磺胺类药物药代动力学参数的测定.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,广东医学院生理学教研室,Depart.Of Physi.GDMC,第十一次实验,磺胺类药物药代动力学,参数的测定,相关知识,药,动学（,pharmacokinetics,，,PK),：,研究,体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律,.,药物体内过程：,吸收,分布,消除（生物转化和排泄）,房室模型（药物的分布）,概念：,按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。,类型：,一室模型,二室模型,lgC,t,一室,模型时量曲线,一室模型,二室模型,药物,快速,中央室,消除,周边室,血液、心、肝、肾等,皮肤脂肪,缓慢,lgC,T,A,分布相,B,消除相,二室模型的,时量曲线,分布平衡,零级消除动力学,药物的消除,药物按恒定的速率,(,恒量）进行消除，即单位时间消除的药量相等。,见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药物进行消除。,2,4,6,8,10h,100,75,50,25,0,T,C(mg/ml),lgC,T,零级消除动力学时量曲线,一级消除动力学,药物按恒定的百分比消除，其单位时间,内实际消除的药量随时间递减。,在正常情况下，绝大多数药物以,一级动力学消除。,lgC,T,一级消除动力学时量曲线,C,T,lg,C,T,磺胺类药物半对数纸上时量曲线,分布相,消除相,绝大多数药物（磺胺）为,二室模型分布，一级动力学消除,实验原理,磺胺药显色原理：,磺胺药,+,亚硝酸钠,重氮盐,橙色偶氮化合物,麝香草酚,三氯醋酸,实验步骤,动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管,动物全身肝素化,9,支离心管内加入,2.7ml,三氯醋酸,取空白血样，加,0.2ml,于,1,号对照管和,2,号标准管内,快速静注,10,磺胺嘧啶钠,3ml/kg,，,不同时间采血,注意事项,取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉，取血后用,NS,冲管,吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，顺序不可颠倒,每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀,因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算,实验后处理,在,半,对数纸上绘制磺胺药时量曲线图,计算出有关药动学参数填入表中,分析结果写出实验报告,计算药动力学参数,1.,用半对数纸作图，绘制,时量曲线,2.,找出曲线的拐点，利用直线回归法求算,消除相,直线回归方程,lg,C,=,a,(,截距,)+,b,(,斜率,),t,3.,根据公式,C,=Be,-,t,，,求算消除相各对应时间点的,外推浓度和剩余浓度,4.,求算分布相的,直线回归方程,5.,药代动力学,参数,的测定,磺胺药的二室模型时量曲线方程,曲线方程：,C=C,1,+C,2,=,Ae,-,t,+Be,-,t,分布半衰期（,T,1/2A,）：,药物分布阶段，血药浓度下降一半所需要的时间,0.693,t,1/2A,=,消除半衰期（,T,1/2B,）：,血浆药物浓度消除一半所需要的时间,t,1/2B,=,0.693,与吸收入体循环的药量成比例，反映用药后进入体循环的药物相对量,AUC,=A/,+B/,血药浓度,(mg/L),曲线下面积（,AUC,）：,时间,静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积，反映药物分布到体内各部位的能力。,X,0,=0.3*T*10,6,（,ug,),X,0,*AUC,V,d,=,表观分布容积（,Vd,）：,指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，代表肝、肾及其它途径清除率的总和,.,X,0,AUC,CL=,血浆清除率（,Cl,）：,生物利用度,(F),指服药后，药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。是衡量药物制剂质量的一个重要指标,。,预习下次实验,氨在肝性脑病发病中的作用,lgC,T,药物的时量曲线,10,20,30,40,50,100,200,300,900,拐点,t(min),C(ug/mL,),lgC,t.,lgC,t,2,拐点,.,.,结束时间,t,lgC,t.,lgC,t,2,最小二乘法求,B,相的最佳曲线,(,a,b,),表,1,静注,min,后血药浓度的最小二乘法计算表,t(min),实测浓度,C,外推浓度,C,剩余浓度,C,开始时间,.,.,拐点,求剩余浓度,表,2 A,相各时间点上的血药浓度,注：,外推浓度,C,Be,-,t,lg,c,t,A,A,相（分布相）时量曲线,lg,C,=,a,(,截距,)+,b,(,斜率,),t,C,1,A,e,-,t,A=10,a,=-2.303*,b,t(min),C(ug/mL,),lgC,t.,lgC,t,2,开始时间,.,.,拐点,t,lgC,t.,lgC,t,2,最小二乘法求,A,相的最佳曲线,(,a,b,),表,3,剩余血药浓度的最小二乘法计算表,