第7章软膏剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,电子教案,药剂学,电子教案 目录,绪论,第一章,.,第二章,.,第三章,.,第四章,.,第五章,.,第六章,.,第七章,外用制剂,(,一,),第八章,.,第九章,.,第十章,.,第十一章,.,第十二章,.,第十三章,.,第十四章,.,第七章 外用制剂,(,一,),知识目标,掌握流变学的概念,牛顿流体,非牛顿流体的概念,掌握软膏剂的概念和常用基质、制备方法,.,熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查和包装储存。,学习目标,第七章 外用制剂,(,一,),第一节 概述,外用制剂指主要用于皮肤表面，用于保护皮肤、治疗皮肤各部位疾病（如烧伤、湿疹、痤疮等）或治疗某些系统性疾病（主要指透皮贴剂）的一类制剂。,特点：,局部作用：,保护创面、润滑皮肤、局部治疗；,全身作用,：药物经透皮吸收,TTS(,Transdermal,Therapeutic System),第七章 外用制剂,(,一,),一、皮肤结构和生理,脂溶性药物的贮库,透皮贴剂的主要吸收部位,药物不吸收,被,酶,降解,角质层,+,活性表皮,(,基底、棘、粒、透明层,),第七章 外用制剂,(,一,),（一）皮肤用药的目的,1,保护作用 防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发,2,对角质层的作用 治疗角化过度。,3,作用于活性表皮和真皮 如治疗皮炎、湿疹、癣等。,4,作用于皮肤附属器 如治疗痤疮。,5,通过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏用于预防心绞痛。,二、皮肤病变与局部用药,第七章 外用制剂,(,一,),不同疾病或疾病的不同阶段适用于不同的剂型。,1.,急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂；,2.,急性阶段有渗出液：溶液剂；,3.,亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂、,乳剂、混悬剂；,4.,亚急性阶段有糜烂或少量渗出液：糊剂；,5.,慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂；,6.,苔藓样变：软膏剂,（二）常用皮肤外用制剂,局限性皮肤增厚、粗糙，表面纹理加深、增宽,第七章 外用制剂,(,一,),第二节 流变学,一、流变学定义,流变学,是研究物体,变形,和,流动,的科学。,是把,固体,和,液体,的性质结合为,整体,作为对象进行研究。,在外力作用下，物体会,变形,和,流动,。,变形,-,理想固体弹性有关,流动,-,理想液体粘性有关。,第七章 外用制剂,(,一,),（一）弹性变形,给,固体,施加,外力是，固体就变形，外力,解除,时，固体就恢复到原有形状，是一种,可逆,的形状变化。,弹性率,大,：有脆性,易破碎，,小,：有韧性，不易,(,二）粘性流动,液体,受应力作用产生变形（,流动,），应力,解除,后，不能恢复原有状态，是一种,不可逆,的过程。,粘性,是液体内部存在的,阻碍,液体流动的摩擦力。,液体的,粘性,不同，,流动,速度不同。,二、弹性变形和粘性流动,弹性率将决定材料刚性的强弱,第七章 外用制剂,(,一,),切变应力与切变速率,在流速不太快时，可将流动着的液体视为互相平行移动的液层叫,层流,，由于各层的速度不同，便形成速度梯度，这是流动的基本特征。,D,y,表征体系流变性质的两个基本参数：,1.,在单位液层面积（,A,）,上施加的使各液层间产生相对运动的外力称为,剪切应力,，简称,剪切力,以,S,表示。,2.,剪切速度,，以,D,表示。,X,第七章 外用制剂,(,一,),三、牛顿流动,牛顿粘度定律：,纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力（,S,）与剪切速度（,D,）成正比。遵循该法则的液体为牛顿流体。,式中，,粘度或粘度系数,，,是表示流体粘性的物理常数。,第七章 外用制剂,(,一,),牛顿液体,的切变速度,D,与切变应力,S,呈直线关系,且直线经过原点。,(a),牛顿流动,第七章 外用制剂,(,一,),四非牛顿流动,把,不遵循牛顿粘度定律的,物质称为,非牛顿流体,，,这种物质的流动现象称为,非牛顿流动,。,非牛顿流体的剪,切速度,D,和剪切应力,S,的变化规律，经作图后可得,四种曲线的类型：,塑性流动、假塑性流动、胀形流动、触变流动。,对于非牛顿流体可以用旋转粘度计进行测定。,第七章 外用制剂,(,一,),（一）塑性流动,(plastic flow),塑性流动的流动曲线：曲线,不过原点,，在横轴,S,轴上的某处有交点，得,屈伏值或降伏值,。,当,S,增至屈伏值后,，液体开始流动，,切变速度,D,和切变应力,S,呈直线关系,。液体的这种性质称为,塑性流动,。,塑性粘度（,plastic viscosity,）；,S,0,屈伏值、致流值或降伏值,(b),塑性流动,引起液体流动的最低剪切应力为,屈伏值,S,0,第七章 外用制剂,(,一,),（二）假塑性流动（,pseudoplastic,flow,）,随着,S,值的增大粘度下降的流动现象称为,假塑性流动,。,假塑性流动的特点,：,没屈伏值；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀。,假塑性流体,:,某些亲水性高分子溶液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。,（,c,）,假塑性流动,a,表观粘度,第七章 外用制剂,(,一,),（三）胀性流动（,dilatant,flow,）,经过原点，且随着切变应力的增大其粘性也随之增大，表现为向上突起的曲线称为,胀性流动曲线,.,（,d,）,胀性流动,胀性液体的流动公式,：,n1,，,为胀性流体；,当,n,接近,1,时，流动接近牛顿流动。,第七章 外用制剂,(,一,),胀性流体的结构变化示意图,胀性流动的特点,：,没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲。,在制剂中表现为胀性流动的剂型为含有大量固体微粒的高浓度混悬剂如,50%,淀粉混悬剂、糊剂等。,第七章 外用制剂,(,一,),（四）触变流动,(,thixotropic,flow),当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，由于其粘度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间以后，又恢复原来的粘性。象这种随着切变应力的下降，其粘度下降的物质，即在等温条件下缓慢地恢复到原来状态的现象称为,触变性。,（,e,）,触变流动,第七章 外用制剂,(,一,),产生触变的原因：,对流体施加切应力后，破坏了液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。,触变流动的特点：,等温的溶胶和凝胶的可逆转换。,塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数具有触变性，它们分别称为触变性塑性液体、触变性假塑性液体、触变性胀性液体,。,第七章 外用制剂,(,一,),四、流变性的测定,20,毛细管粘度计,(,中低粘度牛顿流体,),式中,为粘度，,P,为液体密度,t,是样品流过毛细管的时间。,第七章 外用制剂,(,一,),四、流变性的测定,同轴圆筒粘度计,22,粘度的测定,毛细管粘度计,式中,为粘度，,P,为液体密度,t,是样品流过毛细管的时间。,第七章 外用制剂,(,一,),半固体制剂流变性测定仪器,penetrometer,第,三,节 软膏剂,第七章 外用制剂,(,一,),一、概述,软膏剂定义,药物,适宜的基质具有适当稠度的膏状,外用制剂,分类,:,药物在基质中的分散状态不同,溶液型软膏剂,混悬型软膏剂,乳剂型软膏剂,第七章 外用制剂,(,一,),按分散介质分,：,油脂性,水溶性,乳剂型（,O/W,，,W/O,）,软膏剂质量要求,第七章 外用制剂,(,一,),1,均匀细腻，稠度适宜；,2,无刺激性，无过敏性及其他不良反应；,3,性质稳定；,4,用于创面的软膏，应无菌。,药物,基质的类型,油脂性基质,水溶性基质,乳剂型基质,基质的选择,二、,软膏剂的组成,第七章 外用制剂,(,一,),第七章 外用制剂,(,一,),油脂性基质,油脂性基质的特点,1,）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。,2,）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。,3,）性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。,4,）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。,（,1,）烃类,从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃,凡士林,固体石蜡和液状石蜡,用于调节其他基质的稠度,硅酮,常与其他油脂性基质合用制成防护性基质，不宜做眼膏基质,油脂性基质,2,、常用品种,有黄、白两种，后者由前者漂白而得,适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变,仅能吸收,5%,的水，故不适于大量渗出液的患处,可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性,第七章 外用制剂,(,一,),（,2,）类脂类,高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。,羊毛脂,蜂蜡与鲸蜡,二者均为弱的,W/O,型乳化剂，可在,O/W,型乳剂基质中起增加稳定性的作用。,（,3,）油脂类,易氧化酸败,油脂性基质,主要成分,:,胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类,吸水性强，为,W/O,乳剂基质,稠度大,常于凡士林合用,第七章 外用制剂,(,一,),特点,为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，释药快,易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。,常用品种：,甘油明胶,10%,30%,的甘油,+1%,3%,的明胶,+,水加热制成,淀粉甘油,7%,10%,的淀粉,+70%,的甘油,+,水加热制成,纤维素衍生物类,MC,和,CMC-Na,聚乙二醇类 将不同分子量的,PEG,按适当比例混合以得到稠度适宜的基质,水溶性基质,第七章 外用制剂,(,一,),第七章 外用制剂,(,一,),1,乳剂型基质的,组成,：,油相,：硬脂酸、石蜡、蜂蜡及调稠度的凡士林、液状石蜡和植物油,水相,:,蒸馏水,乳化剂,：皂类、月桂醇硫酸钠等。,防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇,2,乳剂型基质,特点,：,油腻小，易涂布，能与水和油混合。,因含表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍皮肤的正常功能，且易洗除。,含大量水分，能与水混合，药物的释放和皮肤穿透性较好。,缺点,：因含水，不适于遇水不稳定的药物，易变硬和霉变,乳剂型基质,肥皂类,一价皂,新生皂,多价皂,脂肪醇硫酸（酯）钠类,十二烷基硫酸钠,（月桂醇硫酸钠）,乳剂型基质,3.,常用品种,高级脂肪醇及多元醇酯类,十六醇及十八醇,硬脂酸甘油酯,脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类,聚氧乙烯醚衍生物类,平平加,O,乳化剂,OP,第七章 外用制剂,(,一,),油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。,水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。,乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,基质的选择,第七章 外用制剂,(,一,),三、软膏剂的制备,制备方法,研和法,熔和法,乳化法（生产录像）,药物加入的一般方法,第七章 外用制剂,(,一,),基质已形成半固体时采用此法。,通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。,药物加入的一般方法,药物不溶于基质时,药物可溶于基质时,半固体黏稠性药物,共熔性成份共存时,中药浸出物为液体时,受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时,第七章 外用制剂,(,一,),直接加入熔化的基质中,粉碎、过筛、加液研磨，然后加入基质,加入的降温的基质中，以免挥发,研和法,:,先与羊毛脂混合再加入凡士林等油基质中,浓缩浸膏后加入基质,处方,水杨酸,50g,升华硫,50g,软膏基质,900g,制法,取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成,1000g,，,即得。,分析讨论,本品的临床应用,分析处方药物特性，说明操作过程中应注意的问题,【,课堂活动,】,水杨酸硫磺软膏,本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等,软膏基质由羊毛脂,100g,、,凡士林,900g,组成,第七章 外用制剂,(,一,),第七章 外用制剂,(,一,),（一）基质类型的选择,（二）基质组成的选择,1,水值,25,时,100g,基质能容纳的水量。,2,乳化剂的,HLB,值,根据,HLB,值选择油相所需的乳化剂，混合乳化剂,HLB,值具有加和性。,四、处方设计,第七章 外用制剂,(,一,),常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。,防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；,保湿剂：甘油；,抗氧剂：抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚（,BHA,）；,还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；抗氧剂的辅助剂：枸橼酸、酒石酸、,EDTA,和巯基二丙酸等,（三）软膏剂附加剂的选择,第七章 外用制剂,(,一,),（四）药物、基质和附加剂的配伍变化,在设计处方时，必须考虑主药和辅料之间的配伍变化。,（五）处方、工艺,应通过正交实验或均匀实验设计各组分的用量和工艺参数。,熔点、稠度、酸碱度及释放度均可作为考察指标。,主药含量测定,物理性质的测定,刺激性,稳定性,药物释放、穿透及吸收的测定,其他检查,包装与贮藏,软膏剂的质量检查及包装,第七章 外用制剂,(,一,),物理性质的测定,熔程,软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。,稠度,对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用,插入度,计,测定稠度。,酸碱度,药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。,物理外观,软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感。,第七章 外用制剂,(,一,),刺激性,测定刺激性可在动物或人体上进行。,稳定性,稳定性试验的方法是,加速试验法,将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置,恒温箱（,39,1,）,室温（,25,3,）,冰箱（,5,2,）,中,1,3,个月，检查上述项目，应符合要求。,第七章 外用制剂,(,一,),药物释放、穿透及吸收的测定,体外试验法,离体皮肤法,半透膜扩散法,凝胶扩散法,微生物法,体内试验法,第七章 外用制剂,(,一,),第四节 凝 胶 剂,凝胶剂,乳胶剂,胶浆剂,混悬型凝胶剂,水性凝胶基质,水凝胶剂的制备,第七章 外用制剂,(,一,),特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织,渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于,药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变,。,水性凝胶基质,卡波普,纤维素衍生物,第七章 外用制剂,(,一,),处方,卡波普,940 10g,乙醇,50g,甘油,50g,聚山梨酯,80 2g,羟苯乙酯,1g,氢氧化钠,4g,纯化水 加至,1000g,制法,将卡波普与聚山梨酯,80,及,300ml,纯化水混合，氢氧化钠溶于,100ml,水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。,【,实例分析,】,卡波普水性凝胶基质,第七章 外用制剂,(,一,),水性凝胶剂的一般制法为：,水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；,处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；,对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。,水凝胶剂的制备,第七章 外用制剂,(,一,),处方,吲哚美辛,10g,交联型聚丙烯酸钠（,SDBL400,）,10g,聚乙二醇,4000,(PEG,4000,)80g,甘油,100g,苯扎溴铵,8g,纯化水 加至,1000g,制法,取,PEG,4000,和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，,SDBL400,加入,800ml,水在乳钵中研匀后，将基质与,PEG,4000,、,甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至,1000g,，,搅匀即得。,【,课堂,活动,】,吲哚美辛凝胶剂制备,第七章 外用制剂,(,一,),【,课堂,活动,】,根据吲哚美辛凝胶剂制备,，,分析讨论,：,（,1,）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临床应用；,（,2,）本品采用何法制备，制备中操作要点。,（,1,）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。,（,2,）处方中,PEG,为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高,2.5,倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。,第七章 外用制剂,(,一,),第五节 洗剂、搽剂与涂膜剂,1,洗剂：系指药物的澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤或冲洗用的制剂。,2,搽剂：系指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的澄清溶液、混悬液或乳状液，供无破损皮肤揉搽用。,3,涂膜剂：系指药物溶解在含成膜材料的有机溶剂中的外用液体制剂。用时涂布于患处，有机溶剂挥发形成薄膜，保护患处，并缓缓释放药物起到治疗作用。,常用成膜材料有：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、火棉胶等。,第七章 外用制剂,(,一,),第七章 外用制剂,(,一,),1.,皮肤用制剂的分类,2.,流变学简介,（,1,）流变学的概念,（,2,）流体的分类、特点及流变曲线,3.,常用的软膏基质,（,1,）油脂类：凡士林、（液体）石蜡、羊毛酯、动物油脂、植物油、二甲基硅油,（,2,）乳剂型,油相：硬脂酸、常用的油脂类基质,乳化剂：阴离子表面活性剂,两性离子型表面活性剂,小结,第七章 外用制剂,(,一,),1,下述哪一种基质不是水溶性软膏基质,A,聚乙二醇,B,甘油明胶,C,纤维素衍生物,(MC,、,CMC-Na)D,羊毛脂,E,卡波普,2,下列关于软膏基质的叙述中错误的是,A,液状石蜡主要用于调节软膏稠度,B,水溶性基质释药快，无刺激性,C,水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂,D,凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性,E,硬脂醇是,W,O,型乳化剂，但常用在,O,W,型乳剂基质中,3,对软膏剂的质量要求，错误的叙述是,A,均匀细腻、无粗糙感,B,软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶的,C,软膏剂稠度应适宜，易于涂布,D,应符合卫生学要求,E,无不良刺激性,第七章 外用制剂,(,一,),4,不属于基质和软膏质量检查项目的是,A,熔点,B,粘度和稠度,C,刺激性,D,硬度,E,药物的释放、穿透及吸收的测定,5,凡士林基质中加入羊毛脂是为了,A,增加药物的溶解度,B,防腐与抑菌,C,增加药物的稳定性,D,减少基质的吸水性,E,增加基质的吸水性,6,研和法制备油脂性软膏剂时，如药物是水溶性的，宜先用少量水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合,A,液体石蜡,B,羊毛脂,C,单硬酯酸甘油酯,D,白凡士林,E,蜂蜡,第七章 外用制剂,(,一,),多选,:,1,有关软膏剂基质的正确叙述是,A,软膏剂的基质都应无菌,B,O,W,型乳剂基质应加入适当的防腐剂和保湿剂,C,乳剂型基质可分为,O,W,型和,W,O,型两种,D,乳剂型基质由于存在表面活性剂，可促进药物与皮扶的接触,E,凡士林是吸水型基质,2,软膏剂的制备方法有,A,研和法,B,熔和法,C,分散法,D,乳化法,E,挤压成形法,问答,:,1.,塑性流动,假塑性流动,胀性流动,触变流动有那些特点,.,2,常用软膏基质有哪几类,各有何特点,