药物分析 ----------药物制剂分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 药物制剂分析,1,制剂分析,：,是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,一、制剂分析的特点,2,制剂分析的特点,：（,1,）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，,没有必要,再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。（,2,）制剂分析中，需做制剂的常规检查。,3,制剂含量的表示方法：,测得量 相当于标示量,%=-100%,标示量,（一）片剂检查,1,常规检查法：,重量差异,定义：,指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。,检查意义：,在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,二、片剂和注射剂的分析,检查对象：,一般的片剂,检查方法：,取,20,片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。,判断：,依据,ChP,对片剂重量差异限度的规定，,20,中超出重量差异限度的药片不得多于,2,片，并不得有,1,片超出限度的,1,倍。,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,2,含量均匀度的检查,定义：,指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。,3,溶出度的检查,溶出度：,指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。,4.,释放度检查,第一法：,用于缓释和控释制剂的测定。,第二法：,用于肠溶制剂。,第三法：,用于透皮贴剂,。,（二）注射剂的检查法,常规检查法：,注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查,热原或细菌内毒素 无菌检查,不溶性微粒,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除,1,、糖类：,赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。,（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除,2,硬脂酸镁：,（,1,）对配位滴定法的干扰与排除：,Mg,2+,干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。,（,2,）对非水滴定法的干扰：,硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。,一般排除的方法有,：,提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除,1,抗氧剂,常用的抗氧剂有：,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。,干扰：,氧化还原法；维生素,C,干扰紫外分光光度法。,排除的方法：,加入掩蔽剂法,加丙酮法,加甲醛法,加酸分解法,加弱氧剂氧化法,2,溶剂油,注射用植物油：,麻油、茶油、核桃油。,排除的方法：,（,1,）有机溶剂稀释法：,对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,（,2,）萃取法：,可选择适当的溶剂，将药,物提出后再进行测定。,（,3,）柱色谱法,1.,盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定,（,1,）盐酸苯海拉明片的测定,-,酸性染料比色法,样品的处理：,本品,10,片 去糖衣 精密称定 研细 片粉,+,水 溶解、稀释 滤过 续滤液 稀释 供试液。,三、含量测定应用示例,测定方法,A,X,m,R,W,标示量,%=-100%A,R,W,标示量,供试液,对照液,+,水,+,溴甲酚绿,摇匀,氯仿,提取,氯仿液,离心,澄清的氯仿液,测定,（,2,）盐酸苯海拉明注射液的测定,-,阴离子表面活性剂滴定法,ChP,）,测定方法：,本品,+,氯仿,+,二甲基黄,-,溶剂蓝,19,混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,2.,盐酸吗啡片的含量测定,-,紫外分光光度法,盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（,5mg/,片、,10mg/,片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用,UV,法。,本品,精密称定,研细,片粉,+,水,滤过,续滤液,+,碱,+,水,供试液,测定：,250nm,采用对照品比较法计算含量,A,X,C,R,10050101.317W,标示量,%=-100%A15W,标示量,*本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。,3.,阿片中吗啡的含量测定,-,反相离子对色谱法,复方制剂分析的,特点,：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。,四、复方制剂分析,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析,主要成分：,对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。,测定方法：,1.,滴定分析法：,采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。,阿司匹林的测定：,氯仿提取后采用中和滴定法。,乙酰氨基酚的测定：,采用水解后的亚硝酸钠滴定法。,咖啡因的测定：,剩余碘量法。,2.HPLC,法,标准溶液乙酰氨基酚：,0.1mg/ml,阿司匹林：,0.1j mg/ml,咖啡因：,0.1j,mg/ml,（,二）复方磺胺甲噁唑的含量测定,1,双波长分光光度法：,测定复方磺胺甲噁唑片（,ChP,）。,不经分离，直接测定含量,主要成分：,磺胺甲噁唑（,SMZ,）、,甲氧苄啶（,TMP,）,测定方法：,定量依据：,样品在测定波长（,2,）,和参比波长（,1,）,处的吸收度的差（,A,）。,2.HPLC,法：,USP,（,24,）,采用该法测定磺胺甲 唑（,SMZ,）,和甲氧苄啶（,TMP,）,片剂、口服混悬剂和注射剂。,（三）复方炔诺酮制剂分析,本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的,17,倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。,1,HPLC,法：,本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。,测定步骤：,系统适用性试验 样品的测定 样品的处理 进样测定,