GLP-1药物相关报告.pdf

Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.GLP-1药物报告药物报告2023年年6月月Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.资料来源：JAMA；NEJM；International Diabetes Federation；灼识咨询糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-疾病简介：中国糖尿病患者人数逐年攀升，疾病简介：中国糖尿病患者人数逐年攀升，2021年达到年达到1.4亿患者，其中亿患者，其中90%为为II型糖尿病；型糖尿病；但糖尿病治疗率、控制率仍有待提高但糖尿病治疗率、控制率仍有待提高201620212026E+4.6%+2.7%糖尿病患者201627.4%28.6%202128.0%2026E4.134.935.75+3.6%+3.1%糖尿病患者中国糖尿病患者 糖尿病是一种以高血糖为特征的碳水化合物代谢异常慢性疾病，由胰腺产生胰岛素的遗传性或获得性由胰腺产生胰岛素的遗传性或获得性缺乏以及细胞对胰岛素作用的敏感性不足引起缺乏以及细胞对胰岛素作用的敏感性不足引起，最终导致血液中葡萄糖浓度增加。根据胰腺细胞抗体存在与否及患者年龄，糖尿病主要可以分为主要可以分为I型糖尿病和型糖尿病和II型糖尿病型糖尿病。另外，根据流行病学调查显示，1980年中国糖尿病的患病率为0.67%，1994年达到了2.28%，2008年猛增至9.7%。至2018年，受人口老龄化、超重人数上升等影响，中国糖尿病患病率进一步攀升至中国糖尿病患病率进一步攀升至12.4%。中国中国II型糖尿病人群基数快速上升、疾病知晓率、治疗率上升等因素将进一步扩大药物使用患者基数型糖尿病人群基数快速上升、疾病知晓率、治疗率上升等因素将进一步扩大药物使用患者基数I型II型II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）是由于胰岛素敏感性下降，胰岛素敏感性下降，导致机体无法对胰岛素作出适当反应所致导致机体无法对胰岛素作出适当反应所致，目前引起该疾病的相关机制尚不明确，但是与遗传因素和包括炎症、代谢应激在内的其他与遗传因素和包括炎症、代谢应激在内的其他胰岛素分泌缺陷有关胰岛素分泌缺陷有关。II型糖尿病更为常见，尤其是在成年人中，但在青少年中也越来越多地被发现。I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）的特征是胰岛细胞被破坏，导致无法产生胰岛素，通常是由自身免疫破坏无法产生胰岛素，通常是由自身免疫破坏细胞所致细胞所致。I型糖尿病在儿童和青少年中最常见，现在仍需要终身使用胰岛素进行治疗。1290%中国成年糖尿病患者人数，中国成年糖尿病患者人数，2016-2026E亿人全球成年糖尿病患者人数，全球成年糖尿病患者人数，2016-2026E亿人糖尿病患病人群知晓率38%糖尿病患病人群治疗率35%治疗中糖尿病患者控制率*50%截至2021年，中中国共有约国共有约1.4亿糖亿糖尿病患者尿病患者，其中约38%的患者(0.55亿人）知晓亿人）知晓自己的病情自己的病情。2021年中国糖尿病诊治情况截至2021年，中国共有约0.49亿正在亿正在接受治疗的糖尿病接受治疗的糖尿病患者。患者。病情知晓患者中约90%选择进行治疗截至2021年，中国仅有约仅有约0.25亿正亿正在接受治疗的糖在接受治疗的糖尿病患者可以有尿病患者可以有效控制病情效控制病情*注：控制指接受治疗的患者糖化血红蛋白（HbA1C）7Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.资料来源：中华糖尿病杂志；灼识咨询1：二甲双胍禁忌症或不耐受情况下选择胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA；2：Diabetes Teaching Center at the University of California,San Francisco目前目前GLP-1RA在我国作为特定患者的一线用药及二连或二线治疗用药，认可度正在逐年快速上升在我国作为特定患者的一线用药及二连或二线治疗用药，认可度正在逐年快速上升在2020年最新版指南中，GLP-1受体激动剂成为中受体激动剂成为中国糖尿病治疗指南中有合国糖尿病治疗指南中有合并症患者的一线用药，及并症患者的一线用药，及部分患者二线治疗的主要部分患者二线治疗的主要用药用药约约1/3的的T2DM患者需要通患者需要通过注射胰岛素控制血糖过注射胰岛素控制血糖2，随着糖尿病早诊早治的推行，仅可通过胰岛素进行仅可通过胰岛素进行血糖控制的患者比例预计血糖控制的患者比例预计将进一步下降将进一步下降由于GLP-1价格高、患者认知程度不高等原因，中国GLP-1RA药物在患者中的渗透率较低。未来药品渗透空间较大，在欧美发达国家，GLP-1市场已经占到降糖药的20%左右，而中国中国GLP-1市场起步较晚且患者价格市场起步较晚且患者价格敏感性高，还有较大的增敏感性高，还有较大的增长空间长空间。二甲双胍耐受二甲双胍耐受二联治疗二联治疗三联治疗三联治疗上述治疗方案加用一种不同降糖机制的药物上述治疗方案加用一种不同降糖机制的药物多次胰岛素多次胰岛素治疗治疗基础胰岛素基础胰岛素+餐食胰岛素或每日多次预混胰岛素（停用胰岛素促分泌剂）餐食胰岛素或每日多次预混胰岛素（停用胰岛素促分泌剂）三个月三个月HbA1c不达标（不达标（HbA1c 7.0%）三个月三个月HbA1c不达标（不达标（HbA1c 7.0%）有有二甲双胍禁忌症或不耐受二甲双胍禁忌症或不耐受1无无需要降低体重需要降低体重SGLT2i或或GLP-1RA低血糖风险高低血糖风险高-糖苷酶抑制剂、糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i或或GLP-1RAHbA1c较高较高胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂或胰岛素或胰岛素考虑考虑HbA1c是否达标是否达标SGLT2i或或GLP-1RAASCVD或高危或高危SGLT2i心力衰竭心力衰竭首选首选SGLT2i，次选次选GLP-1RACKD不考虑不考虑HbA1c是否达标是否达标HbA1c不达标（不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c达标（达标（HbA1c 7.0%）二甲双胍；二甲双胍；不耐受患不耐受患者选用替者选用替代性药物代性药物1II型糖尿病型糖尿病有无合并症有无合并症一线治疗一线治疗生生活活方方式式干干预预糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-中国治疗路径：中国治疗路径：GLP-1受体激动剂在目前的中国受体激动剂在目前的中国II型糖尿病治疗流程中已成为针对特定患者型糖尿病治疗流程中已成为针对特定患者的一线及二连或二线治疗手段，未来有望进一步得到医学界认可的一线及二连或二线治疗手段，未来有望进一步得到医学界认可Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.其他服务介绍糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-美国治疗路径：美国治疗路径：GLP-1受体激动剂在目前的美国受体激动剂在目前的美国II型糖尿病治疗流程中已成为多数患者的首型糖尿病治疗流程中已成为多数患者的首选治疗药物，其药效已得到广泛承认选治疗药物，其药效已得到广泛承认 资料来源：Diabetes Care；灼识咨询3.7%19%GLP-1RATZDs胰岛素促泌剂磺胺类药物-糖苷酶抑制剂二甲双胍DPP-4抑制剂胰岛素类V.S相比相比GLP-1RA在美国患者中的渗透率，我国在美国患者中的渗透率，我国GLP-1RA的普及率仍有提高的空间的普及率仍有提高的空间二甲双胍耐受二甲双胍耐受GLP-1RA是美国糖尿病治疗指南中联合治疗的主要用药，在许多患者在许多患者的首选药物中已替代胰的首选药物中已替代胰岛素、二甲双胍等药物岛素、二甲双胍等药物我国GLP-1RA市场增长速度极快，年复合增长年复合增长率达率达44%二甲双胍禁忌症或不耐受二甲双胍禁忌症或不耐受II型糖尿病型糖尿病血糖检测血糖检测需降低体重需降低体重GLP-1RA或或SGLT2i低血糖风险高低血糖风险高TZD、DPP-4i、SGLT2i或或GLP-1RA若需考虑成本和若需考虑成本和可及性可及性部分低价胰岛素部分低价胰岛素SU或或TZDGLP-1RA或或SGLT2iASCVD或高危或高危SGLT2i心力衰竭心力衰竭SU或基础胰岛或基础胰岛素素GLP-1RA联合联合 SGLT2i或或TZDDPP-4iGLP-1RA禁禁忌症或不耐受忌症或不耐受有无合并症有无合并症有有无无考虑考虑HbA1c是否达标是否达标不考虑不考虑HbA1c是否达标是否达标首选首选GLP-1RA加用基础胰岛素类加用基础胰岛素类似物或中效胰岛素似物或中效胰岛素睡前注射睡前注射加用餐前胰岛素加用餐前胰岛素考虑预混胰岛素考虑预混胰岛素HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）无蛋白尿无蛋白尿(eGFR60mL/min/1.73m2)有蛋白尿有蛋白尿(尿肌尿肌酐酐200mg/g)首选首选SGLT2i，次选次选GLP-1RACKDGLP-1RA或或SGLT2iGLP-1RA联合联合 SGLT2i或或TZDGLP-1RA、二甲双胍、胰岛素促泌剂、二甲双胍、胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i等药物等药物血糖血糖7.0%HbA1c 8.5%），进行初始治疗），进行初始治疗血糖高于标准的情况下（血糖高于标准的情况下（HbA1c 8.5%），需要联合治疗），需要联合治疗高血糖情况下（高血糖情况下（血糖血糖16.7mmol/L)或或HbA1c 10%，首选注射治疗，首选注射治疗2021年中美糖尿病药物市场对比生生活活方方式式干干预预Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-GLP-1优势：不同于仅能控制二种机制的二甲双胍和胰岛素优势：不同于仅能控制二种机制的二甲双胍和胰岛素GLP-1受体激动剂可同时控制八受体激动剂可同时控制八大糖尿病致病机理中的六项大糖尿病致病机理中的六项 资料来源：Diabetes Care；灼识咨询II型糖尿病具有八大致病机理，型糖尿病具有八大致病机理，GLP-1受体激动剂能同时控制其中六项受体激动剂能同时控制其中六项高血糖高血糖&糖尿病糖尿病肠促胰岛素分泌减少细胞功能受损、胰岛素分泌减少肾脏葡萄糖重吸收上升肝脏葡萄糖生成量增加胰岛细胞胰高血糖素分泌增加大脑神经递质功能障碍骨骼肌葡萄糖摄取减少脂肪分解率及游离脂肪酸上升12345678胰岛胰岛细胞可调控肝脏将储存的肝糖转化为葡萄糖，细胞可调控肝脏将储存的肝糖转化为葡萄糖，提高血糖水平，是调控提高血糖水平，是调控“蓄电池蓄电池”放电量的开关，放电量的开关，而糖尿病患者胰岛而糖尿病患者胰岛细胞功能失常，导致肝葡萄糖生细胞功能失常，导致肝葡萄糖生成过量成过量GLP-1RA可以通过刺激胰岛素分泌抑制抑制胰岛胰岛细胞分泌胰高血糖素细胞分泌胰高血糖素胰岛素直接负责调节血糖，其适时、适量的分泌之胰岛素直接负责调节血糖，其适时、适量的分泌之于血糖调节犹如货币印发之于经济调控，过量超发于血糖调节犹如货币印发之于经济调控，过量超发（组织胰岛素抵抗导致胰岛素分泌量上升）则会导（组织胰岛素抵抗导致胰岛素分泌量上升）则会导致通货膨胀（胰岛素耐受）致通货膨胀（胰岛素耐受）GLP-1RA通过改造或修饰使其不易得DPP-4酶快速降解；GLP-1RA可以刺激刺激胰岛素的分泌胰岛素的分泌，帮助患者控制血糖胰岛胰岛细胞负责分泌胰岛素，而高血糖会诱导胰岛细胞负责分泌胰岛素，而高血糖会诱导胰岛细胞凋亡，导致人体内胰岛素细胞凋亡，导致人体内胰岛素“生产车间生产车间”受损受损GLP-1可以增加胰岛素合成，增加抗葡增加胰岛素合成，增加抗葡萄糖萄糖细胞的葡萄糖敏感性，刺激细胞的葡萄糖敏感性，刺激细胞细胞增殖和新生，并抑制增殖和新生，并抑制细胞凋亡细胞凋亡肾脏葡萄糖重吸收水平也是影响血糖水平的关键因肾脏葡萄糖重吸收水平也是影响血糖水平的关键因素之一素之一尚无证据证明GLP-1RA对肾脏葡萄糖重吸收水平有所影响。患者可通过联用GLP-1RA与可降低肾脏葡萄糖再吸收的SGLT-2i，更好地控制血糖超重是糖尿病的致病因素之一，而大脑参与控制食超重是糖尿病的致病因素之一，而大脑参与控制食欲，直接影响糖分摄入的最初起点欲，直接影响糖分摄入的最初起点,其状态异常必须其状态异常必须得到控制得到控制GLP-1RA可通过激活大脑中的厌食通可通过激活大脑中的厌食通路来减轻体重路来减轻体重绝大多数GLP-1RA的减重效果都是通过激活大脑厌食通路实现肌肉是身体中糖分的第二蓄电池，只有提高其储蓄肌肉是身体中糖分的第二蓄电池，只有提高其储蓄上限（葡萄糖摄取量）才能使其储存更多的糖分上限（葡萄糖摄取量）才能使其储存更多的糖分GLP-1RA同时具有减重的效果，也可以显著增加肌肉组织对于葡萄糖的摄取量显著增加肌肉组织对于葡萄糖的摄取量胰岛素及其类似物也可以用来提高骨骼肌对于葡萄糖的摄取量。帮助降低血糖肾脏负责排泄身体中多余糖分，而糖尿病患者血液肾脏负责排泄身体中多余糖分，而糖尿病患者血液中的葡萄糖无法被顺利排出，再次被肾脏吸收进入中的葡萄糖无法被顺利排出，再次被肾脏吸收进入循环循环尚无证据证明GLP-1能够在人体体内影响脂肪分解率胰岛素可以促进脂肪酸合成和脂肪贮存，减少脂肪分解。因此可以通过联用胰岛可以通过联用胰岛素及素及GLP-1RA达到更佳治疗效果达到更佳治疗效果肝脏是人体中糖分的第肝脏是人体中糖分的第蓄电池，在肌肉（第二蓄蓄电池，在肌肉（第二蓄电池）储存糖分不足时释放糖分进行补充，若此功电池）储存糖分不足时释放糖分进行补充，若此功能受阻则过量葡萄糖会被释放进人体能受阻则过量葡萄糖会被释放进人体,导致导致“漏电漏电”GLP-1RA可以抑制肝葡萄糖生成抑制肝葡萄糖生成（HGP），也可以降低肝脏脂质含量，降低肝脏脂质含量，改善脂肪肝改善脂肪肝12345678Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-GLP-1RA市场规模：中国市场规模：中国GLP-1RA市场增速显著快于其他糖尿病药物，国产厂商市场占比市场增速显著快于其他糖尿病药物，国产厂商市场占比处于较低水平，进口替代前景广阔处于较低水平，进口替代前景广阔中国中国GLP-1RA市场规模正快速增长，其中以度拉糖肽为代表的长效市场规模正快速增长，其中以度拉糖肽为代表的长效GLP-1RA增幅最为显著增幅最为显著 资料来源：灼识咨询20160.9%1.0%2017GLP-1RA1.6%201820201.2%20192.2%3.7%2021胰岛素其他201742018201652019122023E162026E2022E2020275320213873756543982024E2025E1301692028E2029E1,0502030E2027E48476076738986567126688028499479981,104+6.65%+5.73%GLP-1RA其他糖尿病药物99.7%100.0%93.4%201999.1%201697.1%2017201895.3%4.7%0.9%202020212.9%6.6%进口国产GLP-1RA药物市药物市场增速远远大于总场增速远远大于总体糖尿病药物的市体糖尿病药物的市场增速场增速，对其他种类的糖尿病药物产生市场替代效应。目前进口厂商在GLP-1RA中市场中占领导地位，国产国产替代前景广阔替代前景广阔。药物类型药物类型CAGR(2016-2021)CAGR(2021-2030)44.4%32.9%6.0%1.8%-整体糖尿病药物市场6.65%5.73%单位：亿元单位：亿元国产GLP-1RA占6.6%中国糖尿病药物中各类药物占比，2016-2021中国GLP-1RA中各品种占比，2016-2021Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.通用名通用名产品名产品名生产商生产商药物类型药物类型FDA批准日期批准日期NMPA获批时间获批时间进入医保时进入医保时间间国家医保国家医保贝那鲁肽谊生泰（国产）仁会生物全人源-2016年12月2020年乙类聚乙二醇洛塞那肽孚来美（国产）江苏豪森非人源(基于exendin-4结构)-2019年5月2020年乙类艾塞那肽百泌达（进口）阿斯利康非人源(基于exendin-4结构)2005年4月2009年5月2019年乙类利拉鲁肽诺和力（进口）诺和诺德人源类似物（基于人GLP-1)2010年1月2011年3月2017年乙类利司那肽利时敏（进口）赛诺菲非人源(基于exendin-4结构)2016年7月2017年9月2019年乙类艾塞那肽微球百达扬（进口）阿斯利康非人源(基于exendin-4结构)2012年1月2017年12月-未进入度拉糖肽度易达（进口）礼来人源类似物（基于人GLP-1)2014年9月2019年2月2020年乙类司美格鲁肽Rybelsus（进口）诺和诺德人源类似物（基于人GLP-1)2017年12月2021年4月2021年乙类甘精胰岛素利司那肽赛益宁(进口）赛诺菲利司那肽复方制剂2016年11月2023年1月-未进入 目前国内共有9款GLP-1RA获批，其中仅有2款为国产药物，分别为贝那鲁肽与聚乙二醇洛塞那肽。中国GLP-1RA创新药物的研发热度较高，预计未来市场竞争将日益激烈药品名称药品名称生产厂家生产厂家进展进展Tirzepatide注射液礼来已提交申请苏帕鲁肽注射液银诺医药III期进行中，已完成招募聚乙二醇艾塞那肽注射液派格生物III期进行中，招募中艾本那肽常山药业III期进行中，招募完毕IBI362注射液信达生物III期进行中，招募中GMA102注射液鸿运华宁III期进行中，招募中司美格鲁肽注射液GSK九源基因III期进行中，招募中XW003注射液先为达生物III期进行中，尚未招募利拉鲁肽注射液万邦生化III期进行中，尚未招募rE4中奇制药III期进行中，尚未招募诺利糖肽注射液江苏豪森II期已完成Exendin-4 Fc融合蛋白东方百泰II期进行中 招募完成TG103注射液石药集团百克生物II期进行中，招募中TTP273华东医药II期进行中，招募中GZR18甘李药业II期，尚未招募注射用艾塞那肽缓释微球绿叶制药I期完成HEC88473注射液东阳光药I期，招募完成HL08华兰生物I期进行中，招募中BPI-3016注射液贝达药业I期，尚未招募Hs-20094江苏豪森I期，招募中LY3209590注射液礼来I期，尚未招募国内获批的国内获批的GLP-1RA创新药物创新药物 资料来源：灼识咨询糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-GLP-1RA市场竞争：目前国内共有市场竞争：目前国内共有8款款GLP-1RA获批，其中仅有获批，其中仅有2款为国产药物，超过款为国产药物，超过15款款药物已进入临床阶段，市场热度持续攀升药物已进入临床阶段，市场热度持续攀升CDE注册的注册的GLP-1RA创新药物临床试验进展创新药物临床试验进展Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.中国中国GLP-1RA药物市场驱动因素药物市场驱动因素 资料来源：国家药品监督管理局药品审评中心；灼识咨询患病人数增长：老龄化与城镇化患病人数增长：老龄化与城镇化132年龄是糖尿病的风险因素之一年龄是糖尿病的风险因素之一。60岁以上老人糖尿病患病率为21%，远高于40-59岁的11.9%患病率和20-39岁的3.3%患病率。随着60岁以上人口的占比将越来越高，中国人口结构逐渐走向老龄化中国人口结构逐渐走向老龄化。老年人数激增会带来糖尿病患病人数的增长。人人口口老老龄龄化化人人口口城城镇镇化化国谈、集采将至，国谈、集采将至，GLP-1RA的患者渗透率有望快速提高的患者渗透率有望快速提高糖尿病患病率60+岁20-39岁40-59岁2030E2021中国城镇率经济收入收入，饮食和肥胖是糖尿病的重要危险因经济收入收入，饮食和肥胖是糖尿病的重要危险因素素。城镇人口糖尿病患病率大于农村人口；同时高收入地区糖尿病患病率大于低收入地区。随着中国随着中国不断城镇化带来的收入提升以及生活质量的飞跃，不断城镇化带来的收入提升以及生活质量的飞跃，糖尿病患病人数也会随之提升，扩大糖尿病患者基糖尿病患病人数也会随之提升，扩大糖尿病患者基数数。如以美国2021年糖尿病治疗市场作为参照，中国市场未来将出现几个趋势：创新型治疗方法如创新型治疗方法如GLP-1RA的的占比会大幅的提高占比会大幅的提高传统治疗药物市场会逐渐缩小胰岛素占比将维持或随着复合制剂的面世有少量提升相比二甲双胍、磺胺类药物等传统糖尿病治疗药物，GLP-1RA长效、副作用低的竞争优势将使其在中国患者间的渗透率进一步提升。3.7%19%创新型药物逐渐取代传统治疗药物，患者渗透率靠拢发达国家创新型药物逐渐取代传统治疗药物，患者渗透率靠拢发达国家GLP-1RATZDs胰岛素促泌剂磺胺类药物-糖苷酶抑制剂二甲双胍DPP-4抑制剂胰岛素类V.S主要主要GLP-1RA核心专利到期年份核心专利到期年份艾塞那肽（技术专利）利拉鲁肽（晶体专利）度拉糖肽（结构专利）艾塞那肽微球（活性成分专利）司美格鲁肽（活性成分专利）药物名称药物名称申请中厂家申请中厂家艾塞那肽注射液7（申请上市）利拉鲁肽5（申请上市）司美格鲁肽6（申请临床）2020年1月2022年2024年2025年2026年目前已有大量国内企业已有大量国内企业在准备申请临床或仿制在准备申请临床或仿制药上市药上市，随诊国外企业药物专利过期，仿制药仿制药的涌入将触发集采，在的涌入将触发集采，在降低药物价格的同时帮降低药物价格的同时帮助提高助提高GLP-1RA的渗透的渗透率率1.预计2023-2024年利拉鲁肽品类将会达到原研+仿制大于等于3种的条件并触发集采机制2.目前已有多家国内公司申报司美格鲁肽临床试验，预计将于2028年左右触发集采机制糖尿病药物行业理解糖尿病药物行业理解-市场驱动因素：人口老龄化等宏观因素将会扩大糖尿病患者基数，进而扩大糖尿病药物市场市场驱动因素：人口老龄化等宏观因素将会扩大糖尿病患者基数，进而扩大糖尿病药物市场GLP-1RA的患者渗透率将进一步增加，逐渐靠拢至发达国家水平的患者渗透率将进一步增加，逐渐靠拢至发达国家水平Copyright 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