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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物不良反应与药源性疾病,主讲人 刘艳萍,概述,药物不良反应(,ADR,),药源性疾病,2011,年,4,月,国家食品药品监管局发布,2010,年药品不良反应年度报告,报告的药品不良反应,/,事件中,累及系统排名第一位是皮肤及其附件损害(占,28.9%,)。,主要内容,一、,药源性皮肤病的案例,及讨论,二、,药源性皮肤病的病因与临床表现,三、,药源性皮肤病的诊断及治疗,四、,药源性皮肤病的预防,药源性皮肤病的案例,及讨论,患者,男,,25,岁,因受凉于昨日上午起发热,鼻塞,流清涕,感咽喉不适。体检:,T39.5,度,咽充血,心肺正常。诊断:上呼吸道感染。肌肉注射安痛定,2ml,,半小时后口腔出现多个绿豆大水疱,一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹,伴发热。皮科检查:全身约,90%,皮肤出现暗红色斑丘疹,躯干部融合成片,表皮松解剥脱,上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱,尼氏征阳性,口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。,药源性皮肤病的案例,及讨论,安痛定的主要成分为氨基比林、安替比林、巴比妥钠。,此例病情来势凶猛,呈速发型过敏反应主要考虑由氨基比林引起。,抢救:吸氧,肾上腺素,地塞米松及氢化可的松,多巴胺,本例提示,我们在使用本品时,应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过敏史,对高敏体质的患者应慎用,在使用后应密切观察用药后的延缓反应,及时处置。,同时我们也应该掌握一些常见的药源性皮肤病的相关知识。,药源性皮肤病的案例,及讨论,药源性皮肤病概述,定义:药物通过各种途径进入体内,引起皮肤粘膜的炎症反应。,途径:口服 灌肠,注射 栓剂,吸入 破损皮肤,病因,个体因素:,个人的敏感性不同、酶的缺陷,机体的状态、不同的生长周期,药物因素:,任何一种药物在一定条件下都可,能引起药疹,病因,临床上常见的药物有:,抗 生 素 类:磺胺类、青霉素、四环素,解热镇痛类:,Asp,、氨基比林、扑热息痛,镇静催眠及抗癫痫药:巴比妥类、苯妥英钠,异种血清及疫苗:破伤风抗毒素、流感疫苗,中 药,发病机制(一),变态反应,:,药 物,(半抗原),机体内大分子物质,(载 体),完全抗原,型,型,型,型,变 态 反 应,分型,症状,药物,型,速发型,过敏性休克、支气管哮喘、食物过敏反应,青霉素、磺胺类、普鲁卡因,型,细胞溶解型,溶血性贫血、血小板减少性紫癜,磺胺类、奎宁,型,免疫复合物型,血清病反应、肾小球基底膜肾炎,普鲁卡因胺、异烟肼、氯丙嗪,型,迟发型,接触性皮炎、湿疹,巴比妥类、酚酞、磺胺类和重金属盐,变态反应性药疹的特点,只发生于少数过敏体质的用药者,皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关,有一定的潜伏期,皮疹形态各异,少有特异性,交叉过敏及多价过敏,停用致敏药物,糖皮质激素治疗常有效,发病机制(二),非变态反应,(,1,)药物直接诱导炎症介质的释放:,有些药物本身就是组胺释放剂,(,2,)过 量 反 应,(,3,)蓄 积 作 用,(,4,)光毒性反应,临床表现,药疹的临床表现多种多样,固 定 型 药 疹,发 疹 型 药 疹,荨 麻 疹 型 药 疹,紫 癜 型 药 疹,多 形 红 斑 型 药 疹,大疱性表皮松解型药疹,剥脱性皮炎型药疹,临床表现,重型药疹,重症多形红斑型药疹,大疱性表皮松解型药疹,剥脱性皮炎型药疹,发疹型药疹,(,型,),潜伏期长短不一,畏寒、发热,红色针头大到米粒样数目多,对称分布,从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展,遍布全身,引发药物,:,解热镇痛药、巴,比妥、青霉素、链霉素等,固定型药疹,固定性,一个或几个,复发可增多,扩大,皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑,,不对称,好发于口腔、外生殖器部位,消退后遗留色素沉着斑,引发药物,:,镇静催眠药、,解热镇痛药、磺胺类药等,紫 癜 型 药 疹(,型、,型),引发药物,:,磺胺类、保泰松、,消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等,轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑,散在或密集分布,可略微隆起,压之不褪色,重者四肢躯干均可累及,可伴有关节肿痛,腹痛,血尿,便血等,甚至有粘膜出血,贫血等,。,光 感 性 药 疹,引发药物,:,磺胺类、灰黄霉素、,酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等,初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖,有,5-20,天致敏潜伏期,再暴光数分钟,-48,小时发病,除暴光部位外,非暴光部位也可发生,均伴瘙痒,重症多形红斑型药疹,多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚,腔口部分糜烂,可有高热,肝肾功能损害,引发药物,:,磺胺类、巴比,妥类、解热止痛药等,剥脱性皮炎型药疹,(,型,),潜伏期长,常在,20,天以上,发病呈进行性加剧,全身弥漫性红斑伴水肿,脱屑明显,有畏寒,发热等全身症状,病程长,,1-3,月或更长,部分病人可死亡,引发药物,:,磺胺类,保泰松,苯,妥英钠,链霉素,砷等重金属,大疱性表皮松解型药疹,发作急,伴高热、抽搐等,皮疹带紫色、棕黑色、起疱,擦破糜烂,类似,度烫伤,尼氏征(,+,),粘膜常受累,、内脏常受累,病程,3-4,周,部分可因并发症死亡,引发药物,:,解热镇痛药,磺胺,类,酚酞,苯妥英钠等,诊 断,诊断依据,有明确的用药史,有一定的潜伏期,除固定型药疹外,皮疹多对称分布,颜色鲜红,瘙痒明显,排除与皮疹相似的其他皮肤病及发疹性传染病,治 疗,治疗原则,:,停用一切可疑致病药物,促进体内致病药物排泄,应用抗过敏药物,预防和控制继发感染,支持疗法。,轻型药疹,:,立即停用可疑致敏药物,一般措施,如加强排泄等,病情轻:抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等,外用止痒的粉,/,水粉剂,病情较重:激素强的松量,30-40mg/d,,依病情渐减量,治 疗,重型药疹,:,及早、足量应用糖皮质激素,防止继发感染,:,合理选择抗生素,支持疗法,:,注意水电解质平衡,尤其是钾盐,输血,/,血浆,/,中分子右旋糖酐等。,加强护理及局部治疗,治 疗,治 疗,皮肤局部对症处理,:,粘膜,加强腔口护理,预防并发症,急性,无渗出,粉剂,/,水粉剂,渗出,湿敷,亚急性,无渗出,霜剂,/,水粉剂,渗出,糊剂,预 防,在治疗疾病时不滥用药。,用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况。,注意药物疹的早期症状,在用药过程中,特别是长期用药时,如发现局部或全身发痒,要提高警惕。,应用青霉素、链霉素等之前,应做皮肤过敏试验。,谢 谢!,
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