亚胺培南和替加环素.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,亚胺培南和替加环素比较,抗菌谱的比较,细菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯,不动杆菌,铜绿假单孢,肠球菌,耐甲氧西林金葡,MRSA,金葡菌（,MSSA,）,替加环素,3,亚胺培南,2,1.CHINET 2010 data on file,2.,泰能,2010.3,说明书,3.,泰阁说明书,CHINET 2010,细菌数排序,%,替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药,Rello,J.,J,Chemother,.,2005;17(,Suppl,1):12-22.,Tigecycline,血浓度峰值低,Linear pharmacokinetics,C,max,=0.87,g,/mL,C,min,=0.13,g/mL,AUC,0-24h,=4.7,gh/mL,t,=42 hours(37-38 h),V,ss,=639 L,significant tissue uptake,Steady-State Serum Concentrations,0.01,0.1,1,10,0,2,4,6,8,10,12,Time Post-Dose(hr),Concentration log(,g/mL,),Tigecycline,FDA-Approved Interpretive Criteria,MIC(,g/mL,)Disk diffusion(mm),Organism SIR SIR,S.,aureus,0.5-,19,-,Streptococcus,spp.,(other than,S.,pneumoniae,),0.25-,19,-,E.,faecalis,(VSE only),Enterobacteriaceae,a,2,4,8,19,15-18,14,Acinetobacter,spp.,b,2,4,8,16,13-15,12,Anaerobes(agar dilution)4,8,16,n/a,n/a,n/a,a,Tigecycline,has decreased in vitro susceptibility against,Morganella,spp.,Proteus,spp.,and,Providencia,spp.,Jones RN.et al.,J,Clin,Microbiol,2007;45:227-30.,EUCAST,对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于,MIC,替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆菌所致肺炎模型的疗效比较,Eur,J,Clin,Microbiol,Infect,Dis,(2010)29:527531,总而言之，研究显示替加环素在亚胺培南敏感株（,IPM-S,）、和亚胺培南中介株（,IPM-I,）的鲍曼不动杆菌的肺炎模型，有效性低于亚胺培南。,。,本研究为惠氏公司赞助基金所做，作者特此申明,不动杆菌能否依靠替加环素,Eur,J,Clin,Microbiol,Infect,Dis,(2010)29:527531,不动杆菌肺炎模型,死亡数,两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚胺培南组，,P0.001,Eur,J,Clin,Microbiol,Infect,Dis,(2010)29:527531,在肺组织细菌清除率比较,细菌浓度,log CFU/g,亚胺培南：,从,24,小时开始，对,0,小时具有统计学差异,P0.05,替加环素：,第一组在,72,小时对,0,小时具统计学差异,P0.05,第二组全程对,0,小时不具统计学差异,P=0.054,Eur,J,Clin,Microbiol,Infect,Dis,(2010)29:527531,亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺炎,(HAP),的疗效和安全性对比,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,治愈百分比,亚胺培南,(n=243),替加环素,(n=268),亚胺培南,(n=429),替加环素,(n=440),P0.001,CE,人群,c-mITT,人群,亚胺培南治疗,HAP,患者的治愈率高,亚胺培南治疗,VAP,患者的治愈率高,亚胺培南治疗,VAP,患者的治愈率高达,70%,，而,替加环素,50%,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,治愈率,亚胺培南,(n=67),替加环素,(n=73),亚胺培南,(n=116),替加环素,(n=127),CE,人群,c-mITT,人群,亚胺培南治疗非,VAP,患者的治愈率高,亚胺培南治疗非,VAP,患者的治愈率高达,70%-80%,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,治愈率,亚胺培南,(n=176),替加环素,(n=195),亚胺培南,(n=313),替加环素,(n=313),CE,人群,c-mITT,人群,亚胺培南对大多数致病菌所致,VAP,的疗效优,病原体,治愈率,(%),亚胺培南,替加环素,MSSA,68.8,55.6,MRSA,81.8,40.0,流感嗜血杆菌,100.0,50.0,肺炎克雷伯菌,100.0,20.0,鲍曼不动杆菌,94.7,57.1,大肠埃希菌,66.7,25.0,嗜麦芽窄食单胞菌,50.0,100.0,阴沟肠杆菌,0,100.0,铜绿假单胞菌,85.7,27.3,粘质沙雷菌,50.0,0,肺炎链球菌,100.0,100.0,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,在,VAP,患者亚胺培南明显缩短患者住院时间,治疗,VAP,患者的住院时间,住院天数,Freire,AT et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68,：,140151,P=0.046,替加环素与亚胺培南治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性对比,Chen et al.BMC Infectious Diseases 2010,10:217,替加环素中国注册临床：,参加这个研究的专家：陈长青、,吴菊芳、张婴元、韦军民、冷希圣、严律南、,全智伟、,陈孝平、俞云松,、吴志勇、,刘大为、马晓春,、,亚胺培南比替加环素治疗,cIAIs,的治愈率高,临床治愈率,亚胺培南治疗,cIAIs,的临床治愈率达,90-98%,(vs,替加环素,80-87%,),78/97,88/98,67/77,83/87,49/60,50/55,45/52,47/48,Zhangjing,Chen et al.BMC Infectious Diseases 2010,10:217,亚胺培南比替加环素治疗,cIAIs,的细菌清除率高,细菌清除率,30/33,25/26,15/19,22/22,Zhangjing,Chen et al.BMC Infectious Diseases 2010,10:217,替加环素比亚胺培南治疗,cIAIs,的细菌清除率,单一病原体感染低,11%,，特别值得关注的是混合感染低,22%,IAI,临床治愈率比较，亚胺培南更高,Zhangjing,Chen et al.BMC Infectious Diseases 2010,10:217,治疗,IAI,亚胺培南比替加环素不良事件发生率低,P0.05,不良事件发生率,采用亚胺培南治疗的患者不良事件的发生率显著低于替加环素,Zhangjing,Chen et al.BMC Infectious Diseases 2010,10:217,系统回顾和,Meta,分析,J,Antimicrob,Chemother,2011;66:19631971,总体有效性偏向对照组,J,Antimicrob,Chemother,2011;66:19631971,FDA,Safety Announcement,www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm,FDA,警告信引用的研究,www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm,风险差异大于,0,的，偏向于用替加环素组死亡率高,FDA,警告信总结,从所有的感染看，死亡率的差异尚未达到统计学差异，但是,泰阁组的死亡人数在每一种感染中均高于对照组,，特别是,VAP,。泰阁不能被批准用于,VAP,治疗，,因为其不可接受的低治愈率和高死亡率。,从说明书看，总体而言，,泰阁是抑菌剂,，虽然在肺炎链球菌和嗜肺军团菌显示杀菌作用。死亡率高（于对照组）的可能原因就是，,对于,确定的重症感染，抑菌剂的作用机制有一些劣势,，虽然，在被批准的适应症上，泰阁的总体杀菌活性和对照组看上去差不多。,www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm,替加环素疗效安全性总结,血流感染,血浓度低于,MIC,值,HAP/VAP,疗效低于亚胺培南，副作用高于亚胺培南，住院时间长于亚胺培南,FDA,不再接受其申请,VAP,cIAI,疗效低于亚胺培南、副反应发生率高,总体安全性：胃肠道反应高，呕吐、腹泻发生率高达,29.5%,和,19.7%,