肺间质性疾病的治疗及诊断培训学习.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺间质,(Zhi),性疾病的诊断治疗进展,第一页，共四十五页。,现代呼吸,(Xi),系统疾病四大疾病谱,感染性疾病,(,包括结核,),、支气,-,肺肿瘤性疾病、气流阻塞性疾病,(,包括,COPD,和哮喘,),和肺间质性疾病,(,ILD,),。,前三者的临床诊,(Zhen),断已基本解决，而,ILD,在诊断与治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。,第二页，共四十五页。,间质,(Zhi),性肺疾病的概念,ILD,是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群，随病变进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变。,ILD,病变不仅限于肺泡壁，也可波及细支气管领域，由于细支气管和肺泡壁纤维化，使肺顺应性,(Xing),，肺容量减少和限制性,(Xing),通气功能障碍。细支气管的炎症及肺小血管闭塞引起通气,/,血流比例失调和弥散功能降低，最终发生低氧血症和呼吸衰竭。,第三页，共四十五页。,ILD,病因谱,(Pu),及分类,ILD,包括一大组病因各异，但临床表现与,X,线征象相仿的,异质性疾病群,，在,(Zai),查找病因或明确病性质时，可按以下分类进行必要的病史和实验室评价：,环境或职业因素引起的,ILD,：如外源性肺泡炎、有机,/,无机粉尘、气体,/,烟雾,/,蒸汽等。,药物或某些治疗引起,ILD,：如抗生素、抗炎剂、抗肿瘤药、心血管药、口服降糖药、氧疗、放射治疗及吸毒等。,风湿病诱发,ILD,：,如风湿性关节炎、,SLE,、硬 皮病、多发性肌炎、皮肌炎、,Sj,gren,综合征等。,第四页，共四十五页。,ILD,病,(Bing),因谱及分类,肺泡充盈性疾病：,弥漫性肺泡出血、,Goodpasture,综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积症、嗜酸性肺炎等。,肺血管病群,ILD,：,Wegener,s,肉芽肿、,Churg-strans,综合征、过敏性血管炎、坏,(Huai),死性结节性肉芽肿等。,遗传性疾病：,家族性特发性肺纤维化、结节硬化症、,Gaucher,病、,Niemann-pick,病等。,原发性间质性肺疾病：,IPF,、,UIP,、,DIP,、结节病、,BOOP,、,LIP,、组织细胞病等。,其他,第五页，共四十五页。,ILD,病,(Bing),因谱及分类,间质性肺疾病,(ILD),一般被分为原因,(Yin),不明和原因,(Yin),已明两大类。,前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性肺纤维化,(IPF),是较为常见的一种疾病。后者中有矽肺、外源性过敏性肺炎等。,第六页，共四十五页。,特发性肺,(Fei),间质纤维化,(IPF),本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难度。其病因未明，目前认为遗,(Yi),传、感染,(,病毒感染,),和免疫功能异常可能起一定致病作用。,发病机制,慢性炎症机制是,IPF,发病基础。但炎症和免疫效应性细胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增生，最终引致肺纤维化仍未清楚。,IPF,发病进程可概括为,肺泡炎,、,肺实质损伤,和修复,(,或,纤维化,),三个重要环节。,第七页，共四十五页。,一,(Yi),、肺泡炎,Am,被激活：,释放多种酶类、细胞因子、补体成分等启动或维持炎症过程。,释放中性粒细胞氧化物质如,LTB4,、,IL,、血小板衍生生长因子,(PDGF),、血小板活化因子,(PAF),等吸引粒细胞进入肺泡腔加重肺泡炎症。,Am,与粒细胞一起可释放毒性氧化物，氧自由基是,(Shi),肺实质尤其是,(Shi),上皮细胞的强损伤物质。,Am,还有直接释放许多间质细胞的生长因子和纤维连接素,(FN),、,PDGF,和胰岛素样生长因子。,除此外，中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等都参与肺泡炎的发生。,某些抗原类物质直接刺激，引起一系列免疫病理反应，一系列炎症、损伤作用发生。肺泡炎发生有许多细胞参加，其中,肺泡巨噬细胞,(AM),起关键作用。,第八页，共四十五页。,二、肺损,(Sun),伤,弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是,IPF,发病中的重要环节,1.,毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞均释放而直接破坏肺组织,2.,蛋白酶类,中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶也能直接破坏肺组织,3.,细胞毒性,T,细胞,(CD,+,8,),可能参与,4,.,细胞粘附因子（或称结合素）的作用：,Am,表面的,2,结合素和,ICAM,间相互作用可使粒细胞粘附于内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区域，同时损伤内皮细胞功,(Gong),能，引起内皮通透性改变。,第九页，共四十五页。,三,(San),、修复和纤维化,与肺损伤同时，复杂的修复过程也在进行，包括间质细胞增殖、基质成分生成增多，胶原代谢异常、肺纤维,(Wei),化过程持续进展，以蜂窝肺告终。,第十页，共四十五页。,综上所述，可假设在某种持续存在的抗原性物质刺激下，肺内淋巴细胞聚集，免疫球蛋白产生，在某些细胞因子如,-,干扰素的作用下，同,(Tong),时还有免疫复合物一起使,Am,激活，活化的,Am,趋化白细胞形成肺泡炎，造成结缔组织和上皮、内皮细胞的广泛损伤。在,Am,释放生长因子的作用下，成纤维细胞增殖的成分不能拮抗，,FB,持续复制，纤维化不断进展。伴有平滑肌细胞的增殖，肺内血管也被累及。正常肺功能单位闭锁，形成大片疤痕组织而呈峰窝的终局改变。,第十一页，共四十五页。,炎症细胞 实质细胞,肺纤维化,O,2,OH H,2,O,2,嗜酸性细胞,肥大细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,上皮细胞,内皮细胞,成纤维细胞,IL-4,IL-4 FGF-2,TGF,TNF IL-1,PDGF IGF-4,HB-EGF,TGF-,IL-4,IFN,ET-1,PDGF,TGF TGF,ET-1,PGE,2,FGFD,成纤维细胞生长因子,TGF,转移生长因子,IGF-1,胰岛素生长因子,HB-EGF,肝素结合表皮样生长因子,IFN,干扰素,PGE,前列腺素,E2,ET-1,内皮素,-1,第十二页，共四十五页。,临床表,(Biao),现,1.,症状：各年龄组均可罹病，以,40-70,岁较多,进行性加重的呼吸困难最主要症状，约占,84-100%,，一般进入呼吸功能不全，影响活动多在,1-3,年，少数年长者也能保持多年相对稳定不变。,刺激性干咳、合并细菌感染时有咳痰,乏力、厌食、消瘦等，发热较少见，有时有关节疼痛，但出现胸痛较少,2.,体征：,安静时呼吸频率稍增加，稍活动即出现明显气短。晚期安静时，甚至吸氧情况下仍感明显呼吸困难。半数病人吸气时双肺底可闻及连续、高调,(Diao),湿性罗音,(velcro,罗音)。,重症者发绀、低血症、至终末期才合并高碳酸血症,杵状指趾常见(64,-,90%)，但不伴有肺性骨关节病。,第十三页，共四十五页。,胸部,(Bu),X,线：,早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理，如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数,1,5mm,大小结节，则为网状结节状阴影。,病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索,(Suo),影间可见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细支气管扩张成腔所致。,95%以上的肺间质病变可经胸部平片发现，,5%,左右病者胸片可正常。,实验室检查,第十四页，共四十五页。,2.,CT,和高分辨,CT(HRCT),检查,3.,肺功能检查,通过功能测定可发现限制性通气功能障碍；一氧化碳弥散数量下降。,PaO,2,降低不伴有,PaCO,2,升高，或,(Huo),运动后,PaO,2,明显下降是,IPF,肺功能检查特点。,4.,血清学检查,ESR,常、血清免疫球蛋白、类风湿因子、抗核抗体阳性、部分病人血清中抗肺胶原抗体阳性。,5.,纤支镜检查和,BAL,6.,肺活检,第十五页，共四十五页。,ILD,影像,(Xiang),学征象,应拍肺部平片、胸部高千伏片、高分辨力,CT(HRCT),。,主要征象：,磨玻璃影：为模糊的密度增高影，反映肺泡渗出，浸润、为病变早期或急性阶段，属可逆性改变。,网状影：双肺底部网状形、提示间质水肿或纤维化，随病情发展，出现粗网状影，至病变晚期可出现环状条纹影。,结节影：结节大小、形状和边缘可各不相同，为肺内肉芽肿和肺血管,(Guan),炎。,网状结节影,大片弥漫性或节段性浸润和实变多见于嗜酸性肺炎和,Boop,等。,第十六页，共四十五页。,肺功,(Gong),能检查,肺,(Fei),功能以限制性通气功能障碍为主，肺,(Fei),活量减少，残气量随病情进展而减少，随之肺,(Fei),容量也减少。最明显改变为一秒率,(FEVI/FVC%),出现高值，如已达,90%,对支持,ILD,诊断最可靠。残气量降低情况下发生,MEFV,为最大峰值和,V50,、,V25,增大对,ILD,诊断也有用。,动态观察,VC,、,FEV1.0%,、,DLco,、,PaO2,、,PaCO2,的变化对,ILD,预后有意义。,影响生存率的指标：,VC,在,80%,以下、,FEV1.0%90%,以上、,DLco 50%,以下及,PaO2,在,8.01 KPa,以下。,第十七页，共四十五页。,支气管,(Guan),肺泡灌洗液（,BAL,）,BAL,对某些种类的,ILD,诊断有意义。对病因不明的许多,ILD,诊断意义不大,(Da),。,但,BALF,中淋巴细胞增多者，预期对糖皮质激素有良好反应；而,PMN,、,EOS,显著增多者单纯激素疗效不佳。,第十八页，共四十五页。,病,(Bing),理检查,最终确,(Que),诊有赖病理活检：,FNALB,TBLB,TGLB,OLB,第十九页，共四十五页。,肺间质疾病具有下列,(Lie),特征应考虑,开胸肺活检,相对年轻者,50,岁,2.,隐袭起病或无法解释的呼吸困难,3.,病程,3,个月,4.,双肺听到吸气性帛裂音,(velcro,罗音,),临床符合以上,4,条主要标准和,3,次要标准可考虑诊断,IFP,第二十四页，共四十五页。,特发性肺,(Fei),纤维化分类,(Idiopathic pulmonary fibrosis),Liebow 1975,寻常型间质性肺炎,(UIP),脱屑性间质性肺炎,(DIP),细支,(Zhi),气管炎性间质性肺炎,(BIPORBOOP),淋巴细胞间质性肺炎,(LIP),巨细胞性间质性肺炎,(GIP),Katzenstein 1998,寻常型间质性肺炎,=,特发性肺纤维化,(UIP=IPF),脱屑性肺炎,/,呼吸性细支气管炎,ILD(RBILD),急性间质性肺炎,(AIP),非特异性间质性肺炎,(NSIP),第二十五页，共四十五页。,1998,年,(Nian),Katzenstein,和,Myers,提出的病理分型,UIP,中年人常见,临床起病隐袭，慢性经过，干咳、进行性呼吸困难，杵状指,50%,X-Ray:,肺容积减少，不同程度蜂窝肺,病理：病变不均一，分布多变，成纤维细胞、胶原纤维疤痕和蜂窝肺改变。,预后不良，死亡率5070%，平均生存期,2.86,年,激素,(Su),治疗反应尚好,DIP/RBILD,男性多发,起病隐袭，干咳、气促,半数有杵状指,(,趾,),1/4,肺底部呈模糊、磨玻璃样变，通常无蜂窝肺改变,肺泡腔内见巨噬细胞均匀分布,60%,病人对糖皮质激素治疗反应良好,AIP,起病急剧,病前多有,“,感冒,”,样症状，咳嗽、呼吸困难，半数有发热,双肺弥漫细结节及磨玻璃样影,肺泡上皮细胞损害，炎性细胞进入肺泡腔，透明膜形成,预后不良，死亡率高,5080%(,平均,62%),生存期短，多在,12,个月内死亡,激素治疗效果不佳,NSIP,任何年龄,咳嗽、气促，,10%,发热,双侧间质浸润影及磨玻璃影,肺泡壁增厚及不同程度炎症、纤维化，肺泡间隔内由淋巴细胞和浆细胞混合浸润,预后较好,激素反应尚好,第二十六页，共四十五页。,治,(Zhi),疗,一、一般,IPF,患者中仅,(Jin),15-50%,有较好反应,1.,肾上腺皮质激素：,Prednison 1-1.5mg/kg/d,。维持,3,个月，减至,0.5mg/kg/d,，,6,个月再慢慢减量至一年。,2.,环磷酰胺：,1-2mg/kg/d(,不超过,200mg/d),口服，或,200mg,一周,2,次或,1000mg,一周一次，静滴。,3.,硫唑嘌呤：,3mg/kg/d,4.,氨甲嘌呤：可用,100mg,每周一次口服方案,5.D-,青霉胺：先予,125-250mg/d,，如无反应渐加至,75-100mg/d,6.,秋水仙碱,二、肺移植,三、对症治疗：氧疗,目前主要治疗措施为肾上腺皮质激素和免疫抑制剂，对炎症渗出病变有一定效果。,第二十七页，共四十五页。,确立诊断、判定病,(Bing),症活动进展,强的松,11.5mg/kg,d,，口服,3,个月,如恶化继续,(Xu),强的松同时环磷酰胺,12mg/kg,d,口服,3,个月,如进步或稳定逐渐减至,0.5mg/kg,d,，,3,个月,如进步或稳定逐渐减至,0.25mg/kg,d,，持续约一年,如恶化增加剂量至,1mg/kg,d,或再加环磷酰胺,12,mg/kg,d 3,个月,继续环磷酰胺渐减强的松至,0.5mg/kg,d 3,个月,如恶化,如恶化,如改善或稳定,此后静脉给甲强龙,+,环磷酰胺,35,天,排除其它疾病合并可能,考虑,肺移植,如改善或稳定继续环磷酰胺渐减强的松至,0.25 mg/kg,d,一年,第二十八页，共四十五页。,治疗新,(Xin),进展,目前认为肺内炎症效,(Xiao),应细胞释放的因子、炎性介质刺激肺内成纤维细胞增殖，胶原和细胞外基质合成增多、沉积，导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞及过度分泌胶原的抗纤维化药物是治疗肺纤维化的新途径。,第二十九页，共四十五页。,1.,秋水仙碱,具抗炎及抗纤维化作用，能抑制,PMN,趋化和纤维粘连蛋白和胶原的合成，可使多种酶恢复正常。,有作者统计,23,例,(Li),患者，使用后,22%,临床和肺功能改善，,39%,病情稳定无发展。,秋水仙碱剂量,0.6g/d,，病人耐受性良好。,第三十页，共四十五页。,2,、红霉素,具抗炎,(Yan),和免疫调节作用，其抗纤维化作用在于抑制,PMN,向肺内聚集，减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放，从而达到治疗肺纤维化目的。,一般主张红霉素用小剂量,(0.25g/d),口服。,第三十一页，共四十五页。,北医大谭伟等观察红霉素对肺纤维化的影响：,28,只,BLM,致肺纤维化,大鼠,35,只,7,只健康对照组,结果,(Guo),：,1.BLM,组,1wk,肺泡炎,4,周肺间质纤维化,EM,组,1wk,肺泡炎,4,周肺纤维化较对照组轻,2.,肺组织胶原蛋白测定,EM,治疗,4WK,流腺源蛋白合成较对照组少,3.AM TNF,：,EM,治疗组,TNF mRNA,表达,(53.8%),高于对照组,(41.7%),提示：,EM,能抑制,PNM,对趋化因子的反应，抑制,PNM,在肺上皮细胞的粘附，减少,PNM,肺泡内聚集，因而减轻肺损伤的发生。关于,EM,对,AM TNF,表达的影响目前仍有不同看法，有待研究。,14,只,EM,治疗,(Liao),组,14,只 治疗对照组,第三十二页，共四十五页。,3,、细胞因子拮抗剂,目前主要集中在,AM,所释放的细胞因子上，如,TGF-,，,TNF,，,PDGF,、胰岛,(Dao),素样生长因子,(IGF-1),、,IL,1,和,IL,8,等。,第三十三页，共四十五页。,中国医大赵亚滨等通过实验将肺,AM,培养上清液与成纤维细胞株共同孵育，并加入不同剂量,TGF-1,单克隆抗体，用,3,H,胸腺嘧啶掺入法观察成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。,结果：,抗,TGF-1,单克隆抗体能,(Neng),抑制,AM,条件上清液引起的,FB,增殖，在一定剂量范围内（,10,g/ml,）呈剂量,-,效应关系。抑制作用在,10,g/ml,时达到最大并使,FB,培养上清,IV,型胶原合成减少,32%,。,结论：,提示抗,TGF-,1,单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。,第三十四页，共四十五页。,4.,抗氧化剂对肺纤维化治疗作用,目前认为下呼吸道氧化失衡是,IPF,肺损伤机制,(Zhi),之一，,IPF,中,AM,及,PMN,释放大量活性氧自由基。,体内抗氧化剂包括酶类和非酶类氧自由基。酶类抗氧化剂有超氧化物岐化酶,(SOD),、过氧化氢酶,(CAT),、谷胱甘肽过氧化物酶,(GSH-PX),及辅酶等。,非酶类抗氧化剂有胡萝卜素类、抗坏血酸、含硫化物如,N-,乙酰半胱胺酸,(N-acetylcystein,，,NAC),及植物类化合物。,5.,血浆置换、肺移植：是,IPF,终末期患者治疗方法之一,。,第三十五页，共四十五页。,N-acetylcystein,NAC,60,年代起本药作为化痰药被广泛应用于临床，近年来,NAC,用作抗氧化剂已逐步被重视，,NAC,经去乙酰化形成半胱氨酸，而半胱氨酸正是细胞合成,GSH,的前体，在体内转化为,GSH,，还原型谷胱甘肽,(GSH),及其还原酶构成肺,(Fei),内主要抗氧化系统。通过稳定性保护机制对肺,(Fei),损伤具有治疗保护作用。,NAC,用于干预肺纤维化治疗一般推荐剂量,600mg,3,次/,d,，口服，可明显提高肺内,NAC,水平。,第三十六页，共四十五页。,NADP,+,NADPH,GSH,GSSG,GSH,过氧化酶,GSH,过氧化酶,葡萄糖,G6PD,6GPD,6,磷酸葡萄糖,O,2,H,2,O,2,H,2,O,过氧化氢酶,超氧岐化酶,SOD,超氧阴离子 过氧化氢,+MPO,髓过氧化物酶,Fe,+,离子,OH,氢氧自由基,HOCL,低氯酸,-,第三十七页，共四十五页。,中国医大通过实验观察几种治疗对大鼠肺氧化,-,还原状态的干,(Gan),预作用,1.BLM,组,25,只,2.NAC,处理组,25,只,大鼠,125,只,3.EM,处理组,25,只,4.NAC+EM,处理组,25,只,5.,盐水,(Shui),对照组,25,只,NS 0.20.3cc,NS 0.20.3cc,分别测各组,BALF GSH,和,MDA,肺组织,HYP,（羟脯氨酸）,结果：,BALF GSH,：,NAC,能显著提高,BALF,中,GSH,水平，并使其保持在较高水平，,EM,对其无明显影响，,NAC+EM,则可明显提高,GSH,水平。,BALF MDA,：,NAC,能显著降低,BALF,中,MDA,水平，,7,天即可使,BALF MDA,水平恢复正常，,EM,对,BALF,中,MDA,无显著影响，,NAC+EM,与单独用,NAC,相似。,肺组织,HYP,：,NAC,组肺组织,HYP,的变化趋势与,BLM,组相同，但,HYP,水平略高于,BLM,组，但两组间无显著差异，单用,EM,及,EM+NAC,可显著减少肺脏,HYP,含量。,气管内注入,BLM5mg/kg,溶于,分别于,1,3,7,14,28,天处死动物,第三十八页，共四十五页。,IFIGENIA,-,大剂量,NAC,对,(Dui),特发性肺纤维化的治疗作用,(,Demedts M 2000),双盲、随机、对照,病人,150,名,18-75,岁,(IPF,，除外其它间质性肺疾病,),标准用药,:,1.,强的松,0.5mg/kg.d,在第,4-6,个月渐减至,10mg/d,以后维持至,12,个月,2.,硫唑嘌呤,2mg/kg/d,NAC,用药,:,600mg tid (,或安慰剂,),指,(Zhi),标,:,胸片、,HRCT,、肺功能,(,弥散功能,),、运动实验、肺泡灌洗液、生活质量,(QoL),、临床,-,影相,-,生理功能综合评分,(CRP score),第三十九页，共四十五页。,在氧化,/,抗氧化反应过程中大量抗氧化剂,(,包括,GSH),被消耗，肺通过损失,(Shi),GSH,氧化损伤而保护自身。,NAC,可直接与,H,2,O,2,、,OH,和,Hocl,作用，使其失去毒性，因此提高机体组织内,GSH,浓度，改善细胞氧化,-,还原状态是减轻氧自由基引起肺损伤的关键所在。,推测在肺泡炎阶段，,NAC,对清除氧自由基保护肺脏、防止胶原沉积有一定作用。,第四十页，共四十五页。,结,(Jie),论,在常规免疫治疗基础上给予,NAC(600mg tid),三个月，可改善,IFP,肺内抗氧化功能(,GSH,、,Metco),并改善了肺功能(肺容积及弥散)，因而大,(Da),剂量,NAC,可作为,IFP,的辅助治疗手段。,第四十一页，共四十五页。,实验也证明川芎嗪、丹参可减少前胶原,1(I)PCmRNA,的表达，对肺纤维化有一定的治疗作用；,抗,(Kang),白细胞粘附分子即白细胞分化抗,(Kang),原（,CD11B,、,CD18,、,CD54,）的单克隆抗体、可抑制成纤维细胞增殖和胶原分泌，可能在肺纤维化的治疗中具有潜在的应用价值。这些抗体的联合应用较单独使用的抑制作用更明显。,第四十二页，共四十五页。,预,(Yu),后,IPF,病因未明，治疗措施尚未能改变其自然病程及转归。,少数患者可自然缓解或病情持续稳定。,大多数患者存活时间在,(Zai),3-5,年之内,。,第四十三页，共四十五页。,谢,(Xie),谢,(Xie),！,第四十四页，共四十五页。,内,(Nei),容总结,肺间质性疾病的诊断治疗进展。间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原因已明两大类。Am与粒细胞一起可释放毒性氧化物,(Wu),，氧自由基是肺实质尤其是上皮细胞的强损伤物,(Wu),质。3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与。半数病人吸气时双肺底可闻及连续、高调湿性罗音(velcro罗音)。2.CT和高分辨CT(HRCT)检查。PaO2降低不伴有PaCO2升高，或运动后PaO2明显下降是IPF肺功能检查特点。最明显改变为一秒率(FEVI/FVC%)出现高值，如已达90%对支持ILD诊断最可靠。目前认为下呼吸道氧化失衡是IPF肺损伤机制之一，IPF中AM及PMN释放大量活性氧自由基。体内抗氧化剂包括酶类和非酶类氧自由基。通过稳定性保护机制对肺损伤具有治疗保护作用。谢谢,第四十五页，共四十五页。,