糖尿病口服药物治疗.ppt

糖尿病口服药物治疗及护理 糖尿病治疗的五驾马车糖尿病治疗的五驾马车饮食饮食运动运动药物药物监测监测教育教育 饮食治疗饮食治疗基基础础 运动治疗运动治疗手段手段 药物治疗药物治疗关键关键 自我监测自我监测保证保证 健康教育健康教育统帅统帅磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂1非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂2双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药3-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 5常用口服降糖药分类常用口服降糖药分类磺脲类胰岛素促泌剂作用机制磺脲类胰岛素促泌剂作用机制磺酰脲类药物与细胞膜结合，关闭ATP敏感的钾离子通道 细胞内钾离子外流受阻，细胞膜去极化 开放钙离子通道，细胞内钙离子增加 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂 代表药物：代表药物：第一代第一代第一代第一代：甲磺苯丁脲甲磺苯丁脲甲磺苯丁脲甲磺苯丁脲第二代第二代第二代第二代：格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖）作用强，持续时间可达作用强，持续时间可达作用强，持续时间可达作用强，持续时间可达24242424小时，较易引起低血糖反应。小时，较易引起低血糖反应。小时，较易引起低血糖反应。小时，较易引起低血糖反应。格列齐特（达美康）格列齐特（达美康）格列齐特（达美康）格列齐特（达美康）降糖作用较温和，改善异常血液流变学降糖作用较温和，改善异常血液流变学降糖作用较温和，改善异常血液流变学降糖作用较温和，改善异常血液流变学 格列吡嗪（美吡达）格列吡嗪（美吡达）格列吡嗪（美吡达）格列吡嗪（美吡达）作用强度仅次于优降糖作用强度仅次于优降糖作用强度仅次于优降糖作用强度仅次于优降糖 ，有利于纠正脂质代谢紊乱，有利于纠正脂质代谢紊乱，有利于纠正脂质代谢紊乱，有利于纠正脂质代谢紊乱 格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿病，剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿病，剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿病，剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿病，糖尿糖尿糖尿糖尿病伴轻、中度肾功能减退者。病伴轻、中度肾功能减退者。病伴轻、中度肾功能减退者。病伴轻、中度肾功能减退者。第三代第三代第三代第三代：格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲 作用于作用于作用于作用于SUR 64kDaSUR 64kDaSUR 64kDaSUR 64kDa受体，选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗受体，选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗受体，选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗受体，选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗 服药时间：餐前半小时，每日服药时间：餐前半小时，每日1313次次 磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂 适应症：适应症：中年以上的中年以上的2 2型糖尿病病人，经饮食、运动等型糖尿病病人，经饮食、运动等治疗血糖未能控制者；治疗血糖未能控制者；未用过胰岛素，或每日应用胰岛素剂量在未用过胰岛素，或每日应用胰岛素剂量在20-20-3030单位以下；单位以下；体重正常或轻度肥胖病人。体重正常或轻度肥胖病人。磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂 禁忌症：禁忌症：1 1 1 1型及胰岛功能衰竭的型及胰岛功能衰竭的型及胰岛功能衰竭的型及胰岛功能衰竭的2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病妊娠及哺乳期妊娠及哺乳期妊娠及哺乳期妊娠及哺乳期严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全急性并发症、严重创伤及手术期间急性并发症、严重创伤及手术期间急性并发症、严重创伤及手术期间急性并发症、严重创伤及手术期间严重慢性并发症或并发症进展迅速时严重慢性并发症或并发症进展迅速时严重慢性并发症或并发症进展迅速时严重慢性并发症或并发症进展迅速时磺脲类、磺胺类药物过敏者磺脲类、磺胺类药物过敏者磺脲类、磺胺类药物过敏者磺脲类、磺胺类药物过敏者 不良反应：不良反应：低血糖反应低血糖反应体重增加体重增加其他：消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞其他：消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。障碍等神经系统反应。磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂 注意事项：注意事项：磺脲类药物普遍存在继发失效的问题磺脲类药物普遍存在继发失效的问题药物相互作用：药物相互作用：增强增强SUSU类降血糖效应的药物类降血糖效应的药物 水杨酸类、磺胺药、水杨酸类、磺胺药、受体阻滞剂、利血平受体阻滞剂、利血平氯霉素、保泰松、胍乙啶等氯霉素、保泰松、胍乙啶等 降低降低SUSU类降血糖效应的药物类降血糖效应的药物 双克、呋塞米、糖皮质激素、雌激素及口服双克、呋塞米、糖皮质激素、雌激素及口服避孕药等避孕药等磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）作用机理特点：作用机理特点：作用快而短暂，发生低血糖风险低；作用快而短暂，发生低血糖风险低；促进胰岛素第一时相分泌的恢复从而有效促进胰岛素第一时相分泌的恢复从而有效减减低餐后高血糖低餐后高血糖 ；92%92%经粪胆途径排出，无肾毒性作用经粪胆途径排出，无肾毒性作用。代表药物：瑞格列奈、那格列奈代表药物：瑞格列奈、那格列奈 服药时间：餐前服药时间：餐前1515分钟内服用，也可在餐前分钟内服用，也可在餐前0-300-30分钟内。分钟内。双胍类降糖药双胍类降糖药 作用机理：作用机理：直接作用于糖代谢过程，不经胰岛直接作用于糖代谢过程，不经胰岛直接作用于糖代谢过程，不经胰岛直接作用于糖代谢过程，不经胰岛细胞起作用细胞起作用细胞起作用细胞起作用促进葡萄糖进入肌肉组织酵解促进葡萄糖进入肌肉组织酵解促进葡萄糖进入肌肉组织酵解促进葡萄糖进入肌肉组织酵解，对正常人不降低血糖，对正常人不降低血糖，对正常人不降低血糖，对正常人不降低血糖抑制食欲和肠道吸收葡萄糖抑制食欲和肠道吸收葡萄糖抑制食欲和肠道吸收葡萄糖抑制食欲和肠道吸收葡萄糖抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生抑制糖元异生抑制糖元异生抑制糖元异生增加靶细胞对胰岛素的敏感性增加靶细胞对胰岛素的敏感性增加靶细胞对胰岛素的敏感性增加靶细胞对胰岛素的敏感性增强外周组织对葡萄糖的无氧酵解增强外周组织对葡萄糖的无氧酵解增强外周组织对葡萄糖的无氧酵解增强外周组织对葡萄糖的无氧酵解 代表药物：代表药物：二甲双胍、苯乙双胍二甲双胍、苯乙双胍 服药时间：餐中或餐后即刻服药时间：餐中或餐后即刻 优势：优势：不加重胰岛负担，不导致高胰岛素血症不加重胰岛负担，不导致高胰岛素血症 降糖效果非常理想，单药治疗可降低糖化降糖效果非常理想，单药治疗可降低糖化 1.5%-2.0%1.5%-2.0%可有效控制体重可有效控制体重 降低心血管并发症降低心血管并发症 无致癌、致突变作用，对生育能力无影响无致癌、致突变作用，对生育能力无影响双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药 适应症：适应症：肥胖肥胖2 2型糖尿病病人型糖尿病病人非肥胖非肥胖2 2型糖尿病病人与磺脲类等其他药物合型糖尿病病人与磺脲类等其他药物合用可增强降糖效果用可增强降糖效果肥胖的非糖尿病病人及多囊卵巢综合症病人肥胖的非糖尿病病人及多囊卵巢综合症病人糖耐量受损或空腹葡萄糖受损者，可防止和糖耐量受损或空腹葡萄糖受损者，可防止和延缓其发展成为糖尿病延缓其发展成为糖尿病 禁忌症：禁忌症：双胍类过敏者或酗酒者双胍类过敏者或酗酒者心力衰竭、心功不全、慢阻肺、肺心病等心力衰竭、心功不全、慢阻肺、肺心病等缺氧性疾病缺氧性疾病肝功不全、肾功不全（血肌酐水平男性肝功不全、肾功不全（血肌酐水平男性1.5mg/dl,1.5mg/dl,女性女性1.4mg/dl1.4mg/dl）糖尿病并发急性并发症糖尿病并发急性并发症血管造影前后血管造影前后48h48h暂停服用暂停服用维生素维生素B12B12和叶酸缺乏未纠正者禁用和叶酸缺乏未纠正者禁用双胍类降糖药双胍类降糖药 不良反应：不良反应：胃肠道反应：食欲下降、恶心、胃肠道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干呕吐、口干口苦、腹胀、腹泻等口苦、腹胀、腹泻等乳酸酸中毒乳酸酸中毒肝肾功能损害肝肾功能损害加重酮症酸中毒加重酮症酸中毒双胍类降糖药双胍类降糖药-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 作用机理：抑制小肠作用机理：抑制小肠-葡萄糖苷酶活性，葡萄糖苷酶活性，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖吸收延缓，降低餐后高血糖。不抑制蛋白吸收延缓，降低餐后高血糖。不抑制蛋白质和脂肪的吸收。可增加组织对胰岛素的质和脂肪的吸收。可增加组织对胰岛素的敏感性。敏感性。代表药物：阿卡波糖（拜糖平）、代表药物：阿卡波糖（拜糖平）、伏格伏格列波糖列波糖（倍欣）、米格列醇（奥恬苹）（倍欣）、米格列醇（奥恬苹）服药时间：与前几口碳水化合物类食物嚼服药时间：与前几口碳水化合物类食物嚼服服快速的消化吸收血糖饭后急骤的血糖升高时间正常糖吸收的模式糖吸收延迟的模式缓慢的消化吸收饭后血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收血糖时间-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 适应症：适应症：2 2型糖尿病病人、肥胖超重者、高胰岛素血症。型糖尿病病人、肥胖超重者、高胰岛素血症。尤其适合餐后血糖升高的老年人尤其适合餐后血糖升高的老年人1 1型糖尿病病人作为胰岛素的辅助治疗型糖尿病病人作为胰岛素的辅助治疗-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 不良反应：不良反应：胃肠道反应：胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹胃肠道反应：胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻，极少见腹痛泻，极少见腹痛转氨酶升高：个别病人会出现无症状的转转氨酶升高：个别病人会出现无症状的转氨酶升高氨酶升高皮肤过敏反应皮肤过敏反应 ：个别病人可能会出现红：个别病人可能会出现红斑、皮疹和荨麻疹斑、皮疹和荨麻疹低血糖？低血糖？-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 -噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 作用机制：作用机制：刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR-PPAR-PPAR-PPAR-），增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄），增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄），增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄），增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的作用；糖的利用而发挥降低血糖的作用；糖的利用而发挥降低血糖的作用；糖的利用而发挥降低血糖的作用；降血脂，改善胰岛素抵抗。降血脂，改善胰岛素抵抗。降血脂，改善胰岛素抵抗。降血脂，改善胰岛素抵抗。代表药物：罗格列酮、吡格列酮代表药物：罗格列酮、吡格列酮 服药时间：每天一次服药时间：每天一次 适应症：适应症：单独用于经饮食和运动控制不佳的单独用于经饮食和运动控制不佳的2 2型糖尿病型糖尿病病人与双胍类病人与双胍类磺脲类药物或胰岛素合用于磺脲类药物或胰岛素合用于2 2型糖尿病病人型糖尿病病人噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 不良反应：不良反应：肝毒性是严重不良反应肝毒性是严重不良反应水钠潴留是常见不良反应，心力衰竭患者禁水钠潴留是常见不良反应，心力衰竭患者禁用用肝、肾功能不全者禁用肝、肾功能不全者禁用增加骨折风险增加骨折风险增加心血管事件风增加心血管事件风增加心血管事件风增加心血管事件风险！？险！？险！？险！？噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 糖尿病口服药新进展糖尿病口服药新进展 -胰高血糖样肽胰高血糖样肽-1-1（GLP-1GLP-1）GLP-1GLP-1作用：作用：能葡萄糖依赖性地作用于能葡萄糖依赖性地作用于B B细胞细胞,使之分泌胰使之分泌胰岛素。岛素。刺激胰岛刺激胰岛B B细胞的增殖和分化、抑制细胞凋亡细胞的增殖和分化、抑制细胞凋亡 直接或间接的抑制胰升血糖素的分泌直接或间接的抑制胰升血糖素的分泌 抑制胃排空抑制胃排空,减轻体重。减轻体重。代表药物：代表药物：GLP-1GLP-1类似物：艾塞那肽类似物：艾塞那肽 利拉鲁肽利拉鲁肽糖尿病口服药新进展糖尿病口服药新进展 -DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂 作用：作用：能够抑制能够抑制DDP-4DDP-4（二肽基肽酶（二肽基肽酶-4-4），提高），提高血浆中血浆中GLP-1GLP-1水平水平 代表药物：代表药物：DPP-4DPP-4抑制剂：西他列汀、沙格列汀抑制剂：西他列汀、沙格列汀