口服抗菌药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,黄仲义简历,1936,年生，,1957,年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。,46,年余从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究基地副主任。上海复旦大学药学院客座教授，上海药学会理事，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，中国药学会药物流行病学专业委员会委员，,中国药房,杂志副主编，,中国药师,副主编，,长江流域医院用药分析系统,主编，中国药物应用与监测编委，中国新药与临床杂志资深编委以及其它多家杂志编委。,46,余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。,90,年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与,临床药理学,教材的编著，并主编,中国非处方药选用指南,一书。从,80,年初至今发表论文一百余篇，,2001,至今发表论文,13,篇。,家庭用药,杂志的“黄药师锦囊”专栏作家,口服抗菌药物合理用药顺序,黄 仲 义,常见口服药物服药顺序,餐前,餐中,餐后,定时,任选,影响服药顺序因素,空腹或饱食,食物性质,药物剂型,决定服药顺序基本原理,治疗目的与药物作用原理,提高口服药物生物利用度,降低药物不良反应发生频率,青霉素类药物服药顺序,食物对口服青霉素类药物吸收基本影响,影响吸收速率,改变生物利用度,降低,C,max,及,C,ave,常用口服青霉素类服药顺序氨苄青霉素（氨苄西林）,特点：生物利用度低，一般仅为,40-50%,食物延迟及减少本品吸收，使药物峰浓及吸收量下降,25-50%,，使各靶组织中浓度低于,MIC,影响疗效,腹泻时，吸收更减少,结论：空腹服用，应在餐前,1.5hr,或餐后,2hr,服用本品,常用口服青霉素类服药顺序羟氨苄青霉素,特点：生物利用度较氨苄青霉素高，一般可达,70%,左右，且儿童吸收较成人为好,吸收度与剂量有关：吸收过程与单次剂量有关，随着单次剂量增加，吸收百分率下降，单次剂量达到,2g,时，吸收达到极限,食物可影响吸收速度及吸收量使药物峰浓度下降,结论：进食少量食品后服用或空腹时服用,常用口服青霉素类服药顺序复方羟氨苄青霉素,本品是由羟氨苄青霉素与棒酸按不同比例组成的多种复方制剂。羟氨苄青霉素与棒酸二者间吸收无相互影响,结论：按羟氨苄青霉素项下，进食少量食物后服用或空腹时服用,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,由于青霉素类结构特点，为提高吸收率常制成各种酯类前体药物，常用二种酯如下：,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,巴氨西林,氨苄青霉素前体药物体内代谢成氨苄青霉素,由于为酯类前体药物，生物利用度显著地高于氨苄青霉素，可达到所给剂量,98%,由于为酯类药物，食物对其吸收影响颇大，进食可影响吸收速率，吸收度，降低,AUC,、,C,max,、,C,ave,结论：空腹服用，此外不应与,H2,受体阻断剂雷尼替丁及制酸药碳酸氢钠同服,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,匹美西林,特点：美西林前体药物,食物可增加其吸收，生物利用度增高,20%,结论：应于早餐时或早餐后,1hr,内服用,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,复方氨苄青霉素（舒他西林）,特点：氨苄青霉素与舒巴坦复合前体药物,以前体药物吸收，生物利用度明显高于单纯氨苄青霉素制剂，本复合物中氨苄青霉素与舒巴坦生物利用度均可达,80%,食物对本品吸收影响低,结论：空腹或进食后服用均可,头孢菌素类药物服药顺序,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢力新（头孢,4,号）,特点：胃液中稳定，吸收部位主要在小肠上端,食物影响：高脂食品或奶制品延缓胃排空，延迟本品吸收使,T,max,从,1hr,延至,2hr,，延迟药效,结论：为保证迅速起效，应空腹服用本品,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢拉定（头孢,6,号）,特点：生物利用度高，可达所给剂量,90%,食物影响：影响不大,结论：空腹或进食后服用均可,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢克洛,特点：由于本品是双极性，一水化合物，且在肠壁通过主动转运机制吸收，双脂层及粘液层对其吸收无障碍，故生物利用度高，可达所给剂量,90%,左右，但不同剂型间吸收有差异,食物影响,进食影响混悬剂吸收，使达峰时间延迟，从,45,分钟延迟至,1hr,，峰浓度下降,1/2-1/3,进食可提高长效缓释片吸收，使吸收度明显增加，升高峰浓度,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢克洛,结论,混悬剂型应予餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,长效缓释片应在进食时或餐后,1hr,内服用,含钙、镁制剂可降低长效缓释片吸收，不应与钙、镁制酸剂等同时服用,进食对片（胶囊）剂仅见峰浓度轻度下降，可空腹服用或服用前进食少量食品以减轻胃肠道反应,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢丙烯,特点：生物利用度约为所给剂量,90%,左右,食物影响：进食对其吸收无明显影响,结论：可空腹服用，或进食后服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢羟氨苄,特点：口服吸收好,食物影响：进食对其吸收无明显影响,结论：可空腹服用，也可进食时服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢布烯,特点：第三代广谱头孢菌素，生物利用度约为,80%,食物影响,推迟达峰时间，可使,T,max,从,2.6hr,延长至,3.2hr,对吸收度影响与剂型相关,胶囊剂吸收度下降约,8%,混悬剂吸收度下降约,12%,结论：应空腹服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢地尼,特点：第三代头孢菌素，其生物利用度不仅受食物影响，且与剂型剂量相关，胶囊剂生物利用度,300mg-21%,；,600mg-16%,，混悬剂约为,25%,食物影响,高脂饮食明显地影响吸收，可使,C,max,下降,16%,，,AUC,下降,10%,结论：应空腹或进食后,2hr,服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序前体药物,头孢呋辛酯,特点：前体药物，体内经非特性酯酶水解成头孢呋辛产生效应，生物利用度仅为所给剂量,40%,左右,食物影响,进食可明显增高生物利用度，可增至,50%,，牛奶及奶制品作用更明显，可使,AUC,增加,22-88%,，峰浓度也明显提高,食物作用与剂型相关，食物对混悬剂影响最显著,结论：进食时服用或与牛奶（奶制品）同服,常用口服头孢菌素类药物服药顺序前体药物,头孢泊肟酯,特点：第三代头孢菌素头孢泊肟的前体药物，生物利用度约为,41-50%,食物影响,进食可提高生物利用度可从,40-50%,增至,52-64%,食物作用与剂型相关：对混悬剂作用不明显，可使片剂,AUC,增加,34%,，,C,max,增加,22%,机制：食物抑制肠腔酯酶，使本品降解前先吸收，故提高了生物利用度,结论：本品应与食物同时服用,喹诺酮类药物服药顺序,常用喹诺酮类服药顺序诺氟沙星,特点：第三代喹诺酮中生物利用度最低者，仅相当于所给剂量,40%,食物影响,延迟吸收速度及减少吸收度,牛奶或奶制品可使本品吸收减少,40%,由于本品抑制咖啡因清除，与富含咖啡因类食物同用，使血中咖啡因浓度增高，增加中枢神经系统不良反应,结论,餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,不应与牛奶或富含咖啡因的饮料同时服用,常用喹诺酮类服药顺序环丙沙星,特点：应用最广泛第三代喹诺酮，生物利用度为,60-80%,，但与剂量相关,250mg,为,60%,，,500mg,可达,71-79%,食物影响,食物延迟本品吸收，推迟达峰时间,本品与富含钙食物同服，因形成螯合物减少吸收,本品可干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除，增高咖啡因血浓度及增加中枢神经系统不良反应,结论,应在餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,服用本品时应避免服用高钙牛奶、奶制品或含钙果汁,服用本品时不宜饮用富含咖啡因饮料，例如可乐等,常用喹诺酮类服药顺序氧氟沙星与左氧氟沙星,特点：第三代喹诺酮，目前正在取代环丙沙星广泛应用于临床。半衰期长达,5-8hr,，可一天一次用药，且生物利用度可达,95%,以上,食物影响：食物对本品吸收基本无影响,食物可使左氧氟沙星,T,max,延长至,1hr,，,C,max,轻度下降约,14%,对氧氟沙星仅见,T,max,延长，而,AUC,及,C,max,均无改变,本品不干扰咖啡因代谢,结论：可空腹或进食后服用，且与食物中钙及咖啡因含量无关,常用喹诺酮类服药顺序依诺沙星（氟啶酸）,特点：本品是第三代喹诺酮类中与咖啡因相互作用最强者，生物利用度,87-98%,，但与剂量有相关性,食物影响,食物降低本品吸收度，影响疗效,本品严重干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除达,78%,，使咖啡因清除率从,3hr,延长至,12hr,，,AUC,增加,300%,，显著增高咖啡因血浓度，明显提高咖啡因兴奋作用,结论,应在餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,服用本品时应避免进食富含咖啡因食物或饮用含咖啡因饮料,常用喹诺酮类服药顺序洛美沙星,特点：第三代喹诺酮类，口服生物利用度,90%,食物影响：进食对其基本无影响,结论：可空腹或进食后服用,常用喹诺酮类服药顺序氟罗沙星,特点：第三代喹诺酮中长半衰期品种，,t,1/2,长达,10hr,，达峰时间,1-2hr,，生物利用度接近,100%,食物影响,轻度降低吸收度,高脂、富钙食物降低峰浓与,AUC,及推迟达峰时间,本品不影响咖啡因代谢,结论：虽食物对吸收有轻度影响，但由于本品高生物利用度，仍可与食物同服,常用喹诺酮类服药顺序司巴沙星,特点：本品半衰期长达,16hr,，达峰时间,3-6hr,，生物利用度,90%,左右，但本品具有严重光敏反应，故现除在性病防治中应用外，已不应用于其它系统性敏感菌株治疗，且国外,Mylan,实验室已从市场撤出本品,食物影响,食物对本品吸收速率及吸收度均无显著影响,结论：可空腹或与食物同服,常用喹诺酮类服药顺序培氟沙星,特点：是第三代喹诺酮中口服吸收最佳品种，生物利用度达,100%,，但光敏反应严重,食物影响,进食延缓吸收，尤以高脂饮食更为显著,结论：可空腹服用或进食少量低脂食物后服用，以减少胃肠道反应,常用喹诺酮类服药顺序第四代喹诺酮,现进入临床应用品种莫西沙星和加替沙星，吉米沙星正在临床验证中，此二种第四代喹诺酮药物食物对其吸收影响较小，可空腹或进食后服用,大环内酯类药物服药顺序,常用大环内酯服药顺序红霉素,特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量,250-500mg,时,C,s,仅为,0.3-0.5,g/ml,，红霉素硬脂酸盐同等剂量下,C,s,可达,0.3-2,g/ml,。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样,250mg,剂量下，前者,C,max,为,1.84,g/ml,，后者仅为,0.13,g/ml,常用大环内酯服药顺序红霉素,食物影响,食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，,C,max,和,AUC,分别下降达,72%,和,73%,食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收,结论：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂型，故应空腹服用,常用大环内酯服药顺序阿齐红霉素,特点：本品生物利用度较低仅为所给剂量,37%,食物影响,与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶囊剂吸收,50%,高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟,结论：,胶囊剂应在餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食,常用大环内酯服药顺序克拉霉素,特点：本品生物利用度,50%,，,T,max,2-4hr,，,t,1/2,3-7hr,食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关,延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成,进食增加缓释片吸收，与空腹相比,AUC,增加,30%,进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量,结论：,速释片应空腹服用,缓释片应与食物同服,成人应空腹服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服,常用大环内酯服药顺序交沙霉素,特点：本品碱基与红霉素碱相比对酸稳定性佳，,T,max,1hr,，,t,1/2,1-2hr,食物影响,进食延迟碱基吸收，,Tmax,增至,2hr,，,Cmax,下降,进食可增加丙酸酯吸收,结论,碱基制剂应空腹服用,丙酸酯制剂应与食物同服,常用大环内酯服药顺序罗红霉素,特点：本品,t,1/2,较长可达,12hr,，,T,max,2hr,食物影响,进食减慢吸收速率及降低吸收度，生物利用度下降,21%,，峰浓下降，达峰时间延迟,牛奶及奶制品可增加本品生物利用度达,15%,结论：应空腹服用或与牛奶、奶制品同时服用,常用大环内酯服药顺序螺旋霉素,特点：吸收不完全，生物利用度仅为所给剂量,35%,，,t,1/2,4-8hr,，,T,max,2-4hr,食物影响：食物对本品吸收影响不显著,结论：可空腹或进食后服用,四环素类药物服药顺序,常用四环素类服药顺序地美环素,特点：本品为长半衰期四环素族品种，,t,1/2,10-12hr,，,T,max,4hr,食物影响,进食可降低本品吸收,50%,牛奶或奶制品可减少吸收达,20-75%,结论：应予餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,常用四环素类服药顺序多西环素,特点：本品,t,1/2,长达,12-24hr,，吸收好，,T,max,2hr,食物影响,食物延迟吸收，可使血清浓度下降,10-20%,牛奶或奶制品可使本品,C,max,下降,27%,，吸收度下降,30%,乙醇加快本品代谢，使本品半衰期缩短，疗效下降,结论,应空腹服用，如消化道刺激症状明显可与少量不含奶制品食物同时服用,不得与牛奶或奶制品同时服用,服用本品时应避免饮用含乙醇的饮料,常用四环素类服药顺序美他霉素,特点：本品半衰期长达,15hr,，但口服吸收不完全，其有效血浓度可维持长达,24-48hr,，为本品优点,食物影响,富含铁、钙食物因铁、钙可与本品形成螯合物，影响本品吸收,高钙奶或奶制品，可使本品吸收减少,20-75%,结论：,使用本品时应避免与牛奶或奶制品同服，应在服牛奶前,1hr,或服用,2hr,后才可服用本品,应用本品时，应避免进食富含铁、钙食物,常用四环素类服药顺序米诺环素,特点：本品生物利用度高达,90%,，,t,1/2,长达,15-20hr,，,T,max,1-4hr,食物影响,食物延缓与减少本品吸收，峰浓度下降,11-13%,，达峰时间延长,1hr,牛奶及奶制品对本品吸收影响较其它四环素类药物为小，对其它四环素族可下降,25-75%,，本品仅下降,11%,铁使本品吸收下降可达,77%,结论：,应空腹服用，或进食少量不含铁及奶制品食物后服用，以减少胃肠道刺激,避免与牛奶或奶制品同时服用,使用本品时，应避免进食富含铁的食物,常用四环素类服药顺序土霉素,特点：本品生物利用度,75%,，胶囊吸收较片剂为好，,t,1/2,8.5-9.6hr,，,T,max,3hr,食物影响：与其它四环素族相似,结论：应空腹服用或在餐前,1hr,或餐后,2hr,服用,林可霉素服药顺序,特点：生物利用度低仅,20-30%,，,t,1/2,范围大,2-11.5hr,，,T,max,2-4hr,食物影响,食物对本品吸收影响显著，延迟或减少吸收高达,50%,各种软饮料可使本品吸收减少,62-85%,结论：,应空腹服用,服用本品前,1-2hr,应避免进食或饮用软饮料,在服药后,1-2hr,内应仅饮水，不得进食,克林霉素服药顺序,特点：本品与林可霉素相比口服吸收显著改善，并稳定，生物利用度,90%,，,500mg,剂量,C,max,5-6,g/ml,，,T,max,45,分钟,食物影响：食物对本品吸收无显著影响,结论：可空腹或进食后服用,呋喃妥因服药顺序,特点：生物利用度,87-94%,，,t,1/2,仅,20-58,分钟，故现仅用于尿路感染,食物影响,进食增加本品吸收生物利用度可提高,40%,，但峰浓有所下降，由于本品用于尿感，故峰浓下降对疗效无影响,结论：,与食物同服，不仅提高生物利用度，尚可改善胃肠道耐受性,甲硝唑服药顺序,特点：口服生物利用度佳达,100%,，,t,1/2,6-11hr,食物影响,食物降低普通片峰浓，推迟达峰时间，但影响不显著,进食可增加缓释剂吸收,与乙醇同服，出现戒酒硫样反应，及致死报告,结论,为减少本品对胃肠道反应，可在进食时服用或餐间服用,缓释剂型可与食物同服,服用本品时应避免饮用含乙醇饮料,替硝唑服药顺序,特点：吸收迅速完全，生物利用度达,100%,，,t,1/2,12-14hr,食物影响：进食对本品吸收影响甚微,结论：可空腹或进食时服用,结束语,进食与服药关系密切，特别是抗菌药物，因其疗效与血药浓度相关，而血药浓度又受进食影响，故在实践中应掌握进食对药物吸收影响，做到合理用药,谢 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