第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 拟胆碱药,定义：是一类作用与,Ach,相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。,2,、分类：按其作用方式不同可分为,（,1,）直接作用于胆碱受体药,M,、,N,胆碱受体激动药,:,如,Ach,M,胆碱受体激动药,:,如毛果芸香碱,N,胆碱受体激动药,:,如烟碱,（,2,）抗胆碱酯酶药：如新斯的明、毒扁豆碱,第一节,直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、胆碱受体激动药,（一）胆碱酯类,乙酰胆碱,（,acetylcholine,Ach,）,M,样作用,血管舒张,心脏抑制：心力、心率、传导,胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩,支气管平滑肌收缩,瞳孔括约肌收缩,缩瞳,腺体分泌增加,样作用,1,样作用：神经节兴奋,2,样作用：骨骼肌收缩,卡巴胆碱,1,、直接激动,M,、,N-R,，,但选择性差；,2,、,主要限用于局部滴眼以,治疗青光眼。,氯贝胆碱,性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。,毛果芸香碱（,pilocarpine,匹鲁卡品）,药理作用,选择性激动,M,胆碱受体，产生,M,样作用。,对眼和腺体的作用最明显。,（二）生物碱类,环状肌（胆碱能神经支配）受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）受体激动时瞳孔扩大肌向外周收缩，瞳孔放大。,1,对 眼的影响,（,1,）缩瞳,（,2,）降低眼内压,（,3,）调节痉挛,1,、青光眼,闭角型青光眼（充血性青光眼）,开角型青光眼（单纯性青光眼）,临床应用,2,、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。,3,、口腔干燥,4,、对抗阿托品中毒的,M,样症状,第二节,抗胆碱酯酶药,乙酰胆碱酯酶,（,acetylcholinesterase,AChE,）,（,也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解,Ach,的必需酶,。,丁酰胆碱酯酶,（,butyrocholinesterase,Bu-ChE),（也称假性胆碱酯酶）：对,Ach,特异性很低，主要水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。,抗胆碱酯酶药根据其与,AChE,结合形成复合物后水解的难易可分为：,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,新斯的明（,Neostigmine,）,一、易逆性抗胆碱酯酶药,【,体内过程,】,脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,（,）,Ach,胆碱,+,乙酸,AchE,新,斯的明 使,Ach,抑制,AchE,活性，使,Ach,，,间接发挥作用。,【,药理,作用,】,机制：（,1,）抑制,AchE,活性，增强,Ach,作用；,（,2,）,直接兴奋骨骼肌运动终板上的,N,2,-R,；,（,3,）,促进运动神经末梢释放,Ach,。,1.,兴奋骨骼肌作用强大。,2.,兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强,。,临床应用,1.,治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）,2.,治疗术后腹气胀和尿潴留,3.,治疗阵发性室上性心动过速,4,.,非去极化型肌松药,(,竞争性神经肌肉阻滞药,),中毒的解救。,不良反应,较少，过量会加重肌无力症状，应注意。,M,样症状可用阿托品对抗。,毒扁豆碱（依色林，,Eserine,）,作用特点：,1,.,对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。,2.,易透过血脑屏障，对,CNS,，,小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括：,(1),农药：,对硫磷（,parathion,，,1605,）、,内硫磷（,systox,，,1059,）、,马拉硫磷（,malathion,，,4049,）、,乐果（,rogor,）、,敌敌畏（,DDVP,）、,敌百虫（,dipterex,）,(2),神经毒剂的化学毒气：,如沙林（,sarin,）、,塔朋（,tabun,）,和梭曼（,soman,）,等,胃肠道吸收,呼吸道吸收,皮肤粘膜吸收,中毒途径,中毒机制,有机磷酸酯类,P,与,AchE,上酯解部位的,OH,呈,共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使,AchE,失去活性，体内,Ach,蓄积过多而引起中毒。,【,中毒症状,】,广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（,1,）,M,样症状：,瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸,困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、,Bp,下降。,（,2,）,N,样症状：,N,1,受体兴奋，引起交感节后纤维兴奋，可出现血压升高；,N,2,受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,1,急性毒性,（,3,）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,慢性中毒：神经衰弱和其他。,中毒类型,轻度中毒：只有,M,样症状。,中度中毒：,M,、,N,样症状并,重度中毒：,M,、,N,样症状，并有中枢症状。,【,解救原则,】,1.,清除毒物,:,清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.,应用特效解毒药,（,1,）必,须及早、足量、反复使用阿托品，达,阿托品化,阿托品化,的主要表现：,病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（,2,）必,须与胆碱酯酶复活药合用,（,3,）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,附,胆碱酯酶复活药,碘解磷定,（派姆,PAM,）,氯磷定,（,PAM-,Cl,）,肟类化合物,氯磷定（,PAM,Cl,）,水溶性高，溶液稳定，可,iv,或,im,给药，价格低廉。,【,药理作用,】,1.,氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使,AchE,游离（复活）。,2.,直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定,，,由尿排出。,使用原则,及早、足量、反复用药,.,1.,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。,2.,迅速制止肌颤，对,CNS,中毒症状也有效，对,M,、,N,1,样症状疗效较差。,3.,不能直接对抗已积聚的,ACh,。,【,临床应用,】,不良反应,副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,特点：,药理作用与,PAM,相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。,可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代,PAM,而成为首选药。,