第18章 免疫耐受.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Immunological Tolerance,第18章 免疫耐受,1,免疫耐受是机体对抗原刺激表现为,“,免疫不应答,”,的现象,免疫耐受具有特异性,自身耐受可以避免自身免疫病的发生,Introduction,2,胚胎期,自身或外来的抗原刺激,不成熟的,T、B,细胞,形成免疫耐受,出生后,对相同抗原不引起应答,1.免疫耐受的形成及表现,3,一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen,的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型,Ag,所致的免疫耐受现象,4,（一）异卵双生牛的先天耐受,5,（二）免疫耐受实验的诱导,6,淋巴,细胞,7,嵌合体（,chimaeric,）,小鼠,8,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,9,（一）抗原因素与免疫耐受,抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激活,T,及,B,细胞,低带耐受,抗原剂量过高,诱导抑制细胞活化,抑制免疫应答,1.抗原剂量,10,11,T,B,细胞的免疫耐受,12,HGG(,人丙种球蛋白,),13,低带与高带免疫耐受特征比较,低带耐受,高带耐受,参与细胞,T,细胞,T、B,细胞,产生速度,快,慢,持续时间,长,短,抗原,TD,任何抗原,14,2,、抗原类型,3,、抗原免疫途径,4,、抗原表位特点,（二）抗原变异与免疫耐受,15,第二节 免疫耐受机制,16,第二节 免疫耐受机制,一、中枢耐受,启动细胞凋亡，致克隆消除,T,细胞及,B,细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择,减少生后自身免疫病的发生,17,18,Negative selection of B cells inbone marrow,19,二、外周耐受,1.克隆清除,(clone deletion),20,APC,T,组织特异性抗原,杀伤,deletion,21,2.免疫忽视：,体内某些组织特异性抗原浓度低或,TCR,对其亲和力低，经,APC,提呈不足以活化,T,细胞，不引起自身免疫病，这种自身反应答性,T,细胞克隆与相应组织抗原并存的状态称免疫忽视（,immunological ignorance）,22,无应答,应答，致,AIDs,T,细胞对自身,Ag,的免疫忽视,低剂量,Ag,APC,高剂量,Ag,APC,23,3.,克隆无能,自身反应性,T,细胞与组织细胞,MHC-I,和自身,Ag,复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（,clonal,anergy,),凋亡,24,Clonal,anergy,in T cells,25,Clonal,anergy,in B cells,26,27,4.,细胞因子的作用,T,B,细胞,高,IL-7,BAFF,存活,低,IL-7,BAFF,自身应答,(SLE,RA),28,5.,信号转导障碍与免疫耐受,29,ITAM,P,PTK,酶,P,P,酶,ITIM,PTP,活化信号,抑制,Lyn,缺陷,30,6.,免疫隔离,生理屏障,抑制性,CKs,免疫隔离部位：脑，眼，脑，睾丸,免疫豁免部位,（,immune privileged site,）,31,7,、免疫抑制性细胞的作用,32,第三节 免疫耐受与医学,口服免疫原，建立全身耐受,静脉注射抗原，建立全身耐受性,移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受,脱敏治疗，防止,IgE,抗体产生,一,.,建立耐受,33,34,防止感染,诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击,自身抗原肽拮抗剂的使用,35,免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗,细胞因子及其抗体的合理使用,多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子,二,.,打破免疫耐受,36,37,