药物化学基础-PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,现代大学化学,Modern College Chemistry,第,10,章 药物化学基础,Chapter 10 Medicine Chemistry,化学工业出版社,本章概要,10.1,人类历史上的重大病疫,鼠疫；天花；霍乱；伤寒；肺结核；麻风病；疟疾,10.2,解热镇痛药,APC,10.3,抗生素,机理；青霉素；头孢菌素类；四环素类；氨基糖苷类；大环内酯类；磺胺类；喹诺酮类,10.3,常见疾病的病理与药物,高血压；糖尿病；肾炎与肾衰竭；肿瘤；白血病；中枢神经系统疾病；栓塞。,10.4,毒品,分类；定义；特点；作用机制；毒品分论（阿片类；,大麻类；古柯类；苯丙胺类；致幻剂；烟酒与挥发性溶剂）,10.5,毒物,微生物毒素,(,肉毒毒素；白喉毒素；破伤风毒素；狂犬病毒,),；,动物毒素,(,蛇毒；河豚毒；蜘蛛毒,);,植物毒素,(,毒蘑菇；马钱子碱；其它植物,),；无机毒物,(,砷化合物；氰化物；磷化锌,);,人造毒剂,(,芥子气；沙林；梭曼；塔崩；农药；毒鼠强,);,环境毒物,(,重金属；三致性毒物,),。,复 习：教材第,15,章,考 试：第,18,周星期一,本章习题：,15.3,；,15.12,；,15.15,10.1,人类历史上的重大病疫,鼠疫：,由鼠疫杆菌,(,寄生于啮齿类动物体内的一种细菌,),引起的一种烈性传染病，分腺型（攻击淋巴系统，表现为淋巴结肿大）和肺型（引发肺炎，又称黑死病）两种，继发败血症伴高热。无对症治疗的死亡率,50%,，采用抗生素治疗时死亡率,5%,。,6,世纪首发于古罗马，死亡,1,亿；,14,世纪蔓延于欧洲，欧洲死亡,1/3,；第三次,(18901930),，死亡千余万。,天花：,由天花病毒引起的烈性传染病，表现为严重的全身中毒症状和循序出现的斑疹、疱疹、浓疮，最后常留有疤痕。常伴发有皮肤脓肿、中耳炎、眼球炎、支气管炎等，重者可引发败血症、骨髓炎、脑膜炎等，致死率较高。,1980,年起，,WHO,宣布天花已在世界范围内被消灭，是迄今人类消灭的唯一传染病。,霍乱：,由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病。典型的临床表现为腹泻、呕吐和由此引起的体液丢失、脱水、周身循环衰竭、电解质紊乱等，进而导致低血容量性休克、肾功能衰竭和代谢性酸中毒。不及时抢救则死亡率甚高。,伤寒：,由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病，其临床表现为持续发热、脉搏微弱、表情呆滞、反应迟钝、肝脾肿大、白细胞减少等。由于肠壁组织坏死，常伴有肠出血、溃疡、穿孔等并发症，内失血、肾功能受影响。,肺结核：,由结核杆菌通过呼吸道传染侵入肺脏后引起的肺脏的炎症。常见的临床表现为咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、发热、乏力、食欲减退等。受感染的肺泡和毛细血管纤维化、钙化，导致,O,2,吸收困难；胸腔积液、胸膜增厚可限制肺的扩张进而降低有效通气量，最终导致呼吸急促、缺氧甚至呼吸衰竭。,麻风病：,一种由麻风杆菌引起的慢性传染病，主要表现为皮肤黏膜和周围神经的病变。发病后皮肤对热、痛、触的感觉麻木甚至消失，神经粗大，肢体畸形甚至毁容。严重者内脏也受到侵犯。目前中国有麻风病人不足,10,万人。,疟疾：,由按蚊传播、并将虐原虫寄生于人体引起的寄生虫病。由于虫体的代谢产物能刺激大脑中的体温调节中枢，使体温产生“寒颤,-,高热,-,大汗降温”的周期性变化。随原虫种类的不同，发作周期为,3d,、,2d,或,1d,不等。反复发作破坏了大量红细胞，导致贫血和肝脾肿大。,10.2,解热镇痛药,APC,APC,由阿司匹林、菲那西汀和咖啡因组成。其主要的三个生理功能是止痛、退热降温和消炎。,阿司匹林（,Aspirin,）的化学名为乙酰水杨酸，由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与冰醋酸（醋酐）反应而得：,水杨酸 冰醋酸 乙酰水杨酸 醋酸,菲那西汀,（,Phenacetin,）,的化学名为乙酰氨基苯乙醚，另一个与其结构、性能相似的具解热、镇痛功能的药物是乙酰氨基酚,(,扑热息痛,),。其结构式分别为：,菲那西汀,(,乙酰氨基苯乙醚,),扑热息痛,(,乙酰氨基酚,),咖啡因,(Caffeine),：一种中枢神经兴奋药。以后再讨论。,10.2,抗生素,10.2.1,抗生素的杀菌机理,抑制细菌,细胞壁,的合成，导致细菌细胞破裂而死亡。哺乳动物的细胞没有细胞壁，故不受这些药物的影响。如青霉素类、头孢菌素类。,与细胞膜作用而影响膜的渗透性，导致细胞内外能量、物质交换受阻而死亡。如多粘菌素和短杆菌素等。,干扰蛋白质,(,酶,),的合成。如氯霉素、四环素类、氨基糖苷类、利福霉素类等。,抑制核酸的转录和复制，阻止细胞的分裂。如喹诺酮类、二氯基吖啶等。,10.2.2,青霉素（,Penicillin,）,青霉素是从青霉菌的分泌物中提炼出来的一种化学物质，其杀菌能力比当时的王牌抗感染药磺胺嘧啶等强,20,倍。挽救了成千上万人的生命，人类的平均寿命因此延长了,10,岁。,当前，青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素两种。天然青霉素通过发酵制得,(,共,7,种，其中,G,含量最高、疗效最好,),，半合成青霉素是将,R,基用其它侧链取代，得到了一系列耐酸、广普、高效的青霉素衍生物。,10.2.3,头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素包括天然头孢菌素和半合成头孢菌素两类。当前临床使用的均为半合成头孢菌素。,半合成头孢菌素是对天然头孢菌素的结构进行修饰改性而得到的产物，其稳定性、杀菌广普性均优于青霉素。,临床常用的半合成 头孢菌素药物有：,头孢氨苄、头孢,拉定、头孢噻吩、,头孢噻啶等。,天然头孢菌素,头孢氨苄,头孢拉定,10.2.4,四环素类抗生素,四环素类抗生素是由放射菌产生的一类广普抗生素。包括金霉素、土霉素、四环素及其半合成衍生物。,四环素类抗生素遇强光变色，在酸碱条件下易水解失活。遇钙镁离子生成水不溶性的钙盐镁盐。毒副作用较多，细菌易产生抗药性。临床应用受到一定的限制。,10.2.5,氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素由链霉菌等细菌产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。属于该类抗生素的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素等。,氨基糖苷类抗生素极性高、水溶性好而脂溶性差，故需采用注射给药。,该类抗生素在体内代谢性差，故对肾有毒性。另一个副作用是不可逆性致聋。,10.2.6,大环内脂类抗生素,大环内脂类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个十四元或十六元的大环。属于该类抗生素的有红霉素、螺旋霉素 和麦迪霉素等。,该类抗生素对酸碱不稳定，在体 内大环易被酶水解而失活。为克 服这些缺点，对这类抗生素的结 构进行了改造。,改造后的药,(,如乙酰螺旋霉素等,),，稳定性、亲脂性、杀菌性均有提高。,红霉素,10.2.7,磺胺类药物,磺胺类药物是人类使用最早的抗生素。磺胺类抗生素的使用使死亡率很高的细菌性传染病得到了控制，挽救了成千上万人的生命。,磺胺类药物为合成药物。它的发现和应用开创了化学治疗的新纪元。,根据对磺胺类药物作用机制的研究建立起来的有关作用机制的学说，开辟了一条从 代谢拮抗寻找新药的途径。,磺胺类药物目前已很少使 用。但根据其副作用而发 现的具有磺胺结构的利尿 药和降血糖药仍在广泛使 用中。,10.2.8,喹诺酮类抗生素,由于用化学合成方法所获得的药物比用发酵法获得的药物要廉价得多，因此喹诺酮类合成药物的问世是划时代的。,喹诺酮类药物的第,1,代,(19621969),为萘啶酸，第,2,代,(1970 1977),代表是吡哌酸,第,3,代代表有环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星等，第,4,代有曲伐沙星和阿拉沙星等。,萘啶酸,吡派酸,诺氟沙星,喹诺酮核,氧氟沙星,环丙沙星,喹诺酮类抗菌药物的抑菌机制为抑制某些对,DNA,的复制、转录和修复起决定作用的酶的合成，因而防止细菌的复制。,避免滥用抗生素！,10.3,常见疾病的病理与药物,7.3.1,高血压,循环系统,由心脏和血管组成，其主要功能是推动和运送血液使其环流全身。,心脏,是血液循环的动力器官，,血管,是血液流动的管道，,血液,是输运氧、营养物质和代谢产物的介质。（,）,血压是血液在血管内流动时，作用于血管壁的压力，它是推动血液在血管内流动的动力。心室收缩，血液从心室流入动脉，此时血液对动脉的压力最高，称为,收缩压,。心室舒张，动脉血管弹性回缩，血液仍慢慢继续向前流动，但血压下降，此时的压力称为,舒张压,。,血压的测量,高血压的定义：正常成人安静时血压低于,16.0/10.5 kPa,时为理想；低于,18.6/12.0 kPa,时为正常，经常高于,21.0/12.5 kPa,时为高血压，处于两者之间的为正常高值。正常血压因性别、年龄、种族的不同而不同。,高血压是常见的心血管疾病，与小动脉管腔变窄、血管硬化等症状互变，最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。,作用于中枢神经系统的药物,主要是通过选择性激动系统中的特定受体，使外周交感神经活性降低，心率减慢，血液输出量减少，从而导致血压下降；,血管扩张药,的作用是直接松弛血管平滑肌，使血管弹性增加，血压降低；,钙拮抗剂,的作用是抑制细胞外钙离子内流，以达到松弛平滑肌细胞，舒张血管降低压力的目的；,肾素与血管紧张素,等联合作用可引起血管平滑肌收缩导致血压升高，干扰药物的作用是干扰、抑制上述紧张素的生成，达到舒张血管降低血压的目的；,利尿药,的作用是排钠利尿，使细胞外液和血容量减少导致血压下降。,10.3.2,糖尿病,血糖的调节：胰岛细胞分四类，其中,B,细胞分泌胰岛素。胰岛素使肝糖合成增加、输出减少，周围组织对糖的利用率增加，最终血液中的糖含量降低。,糖尿病 是以糖代谢紊乱为主要症状的内分泌疾病，其并发症较多。它是由胰岛素分泌不足或胰岛素受体功能异常或胰高血糖素分泌过多，导致糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱，以慢性高血糖为主要表现的一种疾病。,临床表现：多尿、多饮、多食、体重减少（三多一少）。,根据患者对胰岛素的依赖程度，将胰岛素绝对分泌不足的糖尿病称为,型糖尿病,(,或胰岛素依赖型糖尿病，在遗传易感染的基础上，由病毒感染等诱发的一种自身免疫性疾病，,B,细胞严重损伤，胰岛素分泌绝对不足。多发于青少年，占,10%),；将胰岛素相对分泌不足或胰岛素受体异常的糖尿病称为,型糖尿病,(,非胰岛素依赖型糖尿病,发病机制不清,占患者人数的,90%),。,并发症：酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明、肾功能衰竭、动脉硬化，等。,无特效治疗方法。治疗方法：对,型患者，,轻者通过控制饮食以降低血糖，重症者通过注射胰岛素以维持生命。,对,型患者，可在严格控制饮食的条件下采用口服降糖药治疗。,10.3.3,肾炎与肾衰竭,肾的功能：肾是制造尿液的器官。其主要功能是排泄代谢废物、调节体液、分泌激素，使体内细胞周围环境维持恒定，保证新陈代谢的正常进行。,肾的结构与工作原理（,）,肾炎的类型：,肾小球肾炎（简称肾炎，有慢性、急性和急进性三种。）；,肾盂肾炎。,肾小球肾炎：是一组以肾小球损害为主的变态反应性疾病，发病机制不完全清楚，常由其它疾病（如红斑狼疮、高血压、糖尿病，等）引发。,肾盂肾炎：肾盂肾炎又分急性与慢性两种。其中急性肾盂肾炎是由细菌感染引起的肾和肾盂的化脓性炎症；慢性肾盂肾炎是由于尿路堵塞使感染反复发作，从而使肾组织表面产生疤痕、纤维化和变形。,肾炎的临床表现：基体膜变厚、过滤效率降低（尿量变少、全身水肿、高血压,近无尿时称为,肾衰,）或滤过性变差,(,血尿、蛋白尿、血浆蛋白降低,尿毒症,),。,肾衰的治疗方法：,血透；,肾移植。,10.3.4,肿瘤,定义：生物机体内由于遗传性发生改变，并具有相对,自主性生长能力,的细胞所构成的新生组织称为肿瘤。,分类：肿瘤分恶性肿瘤和良性肿瘤两类。良性肿瘤有完整的包膜和边界；而恶性肿瘤会向周围正常组织浸润和向远处器官转移。（,）,致病原因：,化学因素；,物理因素,(,如辐射等,),；,生物因素,(,如病毒等,),；,遗传因素；,免疫因素；,内分泌失调引起的激素因素；,精神因素；,营养因素。,治疗方法：,化疗,(,即药物治疗，破坏,DNA,的复制和转录,),；,手术治疗,(,在未扩散的情况下进行手术切除,),；,放射治疗,(,姑息治疗，采用,60,Co,产生的,射线或,X,射线杀灭癌细胞,),；,综合治疗。,抗癌药按其作用机理可分为三大类，即直接作用于,DNA,的药物、通过干扰核酸的合成而抗代谢的药物和干扰蛋白质合成的药物。,人们发现肿瘤细胞的代谢途径与正常细胞没有差别，所以抗癌药虽以杀灭肿瘤细胞为主，但对于那些增殖较快的正常细胞（如骨髓、消化道粘膜等）也具有明显的毒害作用。,10.3.5,白血病,血液的组成,血液的组成,白血病是一种白细胞在骨髓或其它造血组织中弥漫性地异常增生,进而浸润人体组织器官的造血系统的恶性疾病。,白细胞：一类无色、有核的血液细胞，执行免疫功能，分为粒细胞、单核细胞和淋巴细胞三类。,白血病的分类,按病程缓急分为急性（起病急、进展快、病程短，若不及时治疗则在半年内死亡。多见于儿童和青少年）与慢性（病程,34a,，多见于,40,岁以上人群）两类；,按外周血白细胞的多少可分为白血性白血病（外周血白细胞数可高达数十万）和非白血性白血病（外周血中白细胞数正常或偏低）。,根据增生异常细胞的来源分为淋巴细胞性和粒细胞性（髓细胞性）,;,临床表现：因病型的不同而不同。,急性白血病：发热、乏力、贫血、出血、感染、肝脾和淋巴结肿大；,慢性粒细胞白血病：血红蛋白减少，白细胞增至数万，血小板数异常；,慢性淋巴细胞白血病：白细胞高至数万，肝、脾重大突出，多种腺体、淋巴结肿大；患者通常在,50,岁以上。,致病原因：,放射性；,化学物质；,病毒；,遗传,治疗方法：,联合化疗；,骨髓移植。,10.3.6,中枢神经系统疾病与药物,神经系统,=,中枢神经系统,(=,脑,+,脊髓,)+,外周神经系统。脑是神经系统的处理与指挥中心，脊髓具有信息传导和反馈功能。神经元是神经系统的主要成分，起信息传导作用。,神经细胞示意图,信息的传递过程：生物电；神经递质；神经调质。,中枢神经系统中的神经递质种类较多，主要包括乙酰胆碱，去甲肾上腺素，多巴胺，,5-,羟色胺，,-,氨基丁酸，谷氨酸及内阿片肽等。乙酰胆碱主要与运动、饮食、学习、记忆、睡眠、觉醒及内脏活动等有关；去甲肾上腺素主要参与心血管活动、体温与情感的调节等；多巴胺与精神、情绪、情感等行为活动有关；,5-,羟色胺主要与心血管系统、觉醒,-,睡眠调节、痛觉等活动有关，等。,中枢神经系统功能虽然复杂，但在精神范畴内其功能可分为,兴奋,和,抑制,两类。中枢神经兴奋的程度由弱变强可表现为欣快、失眠、不安、幻觉、狂躁、惊厥等，中枢神经抑制的程度由弱变强可表现为镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。,中枢 神经系统的疾病主要包括癫痫和精神失常（精神分裂症、狂躁、焦虑、抑郁）两大类。,作用于中枢神经系统的药物可分为两类：一类为抑制药，其作用是抑制神经元的兴奋性，包括麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药和拮抗剂,(,即阻断神经递质与受体结合,其作用与神经递质相反,),等；另一类为兴奋药，其作用是增加神经元的兴奋性，主要包括拟似药,(,即具有类似神经递质作用的药物,),等。,昏迷,睡眠,抑郁,镇静,欣快,失眠,狂躁,幻觉,惊厥,10.3.6.1,镇静催眠药（中枢抑制剂）,镇静药可使服用者处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠。这两类药并无本质上的区别。通常较小剂量时为镇静，较大计量时为催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用。,临床上常用的镇静催眠药主要是巴比妥类和苯二氮卓类。连续,6,周大剂量使用则产生耐受性和依赖性。因此是属于严加控制的精神药品。,中枢抑制剂的作用机理：作用于大脑兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。,巴比妥 苯巴比妥 地西泮,(,安定,),三唑仑,10.3.6.2,抗精神病药,抗精神病药可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状。,一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺过多有关。经典的抗精神病药是多巴胺受体阻断剂，降低多巴胺功能。,从化学结构来看，抗精神病药可按母核分为丁酰苯类和三环类等。,多巴胺,氯丙嗪（三环类）,舒必利,(,丁酰苯类,),10.3.6.3,镇痛药与麻醉剂,疼痛是一种不愉快的知觉情绪，是许多疾病的症状，它与实质的和潜在的组织损伤相联系，兼有生理和心理的因素。,镇痛药物分两类：一类是抑制前列腺素合成的解热镇痛药；另一类是与阿片受体作用的镇痛药，简称镇痛药。,镇痛药由于可导致呼吸抑制、有成瘾性，故各国对镇痛药均有不同程度的监管政策。,属于这类药物的主要是吗啡衍生物及其它合成产品。,吗啡,(Morphine),可待因,(Codeine),海洛因,(Heroin),杜冷丁 美沙酮,10.4,毒品,10.4.1,毒品的分类,麻醉药,鸦,片,类,大,麻,类,古,柯,类,生物碱类：吗啡,可待因,那可汀,罂粟碱等,合成类：度冷丁,海洛因,美沙酮,芬太尼等,大麻植物、大麻树脂、大麻油等,古柯叶、古柯碱,(,可卡因,),等,兴奋剂,苯丙胺类,苯丙胺，甲基苯丙胺,(,冰毒,),等,其 它,哌醋甲酯，苯甲吗啉等,抑制剂,巴比妥类，苯并二氮卓类，等,致幻剂,苯环己哌啶，三甲氧基苯乙胺，等,其 它,烟、酒、挥发性溶剂，等,10.4.2,毒品的定义,毒品通常是指能使人成瘾的物质。这些物质既包括医疗药物（如巴比妥、安定、吗啡、度冷丁等），又包括无医疗用途的化合物（如甲基苯丙胺等）、天然植物（阿片、古柯碱、大麻等）与有机溶剂等。,10.4.3,毒品的作用特点,耐受性：,当反复使用某种毒品时，机体对该毒品的反应性减弱，药效降低。为了达到与原来相等的反应和药效，就要逐步增加剂量，这就叫毒品的耐受性。,依赖性（成瘾性）：,长期反复使用毒品，毒品和机体的相互作用引起的一种特殊的心理和生理状态。分别称之为心理依赖性和生理依赖性。,10.4.4,毒品作用机制,脑的工作过程：中枢神经系统由脑和脊髓两部分构成。脑的功能单元是神经细胞，神经细胞内部通过电信号传递，神经细胞之间通过化学信号（称神经传递质）传递。,大脑中有不同的区域，每个区域功能不同（,如感觉区域、痛觉区域、运动区域、视觉区域、听觉区域、平衡区域和应答区域等,）。不同系统协同工作才能对某事产生正确的应对。,大脑中有一个应答系统,(Reward system,又称为奖赏系统,),，该系统对动物所做的一切有助于该生物的生存（如进食、喝水、战斗的胜利、事业的成功等）和繁衍有利的事情给予奖赏，奖赏的措施是给予一种愉快、欣悦的感觉，使其留下深刻美好的印象。为了获得这种美好的感觉，动物具有经常从事该类工作的愿望。,由动物本身从事特定的工作所获得的奖赏成为自然应答（奖赏），通过其它方法给应答区域传递信息以获得奖赏的应答称为人为应答。,(,小白鼠自我给药试验,),。,大脑中奖赏系统传递信息的化学物质是多巴胺,(dopamine),。感觉区域根据某种工作所获得的成功的多少给予恰如其分的电脉冲强度和多巴胺数量,(,由安多芬控制,),，应答区域细胞获得这些信息后给出恰如其分的奖赏。,多巴胺完成传递使命后，由神经细胞中产生的,cAMP,酶来分解多巴胺，至此信息传递完成、奖赏结束。,显见，任何可增强电信号脉冲、刺激多巴胺分泌、减缓多巴胺分解的措施均可获得额外的奖赏。,随着局部多巴胺含量的增加，神经分泌,cAMP,(,环腺苷,3,5,单磷酸脂,),的能力被激发、增强，因此对多巴胺的分解能力逐步增强。由于当前常见毒品在减缓多巴胺分解方面均无特效，故欲获得相同量的奖赏效果必须逐步增加毒品的使用量。此即药品的耐受性。,10.4.5,毒品分论,10.4.5.1,阿片,(,鸦片,Opium),类毒品,来源：从罂粟未成熟浆果中提取的粗制树脂状渗出物，收集、阴干，即得到黑褐色胶状物鸦片（,又称大烟,）。,阿片类毒品在临床上具有麻醉、镇痛、治疗腹泻和镇咳等作用。服用者除可消除一切病痛之苦以外，还可获得难以形容的、无忧无虑的、不计后果的、飘飘欲仙的特殊精神感受。,服用阿片类毒品除会导致耐受性和依赖性外，在欣快感之后还会出现头昏、乏力、心慌、眼花、呼吸困难、肢体湿冷等症状。,属于阿片类毒品的有：,阿片、吗啡、可待因（甲基吗啡）、狄奥宁（盐酸乙基吗啡）、蒂巴因（二甲基吗啡）、那可汀、那碎因；,海洛因（二乙酰吗啡）、度冷丁、美沙酮、丁丙诺啡、芬太尼，等。,10.4.5.2,大麻类毒品,来源：大麻是一种广泛分布在温带和热带地区的植物。大麻制品包括大麻植物、大麻树脂和大麻油。,(,),在临床上，大麻类毒品除具有一定的麻醉、镇痛和抗癫痫作用外，还会导致吸食者情绪激动,(,高昂,),、尽情放纵、好勇斗狠。有人会出现幻觉，有腾云驾雾、变幻离奇的感觉。,吸食大麻者注意力、思维力、记忆力等均有下降，情绪急噪、易怒，更具有反叛心理，更易接受违法行为。,大麻类毒品中的活性成分及其衍生物包括：大麻酚、四氢大麻酚、大麻二酚等。,10.4.5.3,古柯类毒品,来源：古柯生物碱原是古柯类植物（生长于南美）的叶子提取物。是当地印地安人的“烟叶”和“茶叶”。,古柯类毒品除具有麻醉作用外，还使人情绪高涨、思维活跃、健谈好动、好斗偏直、不知疲倦，常能够胜任通常情况下不能够承担的工作，各种潜能可得到超水平的发挥。,兴奋之后，常出现躁动不安、精神恍惚、口干恶心等感觉。,古柯叶中的活性成分统称为古柯生物碱。主要包括可卡因、爱康宁、普鲁卡因、利多卡因、卡波卡因等。,10.4.5.4,苯丙胺类毒品,苯丙胺类化合物是一类非法人工合成的兴奋剂，它对中枢神经和交感神经具有很强的兴奋作用。,来源：地下黑工厂非法合成和销售；合法企业的合法生产与非法销售；中国境内外资企业的非法生产等。,苯丙胺类毒品兴奋效率高，是作用最强的中枢神经兴奋剂之一。一次注射,2040mg,即产生无法描述的欣快感觉，体力和心理活动达到最佳状态，情绪饱满、信心十足、不知疲倦、注意力集中、理解力增强、语言表达清楚、思维和动作空前敏捷、技能空前娴熟，,。,一次注射苯丙胺类毒品达,400mg,以上可导致死亡；长期使用除产生耐受性和依赖性外，还会出现幻觉妄想直至精神分裂。,常见的苯丙氨类毒品包括：苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒，去氧麻黄碱）、摇头丸（,MDMA,）、替苯丙胺等。,10.4.5.5,致幻剂,正常的感觉和知觉是在外界存在的某种事物以一定的强度作用于感官时产生的，它们的反映与外界事物相符合。,没有相应的客观刺激时出现的知觉体验称为幻觉。幻觉与错觉同属于感知障碍，但错觉是对实际存在的客观刺激产生的歪曲的知觉。,病人对幻觉的感受常常是生动逼真的，因此可引起病人情感和行为的反应如喜、怒、惊、忧、逃避、自卫（即攻击别人）。在绝大多数情况下幻觉被认为是精神病的症状。,致幻剂是一类化学物质，它或者刺激知觉神经分泌相应的化学物质，或者与这些物质的分解酶作用，使幻觉产生、加强、持久。,致幻剂中毒后，除产生幻听、幻视外，还会有听见颜色、看到声音、行动极快或极慢、如入仙境的感觉。有人吸食致幻剂后有“快乐之旅”的体验，而另一些人所体验的可能是“倒霉之旅”。,常见的致幻剂包括麦角酰二乙胺、麦斯卡林、苯环己哌啶、二甲基色胺及,5,-,羟二甲基色胺，等。,10.4.5.6,烟、酒,(,),、挥发性有机溶剂,医用全身吸入麻醉剂的性质一览,项目,乙醚,笑气,氟烷,甲氧氟烷,安氟醚,异氟醚,首次应用,1842,1844,1956,1958,1963,1965,化学式,EtOEt,N,2,O,CF,3-,CHBrCl,CHClCF,3-,O-CH,3,CHFClCF,3,OCHF,2,CF,3,CHCl-O-CHF,2,室温下状态,液,气,液,液,液,液,沸点,34.6,-88,4,50.2,104.6,56.5,48.5,诱导浓度,V%,1030,5080,24,13,25,24,手术浓度,V%,415,5080,0.52,0.21,1.53,13,诱导苏醒,慢,快,较快,慢,快,快,MAC(V%),1.92,105,0.75,0.16,1.68,1.15,MAC:,最低肺泡浓度,;,10.5,毒物,10.5.1,几个基本概念,毒物与非毒物之间并无明显的界限；,世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法。,在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物。,大量毒药迅速进入人体，很快引起中毒甚至死亡者，称为急性中毒；少量毒药逐渐进入人体，经过较长时间积蓄而引起的中毒，称为慢性中毒。,按毒物的急性毒性分类，有：,剧毒,(LD,50,15g/kg),。,按照作用机理，毒物通常可分为神经毒和血液循环毒两大类。,神经毒,素,作用于运动神经与骨骼肌接头处，或与乙酰胆碱作用阻断他们之间的联系，令中毒者浑身上下不听使唤，最后都会表现为四肢麻痹，呼吸衰竭，窒息而死；或与乙酰胆碱酯作用，其结果是促进和持续信息传递过程，引起肌肉抽搐导致痉挛，然后活活“累”死。,血循毒,包括影响心脏、血管及血液各部分的一系列毒素，主要引起心血管功能障碍。如心脏毒素能使心室纤颤而停止跳动；膜毒素能使细胞膜通透性增加，形成细胞渗漏，血凝失调，表现为局部或全身性出血。,信息传递过程：,一些有毒物质的半致死量,LD50(mg/kg),物质,LD,50,物质,LD,50,肉毒毒素,3,10,-8,破伤风毒素,5,10,-6,白喉毒素,3,10,-4,二噁英,3,10,-2,蕈毒碱,3,10,-1,蟾毒素,4,10,-1,沙林,4,10,-1,马钱子碱,(,士的宁,),5,10,-1,梭曼,6,10,-1,塔崩,6,10,-1,氰化钾,7,对硫磷,(,硝苯硫磷酯,),10,黄曲霉素,B,1,10,砒霜（,As,2,O,3,）,20,10.5.2,细菌与微生物毒素,肉毒毒素,:,肉毒毒素是肉毒杆菌（发现于腐败的肉类食品中的一种细菌）产生的含有高分子蛋白质的神经毒素，是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的毒素，它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，使肌肉失去运动神经的支配，引起肌肉松弛麻痹。呼吸肌麻痹是致死的主要原因。,破伤风毒素,:,破伤风毒素是破伤风杆菌进入生物体后分泌的一种毒素，包含痉挛毒素和溶血毒素两种。痉挛毒素对神经有特别的选择性和亲和力，经吸收后分布于脊髓、脑干等处，与中间联络细胞的突触相结合，而抑制突触释放抑制性传导介质甘氨酸或氨基丁酸，使运动神经元失去中枢的抑制，兴奋性增强，从而出现肌肉紧张性痉挛。溶血毒素能引起组织局部坏死和心肌损害。,狂犬病毒,:,狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性病毒性传染病，人兽都可以感染，又称恐水病、疯狗病等。该病主要是通过动物咬人时牙齿上带的唾液中的狂犬病病毒侵入人体而受到感染。狂犬病一旦发病，其进展速度很快，多数在,3-5,天，很少有超过,10,天的，病死率为,100%,。,10.5.3,动物毒素,许多动物为了捕猎和自卫的需要，常分泌和贮存有毒素，如毒蛇、毒蝎、毒蜘蛛、毒蛙、毒蚁、蜈蚣等等。,蛇毒：,蛇毒是一类复杂的混合物，不同种类的蛇毒中所含的成分也不相同。金银环蛇毒、眼镜蛇毒、响尾蛇毒等主要含有与乙酰胆碱作用的阻断性神经毒素；竹叶青蛇、烙铁头蛇、五步蛇和蝰蛇蛇毒中主要含有血循毒；而腹蛇、眼镜蛇和眼镜王蛇蛇毒属于混合型毒素。,黑寡妇蜘蛛毒,主要含有与乙酰胆碱酯作用的促进性神经毒素；,河豚毒素,是一种专一性阻断为产生神经冲动所必须的,Na,+,向神经或肌肉细胞的流动，使神经末梢和神经中枢发生麻痹，最后使呼吸中枢和血管神经中枢麻痹致死的神经毒素，其致死量约为,0.01,m,g/kg,；,蝎毒素,主要含有阻断性神经毒素；,蜈蚣毒,主要含溶血性蛋白酶、生物胺和蚁酸等；,蟾蜍毒,的活性成分主要是作用于心脏的蟾毒配基,-3-,辛二酰精氨酸酯，其致死量约为,0.3mg/kg,；,水蛭毒,中含有血液抗凝因子（称水蛭素），会导致血液失凝、血流不止。,10.5.4,植物毒素,毒蘑菇：胃肠炎型,(,类树脂物质，胍啶或毒蕈酸等,),，神经精神型,(,毒蝇碱、蟾蜍素和幻觉原等,),；溶血型,(,同鹿蕈素、马鞍蕈毒等,),，伴有贫血、黄疸、血尿、肝脾肿大等溶血症状，严重者可致死亡；肝肾损害型,(,毒伞七肽、毒伞十肽等,),，毒素耐热，一般烹调加工不能破坏，损害肝细胞核和肝细胞内质网，病情凶险，病死率甚高；,含强心配糖体毒素的植物有毛地黄、夹竹桃、万年青等，中毒时可造成呕吐、心脏传导阻碍、心室性心律不齐等，严重时可造成死亡；,含氰化物前驱物的植物有杏仁、桃、李、梅、枇杷等果实之核仁，如处理不当，则服食后可在人体内分解产生氰化物而造成中毒，可导致昏迷、休克、死亡；,可造成皮肤炎的植物有侧柏、龙舌兰、腰果、小叶黄杨、金露花、紫茉莉、垂柳等，可造成皮肤红疹、疼痛、肿胀，严重时可致溃疡、水疱或全身性红疹；,含草酸的植物有姑婆芋、龙舌兰等，皮肤接触这些植物汁液可致皮肤炎，食入时则可致口腔肿胀、疼痛、腹泻等肠胃症状；,含乙酰胆碱作用的植物有曼陀罗、马缨丹等，中毒时可造成口干、瞳孔扩大、心跳加速、血压升高、便秘、小便困难、皮肤干燥等症状，严重时并可导致发烧或精神病症乃至昏迷；,可造成肠胃伤害的植物有短果苦瓜、巴豆、蓖麻、女贞、仙客来等，中毒时可造成呕吐、腹泻、肠胃出血等症状。,马钱子碱,:,包括士的宁或番木鳖碱、毒鼠碱、箭奴子等；,10.5.5,无机毒物,砷化合物：天然砷化合物有雄黄,(As,2,S,2,),、雌黄,(As,2,S,3,),等，加工初产品称为砒石或,(,红、白,),信石。信石进一步精制得到的白色粉末称砒霜，有效成分均为,As,2,O,3,。口服可引起粘膜的毛细血管扩张、平滑肌麻痹等，导致组织水肿、出血、坏死，引起严重的胃肠道反应；吸收后抑制酶的功能，阻断细胞的氧化和呼吸，造成肝肾等器官的变性和坏死；砷还能阻止细胞的正常分裂，损害神经细胞。,氰化物：与细胞色素酶及细胞色素氧化酶作用，抑制细胞氧化磷酸化作用，阻断,ATP,的生成，使细胞缺氧窒息。中毒者初期症候为头晕、头痛、呼吸速率加快、后期为发绀和昏迷。高剂量下，短时间内即可伤害脑及心脏，造成昏迷及死亡；皮肤接触后会有溃烂及红斑；眼睛接触后会有刺激、烧伤、视力模糊并造成永久性伤害。,10.5.6,人造毒剂,战争毒剂：光气、芥子气、沙林、梭曼、塔崩；,农药：对硫磷,(1605),、甲胺磷、久效磷、内吸磷、甲拌磷等；,毒鼠强：四亚甲基二砜四氨，温血动物神经毒剂，作用于中枢神经系统，引起抽搐。毒性强于砒霜、氰化物，抽搐强度高于士的宁。,10.5.7,环境毒物,重金属,三致性毒物,通过本课程的学习，,希望能够达到以下目的：,更博学，更聪慧，更文明；,更成熟，更理智，更坚韧；,更年轻，更漂亮，更健康！,细菌细胞的结构,人体的血液循环系统,心脏的工作原理,肾的结构,肾的工作原理,恶性肿瘤,的浸润性生长,良性肿瘤,有明显的包膜与分界,良性肿瘤与恶性肿瘤的表观差异,血栓的形成与治疗,大麻、罂粟与古柯植物,部分摇头丸外观,吃了摇头丸的小狗,大脑的功能区域,