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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫器官与组织,冯永堂,第二章,学习要点,1,、掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和主要功能、,造血干细胞,(HSC),的主要表面标记,2,、掌握淋巴细胞归巢与淋巴细胞再循环的概念,3,、熟悉脾脏、淋巴结和其他淋巴样组织结构与,T/B,淋巴细胞的分布特点,4,、熟悉相关英文专业词汇,第一节 中枢免疫组织和器官,中枢免疫器官,(central immune organ),或称初级淋巴器官,(primary lymphoid organ),人及哺乳类动物,-,胸腺,骨髓,鸟类,-,腔上囊,(,法氏囊,),一,.,骨髓,(bone marrow),(,一,),骨髓的,结构与造血,黄骨髓,红骨髓,血窦,-,是由毛细血管网构成的海绵状组织,造血,组织,骨髓基,质细胞,造血干细胞,(HSC),骨髓,网状细胞,成纤维细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞,脂肪细胞等,产生的,细胞,因子,-,造 血 微 环 境,-,(,二,),骨髓的功能,1.,各类免疫细胞,(,造血干细胞,),生成分化发育,的场所,2.B,细胞,/NK,细胞分化发育成熟的场所,(鸟类,B,细胞发育成熟在腔上囊),3.,体液免疫应答发生的场所,(,三,),造血干细胞与免疫细胞的生成,1.,造血干细胞的起源:,造血最早发生在卵黄囊,随后转移到肝,继而转入脾,胚胎发育末期以及出生后,骨髓成为主要的造血场所。,2.,造血干细胞的主要表面标记:,表达,CD34,、,CD117,(,c-kit,),,Lin,-,细胞。,CD34,是特征性标志,成熟血细胞不表达,CD34,;,c-kit,(,CD117,),是干细胞因子的受体,,50%,70%CD117,+,骨髓细胞表达,CD34;,Lin,-,细胞,主要是早期的造血干细胞。,3.,造血干细胞的分化及免疫细胞的生成:,多能造血干细胞最初分化为,淋巴样干细胞及髓样干细胞。,髓样干细胞,继续分化为具有产生红系、粒细胞系、巨核系、粒单系。,各系可分别分化为单核,/,巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞,以及红细胞与巨核细胞,/,血小板。,淋巴样干细胞,继续分化,B,细胞、,T,细胞、,NK,细胞及树突状细胞。,造血干细胞,(,多能造血干细胞,),髓样干,细胞,淋巴样干细胞,髓系干,细胞,红母细胞,粒,-,单核细胞,巨核细胞,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,树突状细胞,树突状细胞,肥大细胞,M/E/N,粒细胞,红细胞,血小板,骨髓,骨髓,骨髓或胸腺,胸腺,单核,不同集落,刺激因子,作用下,二,.,胸腺,(,一,),胸腺的结构,皮质,胸腺细胞,(未成熟,T,细胞,),胸腺基质细胞,(TSC):,胸腺上皮细胞,(TEC),M,、,树突状细胞,(DC),等,髓质,胸腺上皮细胞,成熟,T,淋巴细胞,树突状细胞、,M,、,胸腺小体(赫氏小体),(,二,),胸腺微环境,-,TSC,、,细胞因子和胸腺肽类分子、细胞外基质等组成,1.,分泌细胞因子和胸腺肽类分子,-,促进胸腺细胞发育成熟,TSC,产生多种细胞因子,:,-SCF/IL-12/IL-6/IL-7/,TNF-a/GM-CSF,趋化因子等,胸腺上皮细胞,(TEC),分泌胸腺肽类分子,:,-,胸腺素,(,thymosin,),胸腺,a,肽,(,thymulin,),胸腺生成素,(,thymopoietin,),等,细胞,-,细胞间相互接触,-,诱导和促进胸腺细胞发育成熟,TEC,与,胸腺细胞可通过细胞面黏附分子及配体、细胞因子及受体、,抗原肽,-MHC,分子与,TCR,的相互作用,,-,诱导和促进胸腺细胞发育成熟,(三)胸腺功 能:,1.,促进,T,淋巴细胞分化、成熟的场所。,2.,免疫调节,3.,自身耐受形成与维持,第二节 外周淋巴器官及组织,外周淋巴器官或称次级淋巴器官包括:,淋巴结,脾,粘膜免疫系统等,一、,淋巴结,(,T,占,75,,,B,占,25,),(一)淋 巴 结 的 基 本 结 构,HEV,皮质,皮质淋巴窦,毛细血管,小梁,输入淋巴管,输出淋巴管,静脉,动脉,髓索,生发中心,髓质,被膜,皮质,浅皮质区,深皮质区,(副深皮质区),B,细胞定居区(非胸腺依赖区),,也含,DC,、,M,、,Th,。生发中心,T,细胞区(胸腺依赖区),,富含高内皮小静脉(,HEV,),也含,DC,、,M,、,Th,髓质,淋巴(髓)索,-,淋巴细胞(,T,、,B,),淋巴(髓)窦,-,淋巴循环通道,淋巴结,(二)淋巴结功能:,1,、,T,、,B,淋巴细胞居留场所、,2,、,Ag,刺 激产生免疫应答的场所,3,、参与,淋巴细胞再循,4,、过滤作用,二、,脾,(,T,占,40,,,B,占,60,),(一)脾的结构,淋巴鞘,T,细胞区,淋巴滤泡,B,细胞区,(,脾小结,)也含,M,、,DC,白髓,红髓,髓索,-,B,、浆细胞、,M,、,DC,髓窦,-,含,RBC,、,M,脾小体,(,B,细胞区),中央动脉与动脉周围淋巴鞘,(,T,细胞区),红髓,边缘区,(,T,、,B,、,M,),脾脏的基本结构,白髓,(,二)脾的功能:,1,、,T,、,B,淋巴细胞居留场所,2,、,Ag,刺 激产生免疫应答的场所,3,、合成某些生物活性物质,4,、血液过滤及清除作用,三、,粘膜免疫系统,粘膜免疫系统亦称粘膜相关淋巴组织,(,MALT,),主要指呼吸道,/,肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体,/,小肠派氏集合淋巴结及阑尾等,.,(,一,)MALT,的组成,1.,肠相关淋巴组织,(gut-associated lymphoid,tissue,GALT,):,包括,:,(1),派氏集合淋巴小结,(,淋巴滤泡,):,(2),上皮细胞间淋巴细胞,(IEL):,(3),固有层中分散的淋巴组织,2.,鼻相关淋巴组织,(nasal-ALT,NALT):,包括,:,咽扁桃体,腭扁桃体,舌扁桃体及鼻后部其它淋巴组织,3.,支气管相关淋巴组织,(bronchial-ALT,BALT),肠相关淋巴组织,(GALT):,(1),派氏集合淋巴小结,(,淋巴滤泡,):,含有散在的,M,细胞,(membranous,epithlial,cell),是一种特化的抗原转运细胞,M,细胞底部含有,T.B,淋巴细胞和,DC,、,M.,(2),上皮细胞间淋巴细胞,(IEL):,IEL,存在于小肠粘膜上皮内,40%,为,胸腺依赖性,T,细胞,60%,为胸腺非,依赖性,T,细胞,.,(,二,)MALT,的功能及其特点,1.,参与粘膜局部免疫应答,是粘膜局部抗感染的重要屏障,2.,产生分泌性,IgA(sIgA,)-,是粘膜局部抵御微生物感染的,主要机制,进入淋巴结,Ag,M,提呈,转运,上皮细胞,肠粘膜,M,细胞功能示意图,一,.,淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢,(lymphocyte homing)-,指,成熟的,淋巴细胞离开,中枢免疫器官后,经,血液循环趋向性迁移并定居于外周,免疫器官或组织的特定区域。不同的,成熟,T/B,淋巴细胞及其亚群可选择性,迁移至不同的区域。,归巢的分子基础:是,淋巴细胞与血管内皮细胞上粘附分子的相互作用。,介导淋巴细胞归巢的粘附分子称为,淋巴细胞归巢受体,(,lymphocyte homing receptor,,,LHR,)。,其相应配体称,血管地址素,(,vascular,addressin,),主要表达于,血管内皮细胞,表面。,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,二、淋巴细胞再循环,淋巴细胞再循环:,指淋巴细胞在,血液淋巴液淋巴管或组织间反复循环的过程。,1,、淋巴细胞再循环,的途经,:,2,、生物学意义:,淋巴细胞在外周分布更为合理,外周器官不断补充到淋巴细胞,利于对抗原的初次或再次应答,利于免疫器官和组织联系成整体,利于淋巴细胞迁移至抗原应答部位,利于增强整个机体的免疫功能,复习思考题,1,、中枢免疫器官和外周淋巴器官的组成和功能。,2,、脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织的结构特点与其功能的关系。,3,、淋巴细胞再循环?有何生物学意义?,谢谢,
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