血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血小板,GPIIb/IIIa,受体拮抗剂,魏丹丹,重症监护室,血管痉挛,血小板血栓形成,纤维蛋白凝块形成,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,止血的过程,抗凝,注：凝血系统激活的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。,血液凝固,血管损伤后出血,止血过程：,1.,血管收缩,血管变窄,目的是减少血液流向受损区域,2.,血小板堆积,血小板快速流向创伤处,粘附在血管壁上,凝血因子促进血小板堆积,3.,纤维蛋白凝块形成,在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网,通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白,该作用类似,“,多米诺骨牌,”,White HD.,Am J Cardiol.,1997;80(4A):2B-10B.,GP IIb/IIIa,受体拮抗剂作用机制,Resting,platelet,Plaque,rupture and,platelet,adhesion,Platelet,activation,Prevention of platelet,aggregation,GP IIb/IIIa,expression,Fibrinogen,GP IIb/IIIa,inhibitor,vWF,vWF,vWF,Agonists,released,Vessel Wall,血管内皮损伤,血小板,凝血酶系统,内源性,5-HT,多巴胺,肾上腺素,内源性,ADP,释放,血小板膜糖蛋白,I,b,（,GP I,b,）,血小板膜糖蛋白,IIb IIIa,形成复合物（,GP IIb/IIIa,）纤维蛋白受体,血小板膜磷脂,粘附于内皮下胶原纤维,血小板聚集,纤维蛋白原,磷脂酶,花生四烯酸,TXA,2,血栓形成,潘生丁,培达,（,）,阿司匹林,（,）,血管收缩,IIb/IIIa,（,）,激活,VWF,Aciximab,Eptifibatide,Tirofiban,结构,鼠人,IgG,嵌合体,环肽,KGD,小分子非肽,RGD,分子量,(,道尔顿,),5000,800,500,GPb/a,选择性,差,较强,较强,化学计量法,1.5:1,100:1,100:1,血浆半衰期,10-15,分钟,1.5-2.5,小时,1.5-2.5,小时,受体抑制可逆性,差,(,输注血小板,),较强,(,停药,),较强,(,停药,),出血发生率,多,较少,较少,血小板无力症,相对较多,少,少,安全性,相对较差,相对较好,相对较好,价格,昂贵,相对较低,相对较低,适应症,(FDA),PCI,ACS;PCI,ACS;PCI,三种静脉,GPb/a,受体抑制剂的比较,三,.,欣维宁,-,盐酸替罗非班,简介,药代动力学,特点,适应症,疗效和安全性,包装规格价格,欣维宁,简介,替罗非班通用名,Tirofiban,，由,美国默克公司创制,1998,年,5,月,18,日美国,FDA,批准在美国上市,。,欣维宁,是目前国内唯一的,血小板,IIb/IIIa,受体拮抗剂，,国家二类新药，,2004,年,8,月批准在中国上市。它的上市无疑为国内,ACS,的治疗注入了新的生机和活力，能够真正地满足临床需求。,欣维宁药理学,通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液,英文名：,tirofiban hydrochloride sodium,chloride injection,商品名：欣维宁,分子式：,C22H36N2O5S.HCL.H2O,分子量：,495.08,形状：本品为无色澄明液体,欣维宁药代动力学,静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以推荐剂量静注给药，在,min,后可达高于抑制率停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的,半衰期约为个小时,血中替罗非班大部分由肾排出，给药量的主要部分经尿排泄，少量经粪便排泄，两者均以原型排泄体内对替罗非班的代谢非常有限,欣维宁,特点,(FAB),国内第一个,血小板,IIb/IIIa,受体拮抗剂,填补了国内市场的空白,满足临床的需要,.,非肽类,血小板,IIb/IIIa,受体拮抗剂,无抗原性，使用安全,对,血小板,IIb/IIIa,受体具有高度的选择性和,特异性，,疗效突出，不良反应少。,可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，,减少出血并发症和严重不良反应的发生。,注射用输液剂，起效迅速,（,5,分钟起效，,30,分钟受体抑制率,90%,）,方便急救和调整剂量。,欣维宁,-,适应症,ACC/AHA,关于,UA/NSTEMI,治疗指南,抗血小板和抗凝治疗建议,类：对于准备行心导管检查和,PCI,的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，还应当使用,IIb/IIIa,受体拮抗剂。也可在开始,PCI,之前，使用,IIb/IIIa,受体拮抗剂。（证据级别：）,II,类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做有创治疗但有其他高危表现,的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，还应当使用,Eptifibatide,或,Tirofiban,（证据级别：）,高危患者：血清肌钙蛋白升高，缺血段改变，正在发生的缺血患者,欣维宁适应证和用法用量,ACS,的药物治疗（,UA/NSTEMI,）,欣维宁负荷量,0.4ug/kg/min,静脉滴注,30min,维持量,0.1ug/kg/min,静脉滴注,48-108h,ACS,的介入治疗,PCI,（,UA/NSTEMI/STEMI,）,欣维宁负荷量,10ug/kg 3min,以上静脉推注；,维持量,0.15ug/kg/min,静脉滴注,36h,不良反应,出血：,颅内出血、腹膜后出血、心包积液、肺出血和脊柱硬膜外血肿。,预防,：严重肾功能不全的病人应减量；治疗前测定,APTT,；,全身,急性及,/,或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症,超敏感性,禁忌症,对其任何成分过敏的患者。,有活动性出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者。,以前使用过盐酸替罗非班出血血小板减少的患者。,注意事项,近期（,1,年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血,已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少症,血小板计数小于,150000/mm3,1,年内的脑血管病史,1,个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史,近期硬膜外的手术,病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤,严重的为控制的高血压（收缩压大于,180mmHg,和,/,或舒张压大于,110mmHg,）,急性心包炎,出血性视网膜病,慢性血液透析,欣维宁,-,包装价格,规格,100ml:5mg,价格,:456,元,疗程价格,:,介入治疗,1368-2280,元,药物治疗,1824-3648,元,谢谢大家！,