/2:515h),奥沙西泮,(oxazepam,t1/2:510h),短效类：,三唑仑(,triazolam,t1/2:24h),第八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,药理作用,临床应用,抗焦虑,焦虑症、麻醉前给药,镇静催眠,失眠症,抗惊厥、抗癫痫,惊厥、癫痫,中枢性肌肉松驰,中枢性肌强直,苯二氮卓类,Benzodiazepines,第九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,作用部位：CNS内-氨基丁酸GABA能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质边缘系统和中脑脑干和脊髓。,作用机制见图：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。,第十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,Cl,-,GABA,Barbiturate,BD,Steroid,Picrotoxin,第十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,膜片钳记录,GABA,激活的单通道,Cl,-,电流。,第十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,奥沙西泮,I,去甲地西泮,L,氯氮,卓,I,去甲氯氮卓,I,地莫西泮,L,地西泮,L,结合物,肾排泄,三唑仑,S,-,羟代谢物,S,卓,艹,体内过程：口服吸收良好，肌注吸收慢不规那么，快速显效应静注。,第十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,不良反响：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但平安范围大。久服依赖性和成瘾。,特异解毒药：氟马西尼flumazenil,第十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,巴比妥类,Barbiturates,Barbiturates,为巴比土酸在,C5,位上进取代的一组中枢抑制药。,作用机制,：,增强,GABA,介导的,Cl,-,内流,使,Cl,-,通道开放时间延长,临床应用,：,(1),镇静催眠,(2),惊厥、癫痫,(3),麻醉。,第十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其他镇静催眠药,水合氯醛,chloral hydrate,CCl,3,CH(OH),2,具有良好镇静催眠及抗厥作用。消化性溃疡病人禁服。,丁螺环酮,buspirone,唑吡坦,zopidem,佐匹克隆,zopiclone,第十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,长期失眠治疗,理想的催眠药：,(1)快速吸收，快速诱导睡眠；,(2)无不良反响；不留镇静作用；,(3)最正确半衰期，维持足够睡眠；,(4)不影响睡眠构造；,(5)不与乙醇起相互作用；,(6)不易产生耐受性与依赖性；,(7)即使过量使用也不会有生命危险。,第十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,长期失眠治疗,合理用药原那么：,(1)尽量明确失眠原因；,(2)了解过去用药史；,(3)按“性价比用药；,(4)严格掌握禁忌证：艾司唑仑等；,(5)用药剂量个体化；,(6)及时评估疗效、调整剂量；,(7)短期3-4周用药、逐渐减量至停药。,第十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,长期失眠治疗,镇静催眠药选用：,(1)根据半衰期选药：短效宿睡现象轻；中效睡眠持续时间长；长效还有次日抗焦虑作用。,(2)三环类抗抑郁药对局部患者效佳；,(3)急性躯体疾病；唑吡坦肺功能差者更平安、三唑仑；,(4)慢性疲劳综合征：阿米替林；,(5)痴呆：光照疗法、褪黑素；,第十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,长期失眠治疗,镇静催眠药选用：,(7),精神障碍：抗抑郁药。,(8),PTSD,：,TCAs,、,MAOIs,、可乐定；,(9),昼夜节律紊乱；光照疗法、褪黑素；,(10),酒精依赖：抗组胺镇静剂；,(11),戒除兴奋剂、毒品、可卡因等：卡马西平、丙戊酸钠；,(12),中枢性睡眠呼吸暂停综合征：药物治疗不作首选。,第二十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,长期失眠治疗,失眠药物治疗本卷须知：,(1)所有镇静催眠药均有耐受与依赖性；用药一般不超过3-4周。,(2)开场治疗剂量、睡眠改善的减量。,(3)局部疾病禁用呼吸暂停；,(4)长效药物白天镇静易发事故；,(5)其它中枢抑制药合用、作用叠加；,(6)药物有肌松作用、易跌倒；,第二十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗癫痫药抗惊厥药,抗癫痫药,anti-epileptic drugs,癫痫类型,：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为,大发作,、,小发作,、,局限性发作,及,癫痫持续状态,等,。,用药目的,：在于减少或防止发作。需长期服药。,药物机制,：抑制病灶神经元过度放电；遏制异常放电的扩散。,第二十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,药理作用和机制,：,降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生膜稳定作用。,临床应用：(1)癫痫：大发作、局部性发作的首选药物之一；(2)中枢疼痛综合征；(3)心律失常。,第二十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,体内过程：口服吸收慢不规那么；强碱不肌注；可作静滴。,不良反响,剂量有关神经系统反响、心律失常。,慢性毒性反响：齿龈增生 造血系统反响：叶酸缺乏 低血钙和佝偻病等。,过敏反响；4.致畸反响；,药物相互作用：肝药酶诱导剂。,第二十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,第二十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,卡马西平,carbamazepine 酰胺咪嗪,机制：稳定细胞膜阻滞钠通道。,应用：(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作疗效较好，(3)中枢疼痛综合征；,不良反响：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反响：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。,体内过程：口服吸收慢不规那么。,第二十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯巴比妥 扑米酮,Phenobarbitol;Primidone,苯巴比妥对除失神小发作以外各种癫痫有效；扑米酮对局部性和大发作效优。,苯巴比妥不良反响是中枢抑制病症。,扑米酮类似于苯巴比妥。,第二十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,乙琥胺,ethosuximide,乙琥胺是防治癫痫,失神小发作,的首选药。对其它癫痫无效。,常见副作用,：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。,第二十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,丙戊酸钠,sodium valproate,丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。,作用机制：(1)增强GABA作用抑制GABA的降解酶系；(2)抑制电压敏感性钠通道。,不良反响：轻，主要为肝损害；血液系统损害。,第二十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,苯二氮卓类,Benzodiazepines,地西泮,diazepam,氯硝西泮,clonazepam,硝西泮,nitrazepam,氯巴占,clobazam,。,iv,地西泮,：治疗癫痫持续状态的首选药,(1mg/min),。,硝西泮,：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛。,氯硝西泮 氯巴占,：各型癫痫。,第三十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其它抗癫痫药,氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反响有困倦和体重增加。,拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人局部发作的辅助治疗药。,托吡酯：用于局部癫痫发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。,第三十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗惊厥药,惊厥,：指由各种原因引起,CNS,过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,常见,：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒。,常用药物,：巴比妥类、水合氯醛、安定、硫酸镁等,第三十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,硫酸镁,药理作用：(1)口服MgSO4有泻下和利胆作用;(2)注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。,骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。,临床应用：惊厥；高血压危象,不良反响：过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射检查，挽救：iv 钙剂。,MgSO,4,第三十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,治疗中枢神经系统退行性疾病药,CNS,慢性退行性病,：帕金森病,Parkinsons disease;,阿尔茨海默病,Alzheimers disease;,亨廷顿病,Huntington disease;,肌萎缩侧索硬化症,amyotrophic lateral sclerosis,。,可能机制,：兴奋毒性,excitotoxicity;,细胞凋亡,apoptosis;,氧化应激,oxidative stress,。,第三十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗帕金森病药,发病机制见图：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。,药物分为：,拟多巴胺药,抗胆碱药,第三十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,多巴胺能神经通路,丘脑,第三脑室,尾核,侧脑室,黑质,苍白球,壳,黑质,纹状体多,巴胺能神经通路,纹,状,体,第三十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,多巴胺学说,DA,ACh,ACh,抑制,兴奋,兴奋,正常,帕金森病,DA,抑制,第三十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,左旋多巴,L-dopa,L-dopa,L-Tyr,DA,NA,脱羧酶,羟化酶,羟化酶,第三十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,左旋多巴,L-dopa,体内过程：口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能进入CNS。,药理作用：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的缺乏。,临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢2-3周显效，对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效阻断中枢多巴胺受体。也用于肝昏迷。,第三十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,左旋多巴,L-dopa,不良反响：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反响 心血管反响-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。,药物相互作用：维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。,第四十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,卡比多巴,carbidopa,外周,中枢,L-dopa,口服,多巴胺：发挥疗效,多巴胺：产生不良反响,脱羧酶,脱羧酶,抑制外周脱羧酶：卡比多巴,第四十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,卡比多巴,carbidopa,肠道,血,脑,左旋多巴,左旋多巴+卡比多巴,胃肠代谢,外周组织,外周组织,胃肠代谢,70%,29%,1%,10%,50%,40%,脑,剂量,剂量,肠道,血,第四十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,卡比多巴,carbidopa,芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用根本无药理作用。,苄丝肼benserazide与卡比多巴有同样效应。,第四十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,司来吉兰,selegiline,外周产生不良反响,中枢产生疗效,L-dopa,口服,DA,DA,MAO-A,MAO-B,选择性抑制剂,作用,消失,作用,消失,第四十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,溴隐亭,bromocriptine,为一种半合成的麦角生物碱，其冲动黑质-纹状体通路多巴胺受体。,此外还可作用垂体,D,2,受体，抑制催乳素分泌。,第四十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,金刚烷胺,amantadine,抗震颤麻痹机制：促进L-DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸受体NMDA有关。,药理作用：优于抗胆碱药，不及L-DOPA。,临床应用：震颤麻痹预防病毒感染,第四十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗胆碱药,该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，疗效较L-dopa差。,适用：轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与L-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反响有效。,常用药物,：,苯海索,trihexyphenidyl,抗震颤疗效较好,。,第四十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,治疗阿尔茨海默病药,原发性老年性痴呆：与年龄相关，进展性认知障碍和记忆力损害，与正常老化有本质区别。,病理：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。,功能障碍根底：胆碱能神经传递障碍和受体变性，神经元数减少。,治疗策略：增加中枢胆碱能神经功能。,第四十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,石杉碱甲,huperzine A,药理作用：可逆性胆碱酯酶抑制药，增加ACh含量。,临床应用：治疗AD。,不良反响：消化系统与心血管系统等。,多奈哌齐：剂量小、毒性低、价格低。,占诺美林：M1受体选择性冲动药。,第四十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗精神失常药,精神失常,是多种原因所致精神活动障碍的一类疾病。,药物分类：,抗精神病药,antipsychotic drugs,抗躁狂症药,antimanic drugs,抗抑郁症药,antidepressive drugs,抗焦虑症药,antianxiety drugs,第五十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗精神病药作用机制,脑内多巴胺DA系统的主要生理功能,与精神活动有关：中脑-大脑皮层、中脑-边缘系DA通路,调控锥体外系运动功能：黑质-纹状体DA通路,调控脑下垂体某些激素的分泌：结节-漏斗DA通路,参与中枢性呕吐反响：延脑DA系统,精神病可能机制：脑内DA系统功能过强,第五十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,氯丙嗪,Chlorpromazine,Chlorpromazine,吩噻嗪类抗精神病药，又称,冬眠灵,Wintermin,作用机制：,1.,阻断,DA,受体；,2.,阻断5-,HT,受体；,3.,阻断,受体；,4.,阻断,M,受体,5.,阻断,His,受体,第五十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,氯丙嗪,药理作用,中枢神经系统：,抗精神病作用：,阻断,D,2,受体；,镇吐作用：抑制,CTZ,D,2,受体,；,抑制体温调节中枢；,加强中枢抑制药的作用。,对锥体外系影响。,自主神经系统：,阻断,受体有关的作用；,阻断,M,受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。,对内分泌系统的影响：阻断,结节,-,漏斗,D,2,通路,。,第五十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,氯丙嗪,Chlorpromazine,体内过程：口服吸收慢而不规那么；高亲脂性，脑组织分布广；用药应个体化。,临床应用：,精神分裂症。,呕吐、顽固性呃逆：对刺激前庭所致的呕吐无效。,低温麻醉、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。,第五十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,氯丙嗪不良反响,常见不良反响：DA受体阻断中枢病症 M受体阻断病症 受体阻断病症。,锥体外系反响：帕金森氏综合征(中老年人多见)急性肌张力障碍 静坐不能(青年多见)迟发性运动障碍。前三种反响可用安坦缓解，第四种反响抗胆碱药反可加重。,精神异常、惊厥、癫痫、过敏反响、心血管病症、内分泌病症、急性中毒,第五十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其它抗精神分裂症药物,吩噻嗪类：,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲硫哒嗪、哌泊噻嗪,硫杂蒽类：,泰尔登,(,氯普噻吨,),、氟哌噻吨,丁酰苯类：,氟哌啶醇、氟哌利多,其它类：,五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮,第五十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗躁狂抑郁症药,躁狂症、抑郁症：又称为情感性精神障碍；其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关；5-HT缺乏是共同的根底，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能缺乏表现抑郁。,抗躁狂症药：典型药物为锂制剂。,抗抑郁症药：多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；地昔帕明是NA再摄取抑制药；阿米替林是5-HT再摄取抑制药。,第五十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,碳酸锂,Lithium Carbonate,抗躁狂药,药理作用：治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作那么有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低(与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关)。,不良反响：较多，2mmol/L引起中毒。,第五十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抑郁症的发病机制,单胺递质假说1.NE假说,利血平引起抑郁,左旋多巴能对抗利血平引起的抑郁,抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。,尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加,NE再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的病症,第五十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,单胺递质假说,2.5-HT,假说,自杀的抑郁症患者的脑脊液中,5-HT,的代谢物,抑郁症患者脑内,5-HT,递质过少。,抑郁症患者脑内,5-HT2,受体密度,5-HT,重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。,5-HT,的水平的降低能触发,NE,抑郁症的发病机制,第六十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抑郁症的发病机制,单胺递质假说,3.,多巴胺学说,脑内,DA,的缺乏亦与抑郁症的形成有关,抑郁症患者的脑脊液中,DA,代谢产物,第六十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抑郁症的发病机制,边缘系统下丘脑垂体肾上腺轴LHPA参与了机体对应激的反响，而应激反响可能是抑郁症形成的原因。,LHPA水平过高精神疾病,治疗的抑郁症患者的血尿中肾上腺皮质激素水平,20-40%的抑郁症体内可的松水平,注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，说明负反响受损。,第六十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抑郁症的发病机制,雌激素和孕激素与抑郁症,月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重,孕妇产后可产生产后抑郁症,雌激素对CNS的5-HT，Adr和胆碱神经元及受体产生多种生理作用：与其他精神药物协同作用；促进机体对药物产生反响；作为某些精神药物必须的基因调节药物,孕激素为GABA受体的弱变构调节因子具有镇静和抗焦虑作用。,第六十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗抑郁药,神经递质,NE,DA,5-HT,Reuptake,第六十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,丙米嗪,Imipramine,抗抑郁药 米帕明,药理作用,CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者那么引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。,植物神经系统：阻断M受体,心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。,第六十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,丙米嗪,Imipramine,临床应用：抑郁症、遗尿症、焦虑恐惧症,不良反响：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。,其他抗抑郁症药,地昔帕明 马普替林：选择性抑制NA再摄取。,氟西汀：选择性抑制5-HT再摄取。,第六十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,镇痛药,缓解疼痛药物：镇痛药、如吗啡；具有解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹林；麻醉药等。,镇痛药：主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。包括阿片受体冲动药；阿片受体局部冲动药；其他镇痛药。,第六十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,镇痛药,analgesics,受体亚型,镇痛,呼吸抑制,瞳孔,胃肠运动,行为精神,身体依赖,脊髓以上,缩小,减少,欣快,镇静,脊髓,缩小,减少,欣快,镇静,脊髓,不安,镇静,第六十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,morphine,第六十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,morphine,化学构造及构效关系：菲核；N-甲基哌啶环；A-C氧桥；醇羟基；,体内过程：,胃肠、鼻、肺等吸收；首关消除量大；注射吸收较好。,1/3,血浆蛋白结合。,第七十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,药理作用,中枢神经系统,：,镇痛(脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质,)-,见图,镇静、致欣快,euphoria,作用,(,中脑边缘叶、蓝斑核,),呼吸抑制,(,呼吸中枢,),镇咳,(,咳嗽中枢,),缩瞳、改变体温调节点、催吐、内分泌影响；,第七十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,morphine,作用机制,:,与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。,SP,SP,SP,SP,E,E,阿片受体,含脑啡肽,的神经元,感觉,神经元,承受,神经元,冲动,传入,脑内,E,第七十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,药理作用,平滑肌：引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制；胆道平滑肌收缩；降低子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。,心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是冲动孤束核阿片受体，抑制交感中枢(可被纳洛酮对抗)。释放组胺(可被抗组胺药对抗),抑制免疫、扩张皮肤血管。,第七十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡,临床应用,镇痛：创伤、手术、烧伤等剧痛；心肌堵塞引起的疼痛。,心源性哮喘：机制 扩张血管、降低阻力 镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。,止泻 阿片酊、复方樟脑酊。,第七十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡不良反响,一般反响：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。,耐受性和依赖性：耐受性可能机制与受体去敏感、受体内陷、受体下调以及AC激活有关。身体依赖性和精神依赖性；,第七十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吗啡不良反响,急性中毒,：主要表现有,昏迷,针尖样瞳孔,呼吸高度抑制,血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。,急性中毒抢救,：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。,禁忌证,：分娩和哺乳妇女止痛；支气管哮喘、肺心病；颅内高压,第七十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,成瘾性药物依赖,初吸阿片类药,恶心、呕吐、头昏、无力、视物不清、焦虑,不适减少 快感增加,停顿,快感传至全身，皮肤温度1分钟 似睡非睡 松弛“Hi 0.5-2h 2-4h精神振奋,依赖形成,3-6,小时需重复,第七十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,成瘾性药物依赖,身体依赖性(physical dependence)亦称生理依赖性physiological dependence,是反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体损害，即戒断综合征，使人非常痛苦，甚至有生命危险,致身体依赖性的药物主要有阿片类、镇静催眠药等，可卡因和苯丙胺类中枢兴奋剂也可产生身体依赖性。,第七十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,成瘾性药物依赖,精神依赖性psychic dependence，又满意理依赖性psychological dependence,使人产生一种愉快满足或欣快感觉，产生强迫性觅药行为，以便获得满足或防止不适感。断药后一般不出现躯体戒断病症。药物精神依赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。,第七十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,成瘾性药物依赖,躯体依赖性的产生与蓝斑核有关；,动物对吗啡成瘾后，脑内蓝斑核放电出现耐受，一旦停用吗啡，蓝斑核放电增加；,给予a2受体冲动药可乐定或吗啡，可抑制蓝斑放电，使戒断病症缓解或消失。,分子机制：长期慢性给阿片类药物可使G蛋白，cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系统。,第八十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,成瘾性药物依赖,奖赏系统存在于中枢神经系统内，该系统主要涉及中脑腹侧被盖区VTA、伏膈核NAc、杏仁核Amy、下丘脑的弓状核、中脑导水管周围灰质PAG等脑区，其外延局部包括前额叶皮层PFC、海马Hip等与情绪、学习和记忆密切相关的脑区。,成瘾性药物可直接或间接兴奋奖赏系统，引起多巴胺快速、大量释放多巴胺奖赏机制。,第八十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,药物戒断法,美沙酮替代递减法。,阿片递减法,丁丙诺啡递减法,可乐定脱毒法,第八十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,药物维持法,美沙酮维持法：缺点促组胺释放，抑制呼吸、抑脑血管。,左旋乙酰美沙酮：长效，缺点QT间期延长,丁丙诺啡：含片。,纳曲酮预防复发治疗。,第八十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,可待因,codeine,镇痛作用为吗啡的,1/12,，镇咳作用为吗啡的,1/4,，成瘾性,吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。,第八十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,哌替啶,pethidine,度冷丁 dolantin,药理作用：(1).CNS：与吗啡相似，作用较弱;(2).平滑肌：作用较弱，不引起便秘;(3).不对抗缩宫素的作用;,临床应用：(1).镇痛：取代吗啡；(2).心源性哮喘(3).麻醉前给药；人工冬眠。,不良反响：与吗啡相似，较轻。,第八十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其它镇痛药,美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断病症轻于吗啡。,芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。,喷他佐辛(镇痛新)：吗啡受体局部冲动剂；强效镇痛药；成瘾性小。,布托啡诺：吗啡受体局部冲动剂；缓解中、重度疼痛。,第八十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其它镇痛药,曲马朵,：用于中、重度急慢疼痛及外科手术。,布桂嗪,(,强痛定,),：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。,延胡索乙素 罗通定,：无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。,第八十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,阿片受体拮抗药,纳洛酮：构造与吗啡似，阿片受体亲和力大，无内在活性；能迅速阻断吗啡作用，用于抢救。对于成瘾者可迅速诱发出戒断病症。防止复吸。,纳曲酮：生物利用度高、维持时间长。,naloxone,morphine,第八十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,花生四烯酸,膜磷脂,PLA,2,皮质激素,LT,中 间 体,COX-1 COX-2,NSAIDs,PGE,2,PGI,2,TXA,2,等,解热镇痛抗炎药,第八十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,共同作用,共同作用机制,：抑制前列腺素,(PG),合成酶,(,环加氧酶,cyclooxygenase COX),，减少,PG,的合成。,共同作用,：,解热作用，抑制中枢体温调节中枢,PG,合成，阻断细胞因子作用；,镇痛作用，抑制,PG,合成，抗知觉作用；,抗炎作用，抑制,COX-2,，减少,PG,合成，抑制某些细胞粘附分子活性表达；,第九十页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,常见不良反响,胃肠道反响：胃粘膜保护作用减弱,皮肤反响：皮疹、荨麻疹等,肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死,肝损伤：转氨酶升高,心血管不良反响：选择性COX-2抑制药,血液系统反响：延长出血时间,其它不良反响：中枢神经系统反响,第九十一页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,常用药物,选择性：非选择性COX抑制剂，选择性的COX-2抑制剂。,化学构造：水杨酸类：乙酰水杨酸；苯胺类：对乙酰氨基酚；砒唑酮类：保泰松；其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。,第九十二页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,阿斯匹林,aspirin,水杨酸类非选择性COX抑制剂,体内过程：口服大局部在小肠吸收，肝药酶代谢，pH值对其体内过程有影响。,药理作用及应用：,解热镇痛抗风湿作用，用于(1)发热(2)慢性钝痛(3)风湿性和类风湿性关节炎,抑制血小板聚集：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。用于预防血栓栓塞性疾病,第九十三页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,阿斯匹林,aspirin,作用血小板示意图,膜磷脂,环内过氧化物,小剂量,大剂量,PGI,2,血小板,聚集,TXA,2,花生四烯酸,抗血小板聚集,(,血管),COX,(,血小板),第九十四页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,阿斯匹林,aspirin,不良反响：,(1).胃肠道反响：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起呕吐和胃出血。,(2).凝血障碍；,(3).水杨酸反响；,(4).过敏反响：阿斯匹林哮喘；,(5).瑞夷Reye综合征；,(6).对肾脏的影响。,药物相互作用：血浆蛋白结合率高,第九十五页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,对乙酰氨基酚,acetaminophen,扑热息痛、苯胺类非选择性,COX,抑制剂,药理作用,：解热镇痛作用缓和持久，与阿斯匹林相似；抗炎作用很弱。中枢作用与,aspirin,相似，外周作用弱。,临床应用,：解热镇痛,不良反响：消化道反响及过敏反响，过量可引起肝损害。,第九十六页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,吲哚美辛,indomethacin,消炎痛 吲哚基乙酸类,药理作用及应用：抑制COX作用强、且有抑制PLA2、PLC等作用；解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。,不良反响：(1).消化道反响；(2).中枢神经病症：精神失常；(3).造血系统损害；(4).过敏反响。,第九十七页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,其它抗炎药物,双氯芬酸diclofenac：有解热镇痛、抗炎抗风湿作用。,布洛芬ibupropen：可缓慢进入滑腔膜，并保持高浓度，用于风关、类风关。,吡罗昔康piroxicam：作用强，半衰期长；不良反响少。,保泰松phenylbutazone：血浆蛋白结合率高、抗炎强、毒性大。,塞来昔布celecoxib：选择性抑制COX-2。,第九十八页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,抗痛风药,痛风：体内嘌呤代谢紊乱血尿酸尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶炎症。,别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。,丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收。,秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解病症。不良反响多。,第九十九页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,汇报完毕,谢谢大家,!,请各位批评指正,第一百页，编辑于星期三：十三点 二十三分。,