抗心律失常药药理学.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗心律失常药药理学,抗心律失常药药理学抗心律失常药药理学 心律失常arrhythmias即心动节律和频率异常。,缓慢型 窦性心动过缓、传导阻滞,快速型 心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室颤抖22021/1/12,第一页，共91页。,心律失常arrhythmias即心动节律和频率异常。,缓慢型 窦性心动过缓、传导阻滞,快速型 心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室颤抖,2021/1/12,2,第二页，共91页。,第一节 心律失常的电生理学根底,一、正常心肌细胞电生理特性,按照电生理特性，心肌细胞可分为两类：,工作细胞,自律细胞,2021/1/12,3,第三页，共91页。,兴奋性excitability,自律性automaticity,传导性conductivity,2021/1/12,4,第四页，共91页。,正常心肌细胞膜电位,0相 Na+迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。,决定传导速度。,1相 K+外流，膜电位降至0mV左右。,2相 Ca2+内流，同时少量Na+内流、K+外流，膜电,位维持在0mV左右，又称平台期。,3相 K+外流，膜电位下降至静息电位。,4相 非自律细胞膜电位维持在静息程度，称静息期。,自律细胞可发生自动除极。Na+及 Ca2+内流。,2021/1/12,5,第五页，共91页。,心室肌动作电位,mV,+20,0,-20,-40,-60,-80,-100,1,3,4,0,2,2021/1/12,6,第六页，共91页。,2021/1/12,7,第七页，共91页。,普肯耶纤维动作电位,mV,+50,0,-50,-100,1,2,3,4,0,4,2021/1/12,8,第八页，共91页。,窦房结动作用电位,0,-20,-40,-60,-80,4,0,3,2021/1/12,9,第九页，共91页。,正常,奎尼丁,300,V/S,600,-,50,mv,-75,-100,0,膜反响性,2021/1/12,10,第十页，共91页。,4,膜内电位(,mV),+20,0,-20,-40,-60,-80,-100,局部除极化,全面除极化,+40,1,2,3,a,b,c,d,0,有效不应期ERP动作电位时程APD,2021/1/12,11,第十一页，共91页。,二、心律失常发生的机制,一冲动形成障碍,1正常自律机制改变,2异常自律机制形成,2021/1/12,12,第十二页，共91页。,二触发活动 triggered activity,(,early after-depolarization,EAD),(,delayed after-depolarization,DAD),2021/1/12,13,第十三页，共91页。,早后除极与触发活动,A,早后除极的膜电位变化,B,早后除极引起第二个动作电位,C,早后除极引起一连串触发动作电位,2021/1/12,14,第十四页，共91页。,迟后除极与触发活动,A 迟后除极的膜电位变化(指示),B 迟后除极引起的触发活动指示,2021/1/12,15,第十五页，共91页。,三冲动传导障碍-折返冲动,2.折返冲动 reentrant excitation,2021/1/12,16,第十六页，共91页。,正常冲动传导,单向阻滞和折返,早后除极、迟后除极及折返冲动的形成机制,2021/1/12,17,第十七页，共91页。,(四,),心律失常发生的分子机制,Q-T间期延长综合征long QT syndrome，LQTS,是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶性心律失常性晕厥及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突变基因：第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠通道；第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道；第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致Q-T间期延长。,2021/1/12,18,第十八页，共91页。,第二节,抗心律失常药物根本电生理,作用及分类,2021/1/12,19,第十九页，共91页。,一、抗心律失常药的根本 电生理作用,降低自律性,减少后除极及触发活动,改变膜反响性，影响传导性，终止或取消折返冲动,改变不应期和动作电位时程,2021/1/12,20,第二十页，共91页。,二、抗心律失常药物的分类,类 钠通道阻滞药,a,类,b,类,c,类,类,受体阻断药,类 延长动作电位时程药,类 钙通道阻滞药,2021/1/12,21,第二十一页，共91页。,第三节,临床常用抗心律失常药,2021/1/12,22,第二十二页，共91页。,一、类 钠通道阻滞药,一a类药,适度阻滞Na+通道，抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性。,2021/1/12,23,第二十三页，共91页。,奎尼丁quinidine,【,体内过程,】,生物利用度为70%80%,血浆蛋白结合率约80%,消除,t,1/2,为57,h,主要经过肝脏,P450,氧化代谢，其羟化代谢物三羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。,2021/1/12,24,第二十四页，共91页。,药理作用,奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞,Na,+,内流。抑制心肌细胞膜,K,+,、Ca,2+,通透性。,该药还具有阻断,M,受体和阻断外周血管,受体作用。,2021/1/12,25,第二十五页，共91页。,Quinidine,对心室肌细胞,APD,和,ERP,的影响,1.降低自律性,2.减慢传导,3.延长不应期,2021/1/12,26,第二十六页，共91页。,【临床应用】,广谱抗心律失常药,房颤,房扑,室上性和室性心动过速,频发室上性和室性期前收缩,2021/1/12,27,第二十七页，共91页。,【不良反响】,胃肠道反响,“金鸡纳反响,房室及室内传导阻滞,室性心动过速或室颤,奎尼丁晕厥,低血压,2021/1/12,28,第二十八页，共91页。,1,心率减慢60次/分,2,收缩压下降30%,停药指征,2021/1/12,29,第二十九页，共91页。,【药物互相作用】,使双香豆素、华法林抗凝血作用增强,肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代谢,西咪替丁、钙通道阻滞药减慢奎尼丁在肝脏的代谢,奎尼丁降低地高辛肾去除率,2021/1/12,30,第三十页，共91页。,普鲁卡因胺procainamide,用于室性心动过速，作用快，静脉注射或滴注用于抢救危急病例。,可引起低血压。,长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。,2021/1/12,31,第三十一页，共91页。,(二),b,类药,轻度阻,Na,+,内流，减慢传导，降低自律性,缩短,APD,，相对延长,ERP,2021/1/12,32,第三十二页，共91页。,利多卡因lidocaine,【药理作用与机制】,对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速解除。,心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状态的时间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗效差。,对除极化组织的钠通道处于失活状态阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。,能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。,2021/1/12,33,第三十三页，共91页。,【体内过程】,肝脏首过消除70%,宜静脉滴注给药,血浆蛋白结合率为70%,表观分布容积为1,L/kg,消除,t,1/2,为2,h,2021/1/12,34,第三十四页，共91页。,【临床应用】,利多卡因首选用于,室性心律失常,，如急性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以预防心室纤颤的发生。,2021/1/12,35,第三十五页，共91页。,【不良反响与本卷须知】,中枢神经系统,头昏、嗜睡或冲动不安、感觉异常。,心血管系统,心率减慢、房室传导阻滞和低血压。,禁忌：、度房室传导阻滞,西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓度。,2021/1/12,36,第三十六页，共91页。,主要用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒引起的室性心律失常有效。,苯妥英钠 phenytoin sodium,2021/1/12,37,第三十七页，共91页。,(三),c,类药,明显阻滞,Na,+,通道，减慢传导,2021/1/12,38,第三十八页，共91页。,普罗帕酮propafenone,【体内过程】,肝脏首过消除,血浆蛋白结合率95%97%,2021/1/12,39,第三十九页，共91页。,【药理作用与机制】,普罗帕酮通过明显抑制,Na,+,内流而发挥作用。,Na,+,内流作用强于奎尼丁，减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。,2.降低普肯耶纤维自律性。,APD,和,ERP，,但对复极过程影响弱于奎尼丁。,受体阻断作用和钙通道阻滞作用。,2021/1/12,40,第四十页，共91页。,【临床应用】,室上性和室性期前收缩,室上性和室性心动过速,伴发心动过速和心房颤抖的预激综合征,限于治疗危及生命的心律失常,2021/1/12,41,第四十一页，共91页。,【不良反响】,房室传导阻滞，充血性心衰，直立性低血压，心律失常。,肝肾功能不全时应减量。心电图,QRS,延长超过20%以上或,Q-T,间期明显延长者，宜减量或停药。,2021/1/12,42,第四十二页，共91页。,二、类,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药-Adrenegic Receptor Antagonists能阻断肾上腺素能神经对心肌的受体效应，同时具有阻滞钠通道和缩短复极过程的作用。表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导。,2021/1/12,43,第四十三页，共91页。,普萘洛尔propranolol,醋丁洛尔acebutolol,阿替洛尔atenolo,美托洛尔metoprolo,常用药物,艾司洛尔esmolol,2021/1/12,44,第四十四页，共91页。,普萘洛尔propranolol,【药理作用与机制】,抗心律失常作用机制：,竞争性阻断受体，能有效抑制肾上腺素能受体激活所介导的心脏生理反响如心率加快、心肌收缩力增强，房室传导速度加快等。,抑制Na+内流，具有膜稳定作用。,普萘洛尔主要用于室上性心律失常。,2021/1/12,45,第四十五页，共91页。,1受体阻断药 美托洛尔metoprolol,作用特点：,选择性阻断,1,受体，抑制窦房结、房,室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。,2021/1/12,46,第四十六页，共91页。,胺碘酮amiodarone,【体内过程】,消除,t,1/2,长达数周,血浆蛋白结合率达95%,2021/1/12,47,第四十七页，共91页。,【药理作用与机制】,1.,胺碘酮对多种心肌细胞膜,K,+,通道有抑制作用，明显延长,APD,和,ERP。,2.,对,Na,+,通道及,Ca,2+,通道亦有抑制作用，降低窦房结和,普肯耶,纤维的自律性、传导性。,3.,胺碘酮尚有非竞争性拮抗,、,肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。,2021/1/12,48,第四十八页，共91页。,【,临床应用,】,治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适用于对传统药物治疗无效的室上性心律失常。对室性心动过速、室性期前收缩亦有效。,2021/1/12,49,第四十九页，共91页。,【不良反响】,常见心血管反响如窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长，偶见尖端改变型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。,本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后微粒可逐渐消失。少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长期应用必需监测肺功能、进展肺部X光检查和定期监测血清T3、T4。,2021/1/12,50,第五十页，共91页。,四、类 钙通道阻滞药,钙通道阻滞药(,Calcium Channel Blockers),通过阻滞,L-,型钙通道，使钙电流减小。该类药物降低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。,2021/1/12,51,第五十一页，共91页。,维拉帕米verapamil,【体内过程】,由于首过消除强，生物利用度仅10%,30%，血浆蛋白结合率为90%。静脉注射后510,min,起效，可持续6,h,。在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米仍有活性。消除,t,1/2,为410,h,，肝功不良，,t,1/2,可延长至16,h,。,2021/1/12,52,第五十二页，共91页。,【,药理作用与机制,】,维拉帕米阻滞慢,Ca,2+,通道，抑制,Ca,2+,内流,窦房结的自律性,心肌组织异常自律性,减少或取消后除极所引发的触发活动,2021/1/12,53,第五十三页，共91页。,2.减慢传导性,减慢0期上升最大速度而减慢窦房结、房室结传导性。此作用除可终止房室结的折返冲动外，尚能防止心房扑动、心房纤颤引起的心室率加快。,3.不应期,抑制窦房结、房室结钙通道开放，而使有效不应期延长。,2021/1/12,54,第五十四页，共91页。,治疗室上性和房室结折返冲动引起的心律失常效果好，阵发性室上性心动过速的首选药。,【临床应用】,2021/1/12,55,第五十五页，共91页。,【不良反响】,静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。或度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用。该药可进步地高辛的血药浓度。与受体阻断剂或奎尼丁合用，可增加心脏毒性。,2021/1/12,56,第五十六页，共91页。,大纲要求,掌握抗心律失常药的分类及代表药,掌握抗心律失常药的根本作用机制,掌握常用抗心律失常药钠通道阻断药、-肾上腺素受体拮抗药、延长动作电位时程药、钙通道阻断药等的药理作用及临床应用,掌握常用抗心律失常药的主要不良反响及药物互相作用,2021/1/12,57,第五十七页，共91页。,A,型题,1.,强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药物是,A,奎尼丁,B,苯妥英钠,C,胺碘酮,D,普萘洛尔,E,普罗帕酮,2.,急性心肌梗死所致室性心动过速首选治疗药物是,A,奎尼丁,B,胺碘酮,C,利多卡因,D,普罗帕酮,E,普萘洛尔,答案,答案,2021/1/12,58,第五十八页，共91页。,3.,折返所致室上性心动过速首选药物是,A,胺碘酮,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,4.,情绪紧张所致窦性心动过速首选治疗药物是,A,普萘洛尔,B,利多卡因,C,阿托品,D,胺碘酮,E,奎尼丁,答案,答案,2021/1/12,59,第五十九页，共91页。,5.,仅用于室性心动过速的是,A,利多卡因,B,地尔硫卓,C,奎尼丁,D,胺碘酮,E,普罗帕酮,6.引起金鸡纳反响的抗心律失常药物是,A胺碘酮,B阿托品,C利多卡因,D奎尼丁,E氟卡尼,答案,答案,2021/1/12,60,第六十页，共91页。,7.,适度延长动作电位时程的钠通道阻断药是,A,普罗帕酮,B,利多卡因,C,奎尼丁,D,苯妥英钠,E,胺碘酮,8.,可用于房颤转律后防治复发的抗心律失常药物是,A,维拉帕米,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,胺碘酮,E,苯妥英钠,答案,答案,2021/1/12,61,第六十一页，共91页。,9.奎尼丁最常见的副作用是,A腹泻,B尖端改变型室速,C房室传导阻滞,D头痛、头晕,E血压下降,10.主要用于室性心律失常并有部分麻醉作用的抗心律失常药是,A维拉帕米,B胺碘酮,C普萘洛尔,D索他洛尔,E利多卡因,答案,答案,2021/1/12,62,第六十二页，共91页。,11.,利多卡因作用明显的心肌组织是,A,心房肌,B,心室肌,C,除极化心肌组织,D,普肯耶纤维,E,房室结,12.,利多卡因一般不用于治疗,A,心房纤颤,B,室性早搏,C,室性心动过速,D,强心苷中毒所致心律失常,E,心室纤颤,答案,答案,2021/1/12,63,第六十三页，共91页。,13.,利多卡因中毒的早期信号是,A,心率减慢,B,房室传导阻滞,C,低血压,D,眼球震颤,E,头昏,14.,苯妥英钠首选治疗,A,心梗所致室性心动过速,B,强心苷中毒所致室性早搏,C,心室纤颤,D,阵发性室上速,E,心动过缓,答案,答案,2021/1/12,64,第六十四页，共91页。,15.,普罗帕酮对钠通道的阻断作用特点是,A,仅对开放状态有效,B,仅对失活状态有效,C,对开放和失活态均有效,D,轻度阻断,E,中度阻断,16.突然停药有明显反跳病症的抗心律失常药物是,A利多卡因,B胺碘酮,C普萘洛尔,D维拉帕米,E奎尼丁,答案,答案,2021/1/12,65,第六十五页，共91页。,17.,心梗时既可减少心律失常发生又能缩小心肌梗死面积的抗心律失常药物是,A,利多卡因,B,胺碘酮,C,地尔硫,D,普萘洛尔,E,苯妥英钠,18.,长期应用可引起角膜褐色微粒沉着的抗心律失常药物是,A,利多卡因,B,胺碘酮,C,氟卡尼,D,奎尼丁,E,苯妥英钠,答案,答案,2021/1/12,66,第六十六页，共91页。,19.,多非利特主要抑制的通道是,A,钙通道,B,钠通道,C,氯通道,D,快速延迟整流钾通道,E,瞬时外向钾通道,20.奎尼丁治疗房颤时联用强心苷的目的是,A抑制房室传导，减慢心室率,B进步奎尼丁的血药浓度,C抑制奎尼丁引起的动作电位时程延长,D增强奎尼丁的钠通道阻断作用,E增加奎尼丁的生物利用度,答案,答案,2021/1/12,67,第六十七页，共91页。,21.,腺苷的主要作用机制是,A,阻断钠通道,B,阻断乙酰胆碱敏感性钾通道,C,阻断钙通道,D,降低交感神经兴奋性,E,兴奋迷走神经,22.,用于治疗心室纤颤的抗心律失常药物是,A,毒毛花苷,K,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,答案,答案,2021/1/12,68,第六十八页，共91页。,B,型题,A,奎尼丁,B,利多卡因,C,胺碘酮,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,23.,可用于预防房颤复发的药物是,24.,治疗心梗后心绞痛伴发室性心律失常宜选用,25.,阵发性室上性心动过速首选治疗药物是,26.,甲亢所致的窦性心动过缓首选治疗药物是,27.,可引起角膜褐色颗粒沉着的抗心律失常药物是,答案,答案,2021/1/12,69,第六十九页，共91页。,A金鸡纳反响,B尖端改变型室速,C明显致畸作用,D肺纤维化,E便秘,28.,苯妥英钠可引起,29.,奎尼丁长时间用药可引起,30.,抑制,Ik,r,过度可引起,31.,维拉帕米易引起,32.,长期应用胺碘酮可引起个别患者出现,答案,答案,2021/1/12,70,第七十页，共91页。,X,型题,33.,属于,类的抗心律失常药是,A,硝苯地平,B,氟卡尼,C,奎尼丁,D,利多卡因,E,苯妥英钠,34.,可用于治疗窦性心动过速的药物是,A,胺碘酮,B,维拉帕米,C,地尔硫,D,普萘洛尔,E,利多卡因,答案,答案,2021/1/12,71,第七十一页，共91页。,35.胺碘酮能治疗的心律失常包括,A心房扑动,B心房颤抖,C室性心动过速,D室上性心动过速,E房室传导阻滞,36.胺碘酮可引起的不良反响包括,A低血压,B房室传导阻滞,C窦性心动过缓,D角膜褐色微粒沉着,E间质性肺炎,答案,答案,2021/1/12,72,第七十二页，共91页。,37.,胺碘酮能抑制的心肌离子通道包括,A,钠通道,B,钙通道,C,延迟整流钾通道,D,瞬时外向钾通道,E,内向整流钾通道,38.,属于,类的抗心律失常药是,A,胺碘酮,B,氟卡尼,C,索他洛尔,D,多非利特,E,腺苷,答案,答案,2021/1/12,73,第七十三页，共91页。,39.,维拉帕米有效的心律失常是,A,室性早搏,B,窦性心动过速,C,心室扑动,D,房室结折返性心律失常,E,房室传导阻滞,40.普萘洛尔主要治疗的心律失常是,A室上性心律失常,B甲亢所致窦性心动过速,C心室颤抖,D心梗所致心律失常,E情绪变动所致室性心动过速,答案,答案,2021/1/12,74,第七十四页，共91页。,简答题,1.简述抗心律失常药的分类并各举一例代表药。,2.简述类抗心律失常药物亚类的分类根据。,3.简述奎尼丁对心肌细胞离子通道的作用。,4.简述奎尼丁对心脏动作电位时程和不应期的作用。,5.简述奎尼丁的临床应用和主要不良反响。,6.简述利多卡因治疗室性快速型心律失常的药理根底。,7.利多卡因为何不宜用于房性心律失常治疗？,8.奎尼丁和利多卡因对有效不应期的影响有何不同？,9.简述苯妥英钠治疗强心苷中毒所致室性心律失常的药理学根底。,10.简述肾上腺素受体拮抗药治疗心律失常的药理学根底。,11.简述胺碘酮的药理作用和临床应用。,12.维拉帕米对心肌电活动有何影响？治疗哪些心律失常疗效好？,2021/1/12,75,第七十五页，共91页。,选择题答案：,6D,11C,12A,13D,14B,15C,7C,8B,9A,10E,16C,21B,22C,23A,24B,25C,17D,18B,19D,20A,26EC,27C,28C,29A,30B,31E,32D,33BCDE,34ABCD,35ABCD,36ABCDE,37ABCDE,38ACD,39BD,40ABDE,1B,2C,3D,4A,5A,2021/1/12,76,第七十六页，共91页。,1,类钠通道阻断药：,a,类如奎尼丁,b,类如利多卡因；,c,类如普罗帕酮,类,受体拮抗药如普萘洛尔,类延长动作电位时程药如胺碘酮,类钙通道阻断药如维拉帕米,2021/1/12,77,第七十七页，共91页。,2类是钠通道阻断药。该类药物不同品种对钠通道的阻断强度不同阻断强度用复活时间常数表示，该常数越大阻断作用越强。根据复活时间常数的大小，可将该类药物分为三个亚类：a类，复活时间常数为110s，适度阻断钠通道，降低动作电位0相上升速率，减慢传导，延长动作电位时程，如奎尼丁；b类，复活时间常数10s，明显阻断钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，明显减慢传导，如普罗帕酮。,2021/1/12,78,第七十八页，共91页。,3,奎尼丁适度阻断钠通道，同时可阻断心肌细胞的其他多种通道。低浓度时即可阻断,INa,、,Ik,r,，较高浓度可阻断,Ik,s,、,IK,1.Ito,及,I,ca,L,。,2021/1/12,79,第七十九页，共91页。,4奎尼丁阻断激活状态钠通道，可显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长除极组织的不应期，其延长动作电位时程作用也使大部分心肌组织的不应期延长。此外奎尼丁能阻断多种钾通道，延长心房、心室和普肯耶细胞的动作电位时程。,2021/1/12,80,第八十页，共91页。,5广谱抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复和预防以及频发室上性和室性期前收缩的治疗。腹泻是该药最常见的副作用，此外还可引起“金鸡纳反响。其心脏毒性较重，可致房室及室内传导阻滞、Q-T间期延长和尖端改变型心动过速。该药还具有受体拮抗作用，使血压下降、心肌收缩力减弱；抗胆碱作用，导致窦性节律增加、房室传导加快。,2021/1/12,81,第八十一页，共91页。,6利多卡因对激活和失活态的钠通道都有阻断作用，缩短或不影响普肯耶纤维和心室肌的动作电位时程。对除极化组织作用强，对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常抑制作用较强。能减小动作电位4相去极斜率，提快乐奋阈值，降低自律性。,2021/1/12,82,第八十二页，共91页。,7,心房细胞动作电位时程较短，钠通道处于失活状态时间短，利多卡因阻断作用弱，因此对房性心律失常疗效差。,2021/1/12,83,第八十三页，共91页。,8,奎尼丁延长动作电位时程和有效不应期，有效不应期延长更为显著。利多卡因缩短动作电位时程和有效不应期，但动作电位的缩短比例大于有效不应期的缩短比例，属于相对延长有效不应期。,2021/1/12,84,第八十四页，共91页。,9苯妥英钠抑制失活状态钠通道，降低部分除极的浦肯野纤维的4相自动除极速率，主要降低心室的自律性。同时与强心苷竞争钠钾-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极。该药首选治疗强心苷中毒所致的室性心律失常。,2021/1/12,85,第八十五页，共91页。,10,肾上腺素受体拮抗药通过减慢心率、减少细胞内钙超载、抑制后除极诱发的自律性增高等作用来治疗心律失常。,2021/1/12,86,第八十六页，共91页。,11胺碘酮抑制心肌INa、ICa(L)、Ik、Ik1.Ito等，降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长动作电位时程和有效不应期，延长Q-T间期和QRS波。还有非竞争性拮抗、肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。属于广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤抖、室上性心动过速和室性心动过速有效。,2021/1/12,87,第八十七页，共91页。,12维拉帕米抑制L-型钙通道，对心肌电活动影响主要有：降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和普肯耶纤维的异常自律性，减少或取消后除极所引发的触发活动；减慢房室结传导性，可终止房室结折返，防止心房扑动、心房颤抖引起的心室率加快；延长窦房结、房室结的有效不应期。该药治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好，是阵发性室上性心动过速首选药。,2021/1/12,88,第八十八页，共91页。,编者：龚冬梅哈尔滨医科大学,2021/1/12,89,第八十九页，共91页。,谢谢！,2021/1/12,90,第九十页，共91页。,谢谢！,第九十一页，共91页。,