微生物学--疱HIV8.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医 学 微 生 物 学,统编教材第4版,第24、25、26、27章课件,肖彭年,厦门大学医学院,疱疹病毒 herpes virus,共性,：1 dsDNA，廿面体，包膜 2 易培养（除EB及HHV6、7型），核内嗜酸性包涵体，,多核巨细胞,3 感染类型：,显性感染：,潜伏感染：V基因被抑止，受刺激增殖,整合感染：V基因结合于细胞染色体,，,细胞转化、致癌,先天性感染：胎儿畸形,单纯疱疹病毒 herpes simplex virus HSV,包膜含11种糖蛋白，与V吸附、融合、扩散、致病有关,呼消接触,HSV,人隐性感染,胎儿 畸形、智力低下、流产,胎盘,90隐性感染,诱因,HSV,分娩,新生儿 10 龈炎性口炎 潜伏三叉神经节 唇疱疹,严重致内脏炎症,性接触,诱因,HSV,生殖器疱疹 潜伏骶神经节 生殖器,疱疹,原发感染 潜伏感染 复发感染,HSV 与宫颈癌,密切,：,生殖器疱疹,宫颈癌多见；宫颈癌有,HSV,抗原；宫颈癌抗,HSV,阳性率高；宫颈癌有,HSV,基因和特异性mRNA；,HSV,致细胞转化；两者均在磷状和柱状上皮交界处,水痘带状疱疹病毒 Varicella-zoster virus，VZV,呼,斑疹、丘疹、诱因 VZV 儿童 水疱疹、脓疱疹 潜伏脊髓后根 带状疱疹 （,向心性分布,）颅神经节 （壮年）,巨细胞病毒 Cytomegalo virus，CMV,人成纤维细胞中增殖，产生,巨大细胞,（细胞肿大，核变大），核内嗜酸性包涵体（,晕轮环绕,）,人,感染CMV广泛,（2y内隐性感染），可潜伏唾液腺、乳腺、肾、白细胞；经口腔、生殖道、胎盘、输血、器官移植传播,胎儿宫内感染，常致,先天畸形,围产期经产道感染，症状轻,免疫抑制剂致CMV激活、致微生态失调、全身,难治感染,CMV,转化细胞,接种动物致癌。宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、Kaposi肉瘤检出CMV的DNA序列,EB病毒 Epstein-Barr virus，EBV,唾液、输血,排出,EBV,咽上皮 增殖 血,全身感染,传染性单核细胞增多症：,青春期感染大量EBV，致发热、咽炎淋巴结炎、脾肿大、肝功动紊乱，外周血单核细胞增多,Burkitt淋巴瘤：,非洲中部和新几内亚热带雨林地区，多见6-7y儿童,EBV与鼻咽癌,：,有关,：（1）癌组织有EBV的DNA和核抗原 （2）体内有EBV早期抗原（EA-lgA）和衣壳抗原（VCA-lgA）的抗体；病情缓解滴度下降,无关,：（1）EBV感染普遍，伴随终生，仅少数致癌 （2）EBV致癌中作用不清,（二）复制：HIV的,gp120,与,胞膜R结合,、,融合,：,+ssRNA（反转录酶）互 合成 补 ssDNA（RNA-DNA杂交中间体）+ssRNA 解除,互补 内切酶 转录,ssDNA dsDNA 整合细胞 子代RNA,染色体,（三）HIV基因与编码蛋白：,基因 编码蛋白,gag p17,、,p24、p7、p9,pol 反转录酶、整合酶、蛋白酶,evn,gp120,、,gp41,nef,Nef,蛋白,附：,Nef蛋白,1,减少细胞膜CD,4,和MHC类分子表达,2 减弱CTL杀伤HIV感染细胞,（四）抵抗力：5610min,，,室温7d,二 致病性与免疫力：,（一）,传播方式,：,1,性接触,2 输血、器官移植、注射等,3 垂直传播（胎盘、产道、母乳,）,附：,J Virol 2003,77:3470-3476认为HIV可经口腔传播。,近期流行病学调查显示,HIV-,型经口腔-生殖器接触,造成的传染有增多的趋势。研究者检测了HIV感染口,腔角质细胞（NHOK）的能力：,NHOK能被,高浓度,HIV-,型多个株系直接感染；,培养显示,NHOK也能将,HIV-,型,传给临近细胞,（二）,HIV嗜细胞性,：,HIV感染,CD,4,+,T,时，,gp120,先与CD,4,结合，后与辅助受 体CXCR,4,结合，gp41变构，,形成,HIV,-,融合肽,，V入胞内,侵犯CD4,+,T后果,：,1 诱发多核巨细胞，CD,4,+,T丧失分裂，致溶,2 CTL直接杀伤CD,4,+,T，数量减少,3 HIV作为超抗原激活大量CD,4,+,T，致细胞死亡，免 疫缺损,侵犯单核和M后果,（,V经CD,4、,CCR,5,感染M,）,：,1,储存和运送HIV，使V扩散,2 丧失吞噬和免疫应答能力,（三）感染过程：,1 急性感染期：,感染后2-4W，发热、嗜睡、咽痛、淋巴结肿、斑丘疹、WBC升高、,2W后V扩散,2 临床潜伏期：,约10y。发热、疲劳、体重减轻、淋巴结炎等。V血症低下或缺乏,V在淋巴结大量复制,10,9,个d,V感染细胞至释放平均 26 d,CD,4,+,T感染V半衰期1 6 d，需不断更新，最终T大量丧失,3 免疫缺损期AIDS期：,未治病人2y内死亡。,血液V量高,、CD,4,+,T量少、常致,难治感染,和,肿瘤,如：真菌：白假丝酵母菌、新生隐球菌、肺孢子菌等,细菌：结核杆菌、李斯特菌、链球菌等,病毒：CMV、HSV、VZV、HBV、腺V等,EB致Burkitt淋巴瘤、HHV-8诱变Kaposi肉瘤,（四）免疫力：,体液免疫,和,细胞免疫,1 免疫应答一度限制V感染，但,不能清除V,：,（1）抗gp41,、gp120、gp160,经ADCC作用,（2）CTL杀伤V感染细胞,（3）CK抑制V复制,2 AIDS又改变免疫应答：,（,1）AIDS使CD4,+,T减少，免疫缺损,（2）包膜抗原漂移逃避免疫清除,三,微检,：,（一）测抗体：,1,初筛,：ELISA、胶乳凝集试验,2,确诊,：WB、IF,（二）测V核酸或抗原：,1 RT-PCR测V核酸,2 分子生物学方法测RNA,（三）V分离：,与正常人单核混合培养：测反转录酶、P,24,、CPE融合,四,防治原则,：,（一）整合酶抑制剂：,（二）疫苗困难：,1 包膜抗原漂移,2 融合和潜伏感染阻断抗体作用,3 CD,4,+,T损害阻碍免疫应答,附：国产艾滋病疫苗进入,期（安全性）,临床研究。自1996年起将 V包膜蛋白、核心蛋白等进行研究，通过先接种DNA疫苗后接 种重组V载体疫苗，使人体产生对艾滋病的免疫力,（三）,综合措施,：,1,杜绝吸毒和性滥交,2 确保输血和血制品安全,3 HIV抗体阳性避免怀孕和母乳,人类嗜T细胞病毒型、型Human T lymphotropic virus,、，HTIV,廿面体、RNA和反转录酶、包膜,HTLV基因编码蛋白：,基因 编码蛋白,gag p19、p24、p15,evn gp46、p21,pol 蛋白酶、反转录酶、整合酶,传播方式同HIV,致病机制,：,1 HTIV感染CD4,+,T产生,tax蛋白,，反式,激活癌基因,产生GM-CSF和NF-,B，后者致IL2和IL2R基因,过度表达,，刺激细胞过度生长，癌变,2 HTIV基因与细胞染色体,整合,，染色体,畸变,，或,活化癌基因,，,演变,白血病,狂犬病毒 rabies virus,一 生物学性状：,子弹状,（,7575180nm）、,ssRNA、包膜（HA）嗜神经细胞、浆内嗜酸性包涵体,Negri body,包膜G蛋白变异使毒力和抗原改变,二 致病性：,年龄小,潜伏期短,咬部位靠脑,潜伏期短,咬伤重,潜伏期短,沿N轴索 迷走N核,兴奋,带V犬咬人 至中枢NS 吞咽N核,恐水症,短,1W,复制 舌下N核,吞咽难,一般,1-3M,长,数y,三 微检：,（一）捕咬犬观察，7-10d不发病，否定带毒,（二）发病未死，取海马回切片，找内基氏小体,（三）PCR查RNA,四,防治原则,：,（一）伤口20肥皂水或,清水反复冲洗，再碘酒酒精擦,（二）被动免疫：局部高价抗血清40UKg,（三）狂犬病纯化疫苗,