5-白血病-课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,造血干细胞移植、慢粒、慢淋,赵小强,10.骨髓移植 （bone marrow transplantation,BMT）,1).概述：,意义：BMT是目前治愈恶性血液病（白血病）最有希 望的疗法 原理：用正常的骨髓代替白血病骨髓 方法：*同基因BMT（,syngeneic BMT,syn-BMT,），孪生兄妹之间的骨髓移植，基因完全相同 *异基因BMT（,allogeneic BMT,allo-BMT,），非孪生兄妹之间的骨髓移植 *自体BMT（,autologous BMT,auto-BMT,）,缺点：骨髓来源有限，设备要求高，费用昂贵 适应症：异基因BMT：主要是恶性血液病，如急性白血 病、慢粒、急性再障、MDS等 自体BMT：主要是实体瘤，如淋巴瘤、MM、乳腺癌、肺癌等,2).异基因BMT,病人经过多个疗程化疗后达到完全缓解 (体内瘤负荷最小)预处理(大剂量化疗+放疗，大量杀灭瘤细胞)骨髓移植（输注正常骨髓,健康供者）移植的正常骨髓存活，,移植成功，治愈,受体（病人）的选择：,年龄小于50岁，无心、肝、肺、肾等重要脏器的严重损害，无严重感染，经费充足，20-30万,供者（供髓者）的选择：,年龄65岁以下，身体健康，性别不限，血型不限。HLA（人类白细胞抗原）配型：HLA位于第6号染色体短臂上，有A、B、C、D 4个位点，要求2 个以上位点相合。首选有血缘关系的亲属如兄妹，兄妹之间有 1/4 可能性相合。在无血缘关系中寻找HLA相合者（志愿者）较为困难，HLA相合的可能性为 1/,10-30万,，这就要求在全国或全球建立骨髓库。,预处理（conditioning）：,大剂量化疗+放疗 清除体内残留的白血病细胞，摧毁体内免疫细胞活性，使移植的骨髓能够在病人体内植活,3).自体BMT,*是根治性化疗的一种治疗方法。*缓解期病人抽取自体骨髓500-600ml体外保存，然后 给予大剂量化疗和放疗，以期杀灭残存的肿瘤细胞，为避免大剂量化疗、放疗造成的骨髓抑制，将先期体 外保存的自体骨髓回输，以“解救”造血功能。*主要适用于实体瘤，如淋巴瘤、MM、乳腺癌、肺癌 等。骨髓无肿瘤细胞浸润。也可用于白血病的治疗，但疗效欠佳。因缓解期病人骨髓内仍有白血病细胞。,第三节慢性粒细胞白血病(慢粒)chronic myelogenous leukemia,CML,一概述,（特征）：1,.,慢粒是髓系细胞及其祖细胞过度增生 2,.,90%以上的病人伴有Ph染色体，约10%病人Ph染色 体(-)，预后不良。Ph染色体是第9 号染色体与第 22号染色体片段易位，t(9,;,22)3,.,大多数病人经过2-4年后转变为急性白血病(急变)，一旦急变，治疗非常困难，多在3-6个月内死亡 4,.,慢粒在我国较为常见，以中年男性多见，男性较女 性多见，20岁以下少见,二临床表现,症状：早期往往无症状，常因其他疾病作血常 规检查时才发现，随着病情进展可出现 乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢 进的表现 体征：脾肿大（巨脾）特征性改变,三实验室检查,1,.,血液：白细胞数,30,10,9,/L，白细胞分类：可见到各个阶段的粒细胞，以中、晚幼粒细胞为主，类似骨髓象 （特征性改变，有诊断价值）2,.,骨髓：粒系增生，以中、晚幼粒细胞为主，原始细 胞,10%，伴有嗜酸细胞、嗜碱细胞增多 3,.,中性粒细胞碱性磷酸酶活性（NAP）,：有诊断价值 4,.,染色体检查：Ph染色体(+)，特征性改变，有诊断价值,机制：,9号染色体，22号染色体，平衡易位(9,22)（见下图）,四诊断及鉴别诊断,诊断：体征，血液，骨髓，,NAP,，Ph染色体(+)鉴别诊断：1,.,脾肿大：肝硬化、脾亢、血吸虫病、疟疾、黑热病 2,.,类白血病反应，外周血白细胞数,，并发于严重感染、恶性肿瘤等，随原发病减轻而减轻，NAP(+)，正常的粒细胞反应性增生 3,.,骨髓纤维化，由于骨髓纤维化，出现髓外造血，脾肿大，并有外周血白细胞数,升高,，出现幼稚细胞（幼红、幼粒）。但骨纤有贫血，骨髓干抽，骨髓活检示骨髓纤维化。,五病程演变（三期）,1,慢性期（chronic phase）,：,血象：原+早幼粒细胞,10%，骨髓：原+早幼粒细胞,10%,2,加速期（accelerated phase）,：,出现下列某一项时 血液或骨髓：原+早幼粒细胞,10%外周血：嗜碱性粒细胞,20%外周血：血小板不明原因进行性减少或增多 染色体：除Ph染色体(+)外，又出现其他异常染色体 粒-单祖细胞培养：集落生成减少,3,急变期（blast phase）,：,出现下列某一项时转变为急性白血病 血液：原+早幼粒细胞,20%骨髓：原+早幼粒细胞,30%,六治疗,1.化疗（chemotherapy）：首选羟基脲（HU），次选马利兰、环磷酰胺 2.干扰素（interferon，IFN）：慢性期与羟基脲联合，可延长缓解期 3.甲磺酸伊马替尼：为靶向治疗，抑制酪氨酸激酶 4.骨髓移植（BMT）：慢性期异基因骨髓移植（alloBMT），有希望治愈,第四节 慢性淋巴细胞白血病(慢淋)chronic lymphocytic leukemia CLL,一概述（特征）：,1在淋巴组织及外周血液中，成熟淋巴细胞（小淋巴 细胞）过度增生与积蓄,2增殖的淋巴细胞为异常克隆（clone），大多数为B 淋巴细胞，免疫功能缺陷，免疫球蛋白分泌减少 3具有浸润性，可侵犯淋巴结、骨髓、肝脏及脾脏等，常有浅表淋巴结无痛性肿大 4多见于欧美国家，我国少见。,二临床表现,症状：50岁以上男性多见。早期症状不明显，常因其 他疾病血常规检查时才发现。可出现乏力、低 热、消瘦、贫血及盗汗等。约8%病人并发自 身免疫性溶血性贫血，终末期表现为骨髓衰竭。感染、出血、贫血 死亡的主要原因。体征：浅表淋巴结无痛性肿大（重要体征）,三实验室检查 (血液+骨髓),1血液：WBC,10,10,9,/L，白细胞分类：淋巴细胞 50%，持续时间 3个月 持续性淋巴细胞增多，以小淋巴细胞为主 （特征性，诊断依据）2骨髓：淋巴细胞显著增多，成熟淋巴细胞 40%3免疫学检查：单克隆抗体 B细胞表面抗原标志有CD,5,、CD,19、,、CD,20,（+）T细胞表面抗原标志有CD,2,、CD,3,、CD,4,、CD,8,（+）4细胞遗传学检查：50%的慢淋病人伴有染色体异常 改变，如第12号染色体呈三体,四临床分期,有助于选择治疗方案，估计预后 期：血液中淋巴细胞数 15,10,9,/L 骨髓中淋巴细胞数 40%无贫血及血小板减少 肝、脾、淋巴结肿大,3个区域 中数存活期,7年 期：肝、脾、淋巴结肿大 3个区域 其余同期 中数存活期,5年 期：有贫血及血小板减少 其余同、期 中数存活期,2年,注：肝、脾、颈部、腋窝、腹股沟淋巴结各为一个区域，共计5 个区域,五诊断及鉴别诊断,诊断：,主要依靠血液、骨髓检查,鉴别诊断：,病毒感染引起淋巴细胞增多，其特点是暂 时性，随感染控制淋巴细胞数降至正常,六治疗,1化疗（chemotherapy）期病人，勿需化疗，定期随访 期病人，首选苯丁酸氮芥（瘤可宁），次选环磷酰胺 期病人，苯丁酸氮芥（瘤可宁）+强的松 2放疗（irradiation）适用于因肝、脾、淋巴结显著 肿大引起压迫症状者，局部放疗 3并发症（complication）的治疗 感染,由于慢淋病人中性粒细胞减少及低免疫球蛋白 血症，容易感染。防治细菌、病毒、霉菌感染 自身免疫性溶血性贫血及血小板减少性紫癜，应用糖皮质激素（强的松）,再见！,